ZERALGOТМ
comprimate filmate
DENUMIREA COMERCIALA
ZeralgoТМ
DCI-UL substantei active Flurbiprofenum
COMPOZITIA
1 comprimat filmat contine: substanta activa: flurbiprofen 100 mg;
excipienti: celuloza microcristalina, croscarmeloza, siliciu coloidal anhidru, lactoza monohidrat, stearat de magneziu, talc; filmul: Opadry II 85G34747 roz (alcool polivinilic, talc, dioxid de titan, macrogol / polietilenglicol 3350, ponceau 4R,
azorubina, lecitina, indigocarmin).
FORMA FARMACEUTICA
Comprimate filmate
DESCRIEREA MEDICAMENTULUI
Comprimate filmate de culoare roz.
GRUPA FARMACOTERAPEUTICA si codul ATC
Medicamente antiinflamatoare si antireumatice, nesteroidiene; derivati ai acidului propionic, M01AE09
PROPRIETATILE FARMACOLOGICE
Proprietati farmacodinamice
Flurbiprofen poseda actiune analgezica, antiinflamatoare si antipiretica. Mecanismul de actiune consta în inhibitia sintezei prostaglandinelor. Proprietati farmacocinetice
Flurbiprofen se absoarbe rapid din tractul gastrointestinal, concentratia plasmatica maxima se realizeaza în circa 90 min dupa ingestie. Se leaga de proteinele plasmatice în raport de 99% si timpul de înjumatatire prin eliminare constituie 3-4
ore. Rata excretiei urinare a flurbiprofenului si a doi metaboliti principali (acid propionic [2-(2-fluoro-4′-hidroxi-4-bifenilil)] si [acid propionic 2-(2-fluoro-3′-hidroxi-4′- metoxi-4- bifenilil)] în starea libera si conjugata este aceeasi la administrarea orala si rectala. Modele metabolice sunt cantitativ similare pentru ambele cai de administrare.
INDICATII TERAPEUTICE
Tratamentul artritei reumatoide, osteoartritei, spondilitei anchilozante, bursitei, tendinitei, leziunilor tesuturilor moi si dismenoree.
DOZE SI MOD DE ADMINISTRARE
Se administreaza intern, de preferinta în timpul sau dupa mese.
Riscul de aparitie a reactiilor adverse poate fi diminuat utilizându-se cea mai mica doza eficienta pentru cea mai scurta perioada necesara controlului simptomelor.
Adulti
Câte 150-200 mg pe zi în 2-3-4 prize. La pacientii cu simptome severe doza nictemerala poate fi crescuta pâna la 300 mg în divizata în prize egale.
Tratamentul simptomelor artritei reumatoide, osteoartritei doza recomandata constituie 200-300 mg în 2-3-4 prize.
Dismenoree doza initiala constituie 100 mg, urmata de 50-100 mg fiecare 4-6 ore.
Doza maxima nictemerala nu trebuie sa depaseasca 300 mg.
Copii
Nu se recomanda de administrat la copii cu vârsta sub 12 ani.
Vârstnici
Pacientii vârstnici sunt expusi unui risc crescut datorita consecintelor grave ale reactiilor adverse. Deși flurbiprofen este în general bine tolerat la vârstnici, unii pacienti, în special cei cu tulburarea functiei renale, pot elimina AINS mai lent decât
cei cu functia renala normala. În acest caz, flurbiprofen se va administra cu precautie si dozele trebuie ajustate în mod individual.
Daca se considera ca administrarea unui AINS este necesara, trebuie sa se utilizeze cea mai mica doza eficienta pentru cea mai scurta perioada de timp. Pacientul se va monitoriza sistematic pentru hemoragie gastrointestinala în timpul tratamentului cu AINS.
REACTII ADVERSE
Conventia MedDRA privind frecventa
Foarte frecvente (>1/10)
Frecvente (>1/100 si <1/10)
Mai putin frecvente (>1/1000 si <1/100)
Rare (>1/10000 si <1/1000)
Foarte rare (<1/10000)
Cu frecventa necunoscuta (care nu pot fi estimate din datele disponibile).
Tulburari ale sistemului imunitar
Cu frecventa necunoscuta
Dupa tratamentul cu AINS au fost înregistrate reactii de hipersensibilitate. Aceste pot consta din (a) reactii alergice nespecifice si anafilaxie, (b) reactivitatea tractului respirator ce cuprinde astm bronsic, agravarea astmului bronsic, bronhospasm sau dispnee, sau (c) tulburari cutanate asociate, inclusiv eruptii cutanate de divers tip, prurit, urticarie, purpura, edem angioneurotic si foarte rare – dermatoze exfoliative si buloase (inclusiv necroliza epidermala toxica si eritem multiform). Tulburari cardiace
Cu frecventa necunoscuta
În asociere cu tratamentul cu AINS au fost înregistrate edem, hipertensiune arteriala si insuficienta cardiaca.
