1. DENUMIREA COMERCIALA A MEDICAMENTULUI
Kofan Instant 200mg+200mg+50mg comprimate
2. COMPOZITIA CALITATIVA SI CANTITATIVA
1 comprimat contine: substante active: paracetamol 200 mg, propifenazona 200 mg, cafeina 50 mg. Pentru lista tuturor excipientilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICA
Comprimate. Comprimate rotunde, de culoare alba.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicatii terapeutice
Ameliorarea durerii precum: cefalee, odontalgie, algodismenoree, sindrom algic în perioada postoperatorie si durerea reumatica.
Ameliorarea durerii si temperaturii ridicate, care înso?esc raceala si gripa.
4.2 Doze si mod de administrare Doze , Doze la o priza Adulti: câte 1-2 comprimate.
Adolescenti 12-16 ani: câte 1 comprimat pe zi. La necesitate, aceste doze se pot repeta pâna la 3 ori în 24 ore.
Comprimatele trebuie administrare cu o cantitate mare de apa sau alte lichide. Medicamentul nu trebuie luat mai mult de 7 zile sau la doze care sunt mai mari decât cele recomandate fara recomandarea medicului
4.3 Contraindicatii Kofan Instant nu trebuie utilizat daca exista oricare dintre urmatoarele condi?ii:
- Hipersensibilitate la pirazolone sau la alti derivati de pirazolone (hipersensibilitate la medicamente care contin fenazone, aminofenazona, metamizol);
- hipersensibilitate la fenilbutazona;
- hipersensibilitate la substan?e active sau la oricare dintre excipientii enumerati la pct. 6.1
- deficit congenital de glucozo-6-fosfat dehidrogenaza (manifestata prin anemie hemolitica);
- porfirie hepatica acuta;
- tulburarea functiei hepatice (în caz de alcoolism cronic sau hepatita);
- tulburarea functiei renale;
- sindromul Gilbert (icter benign tranzitoriu secundar a deficitului de glucoroniltransferaza);
- tulburari hematopoietice;
- astm bronsic;
- rinita cronica;
- urticarie cronica;
Certificat de înregistrare al medicamentului - nr. 22161 din 21.12.2015 Anexa 1
- perioada de alaptare. Kofan Instant nu trebuie utilizat la copii cu vârsta sub 12 ani.
4.4 Atentionari si precautii speciale de utilizare Din cauza unui risc foarte rar, dar potential grav de soc Kofan Instant poate fi folosit doar pentru ameliorarea durerii sau temperaturii ridicate.
Pacientii trebuie avertizati ca analgezicele nu trebuie sa fie utilizate pe o perioada mai lunga de timp, cu excep?ia cazului prescris de medic.
Medicamentul nu trebuie luat mai mult de 7 zile sau la doze care sunt mai mari decât cele recomandate fara recomandarea medicului.
Utilizarea pe termen lung de analgezice care con?in paracetamol ar putea avea drept consecinta o cumulare mare de doza si, în cazuri rare poate duce la nefropatie analgezica si insuficienta renala preponderent ireversibila. Administrarea continua a analgezicelor pentru tratarea cefaleei poate duce în sine la cefalee cronica. Precautie speciale trebuie sa fie respectate la pacientii cu: tulburari hepatice în anamneza, hipertensiune arteriala sau boli cardiace însotite de retentie de
lichide si edem, la pacientii cu antecedente de discrazie sanguina sau supresie a maduvei osoase, boli gastro-intestinale sau antecedente de ulceratii.
La persoanele sensibile utilizarea de medicamente care con?in paracetamol si propifenazona, au fost raportate cazuri rare de acces de astm bronsic, precum si soc anafilactic.
4.5 Interactiuni cu alte medicamente si alte forme de interactiune Ca si în cazul tuturor analgezicelor, alcool trebuie evitat în timpul utilizarii Kofan Instant comprimate, deoarece nu pot fi prevazute reactiile individuale.
Administrarea concomitenta de medicamente inductoare a enzimelor hepatice, cum ar fi hipnotice, antiepileptice (de exemplu, fenobarbital, fenitoina si carbamazepina) si rifampicina, poate intensifica toxicitatea hepatica a paracetamolului, chiar cu doze normale, care nu sunt daunatoare. Aceasta se refera de asemenea la consumul
excesiv de alcool. O golire lenta a stomacului, cum ar fi, de exemplu, la administrarea de propantelina, poate încetini absorbtia de paracetamol si întârzia debutul actiunii sale. Golirea accelerata a stomacului, cum este în cazul atunci când se administreaza metoclopramid, mareste viteza de absorbtie.
