LODIGREL®
comprimate filmate
DENUMIREA COMERCIALA
Lodigrel®
DCI-ul substantei active
Clopidogrelum
COMPOZITIA
1 comprimat filmat contine:
substanta activa: clopidogrel 75 mg (sub forma de clopidogrel hidrogenosulfat); excipienti: nucleul: celuloza microcristalina, dioxid de siliciu coloidal anhidru, hidroxipropilceluloza de joasa substitutie, ulei de ricin hidrogenat; filmul: Opadry Y-1- 7000 alb (hipromeloza (E 464), dioxid de titan (E 171), macrogol 400).
FORMA FARMACEUTICA
Comprimate filmate.
DESCRIEREA MEDICAMENTULUI
Comprimate filmate rotunde, biconvexe, de culoare alba sau aproape alba, inscriptionate cu 181 sub litera stilizata E pe una din fete.
GRUPA FARMACOTERAPEUTICA si codul ATC
Antiagregante plachetare, exclusiv heparina, B01AC04.
PROPRIETATILE FARMACOLOGICE
Proprietati farmacodinamice
Mecanism de actiune
Clopidogrelul este un pro-medicament al carui metabolit este un inhibitor al agregarii plachetare. Clopidogrelul se metabolizeaza pe calea enzimelor cu formarea metabolitul activ care inhiba agregarea plachetara. Metabolitul activ al clopidogrelului inhiba selectiv legarea adenozin-difosfatului (ADP) de receptorul sau plachetar P2Y12 si activarea ulterioara mediata de catre ADP a complexului glicoproteina GPIIb/IIIa, astfel inhibând agregarea plachetara.
Datorita legarii ireversibile, functionalitatea trombocitelor expuse la stimularea ADP este afectata pentru tot restul duratei lor de viata (aproximativ 7-10 zile), iar refacerea unei functii trombocitare normale corespunde duratei turnover-ului
trombocitar. Agregarea plachetara indusa de alti agonisti decât ADP este, de asemenea, inhibata prin blocarea amplificarii activarii plachetare de catre ADP eliberat.
Deoarece metabolitul activ este format pe calea enzimelor CYP450, dintre care unele prezinta polimorfism sau sunt inhibate de catre alte medicamente, nu toti pacientii vor avea un nivel al inhibarii plachetare adecvat.
Efectul farmacodinamic
Administrarea repetata a unei doze de 75 mg pe zi a determinat o importanta inhibare a agregarii plachetare induse de ADP, începând din prima zi de tratament aceasta inhibare creste apoi progresiv si atinge starea de echilibru între a 3-a si a 7-a zi. La
starea de echilibru, doza zilnica de 75 mg a permis obtinerea unui nivel mediu de inhibare a agregarii plachetare cuprins între 40% si 60%. Agregarea plachetara si timpul de sângerare au revenit treptat la valorile initiale, în general într-un interval de 5 zile dupa întreruperea tratamentului.
Proprietati farmacocinetice
Absorbtie
Clopidogrelul este absorbit rapid dupa administrarea orala unica si repetata a dozei de 75 mg pe zi. Media concentratiilor plasmatice maxime ale clopidogrelului nemodificat (aproximativ 2,2-2,5 ng/ml dupa o singura doza de 75 mg administrata pe cale orala) se înregistreaza la aproximativ 45 minute dupa administrare. Pe baza datelor privind eliminarea urinara a metabolitilor clopidogrelului, absorbtia acestuia este de cel putin 50%.
Distributie
Clopidogrelul si principalul sau metabolit (inactiv) circulant se leaga reversibil de proteinele plasmatice umane (in proportie de 98% si, respectiv, 94%). Aceasta legare de proteine nu este saturabila in vitro pentru un interval larg de concentratii.
Metabolizare
Clopidogrelul este intens metabolizat în ficat. In vitro si in vivo, clopidogrelul este metabolizat în functie de doua cai metabolice principale: una mediata de catre esteraze si care conduce la hidroliza în derivatul carboxilic inactiv (85% dintre metabolitii circulanti) si cealalta mediata de enzimele citocromului P450. Clopidogrelul este mai întâi metabolizat la produsul intermediar 2-oxo-clopidogrel. Ulterior, metabolizarea produsului intermediar 2-oxo-clopidogrel conduce la formarea metabolitului activ, un derivat tiolic al clopidogrelului. In vitro, aceasta cale metabolica este mediata de catre CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 si CYP2B6. Metabolitul tiolic activ care a fost izolat in vitro, se leaga rapid si ireversibil de receptorii plachetari, inhibând astfel agregarea plachetara.
