1. DENUMIREA COMERCIALA A PRODUSULUI MEDICAMENTOS
Bisogamma® 5 Bisogamma® 10
2. COMPOZITIA CALITATIVA SI CANTITATIVA
Bisogamma 5 Un comprimat filmat contine bisoprolol fumarat (2:1) 5 mg.
Bisogamma 10 Un comprimat filmat contine bisoprolol fumarat (2:1) 10 mg.
3. FORMA FARMACEUTICA
Comprimate filmate
4. DATE CLINICE
4.1 Indicatii terapeutice - Hipertensiune arteriala esentiala; - boala cardiaca ischemica (angina pectorala).
4.2 Doze si mod de administrare În general, tratamentul trebuie sa urmeze o schema terapeutica gradata, începând cu o doza mica, ce trebuie crescuta treptat. În fiecare caz, doza trebuie determinata individual, în functie de frecventa cardiaca si eficacitatea terapeutica.
Hipertensiunea arteriala esentiala Doza recomandata este de 5 mg bisoprolol fumarat (1 comprimat filmat Bisogamma 5 sau ½ comprimat filmat Bisogamma 10), în priza unica.
În cazul unei hipertensiuni arteriale usoare (WHO stadiul I; tensiunea diastolica pâna la 105 mm Hg) este suficient tratamentul cu doze de 2,5 mg bisoprolol fumarat (½ comprimat filmat Bisogamma 5), în priza unica.
Daca este necesar, aceasta doza poate fi crescuta la 10 mg bisoprolol fumarat (2 comprimate filmate Bisogamma 5 sau 1 comprimat filmat Bisogamma 10), în priza unica. Orice crestere ulterioara a dozajului este permisa numai în cazuri exceptionale.
Boala cardiaca ischemica (angina pectorala) Doza recomandata este de 5 mg bisoprolol fumarat (1 comprimat filmat Bisogamma 5 sau ½ comprimat filmat Bisogamma 10), în priza unica. La nevoie, aceasta doza poate fi crescuta pâna la 10 mg bisoprolol fumarat (2 comprimate filmate Bisogamma 5 sau 1 comprimat filmat Bisogamma 10), în priza unica. Orice crestere ulterioara a dozajului este permisa doar în cazuri exceptionale.
Insuficienta hepatica si/sau renala La pacientii cu afectiuni hepatice sau renale usoare sau moderate, ajustarea dozelor nu este, în general, necesara. La pacientii cu insuficienta renala severa (clearance-ul creatininei: <20 ml/minut) si la pacientii cu insuficienta hepatica severa, doza zilnica nu trebuie sa depaseasca 10 mg bisoprolol fumarat.
Certificat de înregistrare al medicamentului nr. 20594 din 29.04.2014 nr. 20595 din 29.04.2014 Anexa 1
Mod de administrare si durata tratamentului Este preferabil sa se administreze comprimatele filmate dimineata, pe stomacul gol sau împreuna cu micul dejun, nemestecate, cu o cantitate suficienta de lichid. Durata tratamentului nu este limitata în timp si este în functie de tipul si severitatea bolii. La pacientii cu angina pectorala, tratamentul cu Bisogamma nu trebuie întrerupt brusc, ci doza trebuie scazuta treptat (de exemplu, într-un interval de timp de 7 pâna la 10 zile), pentru ca scaderea brusca determina o agravare a starii pacientului.
