Indapen SR 1.5mg comp.film.

INDAPEN
comprimate filmate

DENUMIREA COMERCIALA:
Indapen
DCI-ul substantei active :Indapamidum

COMPOZITIA:
1 comprimat filmat contine: substanta activa: indapamida 2,5 mg;
excipienti: nucleul: celuloza microcristalina, crospovidona, stearat de magneziu; filmul: hipromeloza, acid stearic, celuloza microcristalina, dioxid de titan E 171.

FORMA FARMACEUTICA
Comprimate filmate

DESCRIEREA MEDICAMENTULUI Comprimate filmate de culoare alba, oblongi, biconvexe.

GRUPA FARMACOTERAPEUTICA si codul ATC Diuretice cu efect moderat. Sulfonamida, C03BA11

PROPRIETATILE FARMACOLOGICE
Proprietati farmacodinamice Indapamida este un diuretic cu actiune antihipertensiva din grupul tiazidelor. Preparatul scade pragul de sensibilitate a celulelor musculaturii netede la factorii vasoconstrictori, inclusiv si la noradrenalina
si prostaglandine PGF2α, reduce transportul ionilor de calciu în celula, inhiba sinteza tromboxanului (TxA2), creste sinteza si eliberarea prostaglandinelor, ceea ce conduce la cresterea elasticitatii peretilor vaselor sanguine (PGE2, PGI2).

Indapamida reduce hipertrofia ventriculului stâng. Preparatul este usor liposolubil si usor este captat de catre peretii vasculari, se reabsoarbe liber în canalicule proximale si se elimina lent prin urina. Nu influenteaza asupra nivelului lipidelor (colesterolul total, LDL-colesterol si trigliceride), nu afecteaza metabolismul glucozei, chiar si la pacientii cu intoleranta glucozei, diabet zaharat si hipertensiune arteriala. Preparatul scade treptat tensiunea arteriala.

Proprietati farmacocinetice
Preparatul se absoarbe rapid si complet din tractul gastrointestinal. Dupa administrarea interna actiunea maxima se manifesta peste 1-2 ore. Alimentele nu influenteaza gradul de absorbtie a
preparatului. Se fixeaza de proteinele plasmatice în raport de 71-79%.
Timpul de înjumatatire (t0,5) constituie circa 15 ore. Starea de echilibru se atinge peste 4 zile. Se metabolizeaza în ficat. 60-70% din doza administrata se elimina prin urina sub forma de metaboliti si numai 5-7% - sub forma nemodificata. 20 30% se elimina prin masele fecale.

INDICATII TERAPEUTICE
Hipertensiune arteriala esentiala. 

DOZE SI MOD DE ADMINISTRARE
Preparatul se administreaza intern.

Adulti
Doza constituie 1 comprimat (2,5 mg) pe zi, dimineata.

Vârstnici
Nu este necesara modificarea dozei nictemerale, desi la acest grup de pacienti se recomanda
administrarea preparatului cu precautie.
Copii Având în vedere lipsa studiilor clinice, administrarea preparatului la copii nu se recomanda.

REACTII ADVERSE
Majoritatea reactiilor adverse referitoare la parametrii clinici sau de laborator sunt dependente de doza.
Diureticele tiazidice, incluzând indapamida, pot determina urmatoarele reactii adverse, clasificate dupa urmatoarea frecventa: 
foarte frecvente (≥1/10);
frecvente (≥1/100, <1/10);
mai putin frecvente (≥1/1000, <1/100);
rare (≥1/10000, <1/1000);
foarte rare (<1/10000),
cu frecventa necunoscuta (care nu poate fi estimata din datele disponibile).

