Brinzopt 10mg/ml pic.oft, susp. 5ml

BRINZOPT
picaturi oftalmice, suspensie

DENUMIREA COMERCIALA
Brinzopt

DCI-ul SUBSTANTEI ACTIVE
Brinzolamidum

COMPOZITIA
1 ml picaturi oftalmice, suspensie contine: substanta activa: brinzolamida 10 mg; excipienti: tiloxapol, carbomer 974 P, manitol (E421), clorura de sodiu, edetat disodic dihidrat, clorura de benzalconiu, hidroxid de sodiu/acid clorhidric pentru ajustarea pH-lui, apa purificata.

FORMA FARMACEUTICA
Picaturi oftalmice, suspensie.

DESCRIEREA MEDICAMENTULUI
Suspensie alba sau aproape alba, care poate prezenta sediment usor redispersabil prin agitare.

GRUPA FARMACOTERAPEUTICA
si codul ATC Antiglaucomatoase si miotice, inhibitori ai anhidrazei carbonice, S01EC04.

PROPRIETATILE FARMACOLOGICE
Proprietati farmacodinamice Anhidraza carbonica (AC) este o enzima prezenta în multe tesuturi ale corpului, inclusiv în ochi. Anhidraza carbonica catalizeaza reactia reversibila în care se combina dioxidul de carbon cu apa si se disociaza apa din acidul carbonic. Inhibarea anhidrazei carbonice la nivelul proceselor ciliare ale ochiului scade secretia umorii apoase, probabil prin încetinirea formarii de ioni bicarbonat cu reducerea ulterioara a transportului de sodiu si apa. Rezultatul îl constituie o reducere a presiunii intraoculare (PIO) care este un factor de risc major în patogenia lezarii nervului optic si reducerea câmpului vizual în glaucom.
Brinzolamida este un inhibitor al anhidrazei carbonice II (AC-II), izoenzima predominanta la nivelul ochiului, având in vitro CI50 = 3,2 nM si Ki = 0,13 nM pentru AC-II. Proprietati farmacocinetice Dupa administrarea topica oculara, brinzolamida se absoarbe în circulatia generala. Din cauza afinitatii mari pentru AC-II, brinzolamida se distribuie extensiv în eritrocite si are un timp de înjumatatire mare în sângele total (în medie, aproximativ 24 saptamâni). La om, se formeaza metabolitul N-desetilbrinzolamida, care se leaga si de AC si se acumuleaza în eritrocite. Acest metabolit se leaga în principal de AC-I în prezenta brinzolamidei. În plasma, atât concentratia brinzolamidei cât si a N-desetil-brinzolamidei sunt mici si în general sub limita de detectie cantitativa (<7,5 ng/ml). Nu se leaga în proportie mare de proteinele plasmatice (aproximativ 60%).

Brinzolamida se elimina în principal prin excretie renala (aproximativ 60%). Aproximativ 20% din doza s-a regasit în urina sub forma de metabolit. Brinzolamida si N-desetil-brinzolamida sunt componentele predominante în urina, împreuna cu urme de metaboliti N-desmetoxipropil si O-desmetil.

INDICATII TERAPEUTICE
Brinzopt este indicat pentru scaderea presiunii intraoculare crescute în: hipertensiune oculara glaucom cu unghi deschis - ca monoterapie la pacientii adulti care nu raspund la beta-blocante sau la pacientii adulti la care beta-blocantele sunt contraindicate sau ca terapie adjuvanta la beta-blocante sau analogi de prostaglandina.

DOZE SI MOD DE ADMINISTRARE
Doze Când este utilizat ca monoterapie sau în asociere, doza este de o picatura Brinzopt administrata în sacul conjunctival al ochiului afectat (ochilor afectati) de doua ori pe zi. Unii pacienti pot raspunde mai bine la tratament în cazul administrarii unei picaturi de trei ori pe zi.

La substituirea unui alt medicament oftalmic antiglaucomatos cu Brinzopt, administrarea celuilalt medicament trebuie întrerupta si instituit tratamentul cu Brinzopt începând din ziua urmatoare. Daca se utilizeaza mai mult de un medicament cu administrare topica oftalmica, celelalte medicamente trebuie administrate separat la interval de cel putin 5 minute.
Daca este omisa o doza, tratamentul trebuie continuat cu doza urmatoare, dupa cum s-a planificat initial. Doza nu trebuie sa depaseasca o picatura în ochiul afectat (ochii afectati), de trei ori pe zi.