Dupa administrarea a 300 mg dozei de saturatie a clopidogrelului, concentratiile plasmatice maxime a metabolitului activ depasesc de 2 ori Cmax, care este înregistrata dupa administrarea dozei de întretinere de 75 mg timp de 4 zile. Cmax se determina circa peste 30-60 min dupa administrarea preparatului.
Eliminare
La om, dupa administrarea orala a unei doze de clopidogrel marcat cu 14C, aproximativ 50% din doza s-a eliminat prin urina si aproximativ 46% prin fecale, intr-un interval de 120 de ore dupa administrare. Timpul de înjumatatire plasmatica prin eliminare pentru principalul metabolit circulant a fost de 8 ore, atât dupa administrarea unei doze unice, cât si dupa administrari repetate.
Farmacogenetica
CYP2C19 este implicat în formarea atât a metabolitului activ, cât si a produsului intermediar 2-oxo-clopidogrel. Farmacocinetica metabolitului activ al clopidogrelului si efectele antiplachetare, asa cum au fost determinate prin teste ex vivo de agregare plachetara, difera în functie de genotipul CYP2C19. Alela genei CYP2C19*1 corespunde
metabolizarii complete, în timp ce alelele genelor CYP2C19*2 si CYP2C19*3 sunt nefunctionale. Alelele genelor CYP2C19*2 si CYP2C19*3 reprezinta 85% din alelele cu functie redusa la rasa alba si 99% din acestea la asiatici. Celelalte alele asociate cu metabolizarea redusa includ CYP2C19*4, *5, *6, *7 si *8, dar acestea sunt mai putin întâlnite în populatia generala. Frecventele publicate pentru fenotipurile si genotipurile CYP2C19 constituie la populatia alba – 2%, populatia de culoare neagra – 4% si populatia asiatica – 14%.
Testele de farmacogenetica pot identifica genotipurile asociate cu variabilitate a activitatii CYP2C19.
Grupe speciale de pacienti
Farmacocinetica metabolitului activ al clopidogrelului nu este cunoscuta la aceste grupuri speciale de pacienti.
Tulburarea functiei renale
Dupa administrarea repetata a dozei de 75 mg pe zi la pacientii cu tulburarea severa a functiei renale (clearance-ul creatininei 5-15 ml/min), nivelul de inhibare a agregarii plachetare ADP-induse a fost mai mic (25%) decât cel observat la subiectii sanatosi, însa prelungirea timpului de sângerare a fost asemanatoare celei înregistrate la voluntarii sanatosi care au primit 75 mg de clopidogrel pe zi. În plus, toleranta clinica a fost buna la toti pacientii.
Tulburarea functiei hepatice
Dupa administrarea repetata a dozei de 75 mg pe zi timp de 10 zile la pacienti cu tulburarea severa a functiei hepatice, inhibarea agregarii plachetare ADP-induse a fost similara cu cea observata la subiectii sanatosi. Media timpului de sângerare prelungit a fost similara în cele doua grupuri.
Rasa
Prevalenta alelelor care determina o metabolizare intermediara sau lenta pe calea CYP2C19 este diferita în functie de rasa/etnie (vezi Farmacogenetica). În literatura, sunt disponibile date limitate referitoare la populatia asiatica pentru a putea evalua implicatiile clinice ale variabilitatii genetice a acestui CYP asupra evenimentelor clinice.
INDICATII TERAPEUTICE
Clopidogrelul este indicat la adulti pentru profilaxia accidentelor aterotrombotice în caz de:
Infarct miocardic (anterior cu câteva zile, dar mai recent de 35 de zile), accident vascular cerebral ischemic (mai vechi de 7 zile, dar mai recent de 6 luni) sau arteriopatie obliteranta stabila diagnosticata a arterelor periferice.