Tulburari hematologice si limfatice: foarte rare – trombocitopenie, leucopenie, agranulocitoza, anemie aplastica, anemie hemolitica.
Tulburari ale sistemului nervos: rare – vertij, fatigabilitate, cefalee, parestezii.
Tulburari cardiace: foarte rare – aritmie, hipotensiune arteriala.
Tulburari gastrointestinale: mai putin frecvente – varsaturi; rare – greata, constipatie, xerostomie;
foarte rare – pancreatita.
Tulburari hepatobiliare: foarte rare – afectarea functiei hepatice; cu frecventa necunoscuta – poate sa se dezvolte encefalopatie hepatica în cazul administrarii la pacienti cu insuficienta hepatica.
Tulburari renale si ale cailor urinare: foarte rare – insuficienta renala. Afectiuni cutanate si ale tesutului subcutanat
Pot sa apara reactii de hipersensibilitate, în principal dermatologice, la pacienti cu predispozitie la reactii alergice:
- frecvente – eruptie cutanata maculo-papulara; - mai putin frecvente – purpura;
- foarte rare – edem vasomotor si/sau urticarie, necroza epidermica toxica, sindrom StevensJohnson; - cu frecventa necunoscuta – exacerbarea lupusului eritematos sistemic preexistent. Au fost raportate cazuri de reactii de fotosensibilitate. Investigatii diagnostice .În timpul studiilor clinice, dupa 12 saptamâni de tratament cu indapamida, reducerea medie a nivelului de potasiu a constituit 0,23 mmol/l.

Foarte rare – hipercalcemie. Cu frecventa necunoscuta:
- depletie de potasiu cu hipopotasemie consecutiva, grava mai frecvent la anumite grupuri de pacienti cu risc crescut;
- hiponatremie cu hipovolemie, care determina deshidratare si hipotensiune arteriala ortostatica.
Pierderea concomitenta de ioni de clor poate determina alcaloza metabolica compensatorie secundara.

Mecanismul aparitiei acestui efect nu se cunoaste.
- cresterea concentratiilor plasmatice de acid uric si a glicemiei în timpul tratamentului. Trebuie evaluat cu mare atentie caracterul oportun al administrarii indapamidei la pacientii cu diabet zaharat sau guta.

CONTRAINDICATII
Hipersensibilitate la indapamida si/sau la oricare dintre excipienti, sau alte sulfonamide. Insuficienta renala severa (anurie).
Encefalopatie hepatica si alte tulburari severa ale functiei hepatice.  Hipokaliemie.

SUPRADOZAJ
S-a observat ca indapamida nu prezinta toxicitate la doze de pâna la 40 mg.
Simptomele de intoxicatie acuta sunt în special dezechilibre hidro-electrolitice (hiponatremie, hipopotasemie), greata, varsaturi, hipotensiune arteriala, crampe musculare, vertij, oboseala, dezorientare, insuficienta renala (în rezultatul hipovolemiei).
În caz de supradozaj se recomanda lavaj gastric cu sau fara administrarea de carbune medicinal, de asemenea restabilirea echilibrului hidro-electrolitic în conditii de stationar.

ATENTIONARI SI PRECAUTII SPECIALE DE UTILIZARE
La pacientii cu insuficienta hepatica, diureticele tiazidice si substantele înrudite cu acestea pot favoriza aparitia encefalopatiei hepatice. În cazul dezvoltarii simptomelor de encefalopatie hepatica administrarea indapamidei trebuie întrerupta imediat. Concentratia plasmatica a sodiului trebuie masurata înaintea începerii tratamentului, apoi la intervale
de timp regulate.
La vârstnici sau la persoanele cu ciroza hepatica aceste investigatii trebuie efectuate
mai frecvent. În timpul tratamentului se recomanda controlul sistematic al concentratiei plasmatice de potasiu.
Hipopotasemia este unul din riscurile majore ale tratamentului cu tiazide si diuretice înrudite cu acestea.

Hipopotasemia creste toxicitatea cardiaca a digitalicelor, precum si riscul de aparitie a tulburarilor de ritm cardiac. Hipopotasemia, precum si bradicardia, sunt factori favorizanti pentru aparitia tulburarilor de ritm severe, în special torsada vârfurilor.

Se recomanda respectarea precautiei la pacientii, la care riscul de instalare a hipopotasemiei este foarte înalt, cum ar fi pacientii vârstnici, subnutriti, tratati cu mai multe medicamente, pacientii cu ciroza hepatica cu edeme si ascita, pacientii cu cardiopatie ischemica si cu insuficienta cardiaca. Diureticele tiazidice si substantele înrudite cu acestea pot sa scada excretia urinara de calciu si pot
determina o crestere usoara si tranzitorie a hipercalcemiei. Hipercalcemia severa si persistenta se poate datora preexistentei unui hiperparatiroidism nediagnosticat. În acest caz tratamentul trebuie
întrerupt si se va efectua investigarea functiei paratiroidiene. La pacientii cu diabet zaharat, este importanta monitorizarea glicemiei, în special în prezenta hipopotasemiei.

