FUSYS®
comprimate
DENUMIREA COMERCIALA
Fusys®
DCI-ul SUBSTANTELOR ACTIVE
Fluconazolum
COMPOZITIA
1 comprimat contine: substanta activa: fluconazol - 50 mg, 100 mg, 150 mg sau 200 mg; excipienti: lactoza, celuloza microcristalina, povidona K30, talc, stearat de magneziu, amidon glicolat de sodiu, croscarmeloza de sodiu.
DESCRIEREA PREPARATULUI
Comprimate de culoare alba, rotunde, cu margini tesite, cu incizie pe una din fete.
FORMA FARMACEUTICA
Comprimate.
GRUPA FARMACOTERAPEUTICA
si codul ATC Antimicotic sistemic; J02AC01.
PROPRIETATILE FARMACOLOGICE
Proprietatile farmacodinamice Fluconazolul este un antimicotic triazolic. Fluconazolul poseda o actiune antimicotica
puternica, selectiv inhiba sinteza sterolilor membranari ai celulelor fungice. Actioneaza selectiv asupra enzimelor micotice P450-dependente. Este activ fata de diferite tulpini de Candida spp. (inclusiv candidoza viscerala), Cryptococcus neoformans (inclusiv infectiile intracraniene), Microsporum spp. si Trychophyton spp.. Fluconazolul este activ si fata de agentii patogeni ai micozelor endemice: Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis (inclusiv infectiile
intracraniene), Histoplasma capsulatum. Proprietatile farmacocinetice
Dupa administrarea orala fluconazolul este bine absorbit din tractul digestiv, biodisponibilitatea totala – peste 90%. Alimentele nu influenteaza absorbtia preparatului. Concentratia plasmatica maxima se realizeaza dupa 0,5 – 1,5 ore de la administrare. Timpul de înjumatatire plasmatic este de aproximativ 30 ore, ceea ce permite administrarea preparatului 1 data pe zi la efectuarea curei de tratament cu
fluconazol si asigura efectul terapeutic în candidoza vaginala la administrarea preparatului în doza unica. Concentratia plasmatica a substantei active este direct proportionala cu doza administrata. Se leaga cu proteinele plasmatice în raport de 11 – 12%. Nivelurile plasmatice stabile de fluconazol se realizeaza dupa 4 – 5 zile de tratament
(la administrarea o data pe zi). Administrarea unei doze de atac în prima zi, dubla fata de doza zilnica recomandata, permite obtinerea unui nivel plasmatic echivalent cu 90% a concentratiei plasmatice constante din ziua a 2-a de tratament. Fluconazolul difuzeaza bine în toate lichidele biologice ale organismului.
Nivelul de fluconazol în sputa si saliva este similar celui plasmatic.
La bolnavii cu meningita fungica concentratia fluconazolului în lichidul cefalorahidian constituie circa 80% din concentratia plasmatica a preparatului. În stratul cornos al
epidermei, derma si secretul glandelor sudoripare preparatul realizeaza concentratii superioare celor plasmatice.
Calea principala de excretie este renala (aproximativ 80% din doza administrata se excreta prin urina sub forma nemodificata). Clearance-ul fluconazolului este direct proportional clearance-ului creatininei.
INDICATII TERAPEUTICE
Candidoze sistemice, incluzând candidemia, candidozele diseminate si alte forme de infectii candidozice invazive: infectii ale endocardului, oftalmice, pulmonare si ale tractului urinar.
Candidoze ale mucoaselor: orofaringiana, esofagiana, bronhopulmonara neinvaziva, candiduria, candidoze cutaneo-mucoase si candidoza orala atrofica cronica cauzata de protezele dentare.
Candidoze genitale: candidoza vaginala acuta sau recurenta; profilaxia recidivelor candidozei vaginale recurente (3 recidive pe an si mai mult), balanita candidozica. Criptococoze, inclusiv meningita criptococica si alte infectii criptococice cu diversa localizare. Dermatomicoze, incluzând tinea pedis, tinea corporis, tinea cruris, tinea versicolor, tinea unguium (onicomicoze). Micoze endemice profunde, incluzând coccidiomicoze, paracoccidiomicoze, sporotrichoze si histoplasmoze.
Profilaxia infectiilor fungice la pacientii supusi terapiei citostatice sau radioterapiei, la bolnavii cu SIDA.
DOZE SI MOD DE ADMINISTRARE
Doza nictemerala a fluconazolului depinde de caracterul, gravitatea infectiei micotice
si poate constitui de la 50 mg pâna la 400 mg. În candidemie, candidoza diseminata si alte infectii candidozice invazive se vor administra 400 mg în prima zi de tratament, apoi 200 mg o data pe zi. La necesitate doza zilnica poate fi majorata pâna la 400 mg. Durata tratamentului depinde de efectele clinice si micologice.