La administrarea concomitenta de cloramfenicol, poate fi prelungita eliminarea medicamentului cu un pericol mai mare de toxicitate.
Semnificatia clinica a interactiunilor dintre paracetamol si warfarina sau derivatilor de cumarina nu este înca cunoscuta. Prin urmare, pacientii tratati cu anticoagulante orale poate administra în mod regulat paracetamol pe o perioada mai lunga de timp numai sub supravegherea medicului.
Incidenta neutropeniei (scaderea numarului de celule albe din sânge) este mai mare în cazul în care paracetamol ?i zidovudina sunt administrate concomitent. Kofan
Instant poate fi administrat concomitent cu zidovudina numai la recomandatia medicului.
Cafeina este antagonistul medicamentelor cu efect sedativ (de exemplu, barbiturice, antihistaminice etc.). Cafeina intensifica tahicardia indusa de simpatomimetice, inclusiv efedrina, tiroxina si preparate similar. Interactiunile cu medicamentele cu spectru larg de actiune (de exemplu, benzodiazepine) pot aparea sub diferite forme si
ele nu pot fi prevazute. Contraceptivele orale, cimetidina si disulframul încetinesc metabolismul cafeinei, în timp ce barbiturice si fumatul îl accelereaza. Cafeina încetineste eliminarea teofilinei. Cafeina cre?te posibilitatea de a dezvolta dependenta de substante, cum ar fi efedrina. Administrarea concomitenta a unor inhibitori ai girazei poate prelungi eliminarea cafeinei si metabolitului sau paraxantina.
Indiferent de ipotezele ca cafeina creste riscul de dependenta de alte analgezice, cum ar fi paracetamol, dovezi clinice care sa confirme aceasta lipsesc. Desi nu exista
dovezi clinice de interactiuni specifice cu propifenazona, interactiunile cu urmatoarele medicamente sau grupuri de medicamente au fost raportate cu alte medicamente antiinflamatoare nesteroidiene:
- Inhibitori ai ECA, beta-blocante: scaderea efectului antihipertensiv.
- Anticoagulante, antitrombotice, inclusiv salicilati: risc crescut de sângerare.
- Diuretice: reducerea efectului diuretic.
- Metotrexat: cre?terea concentratiei si în consecin?a a toxicita?ii metotrexatului.
- Litiu: cresterea nivelului de litiu în ser.
4.6 Sarcina si alaptarea Sarcina
S-a demonstrat ca administrarea de cafeina în timpul sarcinii la doze mai mari de 300 mg pe zi creste riscul de afectare fetala, greutate mica la nastere, anomalii congenitale si nastere prematura. Datorita lipsei datelor suficiente cu privire la efectele de paracetamol si propifenazona la femeile gravide, Kofan Instant nu trebuie utilizat în timpul sarcinii, în special în primul trimestru ?i în ultimele 6 saptamâni de sarcina (datorita poten?ialului inhibitor asupra biosintezei prostaglandinei si în consecinta inhibarea durerilor de travaliu). Alaptarea Având în vedere ca substantele active ale medicamentului se excreta în laptele matern, si ca sistemul imunitar al copilului nu este înca dezvoltat Kofan Instant nu trebuie utilizat în perioada de alaptare.
4.7 Efecte asupra capacitatii de a conduce vehicule si de a folosi utilaje
Administrat în doze terapeutice, Kofan Instant nu afecteaza capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
4.8 Reactii adverse Reactiile adverse men?ionate mai jos au fost raportate în perioada de dupa punerea pe piata, de aceea poseda o frecven?a necunoscuta: Posibilele reactii adverse apar foarte rar sau în timpul unui tratament cu doze terapeutice mari. Reactiile adverse sunt prezentate mai jos în functie de clasificarea MedDRA pe aparate, sisteme si organe. Tulburari hematologice si limfatice
Trombocitopenie, purpura trombocitopenica, leucopenie, neutropenie, pancitopenie, agranulocitoza Tulburari gastro-intestinale Greata, voma, disconfort abdominal, diaree, dureri abdominale Tulburari hepatobiliare
Tulburare a functiei hepatice, hepatita, insuficien?a hepatica dependenta de doza, necroza hepatica (inclusiv cu evolutie letala); administrarea pe termen lung a dozelor nerecomandate poate duce la fibroza hepatica si ciroza, inclusiv cu sfârsit letal.
Tulburari ale sistemului imunitar Reactii alergice, reactii anafilactice si soc anafilactic.
