Adrenalin 0.18% sol.inj. 1ml

ADRENALIN-ZDOROVIE
solutie injectabila

DENUMIREA COMERCIALA
Adrenalin-Zdorovie
DCI-ul substantei (substantelor) active Epinephrinum

COMPOZITIA
1 ml solutie contine: substanta activa: hidrotartrat de epinefrina – 1,82 mg; excipien ? i: metabisulfit de sodiu (Е 223), clorura de sodiu, apa pentru injectii

FORMA FARMACEUTICA
Solutie injectabila.

DESCRIEREA MEDICAMENTULUI
Solutie transparenta incolora.

GRUPA FARMACOTERAPEUTICA si codul ATC
Stimulante cardiace, exclusiv glicozide cardiotonice. Remedii adrenergice si dopaminergice, C01CA24.

PROPRIETATILE FARMACOLOGICE
Proprietatile farmacodinamice Adrenalin-Zdorovie este un remediu cardiostimulant, vasoconstrictor, hipertensiv si hiperglicemic. Preparatul stimuleaza α- si β-adrenoreceptorii de diversa localizare. Manifesta actiune semnificativa asupra muschilor netezi ai organelor interne, sistemul cardio-vascular si respirator, activeaza metabolismul glucidic si lipidic. La nivelul celular actiunea se realizeaza prin activarea adenilatciclazei suprafetei interne a membranelor celulare, cresterea AMPc intracelular si influxului intracelular al ionilor de calciu.

Prima faza de actiune este determinata, în primul rând, de stimularea βadrenoreceptorilor diferitor organe si se manifesta prin tahicardie, cresterea debitului cardiac, excitabilitatii si conductibilitatii miocardului, arteriolo- si bronhodilatare, scaderea tonusului miometrului, mobilizarii glicogenului din ficat si acizilor grasi din depozitele lipidice.
În faza a doua are loc excitarea a-adrenoreceptorilor, care conduce la vasoconstrictie în organele cavitatii abdominale, pielii, mucoaselor (muschilor scheletici – într-o masura mai mica), cresterea tensiunii arteriale (preponderent a celei sistolice), rezistentei vasculare periferice. Eficienta preparatului depinde de doza.
În doze foarte mici, la o viteza a administrarii sub 0,01 mcg/kg/minut, poate scadea tensiunea arteriala, ca rezultat al vasodilatatiei în muschii scheletici.

La viteza administrarii 0,04-01 mcg/kg/minut creste frecventa si puterea contractiilor cardiace, scade rezistenta vasculara periferica; la o viteza mai mare de 0,2 mcg/kg/minut – constricta vasele, creste tensiunea arteriala (preponderent cea sistolica) si rezistenta vasculara periferica. Efectul presor poate determina încetinirea reflectorie de scurta durata a frecventei contractiilor cardiace. Relaxeaza muschii netezi ai bronhiilor.
Dozele peste 0,3 mcg/kg/min reduc circulatia renala, irigarea organelor interne, tonusul si motilitatea tractului gastrointestinal.

Creste conductibilitatea, excitabilitatea si automatismul miocardului. Creste necesarul miocardului în oxigen. Inhiba eliberarea histaminei si leukotreinelor indusa de antigeni, înlatura spasmul bronhiolelor, preîntâmpina dezvoltarea edemului mucoasei acestora.
Actionând asupra α-adrenoreceptorilor pielii, mucoaselor si organelor interne, determina vasoconstrictie, reduce viteza de absorbtie a anestezicelor locale, creste durata actiunii si reduce actiunea toxica a anesteziei locale. Stimularea β2-adrenoreceptorilor este însotita de intensificarea efluxului potasiului din celula si poate conduce la hipokaliemie. La administrarea intracavernoasa reduce circula?ia sângelui în corpii cavernosi.

Provoaca midriaza, contribuie la reducerea producerii lichidului intraocular si tensiunii intraoculare. Cauzeaza hiperglicemie (intensifica glicogenoliza si gluconeogeneza) si creste nivelul plasmatic al acizilor grasi liberi, amelioreaza metabolismul tisular. Stimuleaza slab sistemul nervos central, manifesta actiune antialergica si antiinflamatoare.
Efectul terapeutic al epinefrinei la administrarea intravenoasa se manifesta practic momentan (durata actiunii 1-2 min), subcutanat – peste 5-10 min (efectul maxim – peste 20 min), la administrarea intramusculara debutul actiunii este variabil. Proprietatile farmacocinetice La administrarea intramusculara si subcutanata se absoarbe rapid; concentratia plasmatica maxima se realizeaza peste 3-10 min.
Penetreaza bariera placentara, trece în laptele matern, nu penetreaza bariera hematoencefalica. Epinefrina se metabolizeaza de catre monoaminoxidaza (în acidul vanililmandelic) si catecol-O-metiltransferaza (în metanefrina) în celulele hepatice, rinichi, mucoasa intestinului, axoni. Timpul de înjumatatire la administrarea intravenoasa constituie 1-2 min. Metabolitii se elimina pe cale renala.

