Duoprost 5.0mg/ml+0.05mg/ml 2.5ml pic.oft.,sol.

DUOPROST
picaturi oftalmice, solutie

DENUMIREA COMERCIALA
DUOPROST

DCI-ul substantei (substantelor) active
Latanoprostum
Timololum

COMPOZITIA
1 ml solutie picaturi oftalmice contine: substanta activa: latanoprost 50 mcg si timolol (sub forma de timolol maleat)-5 mg. excipienti: clorura de benzalconiu, clorura de sodiu, fosfat monosodic 2H2O, hidrogen fosfat disodic 12H2O si apa purificata.

FORMA FARMACEUTICA
Picaturi oftalmice, solutie

DESCRIEREA MEDICAMENTULUI
Lichid incolor, transparent.

GRUPA FARMACOTERAPEUTICA si codul ATC
Grupa farmacoterapeutica: Remedii utilizate în tratamentul glaucomului. Cod ATC:
S01ED51

PROPRIETATILE FARMACOLOGICE
Proprietati farmacodinamice

DUOPROST
contine latanoprost si timolol maleat. Aceste doua componente Scade presiunea intraoculara ridicata prin mecanisme de actiune diferite si rezultatele efectului asociat determina o scadere suplimentara a presiunii introculare comparativ cu efectul fiecarui component administrat separat.
Latanoprostul este un analog al prostaglandinei F2? (13,14-dihidro-17-fenil-18,19,20-trinor- PGF2? isopropilester), un agonist selectiv al receptorilor prostanoizi FP care reduce presiunea intraoculara prin cresterea eliminarii umorii apoase.
Mecanismul de actiune principal este cresterea eliminarii umorii apoasde pe cale uveosclerala.
Timololul este un β-blocant neselectiv al receptorilor adrenergici beta-1 si beta-2, fara actiune semnificativa simpatomimetica intrinseca, fara actiune inhibitoare directa asupra miocardului sau actiune stabilizatoare de membrana.
Timololul reduce presiunea intraoculara crescuta prin scaderea formarii umorii apoase din epiteliul ciliar. Actiunea latanoprostului cu timolol se instaleaza în decurs de o ora iar efectul maxim apare în decurs de sase pâna la opt ore. Efectul de scaderea a tensiunii intraoculare a fost mentinut timp de 24 de ore dupa administrare.

Proprietati farmacocinetice
Latanoprost
Latanoprost este un pro-medicament sub forma de ester izopropil, inactiv, dar care devine biologic activ dupa hidroliza sa în acid de latanoprost.
Pro-medicamentul inactiv se absoarbe rapid prin cornee si întreaga cantitate care patrunde în umoarea apoasa este hidrolizata în timpul trecerii prin cornee.
Acidul de latanoprost are clearanceul plasmatic de 40 l/h/kg, un volum mic de distributie 0,16 l/kg si un timp de înjumatatire plasmatic de 17 minute. Dupa administrare topica oculara, biodisponibilitatea sistemica a acidului de latanoprost este 45%. Acidul de latanoprost se leaga de proteinele plasmatice în proportie de 87%.

Concentratia maxima de timolol în umoarea apoasa se atinge în aproximativ 1 ora de la admnistrarea oculara a picaturilor. O parte din doza este absorbita sistemic, iar concentratia plasmatica maxima de 1 ng/ml se atinge dupa 10 – 20 min dupa administrarea topica a unei picaturi în fiecare ochi, o data pe zi (300 micrograme / zi). Timpul de înjumatatire pentru timolol este de aproximativ 6 ore. Timololul este puternic metabolizat hepatic. Metabolitii se elimina prin urina împreuna cu timololul netransformat.

Latanoprost/Timolol
Nu s-au observant interactiuni farmacocinetice între latanoprost si timolol, desi exista o crestere de aproximativ 2 ori a concentratiei de acid de latanoprost în umoarea apoasa în 1-4 ore de la administrarea de latanoprost cu timolol comparativ cu monoterapie.

INDICATII TERAPEUTICE
- glaucom cu unghi deschis;
- pacienților cu glaucom, la care tratamentul cu picaturi oftalmice ce conțin doar beta-blocant nu este suficient.

 DOZE SI MOD DE ADMINISTRARE
Doza recomandata pentru adulti (inclusiv vârstnici)
Doza recomandata este de 1 picatura în ochiul afectat/ochii afectati, o data pe zi.
Daca o doza este omisa, tratamentul va continua cu urmatoarea doza, conform programului.
Doza nu trebuie sa depaseasca 1 picatura în ochiul afectat/ochii afectati, o data pe zi.

