PROPANORM®
comprimate filmate
DENUMIREA COMERCIALA
Propanorm®
DCI-ul substantei active
Propafenonum
COMPOZITIA
1 comprimat filmat contine:
substanta activa: clorhidrat de propafenona 150 mg;
excipienti: celuloza microcristalina granulata, amidon de porumb, croscarmeloza de sodiu, copovidona, stearat de magneziu, laurilsulfat de sodiu; filmul: hipromeloza 2506/5, dioxid de titan (E171), macrogol 6000, emulsie de simeticona.
FORMA FARMACEUTICA
Comprimate filmate.
DESCRIEREA MEDICAMENTULUI
Comprimate filmate rotunde, biconvexe, de culoare alba.
GRUPA FARMACOTERAPEUTICA si codul ATC
Antiaritmice, clasa I si III. Antiaritmic, clasa IC, C01BC03.
PROPRIETATI FARMACOLOGICE
Proprietati farmacodinamice
Clorhidratul de propafenona apartine clasei de antiaritmice membranostabilizatoare
IC al clasificarii dupa Vaughan Williams. Propafenona este un remediu antiaritmic cu efect anestezic local si direct stabilizator al membranei celulelor miocardice.
Prelungirea intervalului PQ, QT si a complexului QRS apare prin actiunea directa a propafenonei pe celulele miocardice, aceasta legându-se strâns (dar lent) de canalele de sodiu. Blocheaza patrunderea Na+ mai ales în faza rapida a depolarizarii (faza 0 a potentialului de actiune), inhibând puternic viteza de depolarizare. În plus, are si un
oarecare efect beta-blocant si blocant al ionului de calciu, efect care nu este relevant la concentratiile terapeutice.
Propafenona, în functie de doza, produce reducerea nivelului maxim de depolarizare.
Scade viteza de conducere a impulsului, creste pragul de excitatie si prelungeste perioada refractara efectiva.
Propafenona scurteaza durata potentialului de actiune a celulelor cardiace, inclusiv a celulelor Purkinje. Propafenona, ca si alte medicamente din clasa I, blocheaza selectiv conducerea anterograda prin caile accesorii. Un efect
fix (si dependent de doza) beta-blocant la doza mai mare se poate manifesta prin scaderea frecventei cardiace, usoara scadere a tensiunii arteriale si, la pacientii susceptibili, si prin insuficienta cardiaca sau insuficienta respiratorie. Efectul betablocant apare mai ales la doze mari (peste 1 200 mg/zi). Efectul blocant asupra receptorilor beta-adrenergici explica aritmogenitatea evident mai redusa a propafenonei, comparativ cu alte antiaritmice din clasa IC. Influenta propafenonei
asupra canalelor de calciu se manifesta printr-un efect inotrop negativ slab.
Proprietati farmacocinetice
Dupa administrare orala, propafenona este complet absorbita din tractul gastrointestinal, iar biodisponibilitatea dupa administrare orala este diminuata semnificativ dupa primul pasaj hepatic, fiind si dependenta de doza administrata.
Concentratia plasmatica maxima este atinsa la aproximativ trei ore dupa administrarea orala. Propafenona se distribuie foarte rapid în tesuturi. Are un volum de distributie relativ mare (1,2-4,0 l/kg în faza de echilibru) si, datorita naturii sale
bazice, este legata într-un procent de 96-97% de alfa1-glicoproteina acida.
Procentul fractiunii libere creste cu concentratia plasmatica de propafenona si este mai mare la pacientii cu insuficienta renala. Propafenona are un caracter lipofil si este biotransformata intens, în special în 5-hidroxipropafenona.
Hidroxilarea are loc în ficat, prin intermediul izoenzimei P450 CYP2D6, CYP3A4, CYP1A2. O alta parte din propafenona este depropilata, cu aparitia de Ndepropilpropafenona.