4.3 Contraindicatii - Insuficienta cardiaca manifesta clinic; - soc cardiogen; - bloc atrioventricular de gradul II sau III; - boala nodului sinusal; - bloc sino-artrial; - bradicardie (anterioara tratamentului, frecventa cardiaca în repaus mai mica de 50 batai pe minut); - hipotensiune arteriala (tensiunea sistolica mai mica de 90 mmHg); - acidoza; - hiperreactivitate bronsica (de exemplu bronhopneumopatie cronica obstructiva, astm bronsic); - fenomen Raynaud si afectiuni arteriale periferice, forme severe; - administrare concomitenta de inhibitori de monoaminooxidaza (IMAO), cu exceptia inhibitorilor de tip MAO-B; - hipersensibilitate la blocante beta-adrenergice sau la oricare dintre excipientii produsului; - copii (nu exista experienta clinica); - la pacientii la care se administreaza Bisogamma, administrarea intravenoasa a blocantelor canalelor de calciu de tipul verapamilului si diltiazemului sau a altor antiaritmice (de exemplu disopiramida, chinidina, amiodarona) este contraindicata (cu exceptia urgentelor).
4.4 Atentionari si precautii speciale Se impune monitorizarea atenta medicala în caz de: - bloc atrioventricular de gradul I; - diabet zaharat diagnosticat sau latent (poate determina hipoglicemie severa; simptomele de hipoglicemie pot fi mascate; se impune monitorizarea regulata a glicemiei); - post sever si prelungit si, de asemenea, efort fizic (datorita posibilitatii de aparitie a hipoglicemiei severe); - pacienti cu feocromocitom (Bisogamma trebuie administrat numai dupa administrarea de blocante alfa-adrenergice); - angina Prinzmetal.
La pacientii cu disfunctie hepatica sau renala, se recomanda precautii speciale pentru dozare (vezi pct. 4.2 Doze si mod de administrare).
La pacientii cu antecedente personale sau heredocolaterale de psoriazis, blocantele beta-adrenergice (de exemplu Bisogamma) vor fi prescrise numai dupa o evaluare atenta a raportului risc-beneficiu. În cazuri izolate, blocantele beta-adrenergice pot determina psoriazis, pot agrava simptomele sau pot determina eruptii psoriaziforme.
Blocantele beta-adrenergice pot sa potenteze susceptibilitatea la alergeni, precum si severitatea reactiilor anafilactice. De aceea, la pacientii cu reactii de hipersensibilitate severe în antecedente si la pacientii la care se administreaza un tratament de desensibilizare, indicatia va fi stabilita cu rigurozitate (pot aparea reactii anafilactice).
În plus, în timpul tratamentul cu Bisogamma s-au raportat cazuri izolate de alopecie, tulburari de auz sau tinitus, crestere ponderala, schimbare totala a starii psihice, pierderi ale memoriei de scurta durata, rinita alergica sau induratie plastica a penisului (boala Peyronie).
4.5 Interactiuni cu alte produse medicamentoase, alte interactiuni Trebuie avute în vedere urmatoarele interactiuni între acest produs medicamentos si alte medicamente: Efectul antihipertensiv al Bisogamma poate fi potentat de utilizarea altor antihipertensive (cum sunt inhibitorii enzimei de conversie a angiotensinei, IECA), diuretice, vasodilatatoare, barbiturice, neuroleptice si/sau antidepresive triciclice.
Administrarea concomitenta a Bisogamma si a blocantelor canalelor de calciu de tipul nifedipinei poate determina o scadere marcata a tensiunii arteriale care poate produce în anumite cazuri insuficienta cardiaca.
În cazul administrarii concomitente a Bisogamma si a blocantelor canalelor de calciu de tipul verapamilului sau diltiazemului si/sau a altor antiaritmice (cum sunt disopiramida, chinidina, amiodarona), este necesara monitorizarea atenta a pacientilor, deoarece pot sa apara hipotensiune arteriala, bradicardie sau alte aritmii cardiace si/sau insuficienta cardiaca.
La pacientii la care se administreaza Bisogamma, administrarea intravenoasa a blocantelor de calciu de tipul verapamilului si diltiazemului sau a altor antiaritmice (de exemplu disopiramida, chinidina, amiodarona) este contraindicata (cu exceptia urgentelor, vezi si pct. 4.3 Contraindicatii).
Efectul deprimant cardiac al Bisogamma si al antiaritmicelor poate fi cumulativ.