La pacientii cu hiperuricemie, poate creste frecventa crizelor de guta.
Tiazidele si diureticele înrudite au eficacitate maxima doar când functia renala este normala sau doar usor alterata (nivelul creatininei < 25 mg/l, respectiv 220 mcmol/l).
Hipovolemia, secundara pierderii de apa si sodiu indusa de initierea tratamentului diuretic, determina scaderea filtrarii glomerulare si cresterea concentratiilor plasmatice ale ureei si creatininei. Asemenea insuficienta renala functionala tranzitorie nu are consecinte la pacientii cu functie renala normala, dar poate agrava o insuficienta renala preexistenta.

Administrarea preparatului la sportivi poate determina rezultatul pozitiv la controlul doping.

Administrarea în sarcina si perioada de alaptare Sarcina
Ca regula generala, administrarea de diuretice la femei gravide trebuie evitata si nu trebuie niciodata utilizata pentru tratarea edemului fiziologic specific sarcinii. Diureticele pot determina ischemie fetoplacentara cu risc de afectare a dezvoltarii fatului.

Alaptarea
Indapamida se excreta în laptele matern. De aceea indapamida nu este recomandata în timpul alaptarii.

Influenta asupra capacitatii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje
În timpul tratamentului cu Indapen, în special la începutul tratamentului sau daca este asociat cu un alt medicament antihipertensiv, pot sa se dezvolte simptome, determinate de scaderea tensiunii arteriale. Ca urmare, capacitatea de a conduce vehicule si de a folosi utilaje poate fi afectata. 

INTERACTIUNI CU ALTE MEDICAMENTE, ALTE TIPURI DE INTERACTIUNI
Asocieri nerecomandate , Litiu
Administrarea concomitenta a indapamidei cu litiu determina cresterea litemiei cu semne consecutive de supradozaj, determinate de scaderea excretiei renale de litiu. Daca totusi este necesara administrarea diureticelor la pacienti tratati cu litiu, se impune monitorizarea atenta a litemiei si ajustarea dozelor.

Asocieri care necesita precautie Medicamente cu influenta asupra ritmului cardiac, care pot determina torsada vârfurilor
- Antiaritmice din clasa Ia (chinidina, hidrochinidina, disopiramida) si clasa III (amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida).
- Anumite antipsihotice: derivati de fenotiazina (clorpromazina, ciamemazina, levomepromazina,
tioridazina, trifluoperazina), benzamide (amisulprida, sulpirida, sultoprida, tiaprida), butirofenone (droperidol, haloperidol).
- Alte preparate: bepridil, cisaprida, difemanil, eritromicina administrata intravenos, halofantrina, pentamidina, mizolastina, sparfloxacina, moxifloxacina, vincamina administrata intravenos. Hipokaliemia este un factor de risc, precum si bradicardia si intervalul QT prelungit, pentru dezvoltarea torsadei vârfurilor.
În cazul dezvoltarii hipokaliemiei, concomitent cu administrarea de indapamida, se vot utiliza medicamente care nu determina torsada vârfurilor. Se recomanda monitorizare concentratiei plasmatice a electrolitilor si indicii ECG.

Antiinflamatoare nesteroidiene (administrate intern) incluzând doze mari de acid acetilsalicilic (≥3 g pe zi)
Pot determina scaderea efectului antihipertensiv al indapamidei. La pacientii deshidratati exista riscul aparitiei insuficientei renale acute prin scaderea filtrarii glomerulare. Pacientul trebuie sa fie hidratat în mod adecvat; functia renala trebuie monitorizata.