Au fost depistati, în plasma si urina umana, 11 metaboliti, dintre care 5-hidroxipropafenona si N-depropilpropafenona au efecte asupra ECG similare cu substanta din care provin. Concentratiile plasmatice ale celor doi metaboliti ating, totusi, numai 20% din concentratia plasmatica maxima a substantei din care provin. Polimorfismul biotransformarii a fost demonstrat la populatia umana.
În grupul de oxidatori rapizi, timpul de înjumatatire este între cinci si sase ore, iar în grupul de metabolizatori lenti, timpul de înjumatatire plasmatica este de aproximativ 17 ore.
Propafenona si cei doi metaboliti principali sunt în mare parte conjugati în ficat si eliminati prin fecale sub forma conjugata (pâna la 50% din doza administrata).
Aproximativ 1% din propafenona nemodificata este eliminata prin urina. Propafenona are un clearance general relativ mare (0,72 l/ora si kg dupa administrare orala repetata), iar timpul de înjumatatire plasmatica este de aproximativ 6,2 ore, cu variatii între 2,3 si 11,8 ore (la metabolizatorii lenti este prelungit de aproximativ doua ori). Insuficienta renala influenteaza într-o oarecare masura excretia unor metaboliti ai propafenonei. Hemodializa nu influenteaza eliminarea propafenonei, nici a celor doi metaboliti principali ai sai. O forma mai grava de insuficienta hepatica produce cresterea concentratiei plasmatice de propafenona si prelungirea timpului sau de înjumatatire plasmatica.
INDICATII TERAPEUTICE
Tahicardie ventriculara si extrasistolie ventriculara complexa, sindrom de preexcitare, tahicardie re-entry a nodului atrioventricular, tahicardie supraventriculara si paroxistica, fibrilatie atriala.
DOZE SI MOD DE ADMINISTRARE
Adulti
Pentru faza de titrare si terapia de întretinere pentru pacientii cu greutatea corporala de circa 70 kg doza zinica recomandata constituie 450-600 mg, divizata în 2-3 prize.
Uneori este necesara cresterea dozei pâna la 900 mg. La pacientii cu greutatea mai mica se recomanda reducerea dozei. Doza trebuie crescuta doar peste 3-4 zile de tratament.
Daca are loc largirea considerabila a complexului QRS, sau apare bloc atrioventricular de grad II sau III, se va evalua posibilitatea reducerii dozei.
Doza de întretinere se va stabili sub monitorizare medicala, a ECG si tensiunii arteriale (în faza de titrare a dozei).
Copii
Pentru faza de titrare a dozei si terapia de întretinere doza zilnica recomandata constituie 10-20 mg/kg, administrata de 3-4 ori pe zi. Doza trebuie crescuta doar peste 3-4 zile de tratament. Doza de întretinere se va stabili sub monitorizare
medicala, a ECG si tensiunii arteriale (în faza de titrare a dozei).
Pacienti vârstnici
La pacientii vârstnici cu tuburari considerabile ale functiei ventriculului stâng (fractia de ejectie sub 35%), de asemenea la pacientii cu afectiuni organice ale miocardului tratamentul se va initia lent, cu precautie deosebita si cu majorarea treptata cu pasi mici a dozei. Acest lucru se refera si la terapia de întretinere. Orice crestere a dozei se va efectua doar peste 5-8 zile de tratament.
Pacienti cu tulburari ale functiei renale si/sau hepatice
La pacientii cu tulburari ale functiei renale si/sau hepatice poate avea loc cumularea preparatului în organism, chiar la utilizarea dozelor uzuale. Faza de titrare a propafenonei se va initia doar dupa controlul atent al ECG si concentratiei plasmatice.
REACTII ADVERSE
Profilul de siguranta
Cele mai frecvente reactii adverse sunt: ameteli, tulburari de conductibilitate, palpitatii.
