Ziomycin 500mg comp.film.

ZIOMYCIN®
comprimate filmate

DENUMIREA COMERCIALA
Ziomycin® DCI-ul substantei active Azithromycinum

COMPOZITIA
1 comprimat filmat contine: substanta activa: azitromicina 250 mg sau 500 mg (sub forma de dihidrat de
azitromicina); excipienți: celuloza microcristalina, croscarmeloza sodica, lauril sulfat de sodiu, povidona, talc purificat, stearat de magneziu, Opadry 04B520005 galben.

FORMA FARMACEUTICA
Comprimate filmate.

DESCRIEREA MEDICAMENTULUI
Comprimate filmate de culoare galbena, forma ovala, gravate cu "A250" pe o parte a comprimatului si netede pe cealalta parte (pentru Ziomycin® 250 mg).
Comprimate filmate de culoare galbena, de forma ovala, gravate cu "A500" pe o parte a comprimatului si netede pe cealalta parte (pentru Ziomycin® 500 mg).

GRUPA FARMACOTERAPEUTICA si codul ATC
Preparate antibacteriene pentru uz sistemic, macrolide, J01FA10.

PROPRIETATILE FARMACOLOGICE
Proprietati farmacodinamice
Azitromicina este un azalid, derivat din clasa antibioticelor macrolide. Mecanismul de actiune al azitromicinei consta în inhibitia sintezei proteinelor la nivel bacterian, prin legarea de subunitatile 50S a ribozomilor si prevenirea translocarii peptidelor. Uzual azitromicina este bacteriostatica. Totusi, la concentratii plasmatice mari, azitromicina poate fi bactericida pentru microorganismele sensibile. Azitromicina este activa asupra mai multor bacterii Gram-pozitive si Gram-negative, aerobe si anaerobe, precum si fata de bacteriile patogene de tipul Mycobacterium avium complex, Mycoplasma spp., Borrelia burgdorferi, Chlamydia spp. si Campylobacter spp. În plus, azitromicina prezinta activitate împotriva microorganismelor protozoare ca Toxoplasma gondii. Proprietati farmacocinetice

Absorbtie
Dupa administrarea orala, biodisponibilitatea azitromicinei este de aproximativ 37%.
Concentratia plasmatica maxima este atinsa dupa 2-3 ore de la administrare (Cmax dupa doza unica de 500 mg este 0,4 mg/l).

Distributie
Studiile farmacocinetice au aratat concentratii mult mai mari ale azitromicinei în tesuturi decît în plasma (pîna la 50 ori mai mari decît concentratia plasmatica maxima), indicînd faptul ca medicamentul este legat în tesuturi în proportie semnificativa. Concentratia în tesuturile tinta cum sunt plamînii, amigdalele si prostata depaseste CMI90 pentru microorganismele patogene asemanatoare, dupa o singura doza de 500 mg.
În studiile experimentale in vivo si in vitro, azitromicina se acumuleaza în fagocite, eliberarea fiind stimulata de activarea fagocitozei.

Eliminare
Timpul de înjumatatire plasmatica prin eliminare reflecta îndeaproape timpul de înjumatatire tisular de la 2 pîna la 4 zile. Aproximativ 12% din doza administrata intravenos este eliminata în urina sub forma nemodificata, pe o perioada de peste 3 zile; majoritatea este eliminata în primele 24 ore. Excretia biliara a azitromicinei, predominant sub forma nemodificata, este principala cale de eliminare.
Metabolitii identificati (formati prin N- si O- demetilare, prin hidroxilarea inelelor desosaminic si gliconic si prin clivarea conjugatului gladinosic), sunt microbiologic inactivi.

Dupa 5 zile de tratament valorile ariei de sub curba concentratiei plasmatice în functie de timp (ASC) au fost usor crescute (29%) la voluntarii vîrstnici (vîrsta peste 65 ani), comparativ cu voluntarii tineri (vîrsta sub 45 ani). Totusi, aceste diferente nu sunt relevante clinic; de aceea, nu este necesara ajustarea dozei.

Grupe speciale de pacienti
Pacienti cu insuficienta renala
Dupa o doza orala unica de 1 g azitromicina, valorile medii ale Cmax si ASC0-120 au crescut cu 5,1% si 4,2% respectiv, la subiectii cu insuficienta renala usoara pîna la moderata (rata de filtrare glomerulara de 10-80 ml/min) comparativ cu functia renala normala (rata de filtrare glomerulara >80 ml/min). La subiectii cu insuficienta renala severa, Cmax medie
si ASC0-120 au crescut cu 61% si, respectiv, 35% fata de cei cu functia renala normala.

