Prozerin 0.05% sol.inj. 1ml

PROZERIN-DARNIŢA
soluţie injectabilă

DENUMIREA COMERCIALĂ
Prozerin-Darniţa

DCI-ul substanţei active
Neostigmini metilsulfas

COMPOZIŢIA
1 ml soluţie conţine:
substanţa activă: neostigmină metilsulfat (în recalcul la 100% substanţă anhidră) 0,5 mg;
excipienţi: apă pentru injecţii.

FORMA FARMACEUTICĂ
Soluţie injectabilă.

DESCRIEREA MEDICAMENTULUI
Lichid transparent, incolor.

GRUPA FARMACOTERAPEUTICĂ şi codul ATC
Parasimpatomimetice. Anticolinesterazice, N07A A01

PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
Proprietăţi farmacodinamice
Prozerin-Darniţa este un inhibitor reversibil al colinesterazei, de origine sintetică.
Posedă afinitate înaltă faţă de colinesterează, determinată de asemănarea structurală cu acetilcolina. Ca şi acetilcolina, prozerina iniţial interacţionează cu centrul catalitic al colinesterazei, dar ulterior, spre deosebire de acetilcolină, formează din contul grupei sale carbaminice, un compus stabil cu enzima. Enzima îşi pierde temporar (de la câteva minute până la câteva ore) activitatea sa specifică. După expirarea acestui termen, din cauza hidrolizei lente a prozerinei, colinestearaza se eliberează de blocant şi îşi restabileşte activitatea. Această acţiune provoacă acumularea şi intensificarea
acţiunii acetilcolinei în sinapsele colinergice. Prozerina posedă activitate muscarinică şi nicotinică pronunţată, este capabil de a excita direct musculatura scheletică.

Provoacă reducerea frecvenţei contracţiilor cardiace, măreşte secreţia glandelor exocrine (salivare, bronhiale, sudoripare şi ale tractului digestiv) şi contribuie la dezvoltarea hiperslivaţiei, bronhoreei, majorarea acidităţii sucului gastric, îngustează pupila, provoacă spasmul acomodaţiei, scade tensiunea intraoculară, intensifică tonusul musculaturii netede a intestinului (intensifică peristaltismul şi relaxează sfincterele) şi al vezicii urinare, provoacă spasmul bronhiilor, măreşte tonusul musculaturii scheletice.

Proprietăţi farmacocinetice
Biodisponibilitatea la administrarea parenterală este înaltă - 0,5 mg prozerină administrate parenteral, corespund la 15 mg administrate intern. La mărirea dozei de preparat biodisponibilitatea creşte. După administrarea intramusculară timpul de atingere concentraţiei plasmatice maxime constituie 30 min. Legarea cu proteinele plasmatice (albuminele) – 15-25%. Preparatul rău penetrează bariera hematoencefalică şi nu manifestă acţiune centrală. Metabolismul decurge pe 2 căi: din
contul hidrolizei în locul de cuplare cu colinesteraza şi prin intermediul enzimelor microsomale hepatice. În ficat se formează metaboliţi inactivi. 80% din doza administrată se elimină pe cale renală timp de 24 ore (din ele 50% – sub formă nemodificată şi 30% – sub formă de metaboliţi). Timpul de înjumătăţire (T1/2) după administrarea intramusculară – 51-90 min., după administrarea intravenoasă – 53 min.

INDICAŢII TERAPEUTICE
Miastenie, criza miastenică acută; tulburări motorii după traumatisme cerebrale; paralizii; perioada de convalescenţă după meningită, poliomielită, encefalită; nevrite; atrofia nervului optic; atonia intestinului şi a vezicii urinare; înlăturarea fenomenelor reziduale după blocul neuro-muscular, indus de miorelaxantele nedepolarizante.

DOZE ŞI MOD DE ADMINISTRARE
Se administrează adulţilor subcutanat, intramuscular şi intravenos.
Subcutanat adulţilor – 0,5-2 mg (1-4 ml) de 1-2 ori pe zi. Doza maximă pentru o administrare – 2 mg, nictemerală – 6 mg. Durata curei de tratament (cu excepţia miasteniei, crizei miastenice acute, atoniei postoperatorii a intestinului şi vezicii urinare, supradozării cu miorelaxante) – 25-30 zile. La necesitate cura de tratament poate fi repetată peste 3-4 săptămâni. Cea mai mare parte a dozei nictemerale se administrează ziua, când pacientul manifestă cel mai mare grad de fatigabilitate.
Miastenie: adulţilor se administrează subcutanat sau intramuscular câte 0,5 mg (1 ml) pe zi. Durata curei de tratament este îndelungată, cu schimbarea periodică a căilor de administrare.