În candidoza orofaringiana preparatul se administreaza în doze de 50 – 100 mg o data pe zi, durata tratamentului constituie 7 – 14 zile. La necesitate, la pacientii cu imunodeficienta tratamentul poate fi mai îndelungat. Terapia candidozei orale atrofice cauzata de proteze dentare: 50 mg o data pe zi, timp de 14 zile, concomitent cu prelucrarea cu antiseptice a protezelor dentare. În alte infectii candidozice ale mucoaselor (cu exceptia candidozei genitale), de ex.
în esofagite, infectii bronhopulmonare neinvazive, candidoza cutaneomucoasa, candidurie etc.: câte 50-100 mg zilnic, timp de 14-30 zile. Pentru profilaxia recidivelor candidozei orofaringiene la pacientii cu SIDA, dupa ce
pacientul a urmat tratament primar complet, se va face prin administrarea de fluconazol în doza de 150 mg o data pe saptamâna. În candidoza vaginala: se administreaza oral 150 mg fluconazol în doza unica. Pentru
a reduce incidenta candidozei vaginale recurente, se poate administra o doza de 150 mg o data pe luna.
Durata tratamentului se stabileste individual, dar variaza între 4- 12 luni. Unele paciente pot necesita o administrare mai frecventa. În balanita candidozica: intern 150 mg fluconazol în doza unica. Doza recomandata pentru prevenirea infectiilor fungice este de 50 – 400 mg fluconazol o data pe zi, în functie de riscul pacientului de a dezvolta infectii fungice. Pentru adultii cu risc crescut de a dezvolta infectii sistemice, de ex. daca se anticipeaza o neutropenie pronuntata sau prelungita, doza nictemerala recomandata este 400 mg o data pe zi.
Administrarea fluconazolului trebuie începuta cu câteva zile înainte de instalarea anticipata a neutropeniei si continuata înca 7 zile dupa ce numarul granulocitelor neutrofile a crescut peste 1000 celule/mm3
. În meningita criptococica si infectii criptococice cu localizari diverse se vor administra
400 mg în prima zi de tratament, apoi 200 – 400 mg o data pe zi.
Durata tratamentului depinde de raspunsul clinic si micologic, dar dureaza de obicei 6 – 8 saptamâni în meningita criptococica. Prevenirea recaderii în meningita criptococic la pacientii cu SIDA, dupa ce pacientul a urmat tratament primar complet, se va efectua prin administrarea de fluconazol timp îndelungat în doza nictemerala de 200 mg.
Dermatomicoze: în cazul micozelor cutanate inclusiv tinea pedis, tinea corporis, tinea inguinalis se indica 150 mg o data pe saptamâna sau 50 mg o data pe zi.
Durata tratamentului: 2 – 4 saptamâni, iar tinea pedis poate necesita tratament pâna la 6 saptamâni. În tinea versicolor – 300 mg o data pe saptamâna timp de 2 saptamâni. În unele cazuri poate fi necesara administrarea unei doze suplimentare, pe când în alte cazuri este suficienta administrarea de 300 – 400 mg în doza unica. O schema alternativa de tratament este administrarea preparatului câte 50 mg o data pe zi timp de 2-4
saptamâni. În tinea ungium: 150 mg intern o data pe saptamâna. Tratamentul se va continua pâna la înlocuirea unghiei afectate cu cresterea ulterioara a unghiei neafectate. Restabilirea unghiilor de la mâini si picioare necesita respectiv 3 – 6 luni si 6 – 12 luni. În micoze endemice profunde preparatul se administreaza în doze de 200 – 400 mg/zi timp de pâna la 2 ani. Durata tratamentului se stabileste individual; în coccidiomicoze constituie 11 – 24 luni; în paracoccidiomicoze: 2 – 17 luni; în sporotrichoze: 1 – 16 luni, în histoplasmoze: 3 – 17 luni. Utilizarea preparatului la vârstnici Daca functia renala este intacta, preparatul se va indica în doze obisnuite. Pentru pacientii cu insuficienta renala (clearance-ul creatininei 11-50 ml/min) se va administra o doza de atac de 50-400 mg în prima zi de tratament; apoi pentru
administrarea ulterioara doza nictemerala de fluconazol se reduce сu 50%.