Pacientii cu insuficienta hepatica
La pacientii cu insuficienta hepatica usoara pîna la moderata, nu exista nici o dovada a unei schimbari esentiale în farmacocinetica azitromicinei, comparativ cu pacientii cu functie hepatica normala.
La acesti pacienti, recuperarea urinara a azitromicinei pare sa creasca, probabil, pentru a compensa clearance-ul hepatic redus.

Vîrstnici
Farmacocinetica azitromicinei la barbatii vîrstnici a fost similara cu cea determinata la tineri si adulti. Cu toate acestea, la femeile vîrstnice, au fost determinate concentratii plasmatice maxime (marite cu 30-50%); nici o acumulare semnificativa nu a avut loc.

Sugari, copii si adolescenti
Farmacocinetica a fost studiata la copii cu vîrsta 4 luni-15 ani care au administrat capsule, granule si suspensie. La administrarea a 10 mg/kg în ziua întîi urmate de 5 mg/kg în ziua 2-5, concentratia plasmatica maxima (Cmax) determinata este putin mai mare decît la adulti 224 mg/l la copii cu vîrsta 0,6-5 ani iar dupa 3 zile de administrare si dupa 3 zile de administrare si 383 ng/l la pacientii cu vîrsta 6-15 ani. Timpul de înjumatatire la adolescenti a fost în intervalul estimat pentru adulti.

INDICATII TERAPEUTICE
Azitromicina comprimate filmate poate fi utilizata în cazurile în care agentii cauzali sunt microorganisme sensibile la azitromicina:
- infectii ORL (sinuzite, faringite, amigdalite, otite medii acute);
- infectii ale cailor respiratorii inferioare: bronsite acute si pneumonie interstitiala si alveolara;
- infectii gastrice si ale duodenului determinate de Helicobacter pylori;
- infectii ale pielii si tesuturilor moi (eritem cronic migrator - faza initiala a bolii Lyme, erizipel, impetigo, piodermatoze secundare);
- infectii cu transmitere sexuala (inclusiv candidoza urogenitala, uretrita necomplicata, cervicita determinate de Chlamydia trachomatis).

DOZE SI MOD DE ADMINISTRARE
Comprimatele filmate Ziomycin se administreaza cu 1 ora pîna sau 2 ore dupa mese, deoarece administrarea concomitenta cu alimentele scade absorbtia azitromicinei.

Adulti si copii cu masa corporala ≥50 kg
În infectiile ORL si a cailor respiratorii, infectiile cutanate si ale tesuturilor moi (cu exceptia eritemului cronic migrator): cîte 500 mg (2 comprimate a cîte 250 mg sau 1 comprimat 500 mg în priza unica) timp de 24 ore timp de 3 zile. Doza pentru o cura de tratament 1,5 g azitromicina.
În eritemul cronic migrator: 1 data pe zi timp de 5 zile, prima zi 1g (4 comprimate a cîte 250 mg sau 2 comprimate a cîte 500 mg), apoi cîte 500 mg (2 comprimate a cîte 250 mg sau 1 comprimat a cîte 500 mg) în zilele 2-5.

Înfectiile cu transmitere sexuala: cîte 1 g o data (4 comprimate a cîte 250 mg sau 2 comprimate a cîte 500 mg).
În ulcerul gastric si duodenal: cîte 1 g (4 comprimate a cîte 250 mg sau 2 comprimate a cîte 500 mg) pe zi, timp de 3 zile, împreuna cu inhibitori ai secretiei gastrice si alte preparate prescrise de catre medic.

Copii
Ziomycin 250 mg este recomandat copiilor cu masa corporala de la 25 pîna la 50 kg, reiesind din raportul 10 mg/kg masa corporala, timp de 3 zile.
În cazul omiterii unei doze, aceasta trebuie administrata cît mai curînd posibil, iar urmatoarele doze la interval de 24 ore.
Pacientii cu insuficienta renala
La pacientii cu insuficienta renala nu este necesara ajustarea dozelor.
Pacienti cu insuficienta hepatica
La pacientii cu insuficineta hepatica este necesara ajustarea dozelor, deoarece azitromicina se metabolizeaza în proportie mare în ficat.

Vîrstanici
Daca functia renala si hepatica nu este afectata, nu este necesara ajustarea dozelor.

