SIRDALUD ®
comprimate
DENUMIREA COMERCIALA
Sirdalud®
DCI-ul substantei active
Tizanidinum
COMPOZITIA
1 comprimat contine: substanta activa: tizanidina – 2 mg sau 4 mg (sub forma de clorhidrat de tizanidina 2,288 mg sau 4,576 mg); excipienti: lactoza anhidra, celuloza microcristalina, acid stearic, bioxid de siliciu coloidal anhidru.
FORMA FARMACEUTICA
Comprimate.
DESCRIEREA MEDICAMENTULUI
Comprimate 2 mg: comprimate de culoare alba sau aproape alba, rotunde, plate, cu marginile tesite, cu incizie si inscriptionate „OZ” pe o fata. Comprimate 4 mg: comprimate de culoare alba sau aproape alba, rotunde, plate, cu marginile tesite, cu doua incizii încrucisate pe o fata, inscriptionate „RL” pe cealalta.
GRUPA FARMACOTERAPEUTICA SI CODUL ATC
Miorelaxant cu actiune centrala, M03BX02.
PROPRIETATI FARMACOLOGICE
Proprietati farmacodinamice Tizanidina este un relaxant al muschilor scheletici, cu actiune centrala. Locul principal de actiune este maduva spinarii. Stimulând receptorii α2 presinaptici, inhiba eliberarea aminoacizilor excitatori, care stimuleaza receptorii fata de N-metil-D-aspartat (NMDAreceptori).
Ca rezultat, la nivelul interneural al maduvei spinarii are loc inhibitia mecanismelor polisinaptice, responsabile pentru tonusul muscular excesiv si relaxarea muschilor. Sirdalud® este eficient atât în jugularea spasmelor musculare acute si dureroase, cât si a spasmelor cronice de origine spinala si cerebrala. El reduce rezistenta la miscarile pasive, înlatura spasmele si convulsiile clonice, precum si amelioreaza tonusul voluntar. Proprietati farmacocinetice Absorbtia si distributia.
Tizanidina se absoarbe rapid si aproape complet. Concentratia maxima în plasma se realizeaza peste 1 ora de la administrarea preparatului. Din cauza metabolismului intensiv la primul pasaj prin ficat indicii medii ale biodisponibilitatii constituie aproximativ 34%. Volumul mediu constant de distributie (Vss) dupa administrarea intravenoasa constituie 160 l. Legarea de proteinele plasmatice constituie 30%. Având în vedere variabilitatea inter-individuala scazuta a parametrilor farmacocinetici (în particular, concentratia maxima /Cmax/ si suprafata sub curba „concentratia-timp” /AUC/), la administrarea orala a tizanidinei, se poate prognoza cu certitudine indicii concentratiei ei în plasma.
Metabolism/eliminare. Tizanidina rapid si în mare masura este metabolizata în ficat. Tizanidina este metabolizata in vitro preponderent de CYP1A2. Metabolitii nu au activitate semnificativa si sunt eliminati în principal pe cale renala (70%). Eliminarea radioactivitatii sumare (adica a substantei nemodificate si a metabolitilor) este bifazica, cu faza initiala rapida (t½ = 2,5 ore) si faza de eliminare lenta (t½ = 22 ore). Doar 2,7% de substanta este eliminata nemodificata. Timpul de înjumatatire plasmatica prin eliminare a tizanidinei este de 2-4 ore.
Farmacocinetica la grupuri speciale de pacienti: a fost stabilit, ca la pacientii cu insuficienta renala (clearance-ul creatininei <25 ml/minut), media concentratiei maxime în plasma era de doua ori mai mare decât acest indice la voluntarii sanatosi, iar timpul de înjumatatire se marea pâna la 14 ore, în rezultat suprafata sub curba „concentratia – timp” (AUC) crestea în mediu de 6 ori. Influenta alimentelor. Ingerarea concomitenta de alimente nu influenteaza profilul farmacocinetic al Sirdalud®. Desi indicele concentratiei maxime creste cu o treime, se considera ca aceasta nu are semnificatie clinica. Nu s-a determinat influenta semnificativa asupra absorbtiei (AUC).
INDICATII TERAPEUTICE
Spasme musculare dureroase:
- asociate cu tulburari statice si functionale ale coloanei vertebrale (sindrom cervical si lombar);
- dupa interventii chirurgicale, de ex. hernie de disc sau osteoartroza articulatiei coxo-femorale. Spasticitate cauzata de afectiuni neurologice, cum ar fi scleroza multipla, mielopatie cronica, boli degenerative ale maduvei spinarii, accidente cerebro-vasculare si paralizie cerebrala.