La pacientii dializati sistematic se administreaza o doza de fluconazol dupa fiecare sedinta de dializa. Utilizarea preparatului la copii Copiilor peste 7 ani fluconazolul se administreaza conform recomandatiilor medicului. Doza nictemerala pentru copii nu trebuie sa depaseasca doza nictemerala pentru adulti. În candidoza mucoaselor doza recomandata este de 3 mg/kg/zi. În prima zi poate
fi administrata doza de atac care constituie 6 mg/kg, cu scopul obtinerii mai rapide a
concentratiilor constante. Pentru tratamentul candidozei generalizate sau infectiei criptococice doza recomandata este de 6 – 12 mg/kg/zi în functie de severitatea maladiei. Pentru profilaxia infectiilor fungice la copiii cu imunodeficiente, în caz de risc înalt de dezvoltare a infectiilor ca rezultat al neutropeniei în urma terapiei cu citostatice sau radioterapiei, preparatul se administreaza în doza de 3 – 12 mg/kg/zi, în functie de extinderea si durata neutropeniei induse. Doza si durata tratamentului se stabilesc individual în dependenta de raspunsul clinic si micologic.
REACTII ADVERSE
Reactiile adverse sunt indicate conform clasificarii MedDRA pe aparate, sisteme,
organe si în functie de frecventa: foarte frecvente (>1/10), frecvente (>1/100 si <1/10), mai putin frecvente (>1/1000 si <1/100), rare (>1/10000 si <1/1000),
foarte rare (<1/10000), cu frecventa necunoscuta (nu pot fi estimate din datele disponibile).
Fusys®, de regula, este bine tolerat.
Tulburari hematologice si limfatice: mai putin frecvente – neutropenie, leucopenie,
trombocitopenie.
Tulburari ale sistemului imunitar: mai putin frecvente – reactii alergice (eruptii cutanate, prurit, edem facial, anafilaxie). Tulburari ale sistemului nervos: frecvente – cefalee; mai putin frecvente – vertij,
convulsii.
Tulburari gastrointestinale: frecvente – dureri abdominale, diaree, meteorism, greata, voma; mai putin frecvente - modificarea perceptiei gustative.
Tulburari hepatobiliare: frecvente – dereglarea functiei hepatice (hiperbilirubinemie, cresterea activitatii fosfatazei alcaline, aminotransferazelor) si dezvoltarea hepatitei.
Afectiuni cutanate si ale tesutului subcutanat: mai putin frecvente – reactii cutanate exfoliative.
Investigatii diagnostice: mai putin frecvente – hipokaliemie, hipercolesterolemie, hipertrigliceridemie.
Tulburari generale si la nivelul locului de administrare: mai putin frecvente – alopecie.
CONTRAINDICATII
Hipersensibilitate la fluconazol sau alti compusi azolici înruditi, administrarea concomitenta a terfenadinei si astemizolului, sarcina si lactatia, copii cu vârsta pâna la 7 ani.
SUPRADOZAJ
Simptome: halucinatii, comportament paranoic.
Tratament: terapie simptomatica, lavaj gastric, diureza fortata. O sedinta de hemodializa de 3 ore scade nivelul plasmatic al preparatului cu aproximativ 50%.
ATENTIONARI SI PRECAUTII SPECIALE DE UTILIZARE
Pacientii la care vor aparea valori anormale ale testelor hepatice în timpul tratamentului cu fluconazol, vor fi monitorizati. La aparitia simptomelor clinice de afectare hepatica cauzate de fluconazol, preparatul trebuie suspendat.
Pacientii cu SIDA sunt mai frecvent predispusi de a dezvolta reactii cutanate severe la diverse medicamente. Daca apar eruptii cutanate cauzate de administrarea fluconazolului la pacienti tratati de o infectie fungica superficiala, tratamentul cu fluconazol trebuie întrerupt.
Daca pacientii cu infectii fungice sistemice/invazive dezvolta eruptii cutanate cauzate
de administrarea fluconazolului, acesti bolnavi trebuie supravegheati cu atentie si tratamentul cu fluconazol va fi întrerupt în cazul aparitiei eritemului polimorf.
Dupa tratamentul îndelungat cu fluconazol a onicomicozei, uneori poate sa se observe deformarea unghiilor. Administrarea în sarcina si perioada de alaptare
Administrarea fluconazolului în timpul sarcinii trebuie evitata, cu exceptia pacientelor cu infectii fungice severe sau care pun în pericol viata si în care fluconazolul poate fi folosit daca beneficiul scontat depaseste riscul posibil asupra fatului.
Fluconazolul se determina în laptele uman în concentratii similare cu cele plasmatice si de aceea nu se recomanda femeilor care alapteaza. Influenta asupra capacitatii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje Lipsesc date privind influenta negativa a fluconazolului asupra capacitatii de a conduce autovehiculele sau de a folosi utilaje.