REACTII ADVERSE
În continuare, reactiile adverse sunt clasificate conform conventiei MedDRA pe sisteme de organe, în functie de frecventa: foarte frecvente (>1/10), frecvente (>1/100, <1/10), mai
putin frecvente (>1/1 000, <1/100), rare (>1/10 000, <1/1 000), foarte rare (<1/10 000), inclusiv cu frecventa necunoscuta.
Aproximativ 13% dintre pacientii inclusi în studiile clinice au prezentat reactii adverse.
Cele mai frecvent raportate reactii adverse sunt cele gastrointestinale (aproximativ 10%).
Infectii si infestari

Mai putin frecvente: vaginite.
Rare: candidoza.
Tulburari sanguine si ale sistemului limfatic
Rare: trombocitopenie, anemie hemolitica. O reducere usoara, tranzitorie a numarului de neutrofile a fost observata în studiile clinice, dar pentru care o relatie de cauzalitate cu tratamentul cu azitromicina nu a fost confirmata.
Tulburari ale sistemului imunitar
Rare: anafilaxie, inclusiv edem (rar letal).
Tulburari psihice
Rare: reactii de agresivitate, agitatie, anxietate, nervozitate, depersonalizare, la pacientii vîrstnici poate aparea delir.
Tulburari ale sistemului nervos central
Mai putin frecvente: ameteli/vertij, convulsii, cefalee, somnolenta, dereglarea gustului si/sau mirosului.
Rare: parestezii, sincopa, insomnie, hiperactivitate.
Tulburari acustice si vestibulare 
Rare: tulburari ale auzului. În studiile clinice, dupa tratamentul de lunga durata cu doze mari au fost raportate tulburari de auz, inclusiv surditate si/sau tinnitus. Majoritatea reactiilor adverse au fost reversibile.
Tulburari cardiace
Rare: palpitatii, aritmii (inclusiv tahicardie ventriculara). Este posibil riscul de prelungire a intervalului QT si torsada vîrfurilor, în particular la pacientii care sunt predispusi.
Tulburari gastrointestinale
Frecvente: greata, diaree, disconfort abdominal (dureri/crampe), voma.
Mai putin frecvente: scaune moi (ca rezultat al deshidratarii rare), flatulenta, dispepsie.
Rare: constipatie, colita pseudomembranoasa, pancreatita, decolorarea dintilor, decolorarea limbii.
Tulburari hepato-biliare
Rare: valori anormale ale indicilor functionali ai ficatului, hepatita, icter colestatic, necroza hepatica si tulburari hepatice, rar cu sfîrsit letal.
Tulburari ale pielii si a tesutului subcutanat
Mai putin frecvente: eruptii cutanate, prurit.
Rare: angioedem, urticarie, fotosensibilitate, eritem multiform, sindromul StevensJohnson, necroliza epidermica toxica.
Tulburari musculo-scheletale si ale tesutului conjunctiv
Mai putin frecvente: artralgii.
Tulburari renale si ale cailor urinare
Rare: nefrita interstitiala, insuficienta renala acuta.
Tulburari generale si la nivelul locului de administrare
Mai putin frecvente: astenie, fatigabilitate, stare de rau generala.

CONTRAINDICATII
Administrarea azitromicinei este contraindicata la pacientii cu hipersensibilitate la azitromicina, la alte macrolide sau la oricare dintre excipientii, afectiuni hepatice, renale, sarcina si perioada de alaptare, copiii cu vîrsta pîna la 12 ani.

SUPRADOZAJ
Simptome: pierderea reversibila a auzului, greata, voma, diaree.
Tratament: lavaj gastric si tratament de sustinere.

ATENTIONARI SI PRECAUTII SPECIALE DE UTILIZARE
Rar, au fost raportate reactii alergice severe, inclusiv edem si reactii anafilactice (uneori cu sfîrsit letal). Uneori asemenea reactii, în timpul tratamentului cu azitromicina se repetau si necesitau o monitorizare si tratament mai îndelungat.
Este necesara o pauza de cel putin 2 ore între administrarea azitromicinei si preparatelor antiacide. Este recomandata monitorizarea simptomelor suprainfectiei la pacientii refractari, îndeosebi a infectiilor fungice.

Administrarea în insuficienta renala
Nu este necesara ajustarea dozelor la pacientii cu insuficienta renala de gravitate medie pîna la moderata (viteza filtrarii glomerulare 10-80 ml/min). Este recomandata administrarea cu prudenta a azitromicinei la pacientii cu insuficienta renala severa (viteza filtrarii glomerulare 10 ml/min), deoarece se poate mari actiunea sistemica.

