Ketorolac 10mg comp.film.

KETOROLAC
comprimate filmate

DENUMIREA COMERCIALA
Ketorolac

DCI-ul substantei active
Ketorolacum

COMPOZITIA
1 comprimat filmat contine:
substanta activa: trometamina de ketorolac 10 mg;
excipienti: lactoza monohidrat, amidon de cartofi, celuloza microcristalina, stearat de calciu, Opadry II (alcool polivinilic parțial hidrolizat, talc, macrogol 3350 (polietilenglicol), lecitina (de soia), dioxid de titan (E171)).

FORMA FARMACEUTICA
Comprimate filmate.

DESCRIEREA MEDICAMENTULUI
Comprimate filmate biconvexe de culoare alba.

GRUPA FARMACOTERAPEUTICA si codul ATC
Remediu antiinflamator nesteroidian. M01AB15.

PROPRIETATI FARMACOLOGICE
Proprietati farmacodinamice
Antiinflamator nesteroidian (AINS), poseda efect analgezic pronuntat, la fel manifesta actiune antiinflamatoare si antipiretica moderata. Mecanismul de actiune este determinat de inhibarea neselectiva a ciclooxigenazei I si ciclooxigenazei II, enzime care catalizeaza formarea prostaglandinelor din acid arahidonic, care joaca un rol
important în patogeneza durerii, inflamatiei si febrei. Dupa puterea efectului analgezic este comparabil cu morfina si depaseste cu mult alte AINS.
Dupa administrarea interna debutul efectului analgezic se determina peste 1 ora, efectul maxim se atinge la 2-3 ore dupa administrare.

Proprietati farmacocinetice
Absorbtia
Dupa administrarea perorala se absoarbe bine din tractul gastrointestinal. Cmax plasmatica se atinge peste 40 min. dupa administrarea preparatului pe stomacul gol în  doza 10 mg si constituie 0,7-1,1 µg/ml. Alimentele bogate în lipide reduc Cmax a ketorolacului si maresc cu 1 ora durata de timp, necesara pentru atingerea Cmax.
Distributia
Cuplarea cu proteinele plasmatice constituie 99%. În hipoalbuminemie cantitatea de substanta libera în plasma sanguina creste. Durata de timp pâna la atingerea Css la administrare perorala în doza de 10 mg de 4 ori pe zi constituie 24 ore.
Trece în laptele matern.
Metabolizarea
Peste 50% din doza administrata se metabolizeaza în ficat cu formarea metabolitilor inactivi. Metabolitii de baza sunt glucuronizii, care se elimina pe cale renala si phidroxiketorolacul.

Excretia
Se elimina pe cale renala (91%) si prin intestin (6%). Glucuronidele se elimina cu urina.
Timpul de înjumatatire (T1/2) la pacientii cu functia renala neafectata constituie în mediu 5,3 ore (2,4-9,0 ore dupa administrarea perorala a 10 mg). Clearance-ul general la administrarea dozei de 10 mg constituie 0,025 l/ kg /ora.
Farmacocinetica în situatii clinice speciale

La pacientii cu insuficienta renala volumul de distributie a ketorolacului poate creste de 2 ori, iar a R-enantiomerului – cu 20%.
T1/2 creste la pacientii vârstnici si se reduce la cei tineri. Functia hepatica nu influenteaza T1/2.
La pacientii cu dereglarea functiei renale la o concentratie a creatininei în plasma de 19-50 mg/l (168-442 µmol/l) T1/2 constituie 10,3-10,8 ore, la un grad mai avansat de insuficienta renala – peste 13,6 ore.
Clearance-ul general la pacientii cu insuficienta renala la o concentratie a creatininei în plasma de 19-50 mg/l la administrarea a 10 mg de preparat constituie 0,016 l/ kg/ora.
Nu se elimina prin hemodializa.