Tulburari vasculare
Cu frecventa necunoscuta
Studiile clinice si datele epidemiologice sugereaza ca utilizarea unor AINS (în special în doze mari si în tratament de lunga durata) se poate asocia cu un risc usor
crescut de aparitie a evenimentelor trombotice arteriale (de exemplu, infarct miocardic sau accident vascular cerebral).
Tulburari gastrointestinale
Cele mai frecvente evenimente adverse observate sunt de natura gastrointestinala.
Pot aparea ulcere peptice, perforatie sau hemoragie gastrointestinala, uneori letala, în special la vârstnici. Greata, varsaturi, diaree, dispepsie, flatulenta, constipatie, durere abdominala, melena, hematemeza, stomatita ulcerativa, exacerbarea colitei si boala Crohn au fost raportate dupa administrarea de flurbiprofen. Gastrita a fost observata mai putin frecvent. Rar – pancreatita.
Tulburari respiratorii, toracice si mediastinale
Cu frecventa necunoscuta
Reactivitatea tractului respirator (astm bronsic, bronhospasm, dispnee).
Alte reactii adverse raportate mai pu?in frecvent și pentru care nu a fost necesara stabilirea cauzalitatii
Tulburari hematologice si limfatice: trombocitopenia, neutropenia, agranulocitoza, anemia aplastica si anemia hemolitica.
Tulburari psihice: depresie, confuzie, halucinatii.
Tulburari ale sistemului nervos: accident cerebrovascular, nevrita optica, cefalee, parestezie, ameteli, somnolenta.
Meningita aseptica (în special la pacien?ii cu boli autoimune preexistente, cum ar fi
lupusul eritematos sistemic și boala mixta a țesutului conjunctiv) cu simptome de redoare în regiunea cervicala, cefalee, greața, varsaturi, febra sau dezorientare.
Tulburari oculare: tulburari vizuale.
Tulburari acustice si vestibulare: tinitus, vertij.
Tulburari hepatobiliare: tulburarea functiei hepatice, hepatita, icter.
Afectiuni cutanate si ale tesutului subcutanat: afecțiuni ale pielii, inclusiv erupții cutanate, prurit, urticarie, purpura și, foarte rar, dermatoze buloase (inclusiv sindromul Stevens-Johnson, necroliza epidermica toxica și eritem polimorf) și reacții de fotosensibilitate.
Tulburari renale si ale cailor urinare: nefropatia toxica în diverse forme, inclusiv nefrita interstitiala, sindrom nefrotic și insuficiența renala.
Tulburari generale si la nivelul locului de administrare: stare generala de rau, oboseala.
CONTRAINDICATII
Hipersensibilitate la flurbiprofen sau la oricare dintre excipienti.
Antecedente de reactii de hipersensibilitate la flurbiprofen, la acid acetilsalicilic sau alte AINS.
Antecedente de hemoragii sau perforatii gastrointestinale legate de terapia anterioara cu AINS. Antecedente sau colita ulcerativa activa. Boala Crohn, ulcer gastro-duodenal recurent sau hemoragie gastrointestinala (doua sau mai multe
episoade distincte de ulceratii sau hemoragii dovedite). Insuficienta hepatica sau renala severa.
Ultimul trimestru de sarcina.
SUPRADOZAJ
Simptome
Simptomele de supradozaj pot include cefalee, greata, voma, dureri epigastrice, hemoragii gastrointestinale, rareori diaree, dezorientare, excitație, coma,
somnolența, amețeli, tinitus, leșin și ocazional – convulsii. În caz de intoxicatie semnificativa, sunt posibile insuficienta renala acuta si afectarea ficatului.
Tratament
Tratament simptomatic. Administrarea orala de carbune activat sunt indicate în decurs de o ora de la ingestia cantitatii potential toxice. Alternativ, la adulti, se va efectua lavaj gastric timp de o ora de la supradozajul cu pericol pentru viata.
Diureza fortata. Se vor monitoriza minutios functia renala si hepatica. Pacienții trebuie supravegheați timp de cel puțin patru ore dupa ingestia unor cantitați potențial toxice. Daca convulsiile sunt frecvente sau prelungite, trebuie administrat
intravenos diazepam. În functie de starea clinica a pacientului pot fi indicate si alte masuri.