Tulburari ale sistemului nervos ,Ameteli, somnolenta.
Tulburari renale si ale cailor urinare Tulburare a functiei renale, în special în caz de supradozaj.
Tulburari respiratorii, toracice si mediastinale Bronhospasm, astm bron?ic, sindrom de astm bronsic indus analgezice.
Afectiuni cutanate si ale tesutului subcutanat
Eruptii cutanate, prurit, urticarie; edem si angioedem alergic; pustuloza exantematoasa acuta generalizata, exantem, eritem multiform, sindrom StevenJohnson si necroliza epidermica toxica (inclusiv cu sfârsit letal).
Raportarea reactiilor adverse suspectatesRaportarea reac?iilor adverse suspectate dupa autorizarea medicamentului estesimportanta. Acesta permite monitorizarea în continuare a raportului beneficiu/risc alsmedicamentului. Profesioni?tii din domeniul sanatatii sunt rugati sa raporteze orice reactii adverse suspectate, prin intermediul sistemului na?ional de raportare disponibil pe site-ul oficial al Agen?iei Medicamentului si Dispozitivelor Medicale la urmatoarea adresa web: www.amed.md.
4.9 Supradozaj
Determinat de paracetamol Primele simptome ale supradozajului cu paracetamol includ anorexie, greata si varsaturi. În urma supradozajului, simptomele de intoxicatie cu paracetamol apar cel mai frecvent în 24-28 ore, dar de asemenea pot aparea mai târziu. Supradozajul este mult mai probabil în prezenta alcoolului. Poate sa se dezvolte insuficienta hepatica
(necroza hepatocelulara) si tulburarea functiei hepatice, care poate evolua spre coma hepatica. Insuficienta hepatica poate sa se manifeste clinic numai peste 2-4 zile dupa supradozaj.
Se recomanda ca lavajul gastric, sa fie efectuat timp de ?ase ore de la supradozajul suspectat cu paracetamol. Efectele citotoxice poate fi reduse prin administrarea intravenoasa a computilor sulfhidrice, cum ar fi cisteina sau N-acetilcisteina, daca este posibil sa se faca în termen de opt ore dupa supradozaj.
În cazuri izolate a fost raportata insuficien?a renala dupa supradozajul cu paracetamol. Determinat de cafeina
Simptomele supradozajului cu cafeina includ paloare, midriaza, efecte asupra sistemului nervos central, cum ar fi insomnie, agitatie, rigiditate, convulsii clonicotonice, nervozitate, iritabilitate, cefalee, excita?ie, vorbire accelerata, efecte
cardiovasculare, cum ar fi tahicardia, aritmii cardiace, hipertensiune, efecte diuretice si emetice, care provoaca dezechilibru electrolitic, tinitus, tulburari gastro-intestinale cum ar fi voma si respira?ie accelerata.
Supradozajul cu propifenazona se manifesta fizic prin greata, hipertensiune arteriala, somnolenta sau convulsii.
5. PROPRIETATI FARMACOLOGICE
Grupa farmacoterapeutica: Alte analgezice si antipiretice. Anilide. Paracetamol în combinatie, exclusiv psiholeptice
Codul ATC: N02BE51.
5.1 Proprietati farmacodinamice
Kofan Instant este un preparat analgezic combinat. Con?ine paracetamolul si propifenazona (ambele poseda proprietati analgezice si antipiretice) si doze mici de cafeina care este considerat un adjuvant pentru cresterea efectului de analgezie.
Aceasta combinatie utilizeaza avantajele sinergismului analgezic prin utilizarea de doze relativ mici a anumitor componente care asigura reducerea simultana a reactiilor adverse posibile. Paracetamolul este un remediu cu actiune antipiretica si analgezica. Paracetamolul este un analgezic eficient si folosit pe scara larga pentru durerea severa pâna la moderata. Mecanismul actiunii a paracetamolului consta în inhibitia sintezei enzimei
ciclooxigenaza în sistemul nervos central, întrucât actiunea periferica a medicamentului este una minimala. Propifenazona
Propifenazona poseda efect analgezic si antipiretic, care rezulta din inhibi?ia sintezei prostaglandinelor E2 si alfa-F2.
Cafeina : Adaugarea de cafeina în combinatia analgezica care con?ine paracetamol si propifenazona se bazeaza pe capacitatea sa de a creste absorb?ia de alte componente.
Cafeina este un stimulator al sistemului nervos central si inhibitia competitiva a enzimei fosfodiesteraza.