Pacienti cu sindrom coronarian acut:
- Sindrom coronarian acut fara supradenivelare de segment ST (angina pectorala instabila sau infarct miocardic non-Q), inclusiv la pacienti supusi implantarii de stent dupa interventie coronariana percutanata, în asociere cu acid acetilsalicilic
(AAS).
- Infarct miocardic acut cu supradenivelare de segment ST, în asociere cu AAS, la pacientii tratati conservativ, eligibili pentru tratamentul trombolitic.
Profilaxia episoadelor aterotrombotice si tromboembolice în caz de fibrilatie atriala. La bolnavii adulti cu fibrilatie atriala, cu cel putin un factor de risc vascular, carora este contraindicata administrarea de antagonisti ai vitaminei K, cu risc
scazut de hemoragii clopidogrelul este indicat în asociere cu AAS cu scop de profilaxie a episoadelor aterotrombotice si tromboembolice, inclusiv ictus.
DOZE SI MOD DE ADMINISTRARE
Regim de dozare
Adulti si vârstnici
Clopidogrel se administreaza oral în doza de 75 mg o data pe zi, indiferent de luarea meselor.
Sindromul coronarian acut
La pacientii cu sindromul coronarian acut fara supradenivelarea segmentului ST (angina pectorala instabila sau infarct miocardic non-Q), tratamentul cu clopidogrel trebuie initiat cu o doza de încarcare unica, de 300 mg si apoi continuat cu o doza zilnica de 75 mg (în asociere cu acid acetilsalicilic 75-325 mg zilnic).
Deoarece dozele mai mari de AAS au fost asociate cu un risc crescut de sângerare, se recomanda ca dozele de AAS sa nu depaseasca 100 mg. Durata optima a tratamentului nu a fost stabilita cu exactitate. Datele din studiile clinice sustin utilizarea sa pâna la 12 luni, iar beneficiul maxim a fost observat la 3 luni.
Infarctul miocardic acut cu supradenivelarea segmentului ST: clopidogrel se administreaza în doza de 75 mg o data pe zi; pentru început sub forma de doza de încarcare de 300 mg, în asociere cu AAS, cu sau fara trombolitice. La pacientii cu vârsta peste 75 de ani tratamentul cu clopidogrel trebuie initiat fara doza de încarcare.
Tratamentul asociat trebuie început cât de curând posibil dupa debutul simptomelor si continuat pentru cel putin patru saptamâni.
Eficacitatea administrarii combinatiei de clopidogrel si acid acetilsalicilic mai mult de 4 saptamâni n-a fost determinata.
Fibrilatia atriala: clopidogrel se administreaza în doza de 75 mg o data pe zi, paralel se administreaza AAS în doza de 75-100 mg pe zi si tratamentul se va prelungi cu asocierea AAS cu clopidogrel.
În cazul omiterii dozei:
- Daca au trecut mai putin de 12 ore dupa administrarea uzuala: se va administra imediat doza omisa, doza urmatoare se va lua la ora obisnuita.
- Daca au trecut mai mult de 12 ore: doza urmatoare se va lua la ora obisnuita, nu se recomanda dublarea dozei.
Tulburari ale functiei renale
Exista experienta limitata referitor la administrarea clopidogrelului pacientilor cu tulburari ale functiei renale.
Tulburari ale functiei hepatice
Exista experienta limitata referitor la administrarea clopidogrelului pacientilor cu tulburari ale functiei hepatice si cu diateza hemoragica.
Copii si adolescenti
Inofensivitatea si eficacitatea preparatului la pacientii pediatrici nu au fost determinate.
Mod de administrare
Preparatul se administreaza oral, indiferent de mese.
REACTII ADVERSE
Conventia MedDRA privind frecventa
Foarte frecvente (>1/10)
Frecvente (>1/100 si <1/10)
Mai putin frecvente (>1/1000 si <1/100)
Rare (>1/10000 si <1/1000)
Foarte rare (<1/10000)
Cu frecventa necunoscuta (care nu pot fi estimate din datele disponibile).
