Lexacin 500mg comp.

LEXACIN
comprimate filmate

DENUMIREA COMERCIALĂ
Lexacin

DCI-ul substanţei active
Levofloxacinum

COMPOZIŢIA
1 comprimat filmat conţine:
substanţă activă: levofloxacină (sub formă de levofloxacină semihidrat) 250 mg sau 500 mg;
excipienţi: hipromeloză, crospovidonă, celuloză microcristalină, stearil fumarat de sodiu, polietilenglicol 6000, talc, oxid roşu de fier (E 172), oxid galben de fier (E 172), dioxid de titan (E 171).

FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimate filmate

DESCRIEREA MEDICAMENTULUI
Comprimate filmate, rotunde, biconvexe, de culoare de la roz-pal până la brundeschis cu nuanţă roz. În secţiune transversală se observă nucleul de culoare galbenpal sau alb cu nuanţă gălbuie, înconjurat de un strat omogen.

GRUPA FARMACOTERAPEUTICĂ şi codul ATC
Antibacteriene pentru uz sistemic. Fluorochinolone, J01MA12.

PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
Proprietăţi farmacodinamice
Levofloxacina este un remediu antibacterian cu spectru larg de acţiune. Efectul bactericid este determinat de inhibarea enzimei bacteriene ADN-girază, care este o topoizomerază de tip II. Rezultatul acestei inhibări este imposibilitatea trecerii ADNului bacterian din starea de relaxare în stare spiralată care, la rândul său, face imposibilă divizarea ulterioară (multiplicarea) celulelor bacteriene. Spectrul de acţiune al levofloxacinei include microorganisme gram-pozitive şi gram-negative, inclusiv bacterii non-fermentative.

Microorganisme sensibile
Aerobi gram-pozitivi : Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus sensibil la meticilină, Staphylococcus hemoliticus sensibil la meticilină, Streptococci de grup C şi G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae sensibil, moderat sensibil sau rezistent la penicilină, Streptococcus pyogenes.

Aerobi gram-negativi: Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Eikenella corrodens, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae sensibil sau rezistent la ampicilina, Haemophilus
parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis b+ / b-, Morganella morganii, Pasteurella multocida, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris,Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia
marcescens.
Anaerobi: Bacteroides fragilis, Clostridium perfringens, Peptostreptococcus.

Alte microorganisme: Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Ureaplasma, H.pylori.

Microorganisme moderat sensibile
Aerobi gram-pozitivi: Staphylococcus hemolyticus rezistent la meticilină.
Aerobi gram-negativi: Burkholderia cepacia.
Anaerobi: Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiiotamicron, Bacteroides vulgaris,Clostridium difficile.
Microorganisme rezistente
Aerobi gram-pozitivi: Staphylococcus aureus rezistent la meticilină.
Similar altor fluorochinolone, levofloxacina este inactivă faţă de spirochete.

Proprietăţi farmacocinetice
Absorbţie
Levofloxacina administrată oral se absoarbe rapid şi aproape complet, concentraţia
plasmatică maximă fiind atinsă în decurs de 1 oră. Biodisponibilitatea absolută este de
aproximativ 100%.

Alimentele au o influenţă mică asupra absorbţiei levofloxacinei.
Distribuţie
Aproximativ 30-40% din levofloxacină se fixează de proteinele serice. Doze repetate de 500 mg levofloxacină o dată pe zi au demonstrat acumulare neglijabilă. Există o acumulare modestă, dar predictibilă de levofloxacină la doze de peste 500 mg de 2 ori pe zi. Starea de echilibru este atinsă după 3 zile.

Penetrarea în ţesuturile şi fluidele organismului
Penetrarea în mucoasa bronşică, secretul bronşic al ţesutului pulmonar
Concentraţiile maxime ale levofloxacinei în mucoasa bronşică şi în secretul bronşic al ţesutului pulmonar după o doză de 500 mg pe cale orală au fost de 8,3 mcg/g, respectiv 10,8 mcg/ml. Acestea au fost atinse în aproximativ 1 oră de la administrare.

Penetrarea în ţesutul pulmonar
Concentraţia maximă de levofloxacină în ţesutul pulmonar după o doză de 500 mg pe cale orală a fost de aproximativ 11,3 mcg/g şi a fost atinsă la 4-6 ore după administrare.
Concentraţiile pulmonare depăşesc concentraţiile plasmatice.
Penetrarea în lichidul vezicular

Concentraţiile maxime de levofloxacină în lichidul vezicular, după administrarea unei doze de 500 mg în una sau două prize zilnice timp de 3 zile, au fost de 4,0-6,7 mcg/ml şi au fost atinse în 2-4 ore de la administrare.
Penetrarea în lichidul cefalorahidian
Levofloxacina penetrează slab în lichidul cefalorahidian.
Penetrarea în ţesutul prostatic

Concentraţiile medii de levofloxacină în ţesutul prostatei după administrarea a 500 mg levofloxacină per os o dată pe zi timp de 3 zile, au fost de 8,7 mcg/g, 8,2 mcg/g, respectiv 2 mcg/g la 2 ore, 6 ore, respectiv 24 ore de la administrare; raportul mediu concentraţie în prostată/concentraţie plasmatică a fost 1,84.