DOZE SI MOD DE ADMINISTRARE
Adulti Ameliorarea spasmelor musculare dureroase: se administreaza câte 2 sau 4 mg de trei ori pe zi. În cazuri grave, o doza suplimentara de 2 sau 4 mg se poate administra seara, înainte de somn. Spasticitatea cauzata de afectiuni neurologice: dozele se vor ajusta individual.
Doza zilnica initiala nu trebuie sa depaseasca 6 mg, divizata în trei prize. Doza poate fi crescuta gradat, cu 2-4 mg, de 2 ori pe saptamâna sau saptamânal. Raspunsul terapeutic optim se obtine în general cu o doza zilnica de 12-24 mg, administrata în 3 sau 4 prize la intervale egale. Nu trebuie depasita doza zilnica de 36 mg.
Administrarea la copii si adolescenti
Experienta administrarii preparatului la copii este limitata. Nu se recomanda administrarea Sirdalud® la copii si adolescenti. Administrarea la pacientii vârstnici. Experienta administrarii preparatului la pacienti vârstnici este limitata. Pe baza datelor farmacocinetice se poate de presupus, ca în unele cazuri clearance-ul renal poate fi scazut semnificativ. De aceea la pacientii vârstnici se recomanda de administrat Sirdalud® cu precautie.
REACTII ADVERSE
Urmatoarele reactii adverse sunt slab manifestate si de scurta durata la pacientii care administreaza doze mici, recomandabile pentru ameliorarea spasmelor musculare dureroase: somnolenta, fatigabilitatea, vertijul, xerostomia, hipotensiunea arteriala, greturile, tulburarile gastrointestinale si cresterea transaminazelor serice. În doze mai mari, cum sunt cele recomandate în spasticitate, efectele secundare mentionate mai sus sunt mai frecvente si mai pronuntate, dar rareori sunt atât de grave încât sa faca necesara întreruperea tratamentului.
Pot aparea, de asemenea, urmatoarele reactii adverse: hipotensiune arteriala, bradicardie, slabiciune musculara, tulburari de somn, halucinatii, hepatita. Aparitia acestor simptome a fost raportata dupa sistarea tratamentului cu tizanidina, în particular, dupa tratament îndelungat si/sau administrarea dozelor mari si/sau terapie concomitenta cu antihipertensive. În astfel de circumstante, poate aparea hipertensiune arteriala si tahicardie. În cazuri unice, hipertensiunea arteriala aparuta poate cauza ictus.
De aceea, tratamentul cu tizanidina nu se va întrerupe brusc, ci doar micsorând gradual doza.
Criteriile de determinare a frecventei efectelor nedorite:
foarte frecvente (>1/10),
frecvente (>1/100 si <1/10),
mai putin frecvente (>1/1000 si <1/100),
rare (>1/10000 si <1/1000),
foarte rare (<1/10000),
cu frecventa necunoscuta (care nu pot fi estimate din datele disponibile).
Tulburari psihice: rare – halucinatii, insomnie, tulburari de somn. Tulburari ale sistemului nervos: frecvent – somnolenta, vertij.
Tulburari cardiace: frecvent – bradicardie. Tulburari vasculare: frecvent – hipotensiune arteriala.
Tulburari gastrointestinale: frecvent – xerostomie; rar – tulburari dispeptice, greturi.
Tulburari hepatobiliare: rar – cresterea transaminazelor serice; foarte rar – hepatita, insuficienta hepatica.
Tulburari musculo-scheletice si ale tesutului conjunctiv: rar – slabiciune musculara.
Tulburari generale si la nivelul locului de administrare: frecvent – fatigabilitate.
CONTRAINDICATII
- Hipersensibilitate la tizanidina sau la unul din componentele preparatului.
- Afectiuni hepatice severe.
- Administrarea concomitenta a tizanidinei cu inhibitori puternici ai CYP1A2 (fluvoxamina si ciprofloxacina).
SUPRADOZAJ
Experienta de pâna acum se limiteaza la câteva cazuri, inclusiv un adult care a ingerat 400 mg Sirdalud®. Restabilirea s-a petrecut fara dificultati. Simptome: greata, varsaturi, hipotensiune arteriala, bradicardie, prelungirea intervalului QT, ameteli, mioza, tulburari respiratorii, somnolenta, neliniste, coma.