Modul de administrare
Pentru a nu contamina vârfului picurator si picaturile oftalmice solutie, se va evita atingerea acestuia de pleoape, suprafetele învecinate sau alte suprafete.
Dupa administrare, se recomanda închiderea usoara a pleoapelor si ocluzia nazolacrimala. Aceasta poate reduce absorbtia sistemica a medicamentelor administrate oftalmic, având ca rezultat scaderea reactiilor adverse sistemice.
Lentilele de contact trebuie îndepartate înainte de administrarea picaturilor si pot fi reinserate dupa 15 minute de la administrare.

Daca se administreaza mai multe medicamente oftalmice concomitent, se recomanda respectarea unui interval de cel puțin 5 min între administrari.

Utilizarea la copii si adolescenti
Siguranta si eficacitatea la copii si adolescenti nu a fost înca stabilita.

REACTII ADVERSE
Reactiile adverse sunt clasificate în functie de frecventa, folosind urmatoarea conventie:
- reactii adverse foarte frecvente (≥ 1/10);
- reactii adverse frecvente (≥1/100 si < 1/10);
- reactii adverse mai putin frecvente (≥1/1000 si < 1/100);
- reactii adverse rare (≥1/10000 si < 1/1000);
- reactii adverse foarte rare (< 1/10000);
- reactii adverse cu frecventa necunoscuta (care nu poate fi estimata din datele disponibile);
Tulburari ale sistemului nervos:
Mai putin frecvente: dureri de cap.
Tulburari oculare:
Foarte frecvente: cresterea pigmentarii irisului;
Frecvente: iritatii ale ochiului (senzatii de arsura, prurit, întepaturi), dureri oculare;
Mai putin frecvente: hiperemie oculara, conjunctivite, vedere încetosata, cresterea lacrimatiei, blefarite, probleme ale corneei;
Afectiuni cutanate si ale tesutului subcutanat:
Mai putin frecvente: eruptii cutanate, prurit;
Pentru latanoprost:
Tulburari ale sistemului nervos: vertij.
Tulburari oculare: modificari ale genelor si parului vellus (cresterea lungimii, grosimii, pigmentarii, numarului de gene sau a firelor de par), eroziuni epiteliale punctiforme, edem periorbital, irite/uveite, edem macular (la pacientii cu afakie, cei cu pseudofakie si ruptura capsulei posterioare a cristalinului sau la pacientii cu factori de risc pentru aparitia edemului macular), ochi uscat, keratite, edem si eroziuni ale corneei, anomalii de implantare ale genelor determinând uneori iritatii
oculare.
Tulburari cardiace: agravarea anginei pectorale la pacientii cu afectiunea preexistenta, palpitatii.
Tulburari respiratorii, toracice si mediastinale: astm, agravarea astmului, dispnee.
Afectiuni cutanate si ale tesutului subcutanat: înnegrirea pielii palpebrale a pleoapelor.
Tulburari musculo-scheletice si ale tesutului conjunctiv: artralgie, mialgie.
Tulburari generale si la nivelul locului de administrare: dureri în piept.
Pentru timolol
Tulburari ale sistemului imunitar: semne si simptome de reactii alergice
sistemice incluzând angioedem, urticarie, urticarie localizata sau generalizata.
Tulburari psihice: depresie, pierderea memoriei, scaderea libido-uluil, insomnie, cosmaruri.
Tulburari ale sistemului nervos: ameteala, parestezii, ischemie cerebrala, accident vascular cerebral, cresterea semnelor si simptomelorde miastenia gravis, sincopa.
Tulburari oculare: semne si simptome de iritatii oculare incluzând keratite, scaderea sensibilitatii corneene, ochi uscat, tulburari vizuale incluzând modificari de refractie (datorita întreruperii terapiei cu miotice în anumite cazuri), diplopie, ptoza, detasarea coroidei (ca urmare a procedurilor chirurgicale de filtrare)
Tulburari acustice si vestibulare: tinitus.
Tulburari cardiace: palpitatii, aritmii, bradicardie, stop cardiac, bloc atrioventricular, insuficienta cardiaca congestiva.

Tulburari vasculare: hipotensiune, sindrom Raynaud, mâini si picioare reci.
Tulburari respiratorii, toracice si mediastinale: bronhospasm (predominant la pacientii cu afectiuni bronhospasmice preexistente), dispnee, tuse convulsiva.
Tulburari gastro-intestinale: greata, diaree, dispepsie, uscaciunea gurii.
Afectiuni cutanate si ale tesutului subcutanat: alopecie, eruptii psoriazice sau exacerbarea psoriazisului.
Tulburari generale si la nivelul locului de administrare: astenie/oboseala, dureri în piept, edeme.

CONTRAINDICATII
- Hipersensibilitate la latanoprost sau timolol sau oricare dintre excipientii produsului;
- Astm bronsic sau antecedente de astm bronsic sau bronhopneumopatie cronica obstructiva severa
- Bradicardie sinusala, bloc atrioventricular de grad II sau III, insuficienta cardiaca manifesta, soc cardiogen.

