Moditen depo 25mg/ml sol.inj.

MODITEN® DEPO
solutie injectabila

DENUMIREA COMERCIALA
Moditen® depo

DCI-ul substantelor active
Fluphenazinum

COMPOZITIA
1 ml solutie (1 fiola) contine: substanta activa: flufenazina decanoat – 25 mg;
excipienti: alcool benzilic, ulei de sesam rafinat.

FORMA FARMACEUTICA
Solutie injectabila.

DESCRIEREA MEDICAMENTULUI
Solutie transparenta, uleioasa, de culoare galbuie, practic fara particule straine.

GRUPA FARMACOTERAPEUTICA si codul ATC
Antipsihotic. Fenotiazina cu structura piperazinica, N05AB02.

PROPRIETATI FARMACOLOGICE
Proprietati farmacodinamice
Flufenazina este un antipsihotic fenotiazinic cu potenta înalta, care apartine clasei de antipsihotice clasice. Schizofrenia este asociata cu sensibilitatea crescuta a receptorilor dopaminergici. Flufenazina blocheaza receptorii dopaminergici D2 si D1 într-un grad superior altor antipsihotice. Similar altor antipsihotice, dar într-o masura mai mica, flufenazina blocheaza, de asemenea, si receptorii 5HT2 si 5HT1, alpha1-adrenergici, receptorii histaminici H1 si M-cholinergici; prin urmare, efectele anticolinergic si sedativ sunt exprimate într-o masura mai mica decât la unele alte clase de antipsihotice.

Blocarea receptorilor dopaminergici are loc în toate cele 3 sisteme dopaminergice: nigrostriat, mezolimbic si tuberoinfundibular; prin urmare, aditional eficacitatii clinice, sunt posibile reactii adverse variate, în special reactii extrapiramidale si hiperprolactinemie.
Moditen depo este un derivat fenotiazinic pentru administrare parenterala, cu actiune prelungita. Proprietatile de baza ale medicamentului sunt similare Moditen-ului (clorura de flufenazina), cu exceptia duratei de actiune.
Un avantaj important al Moditen depo este controlul adecvat al tratamentului la pacienti. Aceasta este în special important în cazul tratamentului ambulatoriu, deoarece deseori pacientii psihotici nu respecta regimul de administrare regulata a medicamentelor sau chiar refuza sa le administreze.

Proprietati farmacocinetice
Absorbtie si distributie
Flufenazina decanoat – esterul flufenazinei si acidului decanoic, este substanta activa din Moditen depo. Caracteristica de baza a flufenazinei decanoat este hidroliza si eliberarea treptata a flufenazinei active, care patrunde în circuitul sistemic. Actiunea debuteaza în  2 24-72 ore.

Metabolizare si eliminare
Flufenzina decanoat este metabolizata în ficat. Se excreta cu masele fecale si urina.
Timpul de înjumatatire biologica este de 7-10 zile si creste pâna la 14,3 zile dupa injectii repetate. Efectul unei doze standard de Moditen depo la pacientii cu psihoze dureaza în limitele a 15-35 zile. Starea de echilibru este atinsa în 4-6 saptamâni.

INDICATII TERAPEUTICE
Tratamentul de întretinere si profilaxia recurentelor schizofreniei si a altor psihoze.

DOZE SI MOD DE ADMINISTRARE
Doza cea mai adecvata si frecventa administrarii se vor stabili individual.
Doza initiala uzuala este de 12,5-25 mg. Dozele ulterioare si intervalele de dozare se vor individualiza. Intervalul uzual între administrari este în limitele a 15-35 zile. Daca sunt necesare doze mai mari de 50 mg, atunci acestea vor fi majorate treptat cu 12,5 mg.
Doza pentru o priza nu trebuie sa depaseasca 100 mg.

Pentru pacientii care nu au administrat anterior terapie cu fenotiazine se recomanda utilizarea initiala a formelor injectabile cu actiune de scurta durata sau Moditen comprimate filmate. Daca se stabileste o tolerabilitate buna a Moditen-ului, pacientii pot fi transferati la tratamentul cu Moditen depo. Doza initiala de Moditen depo 12,5 mg se administreaza intramuscular. Daca nu apar reactii adverse severe, peste 5-10 zile poate fi administrata doza de 25 mg. În continuare doza va fi individualizata.

