ACID ACETILSALICILIC
comprimate
DENUMIREA COMERCIALA
Acid acetisalicilic
DCI-ul substantei active Acidum acetylsalicylicum
COMPOZITIA
1 comprimat contine: substanta activa: acid acetilsalicilic – 500 mg; excipienti: amidon de cartofi, acid citric, talc, acid stearic, dioxid de siliciu coloidal anhidru.
FORMA FARMACEUTICA
Comprimate.
DESCRIEREA MEDICAMENTULUI
Comprimate de culoare alba, putin marmorate, cu miros caracteristic, platcilindrice, cu linie de divizare pe o parte a comprimatului si margini tesite.
GRUPA FARMACOTERAPEUTICA
si codul ATC Analgezic antipiretic. N02BA01.
PROPRIETATI FARMACOLOGICE
Proprietati farmacodinamice Acidul acetilsalicilic manifesta efect antiinflamator, analgezic, antipiretic si antiagregant. Mecanismul de actiune este determinat de inhibarea ireversibila a activitatii ciclooxigenazei tip I si II prin acetilarea ei. Acidul acetilsalicilic reduce hiperemia, fenomenele exsudative si permeabilitatea capilarelor în focarul inflamator.
Inhiba activitatea hialuronidazei, producerea de ATP, limitând asigurarea cu energie a procesului inflamator. Efectul antiinflamator al acidului acetilsalicilic se dezvolta peste 1-2 zile de administrare sistematica (dupa crearea în tesuturi al unui nivel terapeutic constant de salicilati, ce constituie 150-200 µg/ml) si atinge maximul la un nivel al salicilatului de 200-300 µg/ml. Reduce durerea în repaos si la miscare, reduce rigiditatea matinala si tumefierea articulatiilor, amelioreaza functia lor. În procese inflamatorii posttraumatice si postoperatorii juguleaza rapid durerea atât spontana, cât si cea aparuta la miscare. Reduce edemul inflamator în regiunea plagii.
Acidul acetilsalicilic manifesta efect analgezic, majoreaza pragul de excitabilitate a centrelor de durere din talamus. Înlatura durerea de intensitate mica si moderata, de regula de provenienta somatica: dureri musculare, în articulatii, tendoane, trunchiuri nervoase, cefalee si odontalgie. În dureri de origine
viscerala (inflamatii ale organelor interne, colica renala si hepatica) cedeaza analgeticelor opioide. Acidul acetilsalicilic scade temperatura corporala majorata, dar nu influenteaza temperatura normala.
Acest fapt este determinat de capacitatea sa de a reduce activitatea centrului termoreglator al hipotalamusului, a micsora influenta asupra lui a pirogenilor endogeni, a amplifica termoliza. Acidul acetilsalicilic deregleaza reactia de agrerare plachetara si provoaca o majorare a timpului de sângerare.
Ac tiunea antiagreganta se mentine pe parcursul a 7 zile dupa administrarea unica si este mai pronuntata la barbati decât la femei. La utilizarea în calitate de remediu antiagregant în doze de 130-300 mg/zi reduce letalitatea si riscul dezvoltarii infarctului de miocard la pacientii cu cardiopatie ischemica instabila. Este eficient pentru profilaxia primara si secundara a infarctului de miocard, în special la barbati peste 40 ani. Pentru profilaxia ictusului, dereglarilor tranzitorii ale circulatiei cerebrale, complicatiilor trombembolice dupa interventii chirurgicale pe vase sau investigatii invazive preparatul se indica în doza 100-300 mg/zi. Proprietati farmacocinetice Dupa administrarea interna se absoarbe rapid si aproape complet. În timpul absorbtiei se supune deacetilarii intensive în peretele intestinal si ficat (perioada de înjumatatire a acidului acetilsalicilic nemodificat constituie cel mult 15-20 min.) cu formarea acidului salicilic. Concentratia plasmatica maxima a acidului acetilsalicilic se realizeaza peste 10-20 min. dupa administrare, a acidului salicilic – peste 0,3-2 ore. În plasma circa 80% de acid acetilsalicilic si salicilic se afla în stare conjugata cu albumina. Chiar sub forma conjugata cu proteinele forma medicamentoasa îsi pastreaza activitatea biologica.
La nou-nascuti acidul salicilic poate elimina bilirubina din legatura cu albumina si contribui la dezvoltarea encefalopatiei.
Usor penetreaza în toate tesuturile si lichidele organismului, inclusiv si în lichidul sinovial, cerebrospinal si peritoneal. În prezenta inflamatiei si edemului penetrarea salicilatului în cavitatea articulara se accelereaza. În faza proliferativa a inflamatiei, invers – se încetineste. În tesuturile cerebrale salicilatii se determina în concentratii infime, în bila, sudoare si masele fecale.