La dezvoltarea crizei miastenice (cu dificultăţi în respiraţie şi deglutiţie) preparatul se administrează adulţilor intravenos 0,25-0,5 mg (0,5-1 ml), apoi subcutanat la intervale moderate.
Atonia postoperatorie a intestinului, vezicii urinare, cu scop profilactic, inclusiv a retenţiei postoperatorii de urină – subcutanat sau intramuscular câte 0,25 mg (0,5 ml), cât mai devreme posibil după intervenţia chirurgicală, apoi la fiecare 4-6 ore timp de 3-4 zile.

În calitate de antidot la supradozarea cu miorelaxante, după administrarea prealabilă a sulfatului de atropină în doză de 0,6-1,2 mg intravenos până la accelerarea pulsului până la 80 bătăi/min, peste 0,5-2 min., se administrează intravenos lent 0,5-2 mg de preparat. La necesitate, administrarea se repetă (inclusiv a sulfatului de atropină în caz de bradicardie) în doza generală cel mult 5-6 mg (10-12 ml) timp de 20-30 min. În timpul procedurii se va asigura ventilaţia artificială a plămânilor.

Copii (numai în condiţii de staţionar)
Miastenia gravis:
Nou-născuţi: iniţial se administrează câte 0,1 mg intramuscular. Apoi doza se măreşte individual, de obicei, 0,05– 0,25 mg sau 0,03 mg/kg greutate corporală, intramuscular, fiecare 2-4 ore. Datorită caracterului deosebit al patologiei la nou născuţi, doza nictemerală poate fi micşorată, inclusiv până la suspendarea tratamentului.

Copii cu vârsta sub 12 ani: preparatul se indică în doză de 0,2-0,5 mg sub formă de injecţii, la necesitate. Doza preparatului trebuie ajustată în raport cu răspunsul pacientului.
În calitate de antidot în intoxicaţii cu miorelxante (după administrarea prealabilă a sulfatului de atropină în doză de 0,02-0,03 mg/kg intravenos până la accelerarea pulsului până la 80 bătăi/min), se administrează intravenos lent în doză de 0,05-0,07 mg/kg timp de 1 min. Doza maximă recomandată pentru copii este de 2,5 mg.
Alte indicaţii: preparatul se indică în doză de 0,125-1 mg sub formă de injecţii. Dozele pot şi ajustate în funcţie de necesităţile pacientului.

REACŢII ADVERSE
Convenţia MedDRA privind frecvenţa
Foarte frecvente (>1/10)
Frecvente (>1/100 şi <1/10)
Mai puţin frecvente (>1/1000 şi <1/100)
Rare (>1/10000 şi <1/1000)
Foarte rare (<1/10000)Cu frecvenţă necunoscută (care nu pot fi estimate din datele disponibile).

Tulburări ale sistemului imunitar: erupţii cutanate, prurit cutanat, hiperemie, urticarie, reacţii alergice, inclusiv şoc anafilactic.
Tulburări ale sistemului nervos: cefalee, ameţeli, pierderea cunoştinţei, slăbiciune, somnolenţă, tremor, convulsii, spasm şi fasciculaţii inclusiv ale muşchilor limbii şi faringelui, parestezia picioarelor, disartrie.
Tulburări oculare: mioză, dereglarea vederii, lăcrimare.
Tulburări cardiace: aritmii, bradi- sau tahicardie, bloc atrioventricular, ritm nodal, schimbări nespecifice pe ECG, stop cardiac.
Tulburări vasculare: hipotensiune arterială (preponderent la administrare parenterală).
Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale: dispnee, deprimarea respiraţiei până la stop respirator, bronhospasm, creşterea secreţiei bronşice.
Tulburări gastrointestinale: hipersalivaţie, contracţii spastice şi intensificarea peristaltismului intestinal, greaţă, vomă, meteorism, diaree, defecaţie involuntară.
Tulburări musculo-scheletice şi ale ţesutului conjunctiv: artralgii
Tulburări renale şi ale căilor urinare: micţiune frecventă, micţiune involuntară.
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare: senzaţie de căldură, hiperhidroză.

CONTRAINDICAŢII
Hipersensibilitate la componentele preparatului, epilepsie, hiperchinezie, vagotomie, cardiopatie ischemică, angină pectorală, aritmii, bradicardie, astm bronşic, ateroscleroză avansată, tireotoxicoză, ulcer gastric şi duodenal, peritonită, obstrucţia mecanică a tractului gastrointestinal şi a căilor urinare; hipertrofia prostatei, ce evoluează cu disurie; perioada acută a maladiilor infecţioase, intoxicaţie la copii astenizaţi, administrarea concomitentă cu miorelaxante depolarizante, sarcina, perioada de lactaţie.