ATENTIONARI SI PRECAUTII SPECIALE DE UTILIZARE
Reactiile adverse pot fi diminuate prin utilizarea de cea mai mica doza eficienta pentru cea mai scurta perioada necesara controlului simptomelor.
Preparatul contine lactoza. Pacientii cu afectiuni ereditare rare de intoleranta la galactoza, deficit de lactaza (Lapp) sau sindrom de malabsorbtie la glucoza- galactoza nu trebuie sa utilizeze acest medicament.
Administrarea de ZeralgoТМ concomitent cu AINS, inclusiv cu inhibitori selectivi de ciclooxigenaza 2, trebuie evitata, datorita poten?ialului de efecte aditive.
Vârstnici
Persoanele vârstnice prezinta frecvența crescuta a reacțiilor adverse la AINS, în special hemoragii și perforații gastrointestinale, care pot fi letale.
Hemoragie, ulceratie si perforatie gastrointestinala
Hemoragia, ulceratia sau perforatia gastrointestinala, care poate fi letala, a fost raportata pentru toate AINS si în orice moment al tratamentului, cu sau fara simptome de alarmare sau antecedente de evenimente gastrointestinale grave.
Riscul de hemoragie, ulceratie sau perforatie gastrointestinala este mai mare odata cu cresterea dozelor de AINS, la pacientii cu antecedente de ulcer, în special daca a fost complicat cu hemoragie sau perforatie si la vârstnici. La acesti pacienti, tratamentul trebuie initiat cu cea mai mica doza disponibila.
La acesti pacienti si, de asemenea, la pacientii care necesita administrarea concomitenta de doze mici de acid acetilsalicilic sau alte medicamente care pot creste riscul de afectiuni gastrointestinale, trebuie luata în considerare terapia asociata cu protectoare gastrice (de exemplu, misoprostol sau inhibitori de pompa de protoni).
Pacientii cu antecedente de toxicitate gastrointestinala, în special vârstnicii, trebuie sa raporteze orice simptome abdominale neobisnuite (în special hemoragia gastrointestinala), mai ales în stadiile initiale ale tratamentului.
Se recomanda precautie la pacientii carora li se administreaza tratament
concomitent cu medicamente care pot creste riscul de ulceratie sau hemoragie, cum sunt corticosteroizii orali, anticoagulantele de tipul warfarinei, inhibitorii selectivi ai recaptarii serotoninei sau medicamentele antiagregante antiplachetare, cum este acidul acetilsalicilic.
Când apare hemoragia sau ulceratia gastrointestinala la pacientii tratati cu ZeralgoТМ, tratamentul trebuie întrerupt.
Tulburari respiratorii
Este necesara prudența în cazul în care ZeralgoTM este administrat la pacienti, care prezinta, sau cu antecedente de, astm bronșic, deoarece a fost raportat ca AINS la acesti pacienti pot precipita bronhospasm.
Tulburari cardiovasculare, renale si hepatice
Administrarea de AINS poate determina o reducere dependenta de doza a formarii prostaglandinelor si poate precipita insuficienta renala. Pacientii cu riscul cel mai mare pentru aceasta reactie sunt cei cu disfunctie renala, insuficienta cardiaca, disfunctie hepatica, cei care iau diuretice si inhibitori ai ECA si vârstnicii. La acesti pacienti trebuie monitorizata functia renala.
ZeralgoTM trebuie administrat cu atenție la pacienții cu antecedente de insuficiența cardiaca sau hipertensiune, deoarece în asociere cu administrarea de flurbiprofen au fost raportate edeme.
Efecte cardiovasculare si cerebrovasculare
La pacientii cu antecedente de hipertensiune arteriala si/sau insuficienta cardiaca congestiva usoara pâna la moderata sunt necesare monitorizare si recomandari
adecvate, deoarece raportarile au aratat ca tratamentul cu AINS si flurbiprofen se asociaza cu retentie lichidian si edem.
Studiile clinice si datele epidemiologice sugereaza ca unele AINS (în special în doze mari si în tratament de lunga durata), se poate asocia cu un risc usor crescut de aparitie a evenimentelor trombotice arteriale, de exemplu, infarct miocardic sau accident vascular cerebral. Datele existente sunt insuficiente pentru a exclude un asemenea risc pentru flurbiprofen.
Pacientii cu hipertensiune arteriala necontrolata, insuficienta cardiaca congestiva, boala cardiaca ischemica diagnosticata, arteriopatie periferica si/sau boala cerebrovasculara trebuie tratati cu flurbiprofen numai dupa o evaluare atenta. O
evaluare similara trebuie efectuata înainte de initierea tratamentului de lunga
durata la pacientii care prezinta factori de risc în ceea ce priveste aparitia unor afectiuni cardiovasculare (de exemplu, hipertensiune arteriala, hiperlipidemie, diabet zaharat si fumat).