Administrarea concomitenta a Bisogamma si a rezerpinei, alfa-metildopa, guanfacinei, clonidinei sau a glicozidelor cardiace poate determina o scadere semnificativa a frecventei cardiace sau întârzierea conducerii intracardiace.
În cazul întreruperii bruste a tratamentului cu clonidina si a administrarii concomitente a Bisogamma, tensiunea arteriala poate sa creasca brusc. De aceea, tratamentul cu clonidina trebuie întrerupt numai dupa ce tratamentul cu Bisogamma a fost întrerupt cu câteva zile înainte. Ulterior, este posibila întreruperea treptata a tratamentului cu clonidina.
Administrarea concomitenta a Bisogamma si a noradrenalinei, adrenalinei sau a altor simpatomimetice (de exemplu, din siropurile pentru tuse sau solutiile pentru ochi sau nas) poate determina cresterea tensiunii arteriale.
Administrarea concomitenta a derivatilor de ergotamina si a Bisogamma poate agrava tulburarile circulatiei periferice.
IMAO nu ar trebui administrati concomitent cu Bisogamma, deoarece aceasta asociere determina hipertensiune arteriala (vezi si pct. 4.3 Contraindicatii).
În cazul administrarii concomitente a Bisogamma si a insulinei sau a antidiabeticelor orale, efectul poate fi potentat, prelungit sau scazut. Primele semne de hipoglicemie (în special tahicardie si tremor) vor fi mascate sau diminuate. De aceea, este necesara monitorizarea regulata a glicemiei.
Rifampicina poate sa scada efectul antihipertensiv al Bisogamma.
Efectele Bisogamma poate fi potentate de cimetidina, hidralazina si alcool etilic.
Administrarea concomitenta de Bisogamma si anestezice halogenate volatile poate determina intensificarea efectului antihipertensiv. Actiunea inotrop negativa a celor doua medicamente mentionate poate fi cumulativa. De aceea, se recomanda ca medicul anestezist sa fie informat asupra faptului ca pacientului i se administreaza tratament cu Bisogamma.
În cazul administrarii concomitente cu produse de contrast iodat, beta-blocantul diminua reactiile compensatorii cardiovasculare.
Asocieri de care trebuie sa se tina cont: - antiinflamatoare nesteroidiene: scaderea efectului antihipertensiv; - glucocorticoizi, tetracosactid: scaderea efectului antihipertensiv.
4.6 Sarcina si alaptarea Pâna în prezent, nu exista date disponibile cu privire la administrarea de bisoprolol fumarat la gravide. În timpul sarcinii si alaptarii trebuie evaluata cu atentie necesitatea tratamentul cu Bisogamma. Având în vedere riscul de aparitie al bradicardiei, hipotensiunii arteriale, hipoglicemiei si deprimarii respiratorii (asfixie neonatala) la nou nascut, tratamentul cu bisoprolol fumarat trebuie întrerupt cu 48 pâna la 72 ore înainte de nastere. În cazul în care nu este posibil, nou-nascutul va fi monitorizat atent timp de 48 pâna la 72 ore dupa nastere. La om, pâna în prezent, nu a fost studiata excretia bisoprolol fumarat în laptele matern. Totusi, pentru ca substanta activa s-a regasit în lapte în cadrul studiilor la animale, sugarii trebuie monitorizati cu atentie.
4.7 Efecte asupra capacitatii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje Tratamentul cu acest produs medicamentos necesita control medical regulat. Reactiile adverse care variaza individual (tulburari de vedere, vertij, halucinatii) pot afecta capacitatea de reactie într-o asemenea masura încât sa afecteze capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Trebuie acordata o atentie deosebita, în special la începutul tratamentului, la cresterea dozei, la administrarea altui medicament sau în timpul consumului de alcool etilic.
4.8 Reactii adverse Sistemul nervos central Ocazional pot sa apara tulburari ale sistemului nervos central cum sunt oboseala, ameteli, cefalee, stari depresive, dezorientare, cosmaruri, tulburari de somn si halucinatii. Ocazional, pot sa apara parestezii si senzatii dureroase de frig.