INDICATII TERAPEUTICE
Reactii alergice de tip imediat: soc anafilactic cauzat de administrarea medicamentelor, serurilor, hemotransfuzii, întepaturi de insecte si alti alergeni. Criza de astm bronsic. Hipotensiune arteriala de diversa geneza (posthemoragica, toxica, infectioasa). Hipoglicemie în cazul unei supradoze de insulina. Hipokaliemie. Asistolie, stop cardiac. Prelungirea duratei actiunii anestezicelor locale. Bloc atrio-ventricular de gradul 3, cu debut acut.

DOZE SI MOD DE ADMINISTRARE
Preparatul se administreaza intramuscular, subcutanat, uneori – intravenos în perfuzie, intracardiac (în caz de stop cardiac). La administrarea intramusculara actiunea se dezvolta mai rapid, decât la administrarea subcutanata. Regimul de dozare se ajusteaza individual. Adulti șoc anafilactic: administrare intravenoasa: se dilueaza 0,5 ml solutie injectabila în 20 ml soli?ie glucoza 40% și se administreaza intravenos lent. Ulterior, daca este necesar, se continua prin perfuzie intravenoasa cu viteza de 1 mcg/minut.
Pentru prepararea solutiei perfuzabile 1 ml soluție adrenalina se dizolva în 400 ml solutie clorura de sodiu 0,9% sau solutie glucoza 5%. Daca starea pacientului permite, se administreaza preferabil intramuscular sau subcutanat 0,3 – 0,5 ml solutie injectabila nediluata sau diluata. Astm bronsic: se administreaza subcutanat 0,3 – 0,5 ml solutie injectabila nediluata sau diluata.

Daca este necesar, dupa 20 minute se poate repeta administrarea (pîna la 3 ori). Se admite administrarea prin perfuzie intravenoasa în doza 0,3 – 0,5 ml solutie diluata. În calitate de vasoconstrictor se perfuzeaza intravenos cu viteza 1 mcg/minut (cu posibilitatea de a mari doza pîna la 2-10 mcg/minut). Asistolie: se administreaza intracardiac 0,5 ml, diluate în 10 ml solutie clorura de sodiu 0,9%. În timpul procedurilor de resuscitare – cîte 1 ml (în stare diluata) intravenos lent la fiecare 3-5 minute.

Copii Asistolie la nou-nascut: se administreaza intravenos cîte 10 – 30 mcg/kg la fiecare 3-5 minute, lent. ? oc anafilactic: se administreaza subcutanat și intramuscular cîte 10 mcg/kg (doza maxima – pîna la 0,3 mg). Daca este necesar, dupa fiecare 15 minute se poate repeta administrarea(pîna la 3 ori). Bronhospasm: se administreaza subcutanat cîte 10 mcg/kg (doza maxima – pîna la 0,3 mg). Daca este necesar, la fiecare 15 minute se poate repeta administrarea (pîna la 3-4 ori) sau la fiecare 4 ore.

REACTII ADVERSE
Conventia MedDRA privind frecventa
Foarte frecvente (>1/10) Frecvente (>1/100 si <1/10)
Mai putin frecvente (>1/1000 si <1/100)
Rare (>1/10000 si <1/1000)
Foarte rare (<1/10000)
Cu frecventa necunoscuta (care nu pot fi estimate din datele disponibile).
Tulburari ale sistemului imunitar: edem angioneurotic, bronhospasm.
Tulburari metabolice si de nutritie: hipokaliemie, hiperglicemie.
Tulburari psihice: stare de anxietate, dereglari psihoneurotice, excitatie psihomotorie, dezorientare, tulburari de memorie, comportament agresiv sau stare de panica, tulburari schizofrenice, paranoia, tulburari ale somnului.
Tulburari ale sistemului nervos: cefalee, tremor, ameteli, nervozitate, fasciculstii muscularefatigabilitate; la pacienții cu boala Parkinson sunt posibile rigiditate și tremor.