La dezvoltarea acidozei acidul salicilic trece în forma neionizanta si penetrarea ei în tesuturile sistemului nervos creste. Rapid penetreaza prin placenta, se elimina în laptele matern. Se metabolizeaza în ficat cu formarea saliciluratului, glucuronidului salicilofenolic, acidului gentizinic si gentizinuronic. Se excreta pe cale renala prin intermediul secretiei canaliculare active sub forma nemodificata (60%) si sub forma de metaboliti. Excretia depinde de pH-ul urinei: la alcalinizarea ei creste, la acidificare – se reduce. Eliminarea preparatului poarta un caracter neliniar si indicii farmacocinetici depind de valoarea dozei administrate. Eliminarea salicilatilor la copiii primului an de viata are loc cu mult mai lent decât la adulti.
INDICATII TERAPEUTICE
- Febra reumatica acuta, artrita reumatoida, pericardita, sindromul Dressler, coree reumatica;
- sindrom algic de intensitate mica si moderata (inclusiv cefalee, migrena, odontalgie, dureri în caz de osteoartroza, artrita, algodismenoree);
- afectiuni ale coloanei vertebrale, însotite de sindrom algic: lumbago, sciatica, osteohondroza;
- nevralgie, mialgie;
- sindrom febril în afectiuni acute de origine infectioasa, infectios
- inflamatoare;
- profilaxia dezvoltarii infarctului miocardic în caz de cardiopatie ischemica, prezenta a câtorva factori de risc ai cardiopatiei ischemice, ischemia miocardului indolora, angina pectorala instabila;
- profilaxia dezvoltarii infarctului miocardic repetat la pacientii cu infarct în antecedente;
- profilaxia ictusului ischemic la pacientii cu atac ischemic tranzitoriu, ictus ischemic în anamneza (la barbati);
- reducerea riscului stenozei repetate si disecarii secundare a arterei coronariene dupa angioplastie coronariana cu balon si plasarea stentului;
- profilaxia trombembolilor în caz de vasculite ale arterelor coronariene (maladia Kawasaki, aortoarteriita Takayasu), vicii ale valvulelor mitrale ale cordului, fibrilatii, prolapsul valvulei mitrale.
DOZE SI MOD DE ADMINISTRARE
Se administreaza oral, preferabil între mese. Comprimatul se plaseaza în 100 ml apa fiarta (½ pahar) si, amestecând, se aduce pâna la dezintegrare, dupa care suspensia obtinuta se bea.
Adultilor se indica câte 1-2 comprimate de 3 ori pe zi. Doza maxima la o priza – 2 comprimate, doza nictemerala maxima – 6 comprimate. Copiilor (pentru tratamentul febrei reumatice acute, pericarditei, jugularea sindromului algic) se indica în doza de 20-30 mg/kg. La copii cu vârsta de 2-3 ani preparatul se administreaza în doza de 100 mg/zi; 4-6 ani – 200 mg/zi; 7-9 ani – 300 mg/zi; peste 12 ani – câte 250 mg (½ comprimat) de 2 ori pe zi, doza maxima nictemerala – 750 mg. În infarct de miocard, la fel pentru profilaxia secundara la pacientii, care au suportat infarct se indica 40-325 mg 1 data pe zi, seara (de obicei ¼ - ½ comprimat). În calitate de remediu pentru scaderea agregarii trombocitelor si profilaxia complicatiilor trombembolice - câte 250-325 mg/zi (½-¾ comprimat) timp îndelungat. În atacuri ischemice tranzitorii sau complicatii tomboembolice cerebrale la barbati se indica câte 250-325 mg/zi (½-¾ comprimat) cu majorarea treptata a dozei pâna la 1000 mg/zi.
Pentru profilaxia trombozei sau ocluziei anastomozei aortale – câte 325 mg (¾ comprimat) la fiecare 7 ore prin sonda nasogastrica. Ulterior intern în aceiasi doza de 3 ori pe zi în asociere cu dipiridamol (peste 1 saptamâna dipiridamolul se anuleaza). În calitate de remediu antipiretic se indica la temperatura corpului peste 38,5ºC (la pacientii cu convulsii febrile în anamneza – la temperatura cel putin 37,5ºC) în doza de 500-1000 mg.
REACTII ADVERSE
Tulburari hematologice si limfatice: trombocitopenie, anemie, leucopenie. Tulburari ale sistemului imunitar: reactii alergice, eruptii cutanate, edem angioneurotic, astm „aspirinic”, triada „aspirinica” (sindromul Fernon-Vidal).