Efecte renale
Se recomanda respectarea precautiei la initierea tratamentului cu AINS, cum ar fi flurbiprofen la pacientii cu deshidratare considerabila.
Lupus eritematos sistemic si afectiuni mixte ale tesutului conjunctiv
La pacientii cu lupusul eritematos sistemic si boala mixta a tesutului conjunctiv poate creste riscul de meningita aseptica.
Reactii cutanate
Reactii cutanate grave, unele dintre ele letale, incluzând dermatita exfoliativa, sindromul Stevens-Johnson si necroliza epidermica toxica, au fost raportate, foarte rar, în asociere cu utilizarea de AINS. Se pare ca pacientii prezinta un risc mai mare de aparitie a acestor reactii, în faza initiala a terapiei, debutul reactiei aparând în
majoritatea cazurilor în decursul primei luni de tratament. Tratamentul cu ZeralgoTM trebuie întrerupt la prima aparitie a unei eruptii cutanate tranzitorii, a unor leziuni mucoase sau a oricarui semn de hipersensibilitate.
Efecte hematologice
Flurbiprofen, precum si alte AINS, poate inhiba agregarea plachetara si prelungi timpul de sângerare. ZeralgoTM trebuie administrat cu precautie la pacientii cu un potențial de sângerari anormale.
Fertilitate
Utilizarea flurbiprofenului poate afecta fertilitatea si nu este recomandat femeilor care încearca sa ramâna gravide. La femeile care au dificultati în a ramâne gravide sau care sunt investigate pentru infertilitate, trebuie luata în considerare
întreruperea tratamentului cu ZeralgoTM
Administrarea în sarcina si perioada de alaptare
Sarcina
Inhibarea sintezei de prostaglandine poate avea o influenta negativa asupra sarcinii si/sau a dezvoltarii embrionare/fetale. Datele din studii epidemiologice sugereaza o crestere a riscului de avort spontan, de malformatii cardiace si de gastroschizis dupa utilizarea unui inhibitor al sintezei de prostaglandina la începutul sarcinii.
Riscul absolut de malformatii cardiovasculare a crescut de la mai putin de 1% la aproximativ 1,5%. Se presupune ca riscul creste în raport de doza si de durata tratamentului. La animale, administrarea unui inhibitor al sintezei de prostaglandina a avut drept rezultat cresterea numarului de sarcini pierdute pre- si postimplant si a letalitatii embrio-fetale. În plus, la animalele carora li s-a administrat un inhibitor al sintezei de prostaglandina în timpul organogenezei a fost raportata cresterea incidentei diverselor malformatii, inclusiv cardiovasculare. Pe durata primului si a
celui de al doilea trimestru de sarcina, flurbiprofen nu trebuie administrat decât daca este absolut necesar. Daca flurbiprofen este utilizat de o femeie care încearca sa ramâna gravida sau în timpul primul si al celui de al doilea trimestru de sarcina, doza trebuie sa fie cât mai mica si durata tratamentului sa fie cât mai scurta posibil.
În al treilea trimestru de sarcina, toti inhibitorii sintezei de prostaglandina pot expune fatul la:
- toxicitate cardiopulmonara (cu închiderea prematura a canalului arterial si hipertensiune pulmonara);
- disfunctie renala, care poate evolua pâna la insuficienta renala cu oligohidramnios;
mama si nou-nascutul, la sfârsitul sarcinii la:
- o posibila prelungire a timpului de sângerare, un efect antiagregant care poate sa apara chiar si la doze foarte mici;
- inhibarea contractiilor uterine, cu întârzierea sau prelungirea travaliului.
În consecinta, flurbiprofen este contraindicat în timpul ultimului trimestru de sarcina.
Alaptare
În studiile limitate pâna în prezent disponibile, AINS pot aparea în laptele matern în concentrații foarte mici. AINS se vor evita în perioada de alaptare.
Se administreaza doar în cazul, când beneficiul scontat pentru mama depaseste orice risc potential pentru sugar.