Daca pacientul deja administreaza derivati fenotiazinici, acesta poate fi transferat la
Moditen depo în lipsa tratamentului anterior cu forme injectabile cu actiune de scurta durata sau comprimate filmate Moditen. În mod similar, se va administra doza initiala intramusculara de 12,5 mg pentru testarea tolerantei pacientului la Moditen depo, iar ulterior doza va fi ajustata individual.

Pacientii vârstnici
Pacientii vârstnici necesita, de obicei, doze mai mici, de exemplu, 1/3 - 1/4 din doza pentru adultii tineri.
Copii si adolescenti cu vârsta 12-18 ani
În lipsa datelor privind eficacitatea si inofensivitatea, Moditen depo nu este recomandat la aceasta categorie de pacienti.

Copii cu vârsta sub 12
În lipsa datelor privind eficacitatea si inofensivitatea, Moditen depo nu este recomandat la aceasta categorie de pacienti.

Pacienti cu insuficienta renala
La pacienti cu insuficienta renala usoara spre moderata (clearance-ul creatininei peste 0,5 ml/sec) se vor administra doze mai reduse (3,125-6,25 mg).
Pacienti cu insuficienta hepatica
Flufenazina nu se va administra pacientilor cu maladii sau tulburari ale functiei hepatice.
Remediul se va administra intramuscular profund. Acul si seringa trebuie sa fie uscate.
Daca medicul constata ca doza de Moditen depo este prea mica, tratamentul poate fi suplimentat cu comprimate filmate Moditen.
Solutia injectabila nu se va amesteca cu alte solutii injectabile.

REACTII ADVERSE
Reactiile adverse sunt indicate conform clasificarii MedDRA pe aparate, sisteme si organe si în functie de frecventa, în ordinea descrescatoare a severitatii.
Conventia MedDRA privind frecventa
Foarte frecvente (>1/10)
Frecvente (>1/100 si <1/10)
Mai putin frecvente (>1/1000 si <1/100)
Rare (>1/10000 si <1/1000)
Foarte rare (<1/10000)
Cu frecventa necunoscuta (care nu pot fi estimate din datele disponibile).
Tulburari hematologice si limfatice: cu frecventa necunoscuta – leucopenie1 , agranulocitoza1 , trombocitopenie1 , eozinofilie1 , pancitopenie1.
Tulburari ale sistemului imunitar: foarte rare – astm bronsic, edem laringian si angioedem.
Tulburari endocrine: mai putin frecvente – ginecomastie, lactatie anormala, tulburari ale libido-ului cu impotenta, dismenoree, teste de sarcina fals pozitive.
Tulburari metabolice si de nutritie: mai putin frecvente – majorarea apetitului alimentar, crestere ponderala.
Tulburari psihice: rare – somnolenta, letargie; cu frecventa necunoscuta – neliniste, agitatie sau vise bizare, stare depresiva, majorarea tendintelor suicidare.
Tulburari ale sistemului nervos: frecvente – tulburari extrapiramidale (pseudoparkinsonism, distonie, akatisie, crize oculogire, opistotonus, hiperreflexie), dischinezie tardiva2 (miscari involuntare ale limbii, fetei, gurii, trunchiului si extremitatilor); mai putin frecvente – cefalee; rare – sindrom neuroleptic malign3 cu hipertermie, rigiditate musculara, achinezie, scaderea tensiunii arteriale, stupoare, coma.
Tulburari oculare: mai putin frecvente – vedere încetosata, glaucom; rare – opacifierea cristalinului sau corneei.
Tulburari cardiace: mai putin frecvente – tahicardie; rare – prelungirea intervalului QT si undei T, aritmii ventriculare (tahicardie ventriculara, fibrilatie ventriculara); foarte rare – aritmii, fibrilatii; cu frecventa necunoscuta – stop cardiac, torsades de pointes.
Tulburari vasculare: mai putin frecvente – hipertensiune arteriala usoara, fluctuatii ale tensiunii arteriale; cu frecventa necunoscuta – tromboembolism venos, inclusiv cazuri de embolism pulmonar sau de tromboza venoasa profunda.
Tulburari respiratorii, toracice si mediastinale: mai putin frecvente – congestie nazala.
Tulburari gastrointestinale: mai putin frecvente – greata, inapetenta, salivatie, xerostomie, constipatii, ileus paralitic.
Tulburari hepatobiliare: rare – icter colestatic.
Afectiuni cutanate si ale tesutului subcutanat: mai putin frecvente – hiperhidroza; rare
– pigmentarea pielii, fotosensibilitate, dermatite alergice, urticarie, seboree, eritem, eczema, dermatite exfoliative.
Tulburari renale si ale cailor urinare: mai putin frecvente – poliurie, paralizia muschilor vezicii urinare; rare – enurezis nocturn, incontinenta urinara.