INDICATII TERAPEUTICE
Sindrom algic de intensitate mare si moderata: traume, odontalgii, dureri în perioada postpartum și postoperatorie, afectiuni oncologice, mialgii, artralgii, nevralgii, radiculite, luxatii, entorse, afecțiuni reumatice.
Este destinat pentru terapia simptomatica, reducerea durerii și inflamației la momentul utilizarii, nu influen?eaza progresarea bolii.

DOZE SI MOD DE ADMINISTRARE
Preparatul se administreaza intern.
Regimul de dozare se stabileste individual în functie de gradul de manifestare al sindromului algic.
Adulților de la 16 pâna la 64 ani si masa corporala peste 50 kg, de obicei se indica câte 1 comprimat (10 mg) de 3-4 ori pe zi.
Adultilor cu masa corporala sub 50 kg sau cu tulburari ale funcțiilor renale frecvența administrarii se reduce pâna la 1-2 ori pe zi.
Doza maxima nictemerala constituie 4 comprimate (40 mg). Durata tratamentului nu trebuie sa depaseasca 5 zile.

REACTII ADVERSE
Conventia MedDRA privind frecventa
Foarte frecvente (>1/10)
Frecvente (>1/100 si <1/10)
Mai putin frecvente (>1/1000 si <1/100)
Rare (>1/10000 si <1/1000)
Foarte rare (<1/10000)

Cu frecventa necunoscuta (care nu pot fi estimate din datele disponibile).
Tulburari hematologice si limfatice: rare – anemie, eozinofilie, leucopenie, hemoragie din plaga postoperatorie, hemoragie nazala, rectala.
Tulburari ale sistemului imunitar: rare – anafilaxie sau reactii anafilactoide (modificarea culorii tegumentelor regiunii faciale, eruptii cutanate, urticarie, prurit cutanat, tahipnee sau dispnee, edem palpebral, edem periorbital, edem al limbii,
dispnee, respiratie dificila, senzatie de constrictie toracica, respiratie suieratoare).
Tulburari ale sistemului nervos: frecvente – cefalee, vertij, somnolenta, rare – meningita aseptica (febra, cefalee puternica, convulsii, rigiditatea muschilor gâtului si/sau spatelui), hiperactivitate (instabilitate emotionala, neliniste), halucinatii, depresie, psihoza, stari de lipotimie.
Tulburari oculare: rare – dereglari ale vederii (inclusiv vedere neclara).
Tulburari acustice si vestibulare: rare – hipoacuzie, acufene.
Tulburari vasculare: mai putin frecvente – hipertensiune arteriala.
Tulburari respiratorii, toracice si mediastinale: rare – bronhospasm sau dispnee, rinita, edem pulmonar, edem laringian (dispnee, respiratie dificila).
Tulburari gastrointestinale: frecvente – gastralgie, diaree; mai putin frecvente – stomatita, meteorism, constipatie, voma, senzatie de plenitudine gastrica; rare – micsorarea poftei de mâncare, greata, afectiuni eroziv-ulceroase ale tractului
gastrointestinal (inclusiv cu perforare si/sau hemoragie – dureri abdominale, spasm sau senzatie de arsura în epigastru, sânge în masele fecale sau melena, voma cu sânge de tip „zat de cafea”, greata, pirozis etc.), pancreatita acuta.
Tulburari hepatobiliare: rare – icter colestatic, hepatita, hepatomegalie.

Afectiuni cutanate si ale tesutului subcutanat: mai putin frecvente – eruptii cutanate (inclusiv cu caracter maculo-papulos), purpura; rare – dermatita exfoliativa (febra cu sau fara frisoane, hiperemie, indurarea sau descuamarea tegumentelor, amigdale palatine hipertrofiate si/sau dureroase), urticarie, eritem exsudativ malign (sindromul
Stevens-Johnson), necroliza epidermica toxica (sindromul Lyell).
Tulburari renale si ale cailor urinare: rare – insuficienta renala acuta, dureri lombare, hematurie, azotemie, sindrom hemolitico-uremic (anemie hemolitica, insuficienta renala, trombocitopenie, purpura), mictiuni frecvente, marirea sau micsorarea volumului de urina, nefrita, edeme de origine renala (ale fetei, gambelor, maleolelor, degetelor, talpii, cresterea masei corporale).
Tulburari generale: mai putin frecvente – hiperhidroza; rare – edem al limbii, febra.