Ochiul S-au raportat cazuri rare de tulburari de vedere, conjunctivite si scaderea secretiei lacrimale (aceasta trebuie monitorizata la pacientii care folosesc lentile de contact).
Aparatul cardio-vascular Ocazional, tratamentul cu Bisogamma poate determina scaderea brusca a tensiunii arteriale, uneori la trecerea din clino- în ortostatism (hipotensiune ortostatica), bradicardie, tulburari ale conducerii atrio-venticulare (blocuri atrio-ventriculare) sau agravarea insuficientei cardiace cu edeme periferice si/sau dispnee de efort. La pacientii cu afectiuni ale circulatiei periferice (incluzând pacientii cu sindrom Raynaud) se observa o agravare a simptomelor.
Aparatul respirator Datorita faptului ca poate determina bronhoconstrictie, la pacientii predispusi la bronhospasm (în special în cazurile de bronhopneumopatie cronica obstructiva, astm bronsic) poate sa apara insuficienta respiratorie.
Tractul gastrointestinal Ocazional, s-a observat aparitia anorexiei, precum si a tulburarilor gastro-intestinale (cum sunt greata, varsaturi, constipatie, diaree, dureri abdominale si crampe abdominale).
Aparatul locomotor Ocazional, pot sa apara scaderea fortei de contractie, spasme musculare (de exemplu crampe ale gambei) sau cazuri individuale artropatii afectând una sau mai multe articulatii.
Pielea Ocazional, pot sa apara reactii alergice cutanate (de exemplu eritem, prurit, fotosensibilitate, urticarie) si transpiratii.
Aparatul uro-genital Au fost raportate cazuri izolate de tulburari ale libidoului si potentei sexuale.
Metabolism La bolnavii cu daibet zaharat aflati în tratament cu hipoglicemiante, betablocantele favorizeaza reactiile hipoglicemice. În timpul tratamentului cu Bisogamma, postul sever si prelungit sau efortul fizic pot determina hipoglicemie. Primele semne de hipoglicemie (în special tahicardia si tremorul) pot fi mascate.
Rar, tratamentul cu Bisogamma determina cresterea valorilor plasmatice ale lipidelor (colesterol, trigliceride).
La pacienti cu hipertiroidism, tratamentul cu Bisogamma poate masca semnele clinice de tireotoxicoza (de exemplu tahicardie ventriculara, tremor).
În timpul tratamentului cu Bisogamma, s-au raportat cazuri izolate de crestere a valorilor plasmatice ale transaminazelor (GOT, GPT) sau a incidentei hepatitei.
În cazuri izolate, blocantele beta-adrenergice pot determina psoriazis, pot agrava simptomele sau pot determina eruptii psoriaziforme.
Blocantele beta-adrenergice pot sa potenteze susceptibilitatea la alergeni, precum si severitatea (gravitatea) reactiilor anafilactice. De aceea, la pacientii cu reactii de hipersensibilitate severe în antecedente si la pacientii la care se administreaza un tratament de desensibilizare, pot sa apara reactii anafilactice grave.
În plus, în timpul tratamentul cu Bisogamma s-au raportat cazuri izolate de alopecie, tulburari de auz sau tinitus, crestere ponderala, schimbare totala a starii psihice, pierderi ale memoriei de scurta durata, rinita alergica sau induratie plastica a penisului (boala Peyronie).
