Travapress 0.04mg/ml pic.oft., sol. 2.5ml

TRAVAPRESS
picături oftalmice, soluţie

DENUMIREA COMERCIALĂ
Travapress

DCI-ul substanţei active
Travoprostum

COMPOZIŢIA
1 ml soluţie conţine:
substanţa activă: travoprost 0,04 mg;
excipienţi: acid boric, trometamol, macrogolglicerol hidroxistearat (Cremofor RH40), manitol, edetat disodic dihidrat, clorura de benzalconiu, hidroxid de sodiu 1M/acid clorhidric 1M pentru ajustarea pH-ului, apă purificată.

FORMA FARMACEUTICĂ
Picături oftalmice, soluţie.

DESCRIEREA MEDICAMENTULUI
Soluţie limpede, incoloră.

GRUPA FARMACOTERAPEUTICĂ şi codul ATC
Produse oftalmologice. Antiglaucomatoase şi miotice, analogi de prostaglandine, S01EE04.

PROPRIETĂŢILE FARMACOLOGICE
Proprietăţi farmacodinamice
Mecanism de acţiune
Travoprost, un analog de prostaglandină F2α, este un agonist deplin cu înaltă selectivitate care are afinitate foarte mare pentru receptorul prostaglandinic FP; scade presiunea intraoculară prin creşterea filtrării umorii apoase prin reţeaua trabeculară şi căile uveosclerale. La om, scăderea presiunii intraoculare începe la aproximativ 2 ore de la administrare, iar efectul maxim este atins după 12 ore.

Efectul de scădere semnificativă a presiunii intraoculare se poate menţine peste 24 de ore după administrarea unei doze unice.
Datele privind administrarea travoprost în asociere cu timolol 0,5% şi datele limitate referitoare la asocierea cu brimonidină 0,2%, obţinute din studiile clinice, au evidenţiat efectul aditiv al travoprost în terapia asociată cu aceste
antiglaucomatoase.
Nu sunt disponibile alte date clinice referitoare la terapia asociată cu alte medicamente care scad presiunea intraoculară.

Alte efecte farmacologice
Travoprost creşte semnificativ fluxul sanguin la nivelul papilei optice la iepuri, după administrarea oftalmică timp de 7 zile (1,4 micrograme o dată pe zi).

Proprietăţi farmacocinetice
Absorbţie
Travoprost este un promedicament esteric. Se absoarbe prin cornee unde esterul izopropilic este hidrolizat la acidul liber, care este forma activă. Studiile la iepuri au arătat că, după administrarea topică a travoprost, concentraţiile maxime ale acidului liber în umoarea apoasă de 20 ng/g s-au obţinut în 1 până la 2 ore. Timpul de înjumătăţire al concentraţiei din umoarea apoasă a fost de aproximativ 1,5 ore.

Distribuţie
După administrarea topică oftalmică a travoprost la voluntari sănătoşi, s-a evidenţiat expunerea sistemică mică la acidul liber activ. La 10-30 minute după administrarea dozei, s-au observat concentraţii plasmatice maxime de acid liber activ de 25 pg/ml sau mai mici. După aceea, în mai puţin de o oră după administrare, concentraţiile plasmatice au scăzut rapid sub 10 pg/ml, limita de detecţie cantitativă. Datorită concentraţiilor plasmatice mici şi eliminării rapide după administrare topică, timpul de înjumătăţire plasmatică al acidului liber activ nu a putut fi determinat la om.

Metabolizare
Metabolizarea este calea principală de eliminare atât a travoprostului, cât şi a acidului liber activ. Căile metabolice sistemice sunt similare cu cele ale prostaglandinei endogene F2α, care se caracterizează prin reducerea dublei legături 13-14, oxidarea grupării hidroxil din poziţia 15 şi scindări ale părţii superioare a catenei prin β- oxidare.