Conditii în legatura cu sarcina, perioada puerperala si perinatala: cu frecventa necunoscuta - sindrom de întrerupere la nou-nascut.
Tulburari ale aparatului genital si sânului: rare – priapism, tulburari de ejaculare.

1 pe parcursul tratamentului cu flufenazina se recomanda monitorizarea periodica a tabloului sanguin.

2 ca si în cazul altor antipsihotice, deseori pe parcursul tratamentului îndelungat poate aparea diskinezie tardiva. Acest sindrom este caracterizat prin miscari ritmice involuntare ale limbii, fetei, gurii, buzelor, trunchiului si extremitatilor. Diskinezia tardiva este mai frecventa la vârstnici, preponderent femei, care administreaza doze
mari. Antiparkinsonienele nu sunt eficiente în diskinezie tardiva.

3 sindromul neuroleptic malign a fost asociat cu tratamentul antipsihotic, inclusiv cu flufenazina. În asemenea cazuri tratamentul cu Moditen depo se va suspenda si se vor institui masuri adecvate de tratament.
Daca apar reactii adverse severe, tratamentului se va suspenda.

CONTRAINDICATII
- Hipersensibilitate la flufenazina, excipientii preparatului sau la alte fenotiazine;
- leziuni cerebrale subcorticale manifeste sau suspectate;
- dereglari severe de constiinta;
- ateroscleroza cerebrala severa;
- feocromocitom;
- insuficienta renala, hepatica sau cardiaca severa;
- intoxicatii acute cu deprimante ale sistemului nervos central (alcool, antidepresive, antipsihotice, sedative, anxiolitice, hipnotice si analgezice opioide);
- copii cu vârsta mai mica de 12 ani.

SUPRADOZARE
Simptome: dereglari extrapiramidale severe, hipotensiune arteriala severa, mioza, hipotermie, retentie de urina, modificari pe ECG si tulburari ale ritmului cardiac similar supradozarii cu chinidina; sedare si dereglarea constiintei, care poate evolua spre stare de inconstienta cu areflexie, spasme si coma.
Tratament: nu exista antidot specific. Tratamentul este simptomatic. Pacientul trebuie monitorizat riguros. În aritmii este eficienta administrarea bicarbonatului de sodiu si sulfatului de magneziu. Dereglarile extrapiramidale sunt tratate cu remedii antiparkinsoniene. În hipotensiune arteriala severa se va administra doar noradrenalina; adrenalina aditional poate micsora tensiunea arteriala.

ATENTIONARI SI PRECAUTII SPECIALE DE UTILIZARE
Moditen depo nu este indicat pentru tratamentul dereglarilor nepsihotice sau pentru tratamentul de scurta durata (mai putin de trei luni).
Moditen depo nu este eficient în tratamentul tulburarilor comportamentale la pacientii cu retard mintal.

Majorarea ratei mortalitatii la vârstnici cu dementa
Datele parvenite din doua studii observationale denota, ca pacientii vârstnici cu dementa tratati cu antipsihotice prezinta un risc putin crescut de deces fata de pacientii care nu administreaza antipsihotice. Nu exista date suficiente pentru a oferi o estimare exacta a riscului, iar cauza acestui risc, de asemenea, este necunoscuta.
Moditen depo nu este destinat tratamentului tulburarilor comportamentale asociate dementei.

Administrarea remediului necesita precautie deosebita la pacientii cu epilepsie, deoarece acesta poate micsora pragul convulsiv, potenta convulsiile sau induce criza epileptica generalizata.