Mod de administrare Administrare oftalmica.
Dupa instilare, se recomanda ocluzia nazolacrimala sau închiderea usoara a pleoapei. Aceasta poate reduce absorbtia sistemica a medicamentelor administrate oftalmic, având ca rezultat scaderea reactiilor adverse sistemice. Flaconul trebuie agitat bine înainte de utilizare.

Pentru a preveni contaminarea picuratorului si a suspensiei, se va evita atingerea acestuia de pleoape, suprafete învecinate sau alte suprafete. Flaconul trebuie pastrat bine închis între administrari. Vârstnici Nu este necesara ajustarea dozei la pacientii vârstnici. Copii si adolescenti Eficacitatea si siguranta Brinzopt la pacienti cu vârsta sub 18 ani nu au fost stabilite si nu se recomanda utilizarea medicamentului la acesti pacienti. Cu toate acestea, la copii exista o experienta limitata.
Siguranta si eficacitatea brinzolamidei au fost studiate la un numar mic de pacienti cu vârsta sub 6 ani. Insuficienta hepatica si renala Brinzolamida nu s-a studiat la pacienti cu insuficienta hepatica si, de aceea, nu se recomanda utilizarea la acesti pacienti. Brinzolamida nu s-a studiat la pacienti cu insuficienta renala severa (clearance-ul creatininei < 30 ml/min) sau la pacienti cu acidoza hipercloremica. Deoarece brinzolamida si principalul sau metabolit se excreta predominant prin rinichi, Brinzopt este contraindicat la acesti pacienti.

REACTII ADVERSE
Reactiile adverse sunt descrise conform clasificarii MedDRA pe aparate, sisteme si organe în functie de frecventa:
foarte frecvente (≥1/10);
frecvente (≥1/100 si <1/10);
mai putin frecvente (≥1/1000 si <1/100);
rare (≥1/10000 si <1/1000);
foarte rare (<1/10000),
cu frecventa necunoscuta (care nu poate fi estimata din datele disponibile).

Clasificare pe aparate, sisteme si organe Terminologia preferata MedDRA Infectii si infestari Mai putin frecvente: nazofaringita, faringita, sinuzita Cu frecventa necunoscuta: rinita Tulburari hematologice si limfatice Mai putin frecvente: scadere a numarului de eritrocite, crestere a valorii clorului plasmatic Tulburari ale sistemului imunitar Cu frecventa necunoscuta: hipersensibilitate Tulburari psihice Mai putin frecvente: apatie, depresie, stare depresiva, scadere a libidoului, cosmaruri, insomnie, nervozitate
Tulburari ale sistemului nervos
Frecvente: disgeuzie, cefalee Mai putin frecvente: somnolenta, disfunctie motorie, amnezie, afectarea memoriei, ameteli, parestezie Cu frecventa necunoscuta: tremor, hipoestezie, ageuzie
Tulburari oculare

Frecvente: blefarita, vedere încetosata, iritatii oculare, durere oculara, ochi uscat, secretie oculara, prurit ocular, senzatie de corp strain în ochi, hiperemie oculara Mai putin frecvente: eroziuni corneene, keratita, keratita punctiforma, keratopatie, depozite oculare, coloratie corneana, defecte ale epiteliului cornean, tulburari ale epiteliului cornean, crestere a presiunii intraoculare, crestere a raportului cupa/disc la nivelul nervului optic, edem cornean, conjunctivita, inflamatie la nivelul ochiului, inflamatie a glandelor tarsale, diplopie, fenomene pseudoreflective, fotofobie, fotopsie, scadere a acuitatii vizuale, conjunctivita alergica, pterigion, pigmentare sclerala, astenopie, disconfort ocular, senzatii oculare anormale, keratoconjunctivita sicca, hipoestezie oculara, chist subconjunctival, hiperemie conjunctivala, prurit palpebral, cruste la marginile pleoapelor, edem palpebral, lacrimare intensa Cu frecventa necunoscuta: tulburari corneene, tulburari vizuale, inflamatie oculara, alergie oculara, madaroza, tulburari palpebrale, eritem palpebral Tulburari acustice si vestibulare Mai putin frecvente: tinitus Cu frecventa necunoscuta: vertij