Concentraţia în urină
Concentraţiile medii în urină la 8-12 ore de la administrarea orală a unei doze unice de 150 mg, 300 mg sau 500 mg levofloxacină au fost de 44 mg/l, 91 mg/l, 200 mg/l, corespunzător.

Biotransformare
Levofloxacina se metabolizează într-o măsură foarte mică, metaboliţii fiind dezmetillevofloxacina şi N-oxid levofloxacină. Metaboliţii reprezintă < 5% din doza excretată în urină.
Levofloxacina este stereochimic stabilă şi nu suferă inversiune chirală.

Eliminare
După administrarea orală sau intravenoasă levofloxacina se elimină relativ lent din plasmă (timpul de înjumătăţire plasmatică este de 6-8 ore). Excreţia se face, în principal, pe cale renală (peste 85% din doza administrată).

Nu există diferenţe majore în farmacocinetica levofloxacinei atunci când este administrată oral sau intravenos, ceea ce sugerează că administrările orală şi intravenoasă sunt interschimbabile.

DOZE ŞI MOD DE ADMINISTRARE
Lexacin se administrează de 1-2 ori pe zi. Doza depinde de tipul şi severitatea infecţiei. Durata tratamentului depinde de evoluţia maladiei şi constituie cel mult 14 zile. Se recomandă prelungirea tratamentului cu încă cel puţin 48-72 ore după
normalizarea temperaturii corporale sau eradicarea agentului patogen, confirmată prin teste microbiologice.

Comprimatele trebuie înghiţite întregi, fără a fi mestecate, cu o cantitate suficientă de lichid.
Administrarea se poate efectua în timpul mesei sau între mese.
Recomandări privind regimul de dozare la pacienţii adulţi cu funcţia renală neafectată (clearance-ul creatininei > 50 ml/min)

CONTRAINDICAŢII
Hipersensibilitate la levofloxacină, alte chinolone sau la oricare dintre excipienţi.
Epilepsie.
Antecedente de reacţii adverse din partea tendoanelor determinate de administrarea fluorochinolonelor.
Sarcina şi perioada de alăptare.
Copii.

SUPRADOZAJ
Simptome
Cele mai importante manifestări, care se pot aştepta consecutiv supradozajului cu Lexacin, sunt cele din partea sistemului nervos central (confuzie mintală, ameţeli,  tulburări ale stării de conştienţă, crize convulsive); reacţii din partea tractului
gastrointestinal, cum sunt greaţă şi eroziuni ale mucoaselor. La utilizarea dozelor superioare celor terapeutice s-a semnalat prelungirea intervalului QT pe ECG.

Tratament
În caz de supradozaj este necesară monitorizarea stării pacientului, inclusiv a ECG.
Se recomandă tratament simptomatic. În caz de supradozaj evident se efectuează lavaj gastric. Pentru protecţia mucoasei gastrice se pot administra antiacide.
Hemodializa, inclusiv dializa peritoneală şi CAPD, nu sunt eficiente pentru eliminarea levofloxacinei din organism. Nu există antidot specific.

ATENŢIONĂRI ŞI PRECAUŢII SPECIALE DE UTILIZARE
Lexacin nu este întotdeauna terapia optimă în pneumonia pneumococică, în special în cazurile foarte severe.
Infecţiile nozocomiale cu Pseudomonas aeruginosa pot necesita terapie combinată.
Tendinite şi rupturi de tendon
În cazuri rare pot apărea tendinite. Acestea afectează cel mai frecvent tendonul lui Ahile şi pot duce la ruptura tendonului. Riscul de apariţie a tendinitei şi a rupturilor de tendon este mai mare la pacienţii vârstnici şi la cei trataţi cu glucocorticoizi. De aceea, este recomandată monitorizarea atentă a acestor pacienţi dacă sunt trataţi cu Lexacin.

Pacienţii trebuie să consulte imediat medicul dacă prezintă simptome sugestive pentru tendinită. Dacă se suspectă o tendinită, tratamentul cu Lexacin se va sista imediat şi se vor lua măsuri terapeutice adecvate (de exemplu, imobilizarea tendonului afectat).