Influenta asupra capacitatii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje
Reacțiile adverse, cum ar fi amețeli, somnolența, oboseala și tulburari de vedere sunt posibile dupa administrarea de AINS. Daca sunt afectați, pacienții nu trebuie sa conduca vehicule sau de a folosi utilaje
INTERACTIUNI CU ALTE MEDICAMENTE, ALTE TIPURI DE INTERACTIUNI
Trebuie avut grija la pacienții tratați cu oricare dintre urmatoarele medicamente cu care au fost raportate interacțiuni la unii pacienti. Diuretice, inhibitori AEC si antagonistii angiotensinei II AINS pot reduce efectul diureticelor si al antihipertensivelor. La unii pacientii cu functie renala redusa (de exemplu, pacienti deshidratati sau pacienti vârstnici cu
functie renala redusa), administrarea concomitenta a unui inhibitor al ECA si a unui antagonist de angiotensina II cu un inhibitor de ciclooxigenaza poate conduce la deteriorarea suplimentara a functiei rinichilor pâna la insuficienta renala acuta. În mod normal, aceasta este reversibila. Aceste interactiuni trebuie avute în vedere la pacientii care administreaza flurbiprofen concomitent cu inhibitorii ECA sau antagonistii angiotensinei II. Prin urmare, o astfel de asociere trebuie utilizata numai cu prudenta, în special la pacientii vârstnici. Pacientii vor fi hidratati adecvat si în perioada imediat urmatoare initierii terapiei asociate, trebuie luata în considerare monitorizarea periodica a parametrilor functiei renale.
Glicozide cardiace
AINS pot exacerba insuficienta cardiaca, reduce rata de filtrare glomerulara si creste concentratiile plasmatice ale glicozidelor cardiace. Anticoagulante AINS pot creste efectele anticoagulantelor precum warfarina.
Acidul acetilsalicilic Similar altor preparate ce contin AINS, administrarea concomitenta de flurbiprofen și acidul acetilsalicilic nu este recomandata în general, din cauza potențialului crescut de reacții adverse.
Preparate antiplachetare
La administrarea concomitenta cu AINS creste riscul de hemoragii gastrointestinale.
Inhibitori selectivi ai recaptarii serotoninei (ISRS)
La administrarea concomitenta cu AINS – risc crescut de aparitie a hemoragiei gastrointestinale.
Saruri de litiu ,Se reduce eliminarea de litiu.
Metotrexat
Se recomanda prudența la administrarea concomitenta de flurbiprofen și metotrexat, deoarece AINS pot cre?te nivelurile de metotrexat. Ciclosporina Creste riscul de nefrotoxicitate.
Corticosteroizi
La administrarea concomitenta cu AINS creste riscul de ulceratii sau hemoragii gastrointestinale.
Alte analgezice si inhibitorii selectivi a ciclooxigenazei 2
Se va evita utilizarea concomitenta a doua sau mai multe AINS, inclusiv inhibitori COX-2, deoarece poate crește riscul de efecte adverse.
Antibiotice chinolone
Pacientii care administreaza AINS si chinolone pot prezenta risc crescut de a dezvolta convulsii. Mifepristona
Daca AINS sunt utilizate în decurs de 8-12 zile dupa mifepristona, administrarea lor poate reduce efectul mifepristonei.
Tacrolimus
La administrarea concomitenta cu AINS – risc crescut de nefrotoxicitate.
Zidovudina
La administrarea concomitenta de zidovudina cu AINS poate creste riscul de toxicitate hematologica. Exista dovezi ale unui risc crescut de aparitie a hemartrozelor si hematoamelor la pacientii cu hemofilie HIV pozitivi care urmeaza
tratament concomitent cu zidovudina si alte AINS.
Studiile nu au reușit sa demonstreze orice interacțiune între flurbiprofen și tolbutamida sau antiacide.
Nu exista dovezi ca flurbiprofen interfereaza cu teste standard de laborator.
PREZENTARE, AMBALAJ
Comprimate filmate 100 mg.
Câte 15 comprimate în blister, câte 1 blister împreuna cu instructiunea pentru administrarea în cutie de carton.
PASTRARE
A se pastra la loc uscat, ferit de lumina, la temperatura sub 25 ºC, în ambalajul original.
A nu se lasa la îndemâna si vederea copiilor!
TERMEN DE VALABILITATE
3 ani.
A nu se utiliza dupa data de expirare indicata pe ambalaj.
STATUTUL LEGAL
Fara prescriptie medicala.
DATA ULTIMEI VERIFICARI A TEXTULUI
Iulie 2014
DETINATORUL CERTIFICATULUI DE INREGISTRARE
Drogsan Ilaçlar Sanayi ve Ticaret A.S. , Turcia
NUMELE SI ADRESA PRODUCATORULUI
Drogsan Ilaçlar San. ve Tic. A.S. Esenboga Merkez Mah. Çubuk Cad.No: 31 Çubuk – ANKARA, Turcia
La aparitia oricarei reactii adverse informati sectia de farmacovigilenta a
Agentiei Medicamentului si Dispozitivelor Medicale (tel. 022-88-43-38)