CONTRAINDICATII
- Hipersensibilitate la preparat;
- „triada aspirinica” (asocierea astmului bronșic, polipozei nazale și a sinusurilor paranazale recidivante și intoleranța acidului acetilsalicilic și a pirazolonelor);
- hipovolemie (indiferent de cauza aparitiei);
- afectiuni eroziv-ulceroase ale tractului gastrointestinal în faza de acutizare;
- ulcer peptic;
- hipocoagulare sanguina (inclusiv hemofilie);
- hemoragie sau risc înalt de apariție a lor;
- insuficienta renala severa (nivelul creatininei plasmatice peste 50 mg/l);
- insuficienta hepatica severa sau afecțiune hepatica activa;
- stare dupa șuntare aorto-coronariana;
- hiperkaliemie confirmata;
- diateza hemoragica;
- accident vascular cerebral hemoragic (inclusiv suspectat);
- afecțiuni inflamatoare intestinale;
- sarcina (trimestrul III);
- perioada intrapartum;
- perioada de lactatie (alaptarea la sân);
- vârsta sub 16 ani (siguranța și eficacitatea utilizarii nu sunt determinate).

SUPRADOZARE
Simptome: dureri abdominale, greata, voma, dezvoltarea ulcerelor peptice sau gastritei erozive, tulburari ale functiei renale, acidoza metabolica.
Tratament: lavaj gastric, administrarea enterosorbentilor (carbunelui activatl), tratament simptomatic. Ketorolacul nu se elimina în masura suficienta prin dializa.

ATENTIONARI SI PRECAUTII SPECIALE DE UTILIZARE
Înainte de initierea tratamentului este necesar de a stabili, daca pacientul nu a avut în antecedente reactii alergice la preparat sau la alte remedii antiinflamatoare nesteroidiene. Din cauza riscului de aparitie a reactiilor alergice administrarea primei doze se va efectua sub controlul medicului.

Preparatul se administreaza cu precautie în caz de hipersensibilitate la alte AINS, astm bronsic; prezenta factorilor care majoreaza toxicitatea gastrointestinala:
alcoolism, tabagism si colecistita; perioada postoperatorie; insuficienta cardiaca cronica, sindrom edematos; hipertensiune arteriala; dereglari ale functiei renale (creatinina plasmatica sub 50 mg/l); colestaza, hepatita în faza activa; septicemie; lupus eritematos sistemic; administrare concomitenta cu alte remedii AINS.
La pacienti vârstnici (cu vârsta peste 65 ani) mai frecvent apar reacții adverse caracteristice pentru AINS, de aceea la aceasta categorie de pacienți se recomanda de indicat dozele, aflate la limita inferioara a indicelui terapeutic.

Pe durata administrarii ketorolacului e posibila creșterea nivelului enzimelor hepatice.
La apariția afecțiunilor hepatice sau, daca apar manifestari sistemice, ketorolacul se va sista.

Administrarea ketorolacului poate reduce fertilitatea și nu se recomanda de administrat femeilor, care planifica sarcina.
Pentru femeile, care nu pot ramâne însarcinate sau urmeaza examen în vederea tulburarii fertilitații, e necesar de întrerupt administrarea ketorolacului.

Pacientilor cu dereglari ale sistemului de hemostaza se indica numai cu conditia monitorizarii continue a numarului de trombocite, îndeosebi pentru pacientii în perioada postoperatorie, care necesita un control riguros al indicilor hemostazei.
Ketorlac nu se recomanda de administrat în perioada postoperatorie sau potpartum în obstetrica din cauza riscului sporit de dezvoltare a hemoragiei atonice masive.