INTERACTIUNI CU ALTE MEDICAMENTE, ALTE TIPURI DE INTERACTIUNI
Administrarea concomitenta a fluconazolului cu terfenadina este contraindicata, din cauza dezvoltarii aritmiilor severe, determinate de prelungirea intervalului QT. La administrarea concomitenta a fluconazolului cu warfarina creste timpul protrombinic. Fluconazolul creste timpul de înjumatatire al antidiabeticelor orale: derivatilor de sulfoniluree (clorpropamida, glibenclamid, glipizid, tolbutamid); se va lua în consideratie riscul de dezvoltare al hipoglicemiei.
Administrarea concomitenta de fluconazol si fenitoina poate provoca cresterea clinic relevanta a concentratiei fenitoinei în plasma. Ca urmare, la necesitatea administrarii asociate acestor preparate se va monitoriza concentratia fenitoinei cu corectia dozei.
Administrarea concomitenta de doze multiple de hidroclorotiazida creste concentratia plasmatica a fluconazolului. Acest efect nu necesita o modificare a regimului de dozaj
al fluconazolului. Fluconazolul în doze de 50 – 200 mg nu influenteaza semnificativ eficacitatea
contraceptivelor combinate orale. Combinarea cu rifampicina duce la scaderea AUC cu 25% si reducerea timpului de înjumatatire plasmatic al fluconazolului cu 20%. Se recomanda monitorizarea nivelului ciclosporinei în sânge la pacientii care administreaza fluconazol. Pacientii care primesc doze înalte de teofilina, sau la care din alte motive exista un risc crescut de toxicitate la teofilina, trebuie monitorizati pentru a depista aceste semne în timp ce primesc fluconazol si terapia trebuie modificata corespunzator în caz de dezvoltarea simptomelor de toxicitate.
La administrarea concomitenta de fluconazol si cisaprid sunt descrise reactii adverse din partea sistemului cardio-vascular, inclusiv tahicardie ventriculara paroxismala. Pacientii, care sunt supusi tratamentului cu fluconazol în combinatie cu zidovudina vor fi monitorizati, pentru a observa aparitia eventualelor reactii adverse date de
zidovudina, AUC a zidovudinei în acest caz creste semnificativ. Administrarea fluconazolului la bolnavii, care concomitent administreaza cisaprid, astemizol, rifabutina, tacrolimus sau alte remedii medicamentoase, care se metabolizeaza prin sistemul citocromului P450, poate fi însotita de cresterea concentratiei plasmatice a acestor preparate. Absorbtia de fluconazol nu este afectata clinic semnificativ în cazul administrarii concomitente a fluconazolului cu cimetidina sau antiacide.
PREZENTARE, AMBALAJ
Comprimate 50 mg. Câte 4 comprimate în blister. Câte 1 blister împreuna cu instructiunea pentru administrare plasate în cutie de carton.
Comprimate 100 mg. Câte 4 comprimate în blister. Câte 1 blister împreuna cu instructiunea pentru administrare plasate în cutie de carton.
Comprimate 150 mg. Câte 1 comprimat în blister. Câte 1 blister împreuna cu instructiunea pentru administrare plasate în cutie de carton.
Comprimate 150 mg. Câte 4 comprimat în blister. Câte 1 blister împreuna cu instructiunea pentru administrare plasate în cutie de carton.
Comprimate 200 mg. Câte 4 comprimate în blister. Câte 1 blister împreuna cu instructiunea pentru administrare plasate în cutie de carton.
PASTRARE
A se pastra la temperaturi 15 – 25?C. A se pastra în ambalajul original, pentru a fi protejat de lumina si umiditate.
A nu se lasa la îndemâna copiilor!
TERMEN DE VALABILITATE
3 ani. A nu se utiliza dupa data de expirare indicata pe ambalaj.
STATUTUL LEGAL
Cu prescriptie medicala.
DATA ULTIMEI REVIZUIRI A TEXTULUI
Aprilie 2014.
DETINATORUL CERTIFICATULUI DE ÎNREGISTRARE
KUSUM HEALTHCARE PVT. LTD., INDIA
NUMELE SI ADRESA PRODUCATORULUI
Kusum Healthcare Pvt. Ltd.
SP 289(A), Riico Indl.Area, Chopanki, Bhiwadi (Raj.), India.
La aparitia oricarei reactii adverse informati sectia de farmacovigilenta a
Agentiei Medicamentului si Dispozitivelor Medicale tel. 022-88-43-38