SUPRADOZAJ
Simptome: sunt determinate de supraexcitarea colinoreceptorilor (criză colinergică): tahicardie, bradicardie, hipersalivaţie, deglutiţie dificilă, mioză, bronhospasm, respiraţie dificilă, greaţă, vomă, intensificarea peristaltismului intestinal, diaree, micţiuni frecvente, dezorientare, fasciculaţii ale muşchilor limbii şi scheletici, transpiraţii reci, instalarea treptată a slăbiciunii generale, pareză, hipotensiune  arterială, anxietate, panică. Dozele foarte mari pot produce agitaţie, excitabilitate.
Moartea poate surveni prin stop cardiac, stop respirator sau edem pulmonar. La pacienţii cu miastenia gravis, la care supradozarea este mai probabilă, fasciculaţiile muşchilor şi efectele parasimpatomimetice lipsesc sau se manifestă într-o măsură mai mică, aceasta împiedică diagnosticul diferenţial al supradozării cu criza miastenică.
Tratament: reducerea dozei preparatului sau sistarea administrării. La necesitate se administrează sulfat de atropină (1 ml soluţie 0,1%), metacină. Ulterior terapie simptomatică.

ATENŢIONĂRI ŞI PRECAUŢII SPECIALE DE UTILIZARE
La administrarea parenterală a dozelor mari este necesară administrarea concomitentă sau preliminară a atropinei.
La apariţia pe parcursul tratamentului a crizei miastenice (în caz de doză terapeutică insuficientă) sau colinergice (în rezultatul supradozării) terapia ulterioară necesită un diagnostic diferenţial riguros din cauza simptomaticii identice.
Înainte de orice tratament, intervenţii chirurgicale şi stomatologice se va informa medicul curant despre tratamentul cu prozerină.
Se administrează cu precauţie pacienţilor după operaţii pe intestin şi vezica urinară, pacienţilor cu parkinsonism.

Administrarea la copii
Preparatul se administrează copiilor numai în condiţii de staţionar.

Administrarea în sarcină şi perioada de alăptare
Studii clinice strict controlate referitor la administrarea prozerinei femeilor gravide nu s-au efectuat. Administrarea preparatului în sarcină este posibilă numai în cazul, când beneficiul scontat pentru mamă depăşeşte riscul potenţial pentru făt. La necesitatea administrării în perioada de lactaţie se va suspenda alăptarea la sân.

Influenţa asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje
În timpul tratamentului se recomandă abţinere de la conducerea vehiculelor sau exercitarea altor activităţi, ce necesită concentrare sporită a atenţiei şi reacţii psihomotorii rapide.

INTERACŢIUNI CU ALTE MEDICAMENTE, ALTE TIPURI DE INTERACŢIUNI
La administrarea concomitentă cu anestezice locale şi cu unele anestezice generale, antiaritmice, nitraţi organici, antidepresive triciclice, remedii antiepileptice, antiparkinsoniene, guanetidină are loc diminuarea efectelor prozerinei.
La administrarea concomitentă cu M-colinoblocante se micşorează efectele colinomimetice ale prozerinei.
Creşte durata şi acţiunea miorelaxantelor depolarizante la administrarea concomitentă.
Micşorează acţiunea miorelaxantelor antidepolarizante la administrarea concomitentă.
Prozerina este administrată ca antidot în intoxicaţiile cu miorelaxante antidepolarizante.
Creşte toxicitatea altor anticolinesterazice la administrarea concomitentă.
La administrarea concomitentă cu M-colinomimetice – dereglarea funcţiei tractului gastrointestinal, acţiune toxică asupra sistemului nervos central.
La administrarea concomitentă cu beta-adrenoblocante – intensificarea bradicardiei.
Efedrina potenţează acţiunea prozerinei la administrarea concomitentă.
Se administrează cu precauţie concomitent cu neomicină, streptomicină, canamicină.
În miastenie se administrează concomitent cu antagonişti de aldosteron, glucocorticosteroizi şi hormoni anabolici.

Incompatibilităţi
Prozerina nu trebuie amestecată într-o seringă cu soluţii alcaline şi oxidanţi, deoarece are loc degradarea preparatului.

PREZENTARE, AMBALAJ
Soluţie injectabilă 0,5 mg/ml. Câte 1 ml în fiole, câte 10 fiole împreună cu instrucţiunea pentru administrare în cutie de carton.

PĂSTRARE
A se păstra la temperatura sub 25 °C, în ambalajul original.
A nu se congela!
A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor!

TERMEN DE VALABILITATE
4 ani.
A nu se utiliza după data de expirare indicată pe ambalaj.

STATUTUL LEGAL
Cu prescripţie medicală.

DATA ULTIMEI REVIZUIRI A TEXTULUI
Aprilie 2014

DEŢINĂTORUL CERTIFICATULUI DE ÎNREGISTRARE
Firmă farmaceutică „Darniţa” SAP, Ucraina

NUMELE ŞI ADRESA PRODUCĂTORULUI
Firmă farmaceutică „Darniţa” SAP, Ucraina
02093, or. Kiev, str. Borispolskaya, 13.

La apariţia oricărei reacţii adverse informaţi secţia de farmacovigilenţă a
Agenţiei Medicamentului şi Dispozitivelor Medicale (tel.: 022-88-43-38)