Tulburari ale sistemului nervos: vertije, cefalee, meningita aseptica; cefalee dupa sistarea administrarii acidului acetilsalicilic pe fondalul administrarii anterioare îndelungate. Tulburari oculare: dereglari vizuale. Tulburari acustice si vestibulare: acufene, reducerea acuitatii auditive. Tulburari cardiace: agravarea insuficientei cardiace, manifestarea formelor latente de insuficienta cardiaca cronica (la administrare îndelungata). Tulburari gastrointestinale: greata, inapetenta, dureri gastrice, afectiuni erozivulceroase ale tractului gastrointestinal, hemoragii gastrointestinale. Tulburari hepatobiliare: insuficienta hepatica; sindrom Reye (encefalopatie în asociere cu distrofie acuta lipidica a ficatului si insuficienta hepatocelulara). Tulburari renale si ale cailor urinare nefrita interstitiala, necroza papilara, sindrom nefrotic; insuficienta renala (la administrare îndelungata).
CONTRAINDICATII
- Deficit de glucozo-6-fosfat-dehidrogenaza; - hipersensibilitate la acidul acetilsalicilic si acidul salicilic; - afectiuni eroziv-ulceroase ale tractului gastrointestinal în faza de acutizare; - hemoragie gastrointestinala; - astm „aspirinic” si triada „aspirinica”; - diateze hemoragice (boala Willebrand, purpura trombocitopenica, teleangioectazii), hipoprotrombinemie, hemofilie; - anevrism disecant de aorta; - hipertensiune portala; - deficitul vitaminei K; - administrarea metotrexatului în doza de 15 mg/saptamâna si mai mult; - insuficienta renala si hepatica; - trimestrul I si III de sarcina, lactatia; - guta si artrita gutoasa; - copii cu vârsta pâna la 18 ani cu hipertermie pe fondal de infectii virale.
SUPRADOZARE
Se manifesta la utilizarea dozelor mari de acid acetilsalicilic în priza unica (cel putin 100 mg/kg) sau la administrarea îndelungata a acidului acetilsalicilic în doze majorate (salicilism). La administrarea acidului acetilsalicilic în doza 150-200 mg/kg (sau la un nivel al salicilatilor în plasma de 50-80 mg/dl) se dezvolta o intoxicare de grad usor. Se determina acufene, hiperventlilare în rezultatul stimularii centrului respirator, alcaloza respiratorie în urma pierderii de CO2. La administrarea acidului acetilsalicilic în doza de 200-300 mg/kg (sau la un nivel plasmatic al salicilatilor de 80-110 mg/dl) se dezvolta o intoxicatie de grad mediu.
Se manifesta prin dispnee pronuntata, hipertermie în urma disocierii oxidarii si fosforilarii (un indice de pronostic nefavorabil la adulti), acidoza metabolica în legatura cu intensificarea glicolizei anaerobe. La administrarea acidului acetilsalicilic în doza de 300-500 mg/kg (sau la un nivel plasmatic al salicilatilor de 110-160 mg/dl) se dezvolta o intoxicatie grava. Se manifesta prin colaps, coma, convulsii, hipoprotrombinemie. La administrarea acidului acetilsalicilic în doza de peste 500 mg/kg (sau la un nivel plasmatic al salicilatilor de peste 160 mg/dl) se dezvolta o intoxicatie extrem de grava cu insuficienta renala si respiratorie.
Masurile de tratament includ sistarea administrarii preparatului, provocarea vomei sau lavaj gastric cu carbune activat si indicarea purgativelor saline pentru
prevenirea absorbtiei preparatului în stomac si intestin.
Administrarea remediilor alcalinizante pentru mentinerea valorilor pH-ului urinei la nivelul de 7,5-8,0. La un nivel plasmatic al salicilatilor peste 300 mg/l (2,2 mmol/l) la copii si peste 500 mg/l (3,6 mmol/l) la adulti se recomanda efectuarea diurezei fortate alcaline (se asigura prin perfuzia intravenoasa a hidrocarbonatului de sodiu 88 mecv/l si solutiei de glucoza 5% cu viteza de 10-15 ml/kg/ora cu furosemid 40-60 mg).
Se efectueaza restabilirea volumului de sânge circulant si corectarea starii acidobazice. La un nivel al salicilatilor peste 100 mg/l si în caz de acidoza refractara se recomanda efectuarea hemodializei. În caz de edem cerebral se recomanda efectuarea respiratiei pulmonare asistate cu amestec îmbogatit cu oxigen în regim de presiune pozitiva la finele expiratiei. În caz de edem cerebral se efectueaza hiperventilarea în asociere cu administrarea diureticelor osmotice. Antidot specific nu exista. Nu se recomanda în scop de tratament a intoxicatiilor utilizarea acetazolamidei pentru alcalinizarea urinei, în legatura cu posibilitatea dezvoltarii acidemiei si amplificarea actiunii toxice a salicilatului asupra organismului pacientului.