4.9 Supradozaj
a) Simptomele intoxicatiei: în functie de severitatea intoxicatiei, tabloul clinic se caracterizeaza, în general, prin simptome cardiovasculare si ale sistemului nervos central. Supradozajul poate determina hipotensiune arteriala severa, bradicardie si, în stadiile avansate, stop cardiac, insuficienta cardiaca si soc cardiogenic. În plus, pot sa
apara dispnee, bronhospasm, varsaturi, tulburari ale constientei si, uneori, crize epileptice.
b) Tratamentul intoxicatiei: atunci când simptomele devin manifeste clinic sau când frecventa cardiaca si/sau tensiunea arteriala scad semnificativ, tratamentul cu Bisogamma trebuie întrerupt imediat. Daca medicamentul a fost administrat recent, trebuie luate masuri de eliminare a toxicului (emeza, lavaj gastric) sau masuri de reducere a absorbtiei (administrarea de carbune activat, laxative). În urgente, în plus fata de monitorizarea atenta a functiilor vitale, trebuie monitorizati regulat si, la nevoie, corectati parametri cum sunt metabolismul hidro-electrolitic, metabolismul acido-bazic, glicemia, precum si substantele eliminate în mod normal prin urina. Poate fi necesara instituirea ventilatiei mecanice.
Antidoturile includ urmatoarele: Atropina: 0,5-2,0 mg, administrata intravenos in bolus. Glucagon: initial se administreaza 1-10 mg glucagon intravenos si apoi, 2-2,5 mg glucagon pe ora în perfuzie. Medicamente simpatomimetice, în functie de greutate si efectul urmarit: dopamina, dobutamina, izoprenalina, orciprenalina si adrenalina.
În cazurile de bradicardie rezistenta la tratament, poate fi necesara utilizarea temporara a unui stimulator cardiac. În cazul bronhospasmului, vor fi administrate beta-simpatomimetice sub forma de aerosoli (daca efectul este insuficient, se pot administra si intravenos) sau aminofilina intravenos. În cazul crizei convulsive, se recomanda administrarea lenta intravenoasa de diazepam.
5. PROPRIETATI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietati farmacodinamice Grupa farmacoterapeutica: betablocanti selectivi. Cod ATC: C07A B07
Bisoprololul este un beta-blocant cu liposolubilitate/hidrosolubilitate medii. Bisoprololul este selectiv fata de receptorul beta 1-adrenergic (ß1 cardio-selectiv), fara a dezvolta activitate simpatomimetica intrinseca (ASI) si fara a avea efect semnificativ stabilizator de membrana. În functie de tonusul simpatic, bisoprololul scade frecventa cardiaca si contractilitatea cordului, conducerea atrio-ventriculara si activitatea reninei plasmatice. Datorita efectului inhibitor asupra receptorilor beta 2-adrenergici, bisoprololul poate determina o crestere usoara a tonusului musculaturii netede. Datorita timpului plasmatic de înjumatatire prin eliminare de 10-12 ore, actiunea bisoprololului se mentine timp de 24 ore.
5.2 Proprietati farmacocinetice Dupa administrarea orala, bisoprololul se absoarbe în proportie de mai mult de 90%. Ingestia de alimente nu influenteaza rata de absorbtie. La primul pasaj hepatic, o doza maxima de 10% este inactivata prin metabolizare. Bisoprololul se leaga în proportie de pâna la 30% de proteinele plasmatice. De aceea, nu se va produce nici o interactiune cu alte produse medicamentoase în ceea ce priveste deplasarea de pe proteinele plasmatice. Fiind o substanta doar moderat liposolubila, bisoprololul are un volum mediu aparent de distributie la o legare în proportie mica de proteinele plasmatice. Dupa administrarea intravenoasa, masurarea cu precizie mare a avut ca rezultat (x +/- SEM) 226 +/- 11,1.