Eliminare
Travoprost sub formă de acid liber şi metaboliţii săi sunt excretaţi în principal pe cale renală.
Travoprost a fost studiat la pacienţi cu insuficienţă hepatică uşoară până la severă şi la pacienţi cu insuficienţă renală uşoară până la severă (clearance-ul creatininei de până la 14 ml/min). Nu este necesară ajustarea dozelor la aceşti pacienţi.

INDICAŢII TERAPEUTICE
Reducerea presiunii intraoculare crescute la pacienţi cu hipertensiune oculară sau glaucom cu unghi deschis.

DOZE ŞI MOD DE ADMINISTRARE
Utilizarea la adulţi, inclusiv vârstnici
Doza recomandată este de o picătură Travapress în sacul conjunctival al ochiului/ochilor afectat/afectaţi, o dată pe zi.

Efectul optim este obţinut dacă doza se administrează seara.

După administrare, se recomandă ocluzia nazolacrimală sau închiderea uşoară a pleoapelor. Aceasta poate reduce absorbţia sistemică a medicamentelor administrate oftalmic, având ca rezultat scăderea reacţiilor adverse sistemice.
Dacă se utilizează mai mult de un medicament cu administrare topică oftalmică, celelalte medicamente trebuie administrate separat la interval de cel puţin 5 minute.
Dacă a fost omisă o doză, tratamentul trebuie continuat cu doza următoare, conform schemei de tratament. Doza nu trebuie să depăşească o picătură pe zi în ochiul/ochii afectat/afectaţi.

În cazul în care Travapress înlocuieşte un alt medicament antiglaucomatos administrat pe cale oftalmică, trebuie întreruptă administrarea acestuia şi tratamentul cu Travapress trebuie început din ziua următoare.

Copii şi adolescenţi
Nu au fost stabilite eficacitatea şi siguranţa Travapress la pacienţi cu vârsta sub 18 ani şi nu se recomandă utilizarea medicamentului la aceşti pacienţi până când nu vor fi disponibile date suplimentare.

Insuficienţă hepatică şi renală
Travapress a fost studiat la pacienţi cu insuficienţă hepatică uşoară până la severă şi la pacienţi cu insuficienţă renală uşoară până la severă (clearance-ul creatininei de până la 14 ml/min). Nu este necesară ajustarea dozelor la aceşti pacienţi.

Mod de administrare
Pentru administrare oftalmică.
Pentru a evita contaminarea picurătorului şi a soluţiei, se va evita atingerea acestuia de pleoape, suprafeţe învecinate sau alte suprafeţe.

REACŢII ADVERSE
În studii clinice în care au fost incluşi peste 4400 pacienţi, travoprost in formulă conţinând conservantul clorură de benzalconiu, a fost administrat o dată pe zi ca monoterapie sau terapie asociată cu timolol 0,5%. În niciunul dintre studiile clinice nu s-au raportat reacţii adverse oftalmice sau sistemice grave asociate utilizării medicamentului. Cea mai frecvent raportată reacţie adversă asociată tratamentului cu travoprost (conţinând conservantul clorură de benzalconiu) administrat ca monoterapie a fost hiperemia oculară (22,0%), incluzând hiperemie oculară, conjunctivală sau sclerală. Hiperemia a fost de intensitate uşoară la 83,6% dintre pacienţii afectaţi.

Aproape toţi pacienţii (98%) la care s-a manifestat hiperemie oculară nu au întrerupt tratamentul în urma acestui eveniment. În studii clinice de fază III desfăşurate pe o perioadă de 6 până la 12 luni, hiperemia a diminuat în timp.

Într-un studiu clinic postautorizare pe termen lung, desfăşurat pe parcursul a 5 ani şi în care au fost incluşi 502 pacienţi, travoprost a fost administrat o dată pe zi. Nu au fost raportate reacţii adverse grave oftalmice sau sistemice asociate utilizării travoprost. Cea mai frecvent raportată reacţie adversă asociată tratamentului cu travoprost a fost hiperpigmentarea irisului (29,5%).
Hiperemia oculară evaluată ca fiind asociată utilizării travoprost a fost raportată ca având o incidenţă de 10,0%, iar 2% dintre pacienţii care au raportat hiperemie au părăsit studiul clinic ca urmare a acestei reacţii adverse.