Alte medicamente care determina hipopotasemie: amfotericina B (administrata intravenos),
glucocorticosteroizii si mineralocorticosteroizii (administrati intern), tetracosactid, laxative osmotice Pot determina cresterea riscului de aparitie a hipopotasemiei. Se recomanda monitorizarea concentratiilor plasmatice ale potasiului, în special la administrarea concomitent de glicozide cardiace.
Nu se recomanda utilizarea laxativelor cosmotice.
Baclofen
Determina cresterea efectului antihipertensiv. Pacientii trebuie sa fie hidratati în mod adecvat; functia renala trebuie monitorizata. Glicozide cardiace

Hipopotasemia este un factor predispozant în aparitia efectelor toxice ale digitalicelor. Se recomanda monitorizarea potasemiei si ECG si, daca este necesar, tratamentul trebuie ajustat. Inhibitorii enzimei de conversie a angiotensinei (ECA)
La initierea tratamentul cu un inhibitor al ECA, în prezenta depletiei de sodiu pre-existente (în special la pacientii cu stenoza arteriala renala), exista riscul aparitiei bruste a hipotensiunii arteriale
si/sau a insuficientei renale acute. La pacientii cu hipertensiune arteriala, în cazul în care tratamentul anterior cu diuretice a determinat depletie de sodiu, este necesara:
- fie întreruperea administrarii diureticului cu 3 zile înaintea initierii tratamentul cu inhibitorul
ECA si, daca este necesar, reluarea tratamentului cu un diuretic care nu economiseste potasiul;
- fie se administreaza initial doze mici de inhibitor al ECA, care apoi se vor creste treptat. La pacientii cu insuficienta cardiaca congestiva initierea tratamentului cu un inhibitor ECA se face cu o doza foarte mica, daca este posibil dupa scaderea dozei diureticului.

La toti pacientii trebuie monitorizata functia renala (prin masurarea creatininei plasmatice) în timpul
primei saptamâni de tratament cu un inhibitor al ECA.  Asocieri care trebuie luate în considerare
Diuretice care economisesc potasiu (amilorid, spironolactona, triamteren) Chiar daca sunt utilizate asocieri rationale de diuretice, totusi, la anumiti pacienti pot sa apara hipopotasemie, la pacientii cu insuficienta renala sau cu diabet zaharat – hiperpotasemie. În aceste cazuri, trebuie monitorizata concentratia plasmatica de potasiu.
Metformina poate determina dezvoltarea acidozei lactice.

Acidoza poate sa se dezvolte în cazul insuficientei renale functionale asociate utilizarii diureticelor, în special diureticele de ansa. Nu trebuie administrata metformina atunci când concentratiile plasmatice ale creatininei depasesc 15 mg/l (135 µmol/l) la barbati si 12 mg/l (110 µmol/l) la femei. Substante de contrast iodate În cazul deshidratarii determinate de diuretice, creste riscul de insuficienta renala acuta, în special când sunt administrate doze mari de substanta de contrast iodata. Înaintea administrarii substantei de contrast iodate se recomanda rehidratarea pacientului. Antidepresive triciclice, neuroleptice

Potentarea efectului antihipertensiv al indapamidei si cresterea riscului de hipotensiune arteriala ortostatica.
Saruri de calciu Creste riscul de hipercalcemie prin diminuarea eliminarii urinare a calciului.
Ciclosporina, tacrolimus Risc de crestere a creatininemiei fara modificarea concentratiei plasmatice a ciclosporinei în absenta afectarii echilibrului hidro-electrolitic. Corticosteroizi, tetracosactida (administrare interna)
Scaderea efectului antihipertensiv al indapamidei (prin favorizarea retentiei hidrosaline datorita actiunii corticosteroizilor).

PREZENTARE, AMBALAJ
Comprimate filmate 2,5 mg. Câte 10 comprimate în blister.Câte 2, 3 sau 6 blistere împreuna cu instructiunea pentru administrare în cutie de carton.

PASTRARE
A se pastra la loc uscat, ferit de lumina, la temperatura sub 25 oC.
A nu se lasa la îndemâna si vederea copiilor!

TERMEN DE VALABILITATE
3 ani.
A nu se utiliza dupa data de expirare indicata pe ambalaj.
STATUTUL LEGAL
Cu prescriptie medicala.

DATA ULTIMEI REVIZUIRI A TEXTULUI
Iulie 2012

NUMELE SI ADRESA PRODUCATORULUI
Uzina farmaceutica "Polpharma" SA, Polonia,
ul. Pelpinska 19, 83-200 Starograd Gdanski.
La aparitia oricarei reactii adverse informati sectia de farmacovigilenta
aAgentiei Medicamentului (tel. 73-70-02)