Administrarea în insuficienta hepatica
Deoarece azitromicina se metabolizeaza în ficat si se elimina cu bila, acest medicament nu trebuie administrat de catre pacientii cu afectiuni hepatice grave. Studii de administrare a azitromicinei la aceasta grupa de pacienti nu au fost efectuate. În cazul aparitiei insuficientei hepatice severe tratamentul cu azitromicina trebuie oprit.
La pacientii cu tulburari neurologice si psihice azitromicina trebuie administrata cu prudenta.
Azitromicina nu se administreaza pentru tratamentul arsurilor infectate.
Comprimatele filmate Ziomycin nu sunt corespunzatoare pentru tratamentul infectiilor grave atunci cînd este necesara o crestere rapida si mare a concentratiei antibioticului în sînge.

Administrarea în sarcina si perioada de alaptare
Sarcina
Nu exista studii adecvate si bine controlate efectuate la femeile gravide. Studiile asupra functiei de reproducere au prezentat penetrarea barierei placentare. Nu au fost observate efecte teratogene în studiile de reproducere. Siguranta azitromicinei nu a fost confirmata în ceea ce priveste utilizarea substantei active în timpul sarcinii. Prin urmare, azitromicina trebuie utilizata în timpul sarcinii numai în cazurile în care este pusa viata pericol.

Alaptarea
Azitromicina se excreta în laptele matern. Pentru ca nu se cunoaste daca azitromicina poate avea efecte adverse asupra sugarilor, alaptarea trebuie întrerupta în timpul tratamentului cu azitromicina. Printre alte reactii adverse la sugari, este posibila aparitia diareei, a infectiilor fungice ale mucoaselor si a sensibilizarii. Se recomanda aruncarea laptelui stors în timpul tratamentului si timp de 2 zile dupa întreruperea tratamentului. Alaptarea poate fi reluata ulterior.
Influenta asupra capacitatii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje
Nu au fost efectuate studii privind efectele asupra capacitatii de a conduce vehicule si de a folosi utilaje. Cu toate acestea, posibilitatea unor efecte adverse, cum ar fi ameteli si convulsii trebuie luate în considerare la efectuarea acestor activitati.

INTERACTIUNI CU ALTE MEDICAMENTE, ALTE TIPURI DE INTERACTIUNI
Teofilina
Deoarece au fost raportate interactiuni între alte macrolide si teofilina, este necesara prudenta în administrarea concomitenta a acestora.
Anticoagulantele orale de tip cumarinic
S-a raportat o potentiala crestere a efectului anticoagulant în legatura cu o administrare concomitenta a azitromicinei si anticoagulantelor orale de tip cumarinic. Trebuie acordata atentie la frecventa determinarilor timpului de protrombina
Carbamazepina
Într-un studiu de interactiune farmacocinetica la voluntari sanatosi, azitromicina nu a avut efecte semnificative asupra concentratiilor plasmatice ale carbamazepinei sau ale metabolitilor sai activi.
Derivati de ergotamina
La pacientii tratati cu derivati de ergotamina, ergotismul poate fi indus prin administrarea concomitenta a unor antibiotice macrolide. Nu exista date cunoscute despre posibilitatea unor interactiuni între derivatii de ergotamina si azitromicina.
Datorita posibilitatii teoretice de aparitie a ergotismului, azitromicina si derivatii de ergotamina nu trebuie administrati în asociere.

Ciclosporina
Deoarece studii farmacocinetice si clinice cu privire la posibilele efecte ale asocierii azitromicinei si ciclosporinei nu au fost efectuate, situatia terapeutica trebuie luata în considerare înainte ca aceste substante sa fie administrate concomitent. Daca tratamentul asociat este justificat, concentratiile ciclosporinei trebuie monitorizate atent iar doza
trebuie ajustata în mod corespunzator.