Tulburari cardiace
Mai putin frecvente: detresa cardiorespiratorie, angina pectorala, bradicardie, palpitatii, ritm cardiac neregulat Cu frecventa necunoscuta: aritmie, tahicardie, hipertensiune arteriala, crestere a presiunii sanguine, crestere a frecventei cardiace Tulburari respiratorii, toracice Mai putin frecvente: dispnee, hiperactivitate bronsica, si mediastinale tuse, epistaxis, durere faringolaringeala, iritatii la nivelul gâtului, congestie nazala, congestie a tractului respirator superior, secretii retronazale, rinoree, stranut, uscaciune nazala Cu frecventa necunoscuta: astm bronsic

Tulburari gastro-intestinale
Frecvente: xerostomie Mai putin frecvente: esofagita, diaree, greata, varsaturi, dispepsie, durere în etajul abdominal superior, disconfort abdominal, disconfort stomacal, flatulenta, hipermotilitate intestinala, tulburari gastrointestinale, hipoestezie orala, parestezie orala Tulburari hepatobiliare Cu frecventa necunoscuta: rezultate anormale ale testelor functiei hepatice

Afectiuni cutanate si ale tesutului subcutanat
Mai putin frecvente: urticarie, eruptie cutanata tranzitorie, eruptie cutanata maculo-papulara, prurit generalizat, alopecie, senzatie de piele întinsa Cu frecventa necunoscuta: dermatita, eritem
Tulburari musculo-scheletice si ale tesutului conjunctiv Mai putin frecvente: dorsalgie, spasme musculare, mialgie Cu frecventa necunoscuta: artralgie, dureri la nivelul extremitatilor Tulburari renale si ale cailor urinare Mai putin frecvente: durere renala Cu frecventa necunoscuta: polakiurie Tulburari ale aparatului genital si sânului Mai putin frecvente: disfunctie erectila

În studii clinice de mica anvergura, pe termen scurt, aproximativ 12,5% dintre copiii înrolati au manifestat reactii adverse în legatura cu medicamentul administrat, majoritatea acestora fiind reactii adverse oculare non-grave, ca de exemplu hiperemie conjunctivala, iritatii oculare, secretii oculare si lacrimare.
Disgeuzia (gust amar sau neobisnuit dupa instilare) a fost reactia adversa sistemica cea mai frecvent raportata în timpul studiilor clinice cu brinzolamida. Cel mai probabil, aceasta se datoreaza trecerii picaturilor oftalmice în nazofaringe prin canalul nazolacrimal. Ocluzia nazolacrimala sau închiderea usoara a pleoapelor dupa instilare poate ajuta la scaderea incidentei acestui efect.

BRINZOPT este un inhibitor al anhidrazei carbonice, cu structura sulfonamidica, care se absoarbe sistemic. Efectele gastro-intestinale, asupra sistemului nervos, hematologice, renale si metabolice sunt în general asociate cu inhibitorii de anhidraza carbonica administrati sistemic.
Acelasi tip de reactii adverse care sunt atribuite inhibitorilor de anhidraza carbonica administrati oral pot sa apara dupa administrare topica.
Nu au fost observate reactii adverse neasteptate atunci când brinzolamida a fost utilizata ca terapie adjuvanta la travoprost. Reactiile adverse observate prin utilizarea terapiei adjuvante au fost observate la administrarea fiecarei substante active în parte.

CONTRAINDICATII
Hipersensibilitate la substanta activa sau la oricare dintre excipienti. Hipersensibilitate cunoscuta la sulfonamide. Insuficienta renala severa. Acidoza hipercloremica.

SUPRADOZAJ
Nu s-a raportat niciun caz de supradozaj. Tratamentul trebuie sa fie simptomatic si de sustinere a functiilor vitale. Pot sa apara: dezechilibru electrolitic, acidoza si posibile efecte asupra sistemului nervos. Trebuie monitorizate concentratiile plasmatice ale electrolitilor (în mod special potasiu) si pH-ul sanguin.