Efectul analgezic al preparatului se realizeaza peste 30 min si dureaza câteva ore.
5.2 Proprietati farmacocinetice
Paracetamolul se absoarbe rapid din tractul gastro-intestinal, concentratia plasmatica maxima se realizeaza peste 30-60 min dupa administrarea orala. Paracetamolul se metabolizeaza preponderent în ficat, metabolitii (glucurono- si sulfoconjugati) fiind excretati pe cale renala. În timpul biotransformarii dozelor terapeutice de paracetamol, metabolitul toxic N-acetil-p-benzo-chinon-imina (NAPQI), care este în mod normal produs în cantita?i foarte mici, este detoxifiat prin conjugare cu glutation. În caz de intoxicatie inten?ionata sau accidentala cu cantitati mari de paracetamol (10
g - 15 g), NAPQI poate cumula din cauza lipsei de glutation endogen ?i poate cauza necroza hepatica si a tubilor renali. Timpul de înjumatatire a paracetamolului constituie 1-3 ore.
Propifenazona
Propifenazona se absoarbe rapid din tractul gastro-intestinal, concentratia plasmatica maxima se realizeaza peste 0,5-0,6 ore dupa administrarea orala. Se metabolizeaza extensiv în ficat si se excreta prin urina sau bila sub forma unui metabolit. Timpul de înjumatatire prin eliminare constituie 2,1-2,4 ore. În asociere cu paracetamol timpul
de înjumatatire prin eliminare se prelungeste cu 40% (2-3 ore), ceea ce duce la prelungirea efectului de paracetamol.
Cafeina
Cafeina se absoarbe rapid si complet, si se distribuie pe larg în toate tesuturile, inclusiv în creier. Concentratia plasmatica maxima se realizeaza peste 15-45 minute.
Cafeina se metabolizeaza extensiv în ficat. Timpul de înjumatatire prin eliminare constituie 5 ore.
Cafeina îmbunata?e?te absorb?ia altor substan?e active în combina?ia analgezica.
5.3 Date preclinice de siguranta
Studii de toxicitate care au testat combinatii analgezice care con?in paracetamol si cafeina nu au raportat modificari consistente, dependente de doza ale parametrilor hematologici sau modificari biochimice si în rezultatele testelor de laborator de urina.
Administrarea pe termen lung a dozelor mari de paracetamol si propifenazona pe o perioada de 16 saptamâni la sobolani a dus la o crestere a celulelor hepatice, degenerare grasa si modificari inflamatorii reactive, care au fost înso?ite de necroza a unor celule, aspectul de infiltrare a celulelor rotunde în spatii periportale ti activarea celulelor Kupffer. La femelele negravide si gravide de sobolani Wistar combinatia de paracetamol, propifenazona si cafein a determinat valori crescute ale glutamat-dehidrogenazei, aspartat-aminotransferazei si lactat-dehidrogenazei, si valori reduse ale ureei si
proteinelor totale în raport cu grupul de control relevant. Administrarea acestei combinatii a dus la modificari reactive ?i degenerative minime observate în probele microscopice de tesut hepatic prin intermediul microscopiei în
lumina. Efectele comune de paracetamol, propifenazona si cafeina asupra dezvoltarii fetale la sobolani nu au demonstrat nici o diferenta semnificativa a numarului de corpora lutea, fetusi, absorbtie de embrioni, precum si a mortalitatii de preimplantare si postimplantare.
Administrarea prenatala de propifenazona în combina?ie cu cafeina sau paracetamol a provocat o cre?tere întârziata, dar nu a crescut numarul de anomalii congenitale.
6. PROPRIETATI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipientilor: celuloza microcristalina, amidon de porumb, talc, povidona, siliciu coloidal anhidru, stearat de magneziu.
6.2 Incompatibilitati , Nu se cunosc.
6.3 Perioada de valabilitate 60 luni.
6.4 Precautii speciale pentru pastrare
A se pastra la temperaturi sub 30°C.
6.5 Natura si continutul ambalajului , Câte 10 comprimate în blister (PVC/Al). Câte 2 blistere în cutie de carton.
6.6 Precautii speciale pentru eliminarea reziduurilor si alte instructiuni de manipulare
Conform standardului BAS EN ISO 14000.
7. DETINATORUL CERTIFICATULUI DE INREGISTRARE Bosnalijek, Pharmaceuticals and Chemicals Industry, Joint Stock Company, Sarajevo, Jukiceva 53, Bosnia si Hersegovina.
8. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Decembrie 2015