Efecte cardiovasculare
Este necesara administrarea cu precautie a flufenazinei la pacientii cu maladii cardiovasculare sau antecedente familiale de alungire a intervalului QT.
Este necesara administrarea cu precautie a flufenazinei la pacientii cu maladii cardiovasculare (insuficienta cardiaca, cardiopatie ischemica, dereglarile periculoase de ritm cardiac) datorita riscului de scadere a tensiunii arteriale. În cazul diminuarii substantiale a tensiunii arteriale, nu se va utiliza adrenalina.

Tromboembolism
Cazuri de tromboembolism venos (TEV) au fost raportate în asociere cu antipsihotice.
Odata ce pacientii tratati cu antipsihotice prezinta deseori factori de risc dobânditi pentru TEV, toti factorii de risc posibili pentru TEV trebuie identificati înainte si pe parcursul terapiei cu Moditen depo si trebuie luate masuri adecvate.
Moditen depo se va indica cu precautie pacientilor cu insuficienta renala.

Pentru pacientii vârstnici si debilitati se vor prescrie doze minime eficiente, deoarece frecventa reactiilor adverse este mai mare la acest grup de persoane.
Flufenazina trebuie administrata cu precautie la pacientii expusi ia temperaturi înalte sau la contactul cu insecticidele organofosforice.

Pacientii supusi interventiilor chirurgicale planificate sunt expusi unui risc crescut de reactii hipotensive; prin urmare, sunt necesare doze mai mici de deprimante ale sistemului nervos central sau anestezice.
Flufenazina nu este recomandata pentru tratamentul pacientilor cu discrazie sanguina sau insuficienta hepatica, sau la pacientii care administreaza remedii ce cauzeaza dereglari similare, din cauza riscului de aparitie a icterului colestatic sau colestatic- 5 hepatocelular combinat. Icterul, de obicei, se dezvolta pe parcursul primelor 2-4 saptamâni de tratament si nu este în mod obligatoriu dependent de doza sau determinat de durata tratamentului.

Este necesara administrarea cu precautie a medicamentului pacientilor cu antecedente de tumori ale glandei mamare (cu toate ca studiile efectuate nu au confirmat o oarecare relatie de cauzalitate între secretia sporita de prolactina si tumorile glandei mamare pe parcursul tratamentului cu fenotiazine).
Ca si în cazul altor fenotiazine, pe parcursul tratamentului cu flufenazina poate, de asemenea, sa se dezvolte o pneumonie asimptomatica.

Se recomanda monitorizarea tabloului sângelui periferic, deoarece pe parcursul tratamentului cu flufenzina au fost raportate cazuri izolate de leucopenie, agranulocitoza, trombocitopenie, eozinofilie si pancitopenie.
La pacientii tratati cu fenotiazine, inclusiv flufenazina, se poate dezvolta diskinezie tardiva. Prin urmare, la pacientii care necesita tratament îndelungat, trebuie utilizata doza minima eficienta, iar necesitatea continuarii tratamentului trebuie evaluata periodic. Daca apar semne de diskinezie tardiva, tratamentul trebuie suspendat.
Similar altor antipsihotice, flufenazina a fost asociata cu sindrom neuroleptic malign.
Acesta este un raspuns idiosincrazic, caracterizat prin hipertermie, rigiditate musculara, akinezie, hipotensiune arteriala, stupor si coma. Hipertermia este deseori simptomul precoce al acestui sindrom. Tratamentul antipsihotic trebuie suspendat imediat si trebuie instituita terapia suportiva si monitorizarea adecvata a pacientului.

În timpul tratamentului cu flufenazina trebuie evitata administrarea concomitenta a altor antipsihotice.
Daca apar tulburari extrapiramidale, se vor administra antiparkinsoniene.
Daca pacientul utilizeaza concomitent un remediu antiparkinsonian în timpul tratamentului cu Moditen depo si daca administrarea Moditen-ului depo este întrerupta brusc, atunci se va continua administrarea remediului antiparkinsonian prescris timp de câteva saptamâni.

Informatii speciale despre unii excipienti
Moditen depo contine alcool benzilic. Nu trebuie administrat la prematuri sau nounascuti.
Poate provoca reactii toxice si anafilactoide la sugari si copii sub 3 ani.
Uleiul de sesam poate provoca rareori reactii alergice.