ATENTIONARI SI PRECAUTII SPECIALE DE UTILIZARE
Efecte sistemice Brinzopt este un inhibitor al anhidrazei carbonice, cu structura sulfonamidica si, desi se administreaza topic, se absoarbe sistemic. Aceleasi tipuri de reactii adverse care sunt atribuite sulfonamidelor pot sa apara în cazul administrarii topice.
Daca apar semne de reactii grave sau reactii de hipersensibilitate, se întrerupe administrarea acestui medicament. S-au raportat perturbari ale echilibrului acidobazic la administrarea orala a inhibitorilor de anhidraza carbonica. Brinzolamida nu s-a studiat la nou-nascutii prematuri (vârsta gestationala sub 36 saptamâni) sau la cei cu vârsta sub o saptamâna. Pacientii cu anomalii sau imaturitate semnificativa de tub renal vor fi tratati cu brinzolamida numai dupa evaluarea atenta a raportului risc/beneficiu, deoarece exista riscul de aparitie a acidozei metabolice. Inhibitorii anhidrazei carbonice administrati oral pot afecta capacitatea de a efectua activitati care necesita atentie si/sau coordonare fizica la pacientii vârstnici.

Brinzopt se absoarbe sistemic si, prin urmare, acestea pot sa apara dupa administrarea topica. Tratament concomitent La pacientii aflati în tratament oral cu inhibitori ai anhidrazei carbonice, administrati concomitent cu Brinzopt, exista un potential efect aditiv al reactiilor sistemice cunoscute pentru inhibarea anhidrazei carbonice.

Administrarea concomitenta de Brinzopt si inhibitori de anhidraza carbonica pe cale orala nu s-a studiat si nu este recomandata. Brinzolamida a fost evaluata initial în administrare concomitenta cu timolol în timpul tratamentului adjuvant al glaucomului. În plus, a fost studiat efectul de reducere a presiunii intraoculare (PIO) al brinzolamidei utilizata ca terapie adjuvanta la analogul de prostaglandina, travoprost. Nu sunt disponibile date pe termen lung privind utilizarea de brinzolamida ca terapie adjuvanta la travoprost.

Experienta tratamentului cu brinzolamida la pacientii cu glaucom pseudoexfoliativ sau pigmentar este limitata. Se recomanda prudenta în cazul tratamentului acestor pacienti si monitorizare stricta a presiunii intraoculare (PIO). Brinzolamida nu s-a studiat la pacienti cu glaucom cu unghi îngust si utilizarea nu este recomandata la acesti pacienti. Rolul posibil al brinzolamidei asupra functiei endoteliului cornean nu s-a investigat la pacientii cu afectare corneana (îndeosebi la pacienti cu numar mic de celule endoteliale).

Pacientii care poarta lentile de contact nu au fost studiati în mod special si se recomanda monitorizarea atenta a acestora atunci când sunt tratati cu brinzolamida, deoarece inhibitorii de anhidraza carbonica pot afecta hidratarea corneana, iar purtarea lentilelor de contact poate creste riscul pentru cornee. De asemenea, se recomanda monitorizarea atenta în alte cazuri de afectare corneana, ca de exemplu la pacienti cu diabet zaharat.

Clorura de benzalconiu, care este utilizata frecvent în medicamentele oftalmice cu rol de conservant, poate produce keratopatie punctiforma si/sau keratopatie ulcerativa toxica. Deoarece Brinzopt contine clorura de benzalconiu, este necesara monitorizarea atenta în cazul administrarii frecvente sau prelungite la pacienti cu xeroftalmie sau în cazurile de afectare corneana.

Brinzopt nu s-a studiat la pacienti care poarta lentile de contact. Brinzopt contine clorura de benzalconiu, care poate produce iritatii oculare si se cunoaste ca poate modifica culoarea lentilelor de contact moi. Va fi evitat contactul cu lentilele de contact moi.
Pacientii trebuie instruiti sa îsi scoata lentilele de contact înainte de aplicarea de Brinzopt si sa astepte timp de 15 minute dupa instilarea dozei înainte de reinserarea acestora. Nu s-au studiat eventuale efecte de tip rebound dupa întreruperea tratamentului cu Brinzopt; este de asteptat ca efectul de scadere a presiunii intraoculare sa dureze 5-7 zile.
 