Tulburari cardiace: angina pectorala, bradicardie, tahicardie, palpitatii, dispnee; în doze mari – aritmii ventriculare; rare – aritmii, dureri toracice, modificari pe ECG (inclusiv scaderea amplitudinii undei T).
Tulburari vasculare: hipotensiune sau hipertensiune arteriala (chiar la administrare subcutanata în doze uzuale ca urmare a hipertensiunii arteriale sunt posibile hemoragii subarachnoidale și hemiplegii), tulburari de termoreglare (senzatie de racire sau bufeuri), racirea extremita?ilor
Tulburari gastrointestinale: greata, voma, anorexie. Afectiuni cutanate si ale tesutului subcutanat: eruptii cutanate, eritem polimorf.
Tulburari renale si ale cailor urinare: rare - mictiune dificila si dureroasa (în hiperplazia prostatei).
Tulburari generale si la nivelul locului de administrare: rare - durere sau senzatie de arsura la locul injectiei.La administrarea repetata poate aparea necroza în urma actiunii vasoconstrictoare al epinefrinei (inclusiv necroza hepatica și renala).

CONTRAINDICATII
Hipersensibilitate la hidrotartrat de epinefrina, excipientii preparatului. Cardiomiopatie hipertrofica obstructiva. Stenoza aortica severa. Tahiaritmii. Fibrilație ventriculara. Feocromocitom. Glaucom cu unghi închis. șoc (cu exceptia socului anafilactic). Anestezie generala cu utilizarea anestezicelor inhalatorii: ftorotan, ciclopropan, cloroform. Perioada II a travaliului.
Utilizarea în regiunea degetelor mâinii ?i degetelor picioarelor, în regiunea nasului și organelor genitale.

SUPRADOZAJ
Simptome: cresterea excesiva a tensiunii arteriale, tahicardie care trece în bradicardie, aritmii (inclusiv fibrilatie ventriculara sau atriala), racirea si paliditatea tegumentelor, voma, frica, neliniște, tremor, cefalee, acidoza metabolica, infarct de miocard, accident cerebro-vascular (îndeosebi la vârstnici), edem pulmonar, insuficienta renala, sfârsit letal. La administrarea dozelor mari (doza minima letala în administrarea subcutanata este de 10 ml soluție 0,18%) se dezvolta midriaza, marirea considerabila a tesiunii arteriale, tahicardie cu trecere în fibrila?ie atriala.

Tratament: sistarea administrarii preparatului, administrarea α- si β-adrenoblocantelor, nitratilor cu actiune rapida. În caz de complicatii severe este necesar tratament complex. În aritmii se indica administrarea parenterala a β-adrenoblocantelor.

ATENTIONARI SI PRECAUTII SPECIALE DE UTILIZARE
În asistolie se administreaza intracardiac, în cazul în care alte metode nu sunt disponibile, cu toate ca în acest caz exista un risc crescut de tamponada a cordului și pneumotorax. În caz de necesitate de administrare prin perfuzie intravenoasa trebuie utilizat un dispozitiv de masurare a vitezei perfuziei. Perfuzia intravenoasa se va efectua, de regula, într-o vena de calibru mare, preferabil în una centrala.

La administrarea prin perfuzie intravenoasa se recomanda monitorizarea concentra?iei ionilor de K+ în sânge, tensiunii arteriale, diurezei, ECG, tensiunii venoase centrale, tensiunii în artera pulmonara. Utilizarea medicamentului la pacientii cu diabet zaharat conduce la creșterea glicemiei și poate aparea necesitatea majorarii dozelor de insulina sau derivati de sulfoniluree.
Nu se recomanda administrarea preparatului timp îndelungat, deoarece vasoconstrictia periferica conduce la dezvoltarea necrozei sau gangrenei. La sistarea tratamentului doza de adrinalina trebuie redusa treptat, deoarece suspendarea brusca poate duce la hipotensiune arteriala severa.

Se utilizeaza cu precauție la pacienții cu aritmii ventriculare, boala cardiaca ischemica, fibrilatie atriala, hipertensiune arteriala, hipertensiune pulmonara, infarct miocardic ( la necesitatea administrarii în infarct miocardic, se va tine cont de faptul, ca adrenalina poate agrava sau induce ischemia miocardului prin cresterea necesitatii de oxigen a miocardului), acidoza metabolica, hipercapnie, hipoxie, hipovolemie, tireotoxicoza (embolie arteriala, ateroscleroza, boala Buerger, hipotermie, endarterita diabetica, obliteranta, boala Raynaud; deoarece exista riscul de necroza și gangrena, este necesar sa se monitorizeze starea circulației periferice), cu arteroscleroza cerebrala, boala Parkinson, sindrom convulsiv, hipertrofia prostatei.