Boală asociată cu Clostridium difficile
Diareea, mai ales dacă este severă, persistentă şi/sau sanguinolentă, în cursul sau după terapia cu Lexacin, poate fi un simptom al infecţiei cu Clostridium difficile, forma cea mai severă a acesteia fiind colita pseudomembranoasă. Dacă se suspectează colita pseudomembranoasă, terapia cu Lexacin trebuie întreruptă imediat şi trebuie iniţiat, fără întârziere, tratament de susţinere şi specific (de exemplu, cu vancomicină). Medicamentele care inhibă peristaltismul intestinal sunt contraindicate în această situaţie clinică.

Pacienţii cu predispoziţie la convulsii
Lexacin este contraindicat la pacienţii cu antecedente de epilepsie şi, similar altor chinolone, trebuie administrat cu maximă prudenţă la pacienţii cu predispoziţie la convulsii, cum sunt pacienţii cu leziuni preexistente ale sistemului nervos central sau cei aflaţi sub tratament concomitent cu fenbufen, antiinflamatoare nesteroidiene similare sau cu medicamente care scad pragul convulsiv, cum este teofilina.
În caz de apariţie a convulsiilor tratamentul cu levofloxacină se va sista.

Pacienţi cu deficit de glucozo-6-fosfat dehidrogenază
Pacienţii cu deficit latent sau manifest de glucozo-6-fosfat dehidrogenază pot fi predispuşi la reacţii hemolitice în cazul tratamentului cu chinolone şi, prin urmare, levofloxacina trebuie administrată cu precauţie deosebită.

Pacienţi cu insuficienţă renală
Deoarece levofloxacina este excretată preponderent pe cale renală, la pacienţii cu insuficienţă renală doza de Lexacin trebuie redusă în mod corespunzător.

Reacţii de hipersensibilitate
Lexacin poate provoca episodic reacţii de hipersensibilitate potenţial fatale (de exemplu, angioedem, inclusiv până la şoc anafilactic) după administrarea dozei iniţiale. În asemenea caz se recomandă sistarea tratamentului şi consultarea imediată a medicului.

Hipoglicemie
Similar tuturor chinolonelor, a fost raportată apariţia hipoglicemiei, de obicei la pacienţii cu diabet zaharat trataţi concomitent cu un medicament hipoglicemiant oral (de exemplu glibenclamidă) sau cu insulină. La aceşti pacienţi se recomandă monitorizarea atentă a glicemiei.

Profilaxia fotosensibilizării
Cu toate că fotosensibilizarea este un fenomen foarte rar în cursul terapiei cu levofloxacină, se recomandă ca pacienţii să evite expunerea fără necesitate deosebită la lumină solară puternică sau la raze UV artificiale (de exemplu, lampa cu lumină ultravioletă artificială, solariu), pentru a evita fotosensibilizarea.

Pacienţi trataţi cu antagonişti ai vitaminei K
Datorită posibilei creşteri a valorilor testelor de coagulare (timpul de protrombină, INR) şi/sau apariţiei hemoragiei la pacienţii trataţi cu Lexacin concomitent cu un antagonist al vitaminei K (de exemplu, warfarina) se recomandă monitorizarea testelor de coagulare.

Reacţii psihotice
Reacţii psihotice au fost raportate la pacienţi trataţi cu chinolone, inclusiv levofloxacină. În cazuri foarte rare acestea au progresat până la idei suicidare şi comportament autodestructiv, uneori chiar şi după administrarea unei singure doze
de levofloxacină. În cazul apariţiei acestor reacţii, tratamentul cu Lexacin trebuie sistat şi trebuie instituite măsuri adecvate.

Se recomandă prudenţă la administrarea Lexacin la pacienţii psihotici sau cu antecedente de boli psihice.
Prelungirea intervalului QT

Administrarea fluorochinolonelor, inclusiv a levofloxacinei, trebuie efectuată cu atenţie la pacienţii cu factori de risc cunoscuţi pentru prelungirea intervalului QT, inclusiv:
- sindrom congenital de interval QT prelungit;
- administrarea concomitentă cu medicamente despre care se ştie că prelungesc intervalul QT (de exemplu, antiaritmice clasa IA şi III, antidepresive triciclice, macrolide);
- dezechilibru electrolitic necorectat (de exemplu, hipokaliemie, hipomagneziemie);
- pacienţi vârstnici;
- afecţiuni cardiace (de exemplu, insuficienţă cardiacă, infarct miocardic, bradicardie).

Neuropatie periferică
La pacienţii trataţi cu fluorochinolone, inclusiv levofloxacină, a fost raportată apariţia neuropatiei periferice senzitive sau senzitivo-motorii, care poate avea un debut brusc.
Dacă pacientul prezintă simptome de neuropatie, administrarea Lexacin trebuie sistată, pentru a preveni producerea unor leziuni ireversibile.