Tratament: lavaj gastric, urmat de administrarea de carbune activat în doze mari. Diureza fortata, probabil, va grabi eliminarea preparatului. În continuare se va efectua terapie simptomatica.
ATENTIONARI SI PRECAUTII SPECIALE DE UTILIZARE
Nu este recomandata asocierea tizanidinei cu inhibitori ai CYP1A2. Dupa întreruperea brusca a tratamentului si scaderea brusca a dozei preparatului, poate sa se dezvolte hipertensiune arteriala tahicardie. În cazuri unice hipertensiunea poate conduce la accident vascular cerebral.
Tratamentul cu tizanidina nu trebuie întrerupt brusc, ci doar micsorând gradual doza. Tratamentul pacientilor cu insuficienta renala (clearance-ul creatininei mai mic de 25 ml/minut) se recomanda de a initia tratamentul cu doza de 2 mg o data pe zi. Cresterea dozei se va face cu pasi mici, în functie de toleranta si eficacitate.
Daca este nevoie de a obtine un efect mai pronuntat, se recomanda initial de a mari treptat doza administrata 1 data pe zi, apoi de a mari frecventa administrarii.
Au fost raportate cazuri de afectare a functiei hepatice, cauzate de tizanidina, dar la administrarea dozei nictemerale pâna la 12 mg aceste cazuri sunt rare.
Se recomandata monitorizarea indicilor hepatici o data pe luna primele 4 luni de tratament la pacientii, carora li se administreaza tizanidina în doza nictemerala de 12 mg si mai mare, de asemenea când sunt manifestari clinice, care presupun afectarea hepatica: greata, anorexie, slabiciune. În cazul când indicii ALT si AST în plasma depasesc limita superioara a normei de 3 ori si mai mult, tratamentul cu Sirdalud® se întrerupe. În timpul tratamentului cu tizanidina poate sa apara hipotensiune, de asemenea si ca rezultat al interactiunii cu inhibitorii CYP1A2 si/sau cu medicamente antihipertensive.
Au fost observate manifestari severe ale hipotensiunii precum pierderea cunostintei si colaps vascular. Este necesara precautie la pacientii cu boli cardiovasculare si/sau boli ale arterelor coronare. La initierea tratamentului cu tizanidina este recomandata monitorizarea ECG. Înainte de a initia tratamentul cu tizanidina la pacientii cu miastenia gravis, se va evalua minutios raportul risc-beneficiu. Se impune precautie la administrarea Sirdalud® pacientilor vârstnici. Sirdalud® comprimate contine lactoza.
Pacientii cu afectiuni ereditare rare de intoleranta la galactoza, deficit de lactaza (Lapp) sau sindrom de malabsorbtie la glucoza-galactoza nu trebuie sa utilizeze acest medicament. Copii. Experienta administrarii preparatului la copii si adolescenti este limitata.
Nu se recomanda administrarea Sirdalud® la copii si adolescenti. Administrarea în sarcina si perioada de alaptare. Nu au fost observate efecte teratogene ale Sirdalud® la animale. Deoarece nu s-au efectuat studii controlate asupra femeilor gravide, Sirdalud® nu se va utiliza în sarcina, cu exceptia cazurilor când beneficiul potential prevaleaza asupra riscului posibil. În studiile la animale s-a aratat, ca tizanidina se elimina cu laptele matern în cantitati neînsemnate, de aceea nu se va indica acest preparat mamelor care alapteaza.
Influenta asupra capacitatii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje Tizanidina poate produce somnolenta, vertij si/sau hipotensiune arteriala, astfel micsorând abilitatea pacientului de a conduce un vehicul sau a manevra utilaje. Riscurile cresc odata cu utilizarea concomitenta a alcoolului. De aceea, pacientii vor fi sfatuiti sa nu îndeplineasca activitati, care necesita concentrare atentiei si reactii rapide, cum ar fi conducerea de autovehicule sau manevrarea utilajelor.