Tulburari hematologice si limfatice: mai putin frecvente – trombocitopenie, leucopenie, eozinofilie; rare – neutropenie, inclusiv neutropenie severa; foarte rare – purpura trombotica trombocitopenica (PTT), anemie aplastica, pancitopenie, agranulocitoza, trombocitopenie severa, granulocitopenie, anemie.
Tulburari ale sistemului imunitar: foarte rare – boala serului, reactii anafilactoide.
Tulburari psihice: foarte rare – halucinatii, confuzie mintala.
Tulburari ale sistemului nervos: mai putin frecvente – hemoragie intracraniana (au fost raportate câteva cazuri cu evolutie letala), cefalee, parestezie, ameteli; foarte rare – disgeuzie.
Tulburari oculare: mai putin frecvente – hemoragie oftalmica (conjunctivala, intraoculara, retiniana).
Tulburari acustice si vestibulare: rare – vertij.
Tulburari vasculare: frecvente – hematom; foarte rare – hemoragie severa, hemoragia plagii operatorii, vasculita, hipotensiune arteriala.
Tulburari respiratorii, toracice si mediastinale: frecvente – epistaxis; foarte rare – hemoragii la nivelul tractului respirator (hemoptizie, hemoragie pulmonara), bronhospasm, pneumonita interstitiala.
Tulburari gastrointestinale: frecvente – hemoragie gastrointestinala, diaree, dureri abdominale, dispepsie; mai putin frecvente – ulcer gastric si duodenal, gastrita, voma, greata, constipatie, flatulenta; rare – hemoragie retroperitoneala; foarte rare – hemoragie gastrointestinala si retroperitoneala cu sfârsit letal, pancreatita, colita
(inclusiv ulceroasa sau colita limfocitara), stomatita.
Tulburari hepatobiliare: foarte rare – insuficienta hepatica acuta, hepatita, teste hepatice anormale.
Afectiuni cutanate si ale tesutului subcutanat: frecvente – echimoze; mai putin frecvente – eruptii cutanate, prurit, hemoragii cutanate (purpura); foarte rare –
dermatita buloasa (necroliza epidermica toxica, sindromul Stevens-Johnson, eritem polimorf), edem angioneurotic, eruptii cutanate eritematoase, urticarie, eczema si lichen plan.
Tulburari musculo-scheletice si ale tesutului conjunctiv: foarte rare – hemoragii musculo-scheletale (hemartroza), artralgie, artrita, mialgie.
Tulburari renale si ale cailor urinare: mai putin frecvente – hematurie; foarte rare – glomerulonefrita, hipercreatininemie.
Tulburari generale si la nivelul locului de administrare: foarte rare – febra.
Investigatii diagnostice: mai putin frecvente – timp de sângerare prelungit, scaderea numarului de neutrofile si trombocite.
CONTRAINDICATII
Hipersensibilitate la substanta activa sau la oricare dintre excipienti.
Insuficienta hepatica severa.
Leziune hemoragica evolutiva, cum ar fi ulcer peptic sau hemoragie intracraniana.
SUPRADOZAJ
Supradozarea cu clopidogrel poate duce la cresterea timpului de sângerare, urmate de complicatii, legate de hemoragie. În caz de sângerare, trebuie sa se aiba în vedere instituirea unui tratament adecvat. Nu exista antidot al activitatii farmacologice a clopidogrelului. Daca este necesara corectarea rapida a unui timp de sângerare prelungit, transfuzia de masa trombocitara poate corecta efectele clopidogrelului.
ATENTIONARI SI PRECAUTII SPECIALE DE UTILIZARE
Preparatul se va administra cu precautie în urmatoarele maladii si stari:
Tulburari hemoragice si hematologice
Datorita riscului de sângerare si de reactii adverse hematologice, trebuie determinat numarul elementelor figurate sanguine si/sau trebuie efectuate alte teste adecvate, ori de câte ori apar semne clinice care sugereaza aparitia sângerarii în timpul tratamentului. Ca si alte preparate antitrombocitare, clopidogrelul trebuie utilizat cu prudenta la pacientii, care pot prezenta un risc crescut de sângerare în caz de traumatism, interventii chirurgicale sau în cadrul altor conditii patologice si la pacientii tratati cu AAS, heparina, inhibitori ai glicoproteinei IIb/IIIa sau antiinflamatoare nesteroidiene (AINS), inclusiv inhibitori ai COX-2. Pacientii trebuie monitorizati atent pentru orice semne de sângerare, inclusiv hemoragii oculte, mai ales în prima saptamâna de tratament si/sau dupa proceduri invazive cardiologice sau interventii
chirurgicale. Administrarea concomitenta de clopidogrel si anticoagulante orale nu este recomandata, deoarece aceasta asociere poate creste intensitatea sângerarilor.