Reactiile adverse prezentate provind din studiile clinice si din experienta postmarketing si sunt clasificate conform conventiei MedDRA pe clase de organe, aparate si sisteme si în functie de frecventa, în ordinea descrescatoare a severitatii:
Foarte frecvente (≥ 1/10)
Frecvente (≥ 1/100 si < 1/10)
Mai putin frecvente (≥ 1/1000 si < 1/100)
Rare (≥ 1/10000 si < 1/1000)
Foarte rare (< 1/10000)
Tulburari hematologice si limfatice
Mai putin frecvente: trombocitopenie
Cu frecventa necunoscuta: agranulocitoza, leucocitopenie, granulocitopenie.
Tulburari ale sistemului imunitar
Cu frecventa necunoscuta: hipersensibilitate1.
Tulburari metabolice si de nutritie
Mai putin frecvente: inapetenta.
Tulburari psihice
Frecvente: anxietate, tulburari de somn.
Mai putin frecvente: cosmaruri nocturne.
Cu frecventa necunoscuta: confuzie mintala.
Tulburari ale sistemului nervos
Foarte frecvente: ameteli2.
Frecvente: cefalee, disgeuzie.
Mai putin frecvente: sincopa, ataxie, parestezii.
Cu frecventa necunoscuta: convulsii, semne extrapirmidale, neliniste.
Tulburari oculare
Frecvente: încetosarea vederii.
Tulburari acustice si vestibulare
Mai putin frecvente: vertij.
Tulburari cardiace
Foarte frecvente: tulburari de conducere3
, palpitatii.
Frecvente: bradicardie sinuzala, bradicardie, tahicardie, fibrilatie atriala.
Mai putin frecvente: tahicardie ventriculara, aritmii 4.
Cu frecventa necunoscuta: fibrilatie ventriculara, insuficienta cardiaca5 , bradicardie.
Tulburari vasculare
Mai putin frecvente: hipotensiune arteriala.
Cu frecventa necunoscuta: hipotensiune arteriala ortostatica.
Tulburari respiratorii, toracice si mediastinale
Frecvente: dispnee.
Tulburari gastrointestinale
Frecvente: dureri abdominale, greata, varsaturi, diaree,constipatie, xerostomie.
Mai putin frecvente: flatulenta, meteorism.
Cu frecventa necunoscuta: eructatii gust amar, tulburari gastrointestinale.
Tulburari hepatobiliare
Frecvente: tulburari ale functiei hepatice6.
Cu frecventa necunoscuta: colestaza, icter, hepatita.
Afectiuni cutanate si ale tesutului subcutanat
Mai putin frecvente: urticarie, prurit, eruptie cutanata, eritem.
Tulburari musculo-scheletice si ale tesutului conjunctiv
Cu frecventa necunoscuta: sindrom lupus-like.
Tulburari ale aparatului genital si sânului
Mai putin frecvente: tulburari erectile.
Cu frecventa necunoscuta: oligospermie.
Tulburari generale si la nivelul locului de administrare
Frecvente: dureri retrosternale, astenie, fatigabilitate, febra.
se pot manifesta sub forma de colestaza, discrazii sanguine si eruptii. cu exceptia vertijului.
inclusiv bloc sinoatrial, bloc A-V, bloc intraventricular. propafenona poate determina efecte proaritmogene, care se manifesta sub forma de tahicardie sau fibrilatie ventriculara. Unele dintre aceste aritrmii pot prezenta
pericol pentru viata si pentru a evita consecintele fatale uneori sunt necesare masuri de resuscitare. pot determina exacerbarea insuficientei cardiace. includ valore anormale ale4 testelor functiei hepatice: majorarea AST, ALT, γ-GT,
fosfatazei alcaline. oligospermia este reversibila dupa finisarea tratamentului cu propafenona.
CONTRAINDICATII
Hipersensibilitate la clorhidrat de propafenona sau la oricare dintre excipientii medicamentului.
Sindrom Brugada.