Administrarea în sarcina si perioada de alaptare Sarcina
Nu exista date adecvate sau sunt limitate privind utilizarea brinzolamidei la femeile gravide. Studiile la animale au evidentiat efecte toxice asupra functiei de reproducere. Brinzopt nu este recomandat în timpul sarcinii si la femei aflate la vârsta fertila care nu utilizeaza masuri contraceptive. Alaptare Nu se cunoaste daca brinzolamida/metabolitii acesteia se excreta în laptele uman.
Studiile la animale au evidentiat excretia brinzolamidei în lapte. Brinzolamida trebuie utilizata în timpul alaptarii numai când beneficiul alaptarii pentru copil si beneficiul tratamentului pentru femeie depasesc riscurile posibile.

Influenta asupra capacitatii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje Încetosarea tranzitorie a vederii sau alte tulburari de vedere pot afecta capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.

Daca dupa instilare apare încetosarea vederii, pacientul trebuie sa astepte pâna când vederea revine la normal înainte de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Inhibitorii orali ai anhidrazei carbonice pot afecta capacitatea pacientilor vârstnici de a efectua sarcini care necesita vigilenta si/sau coordonare fizica.

INTERACTIUNI CU ALTE MEDICAMENTE, ALTE TIPURI DE INTERACTIUNI
Nu s-au efectuat studii specifice privind interactiunile Brinzopt cu alte medicamente. În studii clinice în care brinzolamida s-a utilizat concomitent cu preparate oftalmice cu analogi de prostaglandina si cu timolol, nu s-au evidentiat interactiuni adverse. Nu s-a evaluat asocierea brinzolamidei cu miotice sau agonisti adrenergici în timpul terapiei asociate a glaucomului.
Brinzolamida este un inhibitor al anhidrazei carbonice si, desi administrat topic, se absoarbe sistemic. S-au raportat dezechilibre acido-bazice dupa administrarea orala de inhibitori de anhidraza carbonica. La pacientii tratati cu brinzolamida trebuie luat în considerare potentialul acestor interactiuni. Izoenzimele citocromului P - 450 responsabil de metabolizarea brinzolamidei includ CYP3A4 (în principal), CYP2A6, CYP2C8 si CYP2C9. Este de asteptat ca inhibitorii CYP3A4, cum sunt ketoconazolul, itraconazolul, clotrimazolul, ritonavirul si troleandomicina, sa inhibe metabolizarea brinzolamidei de catre CYP3A4.

Se recomanda prudenta daca se administreaza concomitent inhibitori ai CYP3A4. Cu toate acestea, acumularea brinzolamidei este putin probabila deoarece eliminarea se realizeaza în principal pe cale renala. Brinzolamida nu este un inhibitor al izoenzimelor citocromului P-450.

PREZENTARE AMBALAJ
Picaturi oftalmice, suspensie, câte minim 5 ml în flacon dotat cu aplicator de picurare. Câte un facon împreuna cu instrucțiunea pentru administrare în cutie de carton.

PASTRARE
A se pastra la temperaturi sub 25 °C, în ambalaj original. A nu se lasa la îndemâna si vederea copiilor!

TERMEN DE VALABILITATE
2 ani. Termenul de valabilitate dupa prima deschidere – 28 zile. A nu se utiliza dupa data de expirare indicata pe ambalaj.

STATUTUL LEGAL
Cu prescriptie medicala.

DATA ULTIMEI REVIZUIRI A TEXTULUI
Decembrie 2014

DETINATORUL CERTIFICATULUI DE ÎNREGISTRARE
S.C. Rompharm Company S.R.L., România

NUMELE SI ADRESA PRODUCATORULUI
S.C. Rompharm Company S.R.L. Str. Eroilor 1А, Otopeni, 075100, România

La aparitia oricarei reactii adverse informati sectia de farmacovigilenta a Agentiei Medicamentului si Dispozitivelor Medicale (tel.: 0 22 88 43 38)