În hipovolemie înainte de administrarea simpatomimeticilor este necesara hidratarea pecien?ilor. Contine metabisulfit de sodiu (E223). Poate provoca rar reactii de hipersensibilitate grave si bronhospasm. Administrarea la copii ? i vârstnici Se va administra cu precautie la copii si vârstnici. Administrarea în sarcina si perioada de alaptare Studii clinice controlate cu administrarea adrenalinei femeilor gravide nu au fost efectuate. Nu se recomanda administrarea în timpul travalului pentru corectarea hipotensiunii arteriale, deoarece preparatul poate întârzia perioada II a travalului. Administrarea dozelor mari pentru atenuarea contractiilor uterine poate conduce la atonia îndelungata a uterului cu hemoragie. La necesitatea administrarii în perioada de lactatie, sa va suspenda alaptarea la sân. Influenta asupra capacitatii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje Pacien?ii care administreaza preparatul nu trebuie sa conduca vehicule sau efectueze activitati potential periculoase, care necesita concentrarea atentiei si reactii psihomotorii rapide.

INTERACTIUNI CU ALTE MEDICAMENTE, ALTE TIPURI DE INTERACTIUNI
Antagonistii hidrotartratului de epinefrina sunt α- si β-adrenoblocantele. La administrarea concomitenta sunt posibile urmatoarele interactiuni:
- Cu analgezice opioide si hipnotice
- diminuarea efectelor acestora;
- cu glicozide cardiace, chinidina, antidepresive triciclice, dopamina, anestezice inhalatorii (cloroform, enfluran, halotan, izofluran, metoxifluran), cocaina
– creste riscul de dezvoltare a aritmiilor;
- cu alte remedii simpatomimetice
– potentarea reactiilor adverse din partea sistemului cardio-vascular;
- cu antihipertensive (inclusiv diuretice)
– diminuarea eficacitatii;
- cu inhibitorii MAO (procarbazina, selegilina) – poate cauza cresterea brusca si excesiva a tensiunii arteriale, cefalee, aritmii, voma;
- cu nitrati – diminuarea actiunii lor terapeutice;
- cu fenoxibenzamina – potentarea efectului hipotensiv si tahicardie;
- cu fenitoina – hipotensiune arteriala brusca si bradicardie (în dependenta de doza si viteza administrarii);
- cu hormonii glandei tiroide – potentare reciproca a efectului;
- cu astemizol, cisaprida, terfenadina – prelungirea intervalului QT pe ECG;
- cu diatrizoatami, acid iotalamic sau ioxaglic – potentarea efectelor neurologice;
- cu alcaloizii de ergot – potentarea efectului vasoconstrictor (pâna la ischemie marcata si dezvoltarea gangrenei);
- cu medicamente hipoglicemiante (inclusiv insulina) – micșorarea efectului hipoglicemic.

PREZENTARE, AMBALAJ
Solutie injectabila 0,18%, câte 1 ml în fiole. Câte 5 sau 10 fiole împreuna cu instructiunea pentru administrare în cutie cu insertie gofrata. Câte 5 fiole în blister, câte 1 sau 2 blistere împreuna cu instructiunea pentru administrare se plaseaza în cutie de carton.

PASTRARE A
se pastra în ambalajul original, la temperatura sub 25 °C. A nu se lasa la îndemâna si vederea copiilor!

TERMEN DE VALABILITATE
2 ani. A nu se utiliza dupa data de expirare indicata pe ambalaj.

STATUTUL LEGAL
Cu prescriptie medicala.

DATA ULTIMEI REVIZUIRI A TEXTULUI
Mai 2014

DETINATORUL CERTIFICATULUI DE ÎNREGISTRARE
Zdorovie SRL Companie farmaceutica, Ucraina

NUMELE SI ADRESA PRODUCATORULUI
Zdorovie SRL Companie farmaceutica, Ucraina 61013, or. Harkov, str. Sevcenko, 22.

La aparitia oricarei reactii adverse, informati sectia de farmacovigilenta a Agentiei Medicamentului si Dispozitivelor Medicale (tel.: 022-88-43-38)