Afectiuni organice severe ale miocardului, inclusiv:
- infarct miocardic pe parcursul ultimelor 3 luni;
- insuficienta cardiaca congestiva necontrolata, cu fractia de ejectie a ventriculului stâng redusa pâna la mai jos de 35%;
- soc cargiogen, cu exceptia socului produs de aritmie;
- bradicardie simptomatica severa;
- boala nodului sinusal, bloc sinoatrial, bloc atrioventricular de grad II si mai mult, bloc de ramura sau bloc intraventricular în lipsa cardiostimulatorului;
- hipotensiune arteriala severa.
Tulburari electrolitice (de exemplu, ale metabolismului potasiului).
Boli pulmonare obstructive severe.
Miastenia gravis.
Administrarea concomitenta cu ritonavir.
SUPRADOZARE
Simptome cardiace:
Efectele toxice ale propafenonei se manifesta prin generarea de impulsuri si modificarea conducerii impulsului, evidentiate prin prelungirea intervalului PQ; largirea complexului QRS; deprimarea automatismului nodului sinusal, bloc AV,
tahicardie ventriculara, fibrilatie ventriculara. Reducerea contractilitatii miocardice (efect inotrop negativ) produce hipotensiune arteriala, mergând pâna la soc cardiogen.
Simptome extracardiace:
Cefalee, ameteli, vedere încetosata, parestezii, tremor, greata, constipatie, uscaciunea mucoasei bucale. În cazuri foarte rare – convulsii. S-au înregistrat cazuri de deces.
În cazuri severe pot sa apara convulsii tonico-clonice, parestezii, somnolenta, coma si apnee.
Tratament
În plus fata de masurile generale, trebuie monitorizate semnele vitale si, daca este necesar, acestea vor fi corectate.
Pentru normalizarea ritmului cardiac si a tensiunii arteriale – defirbrilatie, perfuzii intravenoase cu dopamina si izoproterenol. Pentru abolirea convulsiilor se administreaza diazepam intravenos. Pot fi utile respiratia artificiala si masajul indirect al cordului.
Hemoperfuzia are o eficacitate joasa. Datorita legarii în proportie mare de proteinele plasmatice (> 95%) si volumului mare de distributie, hemodializa este ineficace.
ATENTIONARI SI PRECAUTII SPECIALE DE UTILIZARE
Înainte de administrare si pe parcursul tratamentului se va monitoriza ECG si indicii clinici, pentru a evalua eficacitatea tratamentului si necesitatea prelungirii acestuia.
Dupa administrarea propafenonei poate aparea sindromul Brugada sau modificari pe ECG similare sindromului Brugada în caz de absenta a simptomelor acestui sindrom.
Dupa initierea tratamentului se va efectua ECG, pentru a exclude modificarile pe ECG similare sindromului Brugada.
Tratamentul cu propafenona poate influenta activitatea pacemaker-ului artificial. De aceea functia pacemaker-ului trebuie verificata si, la nevoie, reprogramata.
Exista probabilitatea de trecere a fibrilatiei paroxistice ventriculare în fluter ventricular cu bloc de conducere 2:1 sau 1:1.
Ca si în cazul altor aritmice din clasa IC, la pacientii cu maladii cardiace pot aparea reactii adverse grave. La asemenea pacienti medicamentul este contraindicat.
Se recomanda administrarea cu precautie pacientilor cu astm bronsic.
Administrarea în sarcina si perioada de lactatie
Studii adecvate si bine controlate la gravide nu s-au efectuat. Preparatul se va administra în timpul sarcinii sau alaptarii doar în cazurile, când beneficiul scontat pentru mama depaseste riscul potential pentru fat/sugar.
Propafenona traverseaza bariera placentara. Concentratia în sângele ombilical atinge 30% din concentratia în plasma la mama.
Propafenona se poate elimina în laptele matern. Se recomanda administrarea cu precautie deosebita în perioada de alaptare.