INTERACTIUNI CU ALTE MEDICAMENTE, ALTE TIPURI DE INTERACTIUNI
Utilizarea concomitenta a tizanidinei cu medicamente cunoscute ca inhibitori ai CYP1A2, poate determina cresterea nivelurilor plasmatice ale tizanidinei. Nivelurile plasmatice crescute ale tizanidinei pot determina simptome de supradozare precum prelungirea intervalului QT. Utilizarea concomitenta a tizanidinei cu medicamente cunoscute ca inhibitori ai CYP1A2, poate determina scaderea nivelurilor plasmatice ale tizanidinei, care poate conduce la reducerea efectului terapeutic al Sirdalud®. Utilizarea concomitenta a tizanidinei cu fluvoxamina sau ciprofloxacina, ambele inhibitoare puternice CYP4501A2 este contraindicata. Utilizarea concomitenta a tizanidinei cu fluvoxamina sau ciprofloxacina a provocat o crestere de 33 de ori si respectiv de 10 ori a ASC de tizanidina.
Poate aparea hipotensiune arteriala clinic semnificativa si prelungita odata cu somnolenta, ameteli si performanta psihomotorie scazuta. Utilizarea concomitenta a tizanidinei cu alti inhibitori ai CYP1A2, cum sunt unele antiaritmice (amiodarona, mexiletina, propafenona), cimetidina, unele fluorochinolone (enoxacina, norfloxacina, pefloxacina), rofecoxib, contraceptivele orale si ticlopidina nu este recomandata. Nivelurile plasmatice crescute ale tizanidinei pot determina simptome de supradozare precum prelungirea intervalului QT.
Nu se recomanda utilizarea concomitenta a tizanidinei (în doze mari) cu alte medicamente care pot cauza prelungirea intervalului QT.
Utilizarea concomitenta a tizanidinei cu antihipertensive, inclusiv diuretice, poate cauza ocazional hipotensiune si bradicardie. Trebuie manifestata prudenta atunci când tizanidina este utilizata concomitent cu substante inhibitoare ale receptorilor β- adrenergici, întrucât combinatia poate potenta hipotensiunea sau bradicardia.
La unii pacienti au fost observate hipertensiune de rebound si tahicardie la întreruperea brusca a tratamentului cu tizanidina utilizata concomitent cu medicamente antihipertensive. În cazuri extreme, hipertensiunea de rebound poate conduce la accident vascular cerebral.
Utilizarea concomitenta a tizanidinei cu rifampicina poate conduce la reducerea concentratiei plasmatice a tizanidinei cu aproximativ 50%. Astfel, efectul terapeutic al Sirdalud® poate fi redus atunci când se administreaza Sirdalud® concomitent cu rifampicina.
Administrarea lor concomitenta de lunga durata va fi evitata, însa, daca se considera necesar, dozele vor fi ajustate cu mare atentie. Tratamentul cu Sirdalud® la fumatori (mai mult de 10 tigari pe zi) conduce la o reducere de 30% a actiunii sistemice a tizanidinei. Tratamentul îndelungat cu Sirdalud® la pacientii care fumeaza mult impune cresterea dozelor Sirdalud®.
Administrarea concomitenta a Sirdalud® cu alte preparate cu actiune centrala, de ex.: sedative si hipnotice (benzodiazepine sau baclofen) sau cu unele antihistaminice si analgezice poate potenta efectul fiecaruia în parte si efectul hipnotic al Sirdalud®. Aceasta este de retinut si în cazul utilizarii alcoolului pe durata tratamentului cu Sirdalud®, ceea ce poate actiona imprevizibil asupra efectului Sirdalud® modificându-l sau accentuându-l. Administrarea concomitenta a Sirdalud® cu alfa-2 agonisti adrenergici (de ex.: clonidina) va fi evitata în legatura cu un potential efect hipotensiv aditiv.
PREZENTARE, AMBALAJ
Comprimate 2 mg si 4 mg. Câte 10 comprimate în blister, câte 3 blistere împreuna cu instructiunea pentru administrare se plaseaza în cutie de carton.
PASTRARE
A se pastra la temperatura sub 25 °С. A nu se lasa la îndemâna si vederea copiilor!
TERMEN DE VALABILITATE
5 ani. A nu se utiliza dupa data de expirare indicata pe ambalaj. STATUTUL LEGAL Cu prescriptie medicala.
DATA ULTIMEI REVIZUIRI A TEXTULUI
Iulie 2014.
DETINATORUL CERTIFICATULUI DE ÎNREGISTRARE
Novartis Pharma AG, Elvetia.
NUMELE SI ADRESA PRODUCATORULUI
Novartis Saglik Gida ve Tarim Urunleri Sanayi ve Ticaret A.S., Turcia. La aparitia oricarei reactii adverse informati sectia de farmacovigilenta a Agentiei Medicamentului ?i Dispozitivelor Medicale (tel.: 022-88-43-38).