Administrarea în sarcina si perioada de alaptare
Sarcina
Riscul nu poate fi exclus. Medicamentul poate fi utilizat în timpul sarcinii doar daca beneficiul scontat pentru mama justifica riscul potential la fat.

Nou-nascutii expusi la antipsihotice (inclusiv Moditen depo) pe parcursul trimestrului trei de sarcina sunt expusi riscului de reactii adverse, inclusiv simptome extrapiramdidale si/sau de rebound, care pot varia în severitate si durata dupa
nastere. Au fost raportate agitatie, hipertonus, hipotonus, tremor, somnolenta, distresa respiratorie sau tulburari de alimentare. Prin urmare, nou-nascutul trebuie monitorizat cu atentie.

Alaptarea
Flufenazina se excreta în laptele matern, de aceea alaptarea la sân trebuie întrerupta în timpul tratamentului.
Influenta asupra capacitatii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje
Medicamentul poate avea un efect puternic asupra abilitatii de a conduce vehicule si de a folosi utilaje. Capacitatea de conducere a vehiculelor se va stabili de catre medic, în functie de maladia de baza si efectele tratamentului.

INTERACTIUNI CU ALTE MEDICAMENTE, ALTE TIPURI DE INTERACTIUNE
La administrarea concomitenta cu alcool, antihistaminice, antidepresive, alte antipsihotice, sedative, hipnotice sau opioide, flufenazina poate potenta efectele inhibitoare asupra sistemului nervos central.
Barbituricele, hipnoticele nebarbiturice, carbamazepina, grizeofulvina, fenilbutazona si rifampicina cresc metabolismul fenotiazinelor, în timp ce paracetamolul, cloramfenicolul, disulfiramul, inhibitorii MAO, antidepresivele triciclice, inhibitorii
recaptarii serotoninei si contraceptivele orale - îl inhiba.
Fenotiazinele poate majora nivelul seric al glucozei, deoarece modifica metabolismul glucidelor. Respectiv, la pacientii diabetici este necesara ajustarea dozei de remedii antidiabetice.
Flufenazina antagonizeaza actiunea adrenalinei si a altor simpatomimetice, reduce efectul hipotensiv al alfa-adrenergicelor.
Datorita blocarii receptorilor dopaminergici, medicamentul reduce efectele antiparkinsoniene ale levodopei. Moditen depo poate micsora pragul convulsiv, de aceea este necesara ajustarea dozei de antiepileptice la administrarea concomitenta.

Administrarea concomitenta cu anticoagulante poate potenta actiunea ultimelor, prin urmare, se impune controlul ocazional al timpului de protrombina.
Moditen depo în cazuri rare cauzeaza hipotensiune arteriala severa. În asemenea cazuri este necesara injectarea intravenoasa imediata a noradrenalinei. Nu se recomanda administrarea adrenalinei, deoarece la combinarea adrenalinei cu derivatii fenotiazinici, aceasta nu majoreaza, ci dimpotriva, micsoreaza tensiunea arteriala. De aceste lucru trebuie tinut cont, în special, pe parcursul interventiilor chirurgicale si anesteziei.
Trebuie evitata utilizarea concomitenta a remediilor care prelungesc intervalul QT pe ECG, de asemenea a medicamentelor, care pot provoca tulburari electrolitice.

PREZENTARE, AMBALAJ
Solutie injectabila 25 mg/ml, câte 1 ml în fiole. Câte 5 fiole împreuna cu instructiunea pentru administrare în cutie de carton.

PASTRARE
A se pastra la temperatura 8-25 °C, în ambalajul original, pentru a fi ferit de lumina.
A nu se lasa la îndemâna si vederea copiilor.

TERMEN DE VALABILITATE
2 ani.
A nu se utiliza dupa data de expirare indicata pe ambalaj.

STATUTUL LEGAL
Cu prescriptie medicala.

DETINATORUL CERTIFICATULUI DE ÎNREGISTRARE
KRKA d.d., Novo mesto,
Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.

NUMELE SI ADRESA PRODUCATORULUI
KRKA d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.

La aparitia oricarei reactii adverse informati sectia de farmacovigilenta
a Agentiei Medicamentului si Dispozitivelor Medicale (tel.: 0 22 88 43 38)