Opioide
La pacienţii trataţi cu levofloxacină determinarea opioidelor în urină poate furniza rezultate fals-pozitive. Poate apărea necesitatea confirmării rezultatelor pozitive prin teste cu specificitate mai înaltă.
Tulburări hepatobiliare
Au fost semnalate cazuri de hepatită necrotizantă, inclusiv până la insuficienţă hepatică la pacienţii cu maladii de bază severe, de exemplu, septicemie.

Se recomandă sistarea tratamentului cu levofloxacina şi consultarea medicului dacă apar
următoarele semne şi simptome: anorexie, icter, întunecarea culorii urinei, prurit sau dureri abdominale.

Administrarea la pacienţii pediatrici
Este contraindicat.

Administrarea în sarcină şi perioada de alăptarea
Este contraindicat.

Influenţa asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje
În timpul tratamentului cu Lexacin se recomandă evitarea conducerii vehiculelor şi efectuarea altor activităţi potenţial periculoase, care necesită atenţie sporită şi reacţii psihomotorii rapide, ţinând cont de probabilitatea apariţiei reacţiilor adverse din partea sistemului nervos central (de exemplu ameţeli/adinamie, somnolenţă, confuzie mintală, tulburări oculare şu auditive, de asemenea a mersului).
Scăderea vitezei de reacţie este potenţată de consumul concomitent de etanol.

INTERACŢIUNI CU ALTE MEDICAMENTE, ALTE TIPURI DE INTERACŢIUNI
Absorbţia levofloxacinei este semnificativ redusă dacă Lexacin se administrează concomitent cu antiacide cu conţinut de magneziu sau aluminiu, de asemenea cu medicamente cu conţinut de săruri de fier. Se recomandă ca intervalul de timp între administrarea preparatelor enumerate şi levofloxacină să constituie cel puţin 2 ore.

Biodisponibilitatea levofloxacinei este semnificativ redusă dacă se administrează concomitent cu sucralfat. Se recomandă ca intervalul de timp între administrarea levofloxacinei şi a sucralfatului să constituie cel puţin 2 ore.
Deşi studiile clinice nu au evidenţiat interacţiuni între levofloxacină şi teofilină, la administrarea concomitentă de chinolone cu teofilină, alte antiinflamatoare
nesteroidiene sau alte medicamente care scad pragul convulsiv, poate să apară o scădere marcată a acestui prag.

Concentraţia de levofloxacină a fost cu aproximativ 13% mai mare în prezenţa fenbufenului, faţă de administrarea în monoterapie.
Probenecidul şi cimetidina modifică într-o manieră semnificativă statistic eliminarea levofloxacinei. Clearance-ul renal al levofloxacinei este redus cu 34% de către probenecid şi cu 24% de către cimetidină. Datorită acestui fapt ambele medicamente pot bloca secreţia tubulară renală a levofloxacinei.

Timpul de înjumătăţire al ciclosporinei creşte cu 33% când se administrează concomitent cu levofloxacina.

La pacienţii trataţi cu levofloxacină concomitent cu un antagonist al vitaminei K (de exemplu, warfarina), au fost raportate creşteri ale valorilor testelor de coagulare (timpul de protrombină, INR) şi/sau apariţia sângerărilor, care pot fi severe. Prin urmare, la pacienţii trataţi concomitent cu antagonişti ai vitaminei K se recomandă monitorizarea testelor de coagulare.
Nu se recomandă consumul de alcool în timpul tratamentului cu levofloxacină.

PREZENTARE, AMBALAJ
Comprimate filmate 250 mg sau 500 mg.
Câte 10 comprimate în blister. Câte 1 blister împreună cu instrucţiunea pentru administrare în cutie de carton.

PĂSTRARE
A se păstra la temperaturi sub 30 °C.
A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor!

TERMEN DE VALABILITATE
3 ani.
A nu se utiliza după data de expirare indicată pe ambalaj.

STATUTUL LEGAL
Cu prescripţie medicală.

DATA ULTIMEI REVIZUIRI A TEXTULUI
Martie 2015

DEŢINĂTORUL CERTIFICATULUI DE ÎNREGISTRARE
SAP “Technolog”, Ucraina

NUMELE ŞI ADRESA PRODUCĂTORULUI
SAP “Technolog”, Ucraina
20300, reg. Cercasî, or. Umani, str. Manuilskogo, 8.

La apariţia oricărei reacţii adverse informaţi secţia de farmacovigilenţă
a Agenţiei Medicamentului şi Dispozitivelor Medicale (tel. 022 88 43 38)