Ketoconazol 400mg sup.vag.

PROPRIETATILE FARMACOLOGICE:
Ketoconazolul, derivat de imidazol, altereaza sinteza ergosterolului si altor steroli, componente vitale ale membranelor celulare fungice, deteriorindu-le permeabilitatea si privind celulele fungice de elementele esentiale ale metabolismului lor. Inhiba biosinteza trigliceridelor si fosfolipidelor fungice si activitatea enzimelor oxidative si peroxidative, ceea ce conduce la acumularea peroxidului de hidrogen care lezeaza celula si-i provoaca moartea. In levurile Candida albicans inhiba transformarea blastosporilor in formele miceliale invazive. Este activ fata de fungi: Trichophyton rubrum, T. mentagrophytes, T. tonsurans, Microsporum canis, M. audouini, M. gypseum, Epidermophyton floccosum si levuri: Candida albicans, C. tropicale si Pityrosporum orbiculare (Malassezia furfur). Nu s-au comunicat cazuri de rezistenta la preparat. Eficacitatea ketoconazolului in tratamentul matretii este atribuita actiunii impotriva Pityrosporum ovale (Malassezia ovale), lucru inca nedovedit. Nu depaseste bariera hematoencefalica si nu poate fi utilizat in tratamentul meningitelor.

INDICATII 
Infectiile sistemice provocate de fungi (candidoza, histoplasmoza s.a.), adenomul de prostata, sindromul Cushing.

Utilizarea Terapeutica:
Adulti 200 mg o data pe zi inainte de masa. In infectiile grave 400 mg o data pe zi, adenomul de prostata 400 mg de 3 ori pe zi, sindromul Cushing 600 mg
»1,2 g o data pe zi. Copii peste 2 ani cu masa corporala sub 20 kg 50 mg pe zi, 20-40 kg 100 mg pe zi, peste 40 kg 200 mg o data pe zi.

Supradozare:
Greata, varsaturi, diaree. Tratament: Lavaj gastric cu solutie de bicarbonat de sodiu, terapie suportiva.

Efecte adverse:
Afectiuni hepatice, inclusiv hepatita, greata, voma, diaree, ginecomastie, impotenta, tulburari menstruale, fotofobie, ameteli, cefalee, somnolenta, reactii alergice. Cresterea temporara a transaminazelor. Afectiunile hepatice pot continua si dupa intreruperea tratamentului.

CONTRAINDICATII:
Afectiunile hepatice, alcoolismul, hipersensibilitatea la preparat, sarcina, lactatia, virsta sub 2 ani. 

Interactiuni:
Creste efectul substantelor hepatotoxice, anticoagulantelor. Antisecretoriile gastrice si antiacidele reduc eficacitatea ketoconazolului. Inductorii enzimelor hepatice (fenobarbital, fenitoin, rifampicina s.a.) cresc clearance-ul hepatic al ketoconazolului si-i reduc eficacitatea. Administrat concomitent cu terfenadina poate provoca aritmii cardiace cu prelungirea segmentului Q-T.

PRECAUTII:
Afecteaza fertilitatea, scade concentratia serica a testosteronului. Reduce concentratia corticosteroizilor indusi de corticotropina. Conducerea vehiculelor si munca care solicita vigilenta si atentie (preparatul provoaca cefalee, somnolenta si ameteli).