Bisoprololul este îndepartat din plasma pe doua cai la fel de eficiente de eliminare (50% este metabolizat în ficat la metaboliti inactivi, restul de 50% este excretat renal sub forma nemodificata). Bisoprololul are un timp de înjumatatire plasmatica prin eliminare de 10-12 ore. Concentratia plasmatica maxima se atinge în 1-3 ore de la administrare. Biodisponibilitatea Un studiu de biodisponibilitate desfasurat în 1996 si incluzând 12 subiecti a ajuns la urmatoarele rezultate, comparativ cu un produs de referinta (s-au administrat 10 mg bisoprolol fumarat comprimate filmate, studiu dublu încrucisat, cu doza unica): Produs investigat Produs de referinta Concentratia plasmatica maxima Cmax (ng/ml) 26,88+/- 3,91 27,11 +/- 4,88 Timpul pâna la atingerea concentratiei plasmatice maxime Tmax (ore) 3,25 +/- 1,03 1,92 +/- 0,85 Aria de sub curba concentratiei plasmatice în functie de timp ASC0-t,ultim (ore*ng/ml) 441,4+/- 74,9 431,9 +/- 67,5
5.3 Date preclinice de siguranta Toxicitate subcronica si cronica Datele din experimentele efectuate la sobolan si câine, desfasurate într-un interval de timp de pâna la 12 luni, nu au aratat nici o leziune organica specifica datorata toxicitatii. Datele obtinute dupa administrarea orala a mai multor doze sunt specifice pentru blocantele beta-adrenergice. Ele ar putea fi considerate ca efecte exagerate din punct de vedere farmacodinamic si sunt reversibile. Carcinogeneza si mutageneza Testele in vitro si in vivo nu au aratat ca bisoprololul ar avea potential mutagen. Studiile asupra carcinogenezei la soarece si sobolan nu au aratat ca bisoprololul ar avea potential carcinogen. Toxicitatea asupra functiei de reproducere Experimentele la animale nu au aratat ca bisoprolol fumarat ar avea potential teratogen. Dupa administrarea unei doze variind între 6 si 10 mg bisoprolol/kg si zi la iepure si mai mare de 40 mg bisoprolol/kg si zi la sobolan, s-au observat efecte embrioletale. La sobolan, fertilitatea, evolutia sarcinii si dezvoltarea postnatala a puilor nu au fost afectate decât în limita dozei toxice pentru mama.
6. PROPRIETATI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipientilor Bisogamma 5 Nucleu: crospovidona, amidon pregelatinizat, celuloza microcristalina, dioxid de siliciu coloidal anhidru, stearat de magneziu. Film: macrogol 6000, dioxid de titan (E 171), talc, oxid galben de fier (E 172), hidroxipropilmetilceluloza.
Bisogamma 10 Nucleu: crospovidona, amidon pregelatinizat, celuloza microcristalina, dioxid de siliciu coloidal anhidru, stearat de magneziu. Film: macrogol 6000, polisorbat 20, dioxid de titan (E 171), carbonat de calciu (E 170), talc, oxid galben de fier (E 172), hidroxipropilmetilceluloza (HPMC 5), hidroxipropilmetilceluloza (HPMC 50).
6.2 Incompatibilitati Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate Bisogamma 5 2 ani
Bisogamma 10 3 ani.
6.4 Precautii speciale pentru pastrare A se pastra la temperaturi sub 25°C, în ambalajul original.
6.5 Natura si continutul ambalajului Bisogamma 5 Cutie cu 3 blistere a câte 10 comprimate filmate. Cutie cu 5 blistere a câte 10 comprimate filmate. Cutie cu 10 blistere a câte 10 comprimate filmate.
Bisogamma 10 Cutie cu 3 blistere a câte 10 comprimate filmate. Cutie cu 5 blistere a câte 10 comprimate filmate. Cutie cu 10 blistere a câte 10 comprimate filmate.
6.6 Instructiuni privind pregatirea produsului medicamentos în vederea administrarii si manipularea sa Nu sunt necesare.
7. DETINATORUL AUTORIZATIEI DE PUNERE PE PIATA
Wörwag Pharma GmbH&Co. KG Calwer Strasse 7, D-71034 Böblingen, Germania.
8. NUMARUL CERTIFICATULUI DE ÎNREGISTRARE
Bisogamma 5 20594 din 29.04.2014
Bisogamma 10 20595 din 29.04.2014
9. DATA REÎNREGISTRARII
Aprilie 2014.
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Aprilie 2014.