Daca pacientul urmeaza sa fie supus unei interventii chirurgicale programate, iar efectul antiagregant plachetar este temporar nedorit, se recomanda întreruperea clopidogrelului cu 7 zile înainte de interventie. Pacientii trebuie sa informeze medicul sau stomatologul ca urmeaza tratament cu clopidogrel, înaintea programarii oricarei interventii chirurgicale si înainte de a lua orice medicament nou. Clopidogrelul prelungeste timpul de sângerare si trebuie utilizat cu prudenta la pacientii cu leziuni susceptibile de a sângera (în special gastrointestinale si intraoculare).
Pacientii trebuie informati ca tratamentul cu clopidogrel (în monoterapie sau în asociere cu AAS) poate sa prelungeasca timpul de sângerare si ca trebuie sa se adreseze medicului în cazul oricarei sângerari anormale (prin localizare sau durata).
Purpura trombotica trombocitopenica (PTT)
Foarte rar, au fost raportate cazuri de purpura trombotica trombocitopenica (PTT) în timpul utilizarii de clopidogrel, uneori dupa o expunere de scurta durata. Aceasta se caracterizeaza prin trombocitopenie si anemie hemolitica microangiopatica, asociate cu tulburari neurologice, afectarea functiei renale sau febra. PTT este o afectiune cu evolutie potential letala, care impune tratament prompt, inclusiv plasmafereza.
Accident vascular cerebral ischemic recent
Din lipsa de date, clopidogrelul nu este recomandat în primele 7 zile dupa un accident vascular cerebral ischemic.
Citocrom P450 2C19 (CYP2C19)
Farmacogenetica: la metabolizatorii lenti a CYP2C19 în doze recomandate uzual de clopidogrel se formeaza o cantitate mai mica de metabolitul activ al clopidogrelului si raspuns antiplachetar redus.
Deoarece clopidogrelul este metabolizat partial pe calea CYP2C19 în metabolitul sau activ, este de asteptat ca utilizarea medicamentelor care inhiba activitatea acestei enzime sa determine concentratii scazute de metabolit activ al clopidogrelului.
Relevanta clinica a acestei interactiuni nu este clara. Ca masura de precautie, nu se recomanda utilizarea concomitenta a medicamentelor care inhiba CYP2C19.
Tulburarea functiei renale
Sunt disponibile doar date limitate despre utilizarea clopidogrelului la pacientii cu insuficienta renala. De aceea, clopidogrelul trebuie utilizat cu prudenta la acesti pacienti.
Tulburarea functiei hepatice
Experienta de administrare este limitata la pacientii cu tulburarea moderata a functiei hepatice, care pot dezvolta diateza hemoragica. De aceea, clopidogrelul trebuie utilizat cu prudenta la acest grup de pacienti.
Lodigrel contine ulei de ricin hidrogenat, care poate determina tulburari gastrice si diaree.
Administrarea în sarcina si perioada de alaptare
Deoarece nu sunt disponibile date clinice despre expunerea la clopidogrel în timpul sarcinii, ca masura de precautie, este preferabil sa nu se utilizeze clopidogrel în timpul sarcinii.
Studiile la animale nu au evidentiat efecte daunatoare directe sau indirecte asupra sarcinii, dezvoltarii embrionare/fetale, nasterii sau dezvoltarii post-natale.
La om, nu exista date despre excretia clopidogrelului în laptele matern. Studiile la animale au aratat excretia clopidogrelului în lapte. Ca masura de precautie, alaptarea nu trebuie continuata în timpul tratamentului cu clopidogrel.
Influenta asupra capacitatii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje Lodigrel nu are influenta sau are influenta neglijabila asupra capacitatii de a conduce vehicule si de a folosi utilaje.