Cisaprida
Cisaprida este metabolizata în ficat de catre enzima CYP 3A4. Deoarece macrolidele inhiba aceasta enzima, administrarea concomitenta de cisaprida poate accentua prelungirea intervalului QT, aritmia ventriculara si torsada vîrfurilor.
Digoxina
Este cunoscut faptul ca unele antibiotice macrolidice limiteaza metabolizarea digoxinei (la nivel intestinal). La pacientii tratati concomitent cu azitromicina si digoxina trebuie avuta în vedere posibilitatea cresterii concentratiei plasmatice a digoxinei, iar concentratiile digoxinei monitorizate.
Antiacide
În cadrul unui studiu farmacocinetic privind coadministrarea de antiacide si azitromicina nu s-au observat efecte asupra biodisponibilitatii, desi nivelurile plasmatice maxime au
fost reduse cu aproximativ 30%. Azitromicina trebuie administrata cu cel putin o ora înainte sau 2 ore dupa administrarea unui medicament antiacid.
Trimetoprim/sulfometoxazol

Administrarea concomitenta de trimetoprim/sulfametoxazol (160 mg/800 mg) timp de 7 zile împreuna cu 1200 mg azitromcina în ziua 7 nu a avut niciun efect asupra concentratiei maxime, expunerii totale sau secretiei urinare a trimetoprimului sau a sulfametoxazolului.
Concentratiile serice de azitromicina au fost similare celor observate în alte studii.

Fluconazol
Administrarea concomitenta a dozei unice de 1200 mg azitromicina nu a influentat farmacocinetica unei doze de 800 mg fluconazol. Expunerea totala la azitromcina si timpul de înjumatatire plasmatica au ramas neschimbate, desi s-a observat o scadere semnificativa de 18% a Cmax.

Zidovudina
Administrarea a 1000 mg de azitromicina în doza unica si 600 mg sau 1200 mg azitromicina în doze repetate a avut efect minim asupra farmacocineticii plasmatice sau asupra excretiei urinare a zidovudinei sau asupra metabolitului sau glucuronoconjugat. Cu toate acestea, administrarea azitromicinei a crescut concentratiile zidovudinei fosforilate, metabolit activ clinic, în celulele mononucleare din sîngele periferic. Semnificatia clinica a acestor date este înca incerta,
dar poate fi în beneficiul pacientilor.

Terfenadina
Azitromicina nu are efect asupra farmacocineticii terfenadinei administrata la fiecare 12 ore în doza recomandata de 60 mg. Exprimata într-o doza de echilibru de terfenadina, adaugînd azitromicina nu a dus la o schimbare semnificativa în
repolarizarea cardiaca (interval QT).

Didanozina
În comparatie cu placebo, dozele zilnice de 1200 mg azitromicina si didanozina nu par sa aiba un efect asupra farmacocineticii didanozinei la subiectii testati în studiul clinic.

Rifabutina
Administrarea concomitenta de azitromicina si rifabutina nu afecteaza concentratia plasmatica a niciunuia dintre medicamente. La pacientii tratati concomitent cu azitromicina si rifabutina a fost observata neutropenia. Desi, neutropenia a fost raportata la administrarea rifabutinei, nu s-a stabilit o relatie de cauzalitate în cazul tratamentului
asociat cu azitromicina.

Astemizol, triazolam, midazolam, alfentanil
Nu sunt disponibile date referitoare la interactiunea cu astemizol sau alfentanil. Datorita efectului cunoscut de potentare a actiunii acestor medicamente în cazul administrarii concomitente cu antibioticul macrolid, se recomanda precautie la administrarea concomitenta a acestor medicamente cu azitromicina.

Incompatibilitati
Nu se cunosc.

PREZENTARE, AMBALAJ
Comprimate filmate 250 mg sau 500 mg. Cîte 6 comprimate filmate (250 mg) sau cîte 3 comprimate filmate (500 mg) în blister. Cîte 1 blister împreuna cu instructiunea pentru administrare plasate în cutie de carton.

PASTRARE
A se pastra la loc uscat ferit de lumina la temperatura sub 25°C.
A nu se lasa la îndemîna si vederea copiilor!

TERMEN DE VALABILITATE
3 ani.
A nu se utiliza dupa data de expirare indicata pe ambalaj.

STATUTUL LEGAL
Cu prescriptie medicala.

DATA ULTIMEI REVIZUIRI A TEXTULUI
Februarie 2014.

DETINATORUL CERTIFICATULUI DE ÎNREGISTRARE
Kusum Healthcare Private Limited, India.

NUMELE SI ADRESA PRODUCATORULUI
Kusum Healthcare Private Limited SP 289 (A), RIICO Ind. Area, Chopanki, Bhiwadi (Raj.), India.
La aparitia oricarei reactii adverse informati sectia de farmacovigilenta a Agentiei Medicamentului și Dispozitivelor Medicale (tel. 022-88-43-38)