Reacţiile adverse sunt descrise conform clasificării MedDRA pe aparate, sisteme şi organe în funcţie de frecvenţă:
foarte frecvente (≥1/10);
frecvente (≥1/100 şi<1/10);
mai puţin frecvente (≥1/1000 şi <1/100);
rare (≥1/10000 şi <1/1000);
foarte rare (<1/10000),
cu frecvenţă necu noscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile)

CONTRAINDICAŢII
Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţi.

SUPRADOZAJ
Nu s-a raportat niciun caz de supradozaj. Supradozajul în cazul administrării locale este puţin probabil, la fel cum puţin probabilă este asocierea sa cu fenomene toxice.
Un supradozaj local cu Travapress poate fi îndepărtat din ochi cu apă călduţă. În cazul unei suspiciuni de ingestie orală, tratamentul este simptomatic şi de susţinere.

ATENŢIONĂRI ŞI PRECAUŢII SPECIALE DE UTILIZARE
Travapress poate modifica treptat culoarea ochilor prin creşterea numărului de melanozomi (granule de pigment) în melanocite. Înainte de instituirea tratamentului, pacienţii trebuie informaţi asupra posibilităţii unei schimbări permanente a culorii ochiului. Tratamentul unilateral poate duce la heterocromie permanentă.
Nu se cunosc deocamdată efectele pe termen lung asupra melanocitelor şi orice alte consecinţe care derivă din acestea.

Modificarea culorii irisului se instalează lent şi poate să nu fie vizibilă timp de luni până la ani. Modificarea culorii ochilor a fost observată cu precădere la pacienţi cu iris având mai multe culori, de exemplu albastru-căprui, cenuşiu-căprui, galben-căprui şi verde-căprui; cu toate acestea, fenomenul a fost observat şi la pacienţi cu ochi căprui. În mod caracteristic, pigmentaţia brună din jurul pupilei se distribuie concentric spre periferia ochilor afectaţi, dar întreg irisul sau părţi ale acestuia pot deveni brun mai închis. După întreruperea definitivă a tratamentului, nu s-a observat creşterea suplimentară a pigmentării în brun a irisului.

În studii clinice controlate, la 0,4% dintre pacienţi s-a raportat închiderea la culoare a pielii din jurul orbitei şi/sau a pleoapelor, asociată cu administrarea de travoprost.
Genele se pot modifica treptat la ochiul/ochii tratat/trataţi cu travoprost; aceste modificări au fost observate la aproximativ jumătate dintre pacienţii incluşi în studiile clinice şi au fost reprezentate de: creşterea lungimii, grosimii, pigmentării şi/sau numărului de gene. Nu se cunoaşte în acest moment mecanismul prin care apar aceste modificări şi nici consecinţele acestora pe termen lung.

Nu există experienţă cu travoprost administrat la pacienţii cu afecţiuni oculare inflamatorii, nici la cei cu glaucom neovascular, glaucom cu unghi închis, cu unghi îngust sau glaucom congenital iar experienţa este limitată în caz de boală oculară de origine tiroidiană, glaucom cu unghi deschis la pacienţi cu pseudoafachie şi glaucom
pigmentar sau pseudoexfoliativ.

Se recomandă prudenţă în administrarea travoprost la pacienţi cu afachie, pacienţi cu pseudoafachie cu ruptură de capsulă posterioară sau cu implant de lentilă de cameră anterioară sau la pacienţi care prezintă factori de risc cunoscuţi că predispun la edem macular cistoid.