INTERACTIUNI CU ALTE MEDICAMENTE, ALTE TIPURI DE INTERACTIUNI
Anticoagulante orale
Nu se recomanda administrarea concomitenta de clopidogrel si anticoagulante orale, deoarece poate creste gravitatea sângerarilor. Necatând la aceea, ca administrarea clopidogrelului în doza de 75 mg/zi nu a modificat nici farmacocinetica S-warfarinei nici indicii INR la bolnavii, care sunt supusii unui tratament îndelungat cu warfarina, administrarea concomitenta de clopidogrel si warfarina creste riscul hemoragiei în legatura cu efectele independente ale ambelor preparate asupra hemostazei.
Inhibitori ai glicoproteinei IIb/IIIa
Clopidogrelul trebuie administrat cu precautie la pacientii cu riscul crescut de hemoragii dupa traumatisme, interventii chirurgicale sau alte stari patologice, ce administreaza inhibitori ai glicoproteinei IIb/IIIa.
Acidul acetilsalicilic (AAS)
AAS nu inhiba agregarea plachetara indusa de ADP, dar clopidogrelul potenteaza efectul AAS asupra agregarii plachetare indusa de colagen. Totusi, administrarea concomitenta de clopidogrel si a AAS 500 mg de 2 ori pe zi, timp de o zi, nu modifica semnificativ prelungirea timpului de sângerare provocata de clopidogrel. Este posibila o interactiune farmacodinamica între clopidogrel si AAS, ceea ce poate duce la o cresterea riscului de hemoragie. Prin urmare, administrarea concomitenta a acestor doua preparate trebuie efectuata cu precautie. Totusi, administrarea concomitenta de clopidogrel si AAS pâna la un an.
Heparina
În studiul clinic efectuat la voluntari sanatosi, administrarea clopidogrelului nu a necesitat modificarea dozei de heparina si nu a influentat efectul heparinei asupra coagularii. Administrarea concomitenta cu heparina nu modifica inhibarea agregarii plachetare produsa de clopidogrel. Este posibila o interactiune farmacodinamica între clopidogrel si heparina, ceea ce poate duce la o crestere a riscului hemoragic. Prin urmare, administrarea concomitenta a acestor doua produse trebuie efectuata cu precautie.
Trombolitice
Inofensivitatea administrarii concomitente de clopidogrel, preparate trombolitice fibrino-specifice sau nonfibrino-specifice si heparine a fost studiata la pacientii cu infarct miocardic. Frecventa hemoragiilor semnificative clinic a fost similara cu cea observata în cazul administrarii concomitente de AAS cu medicamente trombolitice si heparina.
Antiinflamatoare nesteroidiene (AINS)
Administrarea concomitenta de clopidogrel si naproxen duce la cresterea frecventei hemoragiilor gastrointestinale oculte. Cu toate acestea, în absenta unor studii privind interactiunile cu alte AINS, deocamdata nu este clar stabilit daca riscul hemoragiilor gastrointestinale este crescut pentru toate AINS. Ca urmare, administrarea concomitenta de clopidogrel si AINS, inclusiv inhibitorii de COX-2 trebuie efectuata cu prudenta.
Interactiuni cu alte medicamente
Deoarece clopidogrelul este metabolizat partial pe calea CYP2C19 în metabolitul sau activ, este de asteptat ca utilizarea medicamentelor care inhiba activitatea acestei enzime sa determine concentratii scazute de metabolit activ al clopidogrelului.
Relevanta clinica a acestei interactiuni nu este clara. Ca masura de precautie, nu se recomanda utilizarea concomitenta a medicamentelor care inhiba CYP2C19.
Medicamentele care inhiba CYP2C19 includ omeprazolul si esomeprazolul, fluvoxamina, fluoxetina, moclobemidul, voriconazolul, fluconazolul, ticlopidina, ciprofloxacina, cimetidina, carbamazepina, oxcarbazepina si cloramfenicolul.