ATENTIONARI SI PRECAUTII SPECIALE DE UTILIZARE
Utilizarea în pediatrie Medicamentele care contin acid acetilsalicilic nu trebuie administrate copiilor si adolescentilor cu vârsta sub 18 ani cu infecții respiratorii virale acute, care sunt sau nu însotite de febra. În unele infecții virale, în special gripa A, B si varicela, exista un risc de dezvoltare a sindromului Reye.
Copiii cu vârsta sub 18 ani nu trebuie sa administreze acest medicament fara sa existe indicatii speciale (febra reumatica, artrita juvenila și boala Kawasaki).
La un copil sau adolescent care are varsaturi severe, somnolenta sau pierderea constienți ca urmare a unei infecții virale, consultati un medic deoarece aceste simptome pot fi un semn precoce al sindromului Reye – o maladie rara, însa severa. Utilizarea în timpul interventiilor chirurgicale Cu 5-7 zile înainte de interventia chirurgicala planificata se recomanda sistarea administrarii acidului acetilsalicilic pentru reducerea riscului dezvoltarii hemoragiilor intraoperatorii si în perioada postoperatorie.
Utilizarea îndelungata a acidului acetilsalicilic
La necesitatea utilizarii îndelungate a acidului acetilsalicilic se recomanda controlul tabloului sângelui periferic si examinarea maselor fecale la hemoragie oculta, în special la pacientii cu afectiuni eroziv-ulceroase ale tractului gastrointestinal, hemoragii gastrointestinale în antecedente, dereglarea functiilor renale si hepatice. Utilizarea la pacientii cu patologie bronhopulmonara La pacientii cu astm bronsic, polipoza nazala si în febra de fân administrarea acidului acetilsalicilic poate provoca acutizarea maladiei.
Administrarea în sarcina si perioada de alaptare În trimestrele I si III de sarcina administrarea acidului acetilsalicilic este contraindicata. La utilizarea în trimestrul III a preparatului în doza ce depaseste 500 mg/zi poate avea loc închiderea precoce a ductului arterial la fat, se poate dezvolta hipertensiunea pulmonara, disfunctie renala inclusiv pâna la aparitia insuficientei renale cu oligoamnios, prelungirea timpului de sângerare la mama si fat catre sfârsitul sarcinii. În trimestrul II de sarcina se permite utilizarea episodica a acidului acetilsalicilic.
Deoarece salicilati se elimina în cantitati
neînsemnate în laptele matern la aparitia necesitatii utilizarii lor în perioada de lactatie se recomanda sistarea alaptarii la sân.
Influenta asupra capacitatii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje Nu influenteaza asupra capacitatii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
INTERACTIUNI CU ALTE MEDICAMENTE, ALTE TIPURI DE INTERACTIUNI
La administrare concomitenta potenteaza toxicitatea metotrexatului, acidului valproic, barbituricelor, efectele analgeticelor narcotice, remediilor antidiabetice perorale, sulfamidelor (inclusiv a co-trimoxazolului), triiodtironinei, digoxinei din contul eliminarii lor din legaturile cu proteinele. Majoreaza riscul hemoragiilor la administrarea concomitenta cu anticoagulantele indirecte, inhibitorii agregarii trombocitelor, remediile trombolitice.
Reduce efectele remediilor hipotensive din grupul inhibitorilor enzimei de conversie, diureticelor de ansa si care retin potasiul din contul inhibarii formarii prostaglandinelor în rinichi. Glucocorticoizii potenteaza actiunea toxica a acidului acetilsalicilic asupra mucoasei gastrice, majoreaza clearance-ul acidului acetilsalicilic si reduc concentratia lui plasmatica.
La administrare concomitenta cu sarurile de litiu mareste concentratia ionilor de litiu în plasma. Reduce actiunea remediilor uricozurice din contul eliminarii competitive a acidului uric în canaliculele nefronului. Potenteaza actiunea toxica a alcoolului asupra mucoase tractului gastrointestinal.
PREZENTARE, AMBALAJ
Comprimate 500 mg. Câte 10 comprimate în blister sau strip.
PASTRARE
A se pastra la loc uscat, ferit de lumina, la temperatura sub 25 ºC. A nu se lasa la îndemâna si vederea copiilor.
TERMEN DE VALABILITATE
4 ani. A nu se utiliza dupa data de expirare indicata pe ambalaj.
STATUTUL LEGAL
Fara prescriptie medicala.
DATA ULTIMEI REVIZUIRI A TEXTULUI
Noiembrie 2015
NUMELE SI ADRESA PRODUCATORULUI
UPM din Borisov SAD, Republica Belarus, regiunea Minsk, or. Borisov, str. Ceapaev 64 tel./fax +375(177)735612.
La aparitia oricarei reactii adverse, informati sectia de farmacovigilenta a Agentiei Medicamentului si Dispozitivelor Medicale (tel.: 022- 88-43-38)