SUPRADOZAJ
Nu exista date disponibile privind supradozarea dupa administrare oftalmica.
Simptome:în cazul supradozarii sistemice cu timolol sunt: bradicardie, hipotensiune, bronhospasm si stop cardiac. Daca apar astfel de simptome, tratamentul trebuie sa fie simptomatic si de sustinere. Studiile au aratat ca timolol nu este eliminat rapid prin dializa.
În cazul supradozarii cu latanoprost, afara de iritatie oculara si hiperemie conjunctivala nu se cunosc alte efecte adverse oculare sau sistemice.
Daca latanoprost este accidental administrat pe cale orala, urmatoarele informatii sunt utile:
Tratament: lavaj gastric si tratament simptomatic.

ATENTIONARI SI PRECAUTII SPECIALE DE UTILIZARE
DUOPROST contine clorura de benzalconiu, utilizata drept conservant pentru medicamentele oftalmice. Utilizarea clorurii de benzalconiu poate determina iritatie oculara, keratopatie punctiforma si/sau keratopatie ulcerativa toxica si modifica
culoarea lentilelor de contact moi.
In cazul utilizarii frecvente si prelungite de DUOPROST la pacientii cu xeroftalmie sau în conditiile aparitiei afectiunilor corneene este necesara o monitorizare atenta.

Poate provoca iritatie oculara.
Evitati contactul cu lentilele de contact moi.
Conține clorura de benzalconiu Îndepartati lentilele de contact înainte de administrare si asteptati cel putin 15 minute înainte de a le pune la loc.
Se cunoaste faptul ca poate produce decolorarea lentilelor de contact moi.

Copii si adolescenti
DUOPROST nu trebuie utilizat la copii si adolescenti sub 18 ani.
Administrarea în sarcina si perioada de alaptare
Nu sunt suficiente informatii privind riscul folosirii DUOPROST. Metabolitii sai patrund în laptele matern. DUOPROST nu se recomanda a fi administrat în timpul sarcinii și si perioadei de alaptare .
Influenta asupra capacitatii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje
Dupa utilizarea DUOPROST este posibil ca vederea sa fie încetosata pentru scurt timp. Imediat dupa administrare nu se recomanda conducerea autovehiculelor si folosirea utilajelor.

INTERACTIUNI CU ALTE MEDICAMENTE, ALTE TIPURI DE INTERACTIUNI

Au fost raportate cresteri paradoxale ale tensiunii intraoculare în urma administrarii oftalmice concomitente a doi analogi de prostaglandina. De aceea, nu este recomandata utilizarea a doua sau a mai multor prostaglandine, analogi de
prostaglandina sau derivati de prostaglandina.
Efectul asupra presiunii intraoculare sau efectele sistemice cunoscute ale beta – blocantelor pot fi potentate când DUOPROST este utilizat la pacientii care folosesc deja un agent beta – adrenergic blocant administrat oral, si de aceea nu este recomandata folosirea topica a doua sau mai multe beta – blocante.
Midriaza a fost raportata ocazional când timololul este administrat împreuna cu epinefrina.

Daca picaturile oftalmice cu timolol sunt administrate concomitent cu blocante ale canalelor de calciu, guanetidine sau agenti beta – blocanti, antiaritmice, glicozide digitalice sau parasimpatomimetice, administrate oral, exista posibilitatea unui efect aditiv având ca rezultat aparitia hipotensiunii arteriale si/sau bradicardiei marcate. Beta - blocantele administrate oral pot exacerba rebound-ul hipertensiunii arteriale în cazul tratamentului cu clonidina la întreruperea brusca a acestuia.
Beta - blocantele pot creste efectul hipoglicemic al antidiabeticelor. Beta – blocantele pot masca semnele si simptomele de hipoglicemie.

PREZENTARE, AMBALAJ
Picaturi oftalmice, solutie; Latanoprost-0,005%, Timolol -0,5%.
Câte 2,5 ml în flacon cu dop picurator.
Câte 1 flacon împreuna cu instructiunea pentru administrare în cutie de carton.

PASTRARE
A se pastra la frigider temperaturi între 2°C și 8°C, ferit de lumina.
A se pastra la temperaturi sub 25°C dupa prima deschidere a flaconului și a nu utiliza solutia din flaconul deschis mai mult de 4 saptamâni.

TERMEN DE VALABILITATE
3 ani.

STATUTUL LEGAL
Cu prescriptie medicala.

DATA ULTIMEI REVIZUIRI A TEXTULUI
10/2010

NUMELE SI ADRESA PRODUCATORULUI
S.C. Rompharm Company S.R.L.
Str. Eroilor 1А, Otopeni, 075100, România
La aparitia oricarei reactii adverse, informati sectia de farmacovigilenta a
Agentiei Medicamentului si Dispozitivelor Medicale
(tel. 022- 88-43-38)