Efecte asupra capacitatii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje
Încetosarea vederii, ametelile, slabiciunea si hipotensiunea ortostatica pot influenta asupra vitezei reactiei pacientilor si altera capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
INTERACTIUNI CU ALTE MEDICAMENTE, ALTE TIPURI DE INTERACTIUNE
Concentratia de propafenona o pot majora medicamentele, care inhiba activitatea izoenzimelor citrocromului P450 - CYP2D6, CYP1A2 si CYP3A4 (de ex., ketoconazol, cimetidina, chinidina, eritromicina, sucul de grapefruit). Administrarea concomitenta a propafenonei cu inhibitorii acestor enzime se va efectua cu monitorizarea starii pacientului si ajustarea dozei în caz de necesitate.
La administrarea concomitenta cu lidocaina nu s-au observat interactiuni semnificative la nivel farmacocinetic, cu toate acestea, exista un risc crescut de efecte adverse ale lidocainei din partea sistemului nervos central.
Terapia combinata cu amiodarona si propafenona poate afecta transmiterea excitatiei si repolarizarea, care poate conduce la anomalii proaritmogene potentiale. În asemenea cazuri, se vor ajusta dozele ambelor preparate, în functie de reactia
terapeutica.
Administrarea concomitenta cu inhibitorii recaptarii serotoninei, de ex., paroxetina, poate conduce la majorarea concentratiei plasmatice a propafenonei. Administrarea concomitenta cu fluoxetina la metabolizatorii rapizi conduce la majorarea în cazul Spropafenonei a Cmax cu 39%, ASC – cu 50%; în cazul R-propafenonei a Cmax cu 71%, ASC – cu 50%. Pentru atingerea efectului terapeutic scontat pot fi necesare doze mai mici de propafenona.
Administrarea concomitenta cu medicamente, metabolizate prin intermediul CYP2D6 (vanlafaxina) poate duce la majorarea concentratiei acestor preparate.
În timpul terapiei concomitente s-a înregistrat majorarea concentratiilor plasmatice de propranolol, metoprolol, dezipramina, ciclosporina, teofilina, diltiazem. La aparitia semnelor de supradozare se va reduce doza acestora.
Administrarea concomitenta cu rifampicina sau fenobarbital reduce efectul antiaritmic al propafenonei, datorita reducerii concentratiei plasmatice a acesteia. La utilizarea îndelungata concomitenta a fenobarbitalului si/sau rifampicinei se va monitoriza raspunsul terapeutic la propafenona.
Deoarece propafenona poate majora concentratia plasmatica a anticoagulantelor perorale (fenprocumona, warfarina), ce conduce la prelungirea timpului protrombinic, se recomanda monitorizarea riguroasa a coagulogramei la pacientii, care administreaza concomitent aceste medicamente si ajustrarea, la necesitate, a dozei.
PREZENTARE, AMBALAJ
Comprimate filmate 150 mg. Câte 10 comprimate în blister. Câte 5 blistere în cutie de carton.
PASTRARE
A se pastra la loc uscat, ferit de lumina, la temperatura 15-25 oC.
A nu se lasa la îndemâna si vederea copiilor!
TERMEN DE VALABILITATE
3 ani.
A nu se administra dupa data de expirare indicata pe ambalaj.
STATUTUL LEGAL
Cu prescriptie medicala.
DATA ULTIMEI VERIFICARI A TEXTULUI
Februarie 2014
DETINATORUL CERTIFICATULUI DE ÎNREGISTRARE
PRO.MED.CS Praha a.s, Cehia
NUMELE SI ADRESA PRODUCATORULUI
PRO.MED.CS Praha a.s, Cehia
La aparitia oricarei reactii adverse informati sectia de farmacovigilenta a
Agentiei Medicamentului si Dispozitivelor medicale (tel.: 022 88 43 38)