Inhibitori de pompa de protoni (IPP) Omeprazol în doza de 80 mg o data pe zi, administrat concomitent cu clopidogrel sau
la interval de 12 ore, expunerea la metabolitul activ al clopidogrelului a scazut cu 45% (doza de saturatie) si 40% (doza de întretinere). Valoarea medie a inhibarii agregarii plachetare a fost diminuata cu 39% (doza de saturatie) si 21% (doza de întretinere).
Este de asteptat ca esomeprazolul sa aiba o interactiune similara cu clopidogrelul.
Din studiile clinice si observationale au fost raportate date inconsistente cu privire la implicatiile clinice ale acestei interactiuni farmacocinetice (FC)/farmacodinamice (FD), în termeni de evenimente cardiovasculare majore. Ca masura de precautie, nu se recomanda utilizarea concomitenta de omeprazol sau esomeprazol.
O reducere nesemnificativa a nivelului metabolitului a fost înregistrata la administrarea concomitenta de clopidogrel cu pantoprazol sau lansoprazol.
La administrarea concomitenta de clopidogrel cu 80 mg pantoprazol o data pe zi concentratia plasmatica a metabolitului activ s-a redus cu 20% (doza de saturatie) si 14% (doza de întretinere). Aceasta a fost însotita de inhibarea agregarii plachetare cu 15% si 11%.
Nu exista dovezi ca alte medicamente care reduc aciditatea gastrica, cum sunt antihistaminicele H2 (cu exceptia cimetidinei care este un inhibitor al CYP2C19) sau antiacidele, interfera cu activitatea antiplachetara a clopidogrelului.
Au fost efectuate numeroase alte studii clinice, pentru a investiga eventualele interactiuni farmacodinamice si farmacocinetice dintre clopidogrel si alte medicamente administrate concomitent. Nu au fost observate interactiuni farmacodinamice semnificative clinic atunci când clopidogrelul a fost administrat concomitent cu atenolol, nifedipina sau cu ambele, atenolol si nifedipina. În plus, activitatea farmacodinamica a clopidogrelului nu a fost influentata semnificativ de administrarea concomitenta cu fenobarbital, cimetidina sau estrogeni.
Administrarea concomitenta de clopidogrel nu a modificat parametrii farmacocinetici ai digoxinei sau ai teofilinei.
Antiacidele nu au influentat absorbtia clopidogrelului.
Datele studiului CAPRIE au demonstrat, ca tolbutamida si fenitoina, metabolizate de citocromul CYP2C9, pot fi administrate inofensiv cu clopidogrel.
În afara informatiilor despre interactiunile medicamentoase specifice descrise mai sus, nu au fost efectuate studii privind interactiunile dintre clopidogrel si alte medicamente utilizate în mod curent la pacientii cu boala aterotrombotica. Cu toate acestea, pacientii inclusi în studiile clinice cu clopidogrel au primit concomitent numeroase
medicamente, inclusiv diuretice, beta-blocante, inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei (IECA), blocante ale canalelor de calciu, hipocolesterolemiante, vasodilatatoare coronariene, antidiabetice (inclusiv insulina), antiepileptice si inhibitori ai GP IIb/IIIa, fara manifestarea unor interactiuni medicamentoase semnificative clinic.
PREZENTARE, AMBALAJ
Comprimate filmate 75 mg.
Câte 7 comprimate în blister. Câte 2 sau 4 blistere împreuna cu instructiunea pentru administrare în cutie de carton.
PASTRARE
A se pastra la temperaturi sub 25 °C.
A nu se lasa la îndemâna si vederea copiilor!
TERMEN DE VALABILITATE
5 ani.
A nu se utiliza dupa data de expirare indicata pe ambalaj.
STATUTUL LEGAL
Cu prescriptie medicala.
DATA ULTIMEI REVIZUIRI A TEXTULUI
Octombrie 2014
DETINATORUL CERTIFICATULUI DE ÎNREGISTRARE
EGIS Pharmaceuticals PLC, Ungaria
NUMELE SI ADRESA PRODUCATORULUI
EGIS Pharmaceuticals PLC, Ungaria 1106, or. Budapesta, str. Kereszturi, 30-38
La aparitia oricarei reactii adverse, informati sectia de farmacovigilenta a
Agentiei Medicamentului si Dispozitivelor Medicale (tel.: 0-22-88-43-38)