Trebuie evitat contactul travoprost cu pielea, deoarece în studii la iepure s-a demonstrat că travoprost se absoarbe transdermic.

Travoprost trebuie utilizat cu precauţie la pacienţii care prezintă factori de risc cunoscuţi că predispun la irite/uveite.

Prostaglandinele şi analogii de prostaglandine sunt substanţe active biologic şi pot fi absorbite prin piele. Gravidele sau femeile care intenţionează să rămână gravide trebuie să ia măsurile necesare pentru a evita expunerea directă la conţinutul flaconului. În cazul contactului accidental cu conţinutul flaconului, întreaga zonă expusă trebuie imediat spălată.

Excipienți
Travapress conține clorura de benzalconiu.
Clorura de benzalconiu poate produce keratopatie punctiformă și/sau keratopatie ulcerativă toxică. Deoarece Travapress conține clorura de benzalconiu, se cere monitorizarea atentă în cazul administrării frecvente sau prelungite. Clorura de benzalconiu poate produce modificarea culorii lentilelor de contact moi. Trebuie evitat contactul cu lentilele de contact moi. Pacienţii trebuie instruiţi să îndepărteze lentilele de contact înainte de administrarea Travapress şi să aştepte 15 minute după instilarea dozei înainte de aplicarea lentilelor de contact.
Travapress conţine macrogolglicerol hidroxistearat 40 (ulei de ricin polioxil hidrogenat 40) care poate provoca reacţii adverse cutanate.

Administrarea în sarcină şi perioada de alăptare
Femei aflate la vârsta fertilă/contracepţie
Travapress nu trebuie administrat la femei cu potenţial fertil/femei aflate în perioada fertilă decât dacă au fost luate măsuri contraceptive adecvate.
Sarcina
Travoprost are efecte farmacologice dăunătoare asupra sarcinii şi/sau a fătului/nounăscutului.
Travapress nu trebuie utilizat în timpul sarcinii, cu excepţia cazurilor în care este absolut necesar.

Alăptarea
Nu se cunoaşte dacă travoprost din picăturile oftalmice este excretat în lapte la om.
Studiile la animale au arătat că travoprost şi metaboliţii săi sunt excretaţi în lapte. Nu se recomandă administrarea Travapress în perioada de alăptare.

Influenţa asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje
Ca şi în cazul administrării altor picături oftalmice, înceţoşarea tranzitorie a vederii sau alte tulburări de vedere pot afecta capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Dacă după instilare apare înceţoşarea vederii, pacientul trebuie să aştepte până când vederea revine la normal înainte de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.

INTERACŢIUNI CU ALTE MEDICAMENTE, ALTE TIPURI DE INTERACŢIUNI
Nu s-au efectuat studii privind interacţiunile.

PREZENTARE AMBALAJ
Picături oftalmice, soluție 0,04 mg/ml. Câte 2,5 ml soluție în flacon, prevazut cu aplicator pentru picurare. Câte 1 flacon, împreună cu instrucțiunea pentru administrare în cutie de carton.

PĂSTRARE
A se păstra la temperaturi sub 25 °C.
A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor!

TERMEN DE VALABILITATE
3 ani.
Termenul de valabilitate după prima deschidere - 28 zile.
A nu se utiliza după data de expirare indicată pe ambalaj.

STATUTUL LEGAL
Cu prescripţie medicală.

DATA ULTIMEI REVIZUIRI A TEXTULUI
Decembrie 2014

DEŢINĂTORUL CERTIFICATULUI DE ÎNREGISTRARE
S.C. Rompharm Company S.R.L., România

NUMELE ŞI ADRESA PRODUCĂTORULUI
S.C. Rompharm Company S.R.L., România
Str. Eroilor 1А, Otopeni, 075100

La apariţia oricărei reacţii adverse informaţi secţia de farmacovigilenţă a
Agenţiei Medicamentului şi Dispozitivelor Medicale (tel.: 0 22 88 43 38)