Nu se recomanda de utilizat în calitate de remediu pentru premedicație, menținere a anesteziei.

Informatie despre unele componente ale medicamentului Ketorolac contine lactoza. Pacientii cu afectiuni ereditare rare de intoleranta la galactoza, deficit de lactaza (Lapp) sau sindrom de malabsorbtie la glucoza-galactoza nu trebuie sa utilizeze acest medicament.

Administrarea în sarcina si perioada de alaptare
Din cauza efectelor AINS asupra sistemului cardiovascular al fatului, nu se recomanda de administrat ketorolacul în sarcina (îndeosebi în trimestrul III).
Administrarea ketorolacului este contraindicata în sarcina, în timpul travaliului și nașterii.
Nu se utilizeaza în perioada de alaptare din cauza posibilei acțiuni negative a inhibitorilor sintezei prostaglandinelor asupra sugarilor.

Influenta asupra capacitatii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje
Pe durata tratamentului este necesara precautie la conducerea mijloacelor de transport auto si la exercitarea altor activitati potential periculoase, care necesita o concentrare sporita a atentiei si reactii psihomotorii rapide, deoarece la o parte considerabila de pacienti se pot manifesta reactii adverse din partea sistemului nervos central (inclusiv somnolenta, vertij, cefalee).

INTERACTIUNI CU ALTE MEDICAMENTE, ALTE TIPURI DE INTERACTIUNI
Administrarea concomitenta cu alte remedii AINS, inclusiv inhibitori selectivi COX-2 etanol, glucocorticosteroizi, preparate de calciu mareste riscul aparitiei afectiunilor ulceroase a mucoasei tractului gastrointestinal si a hemoragiilor gastrointestinale.

Administrarea concomitenta cu anticoagulante indirecte (derivati de cumarina si indantiona), heparina, trombolitice, antiagregante, acid acetilsalicilic, warfarina, pentoxifilina, precum și cu cefalosporinele mareste riscul dezvoltarii hemoragiilor.
Administrarea concomitenta cu insulina sau hipoglicemiante orale crește acțiunea
hipoglicemianta (este necesara corecția dozei).
Ketorolacul potenteaza efectul analgezicelor opioide.

La asocierea cu furosemidul e posibila reducerea acțiunii sale diuretice cu circa 20%.
La administrarea concomitenta cu inhibitorii enzimei de conversie a angiotensinei (ECA) poate crește riscul tulburarii funcțiilor renale.
În cazuri rare sunt posibile apariția convulsiilor la asocierea ketorolacului cu remediile anticonvulsivante (fenitoina, carbamazepina); apariția halucinațiilor pe fondalul administrarii concomitente a ketorolacului și remediilor psihostimulante (fluoxetina, tiotixen, alprazolam).

PREZENTARE, AMBALAJ
Comprimate filmate 10 mg.
Câte 10 comprimate în blister, câte 2 blistere împreuna cu instructiunea pentru administrare în cutie.

PASTRARE
A se pastra la loc uscat, ferit de lumina la temperatura sub 25 ºC.
A nu se lasa la îndemâna si vederea copiilor.

TERMEN DE VALABILITATE
2 ani.
A nu se utiliza dupa data de expirare indicata pe ambalaj.

STATUTUL LEGAL
Cu prescriptie medicala.

DATA ULTIMEI REVIZUIRI A TEXTULUI
Iunie 2012.

NUMELE SI ADRESA PRODUCATORULUI
UPM din Borisov SAD, Republica Belarus, regiunea Minsk, or. Borisov, str. Ceapaev 64/27,
tel./fax +375(177)735612.

La aparitia oricarei reactii adverse informati sectia de farmacovigilenta a Agentiei
Medicamentului (tel. 73-70-02)