ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА, СОСТАВ И УПАКОВКА
таблетки белые, с желтоватым оттенком, круглые, плоские, с риской раскалывания; желтеют под действием света.
| Таблица 1. | |
| метронидазол | 250 мг |
вспомогательные вещества: крахмал картофельный, желатин, патока крахмальная, магния стеарат.
10 шт. - блистеры (2) - коробки картонные.
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ
Противопротозойный препарат с антибактериальной активностью, производный 5-нитроимидазола. Механизм действия заключается в биохимическом восстановлении 5-нитрогруппы метронидазола внутриклеточными транспортными белками анаэробных микроорганизмов и простейших. 5-нитрорестриктированная группа метронидазола взаимодействует с ДНК клетки микроорганизмов, подавляя синтез их нуклеиновых кислот, что приводит к гибели микроорганизмов.
активен метронидазол в отношении Trichomonas vaginalis, Entamoeba histoiytica, Gardnerella vaginalis, Giardia кишечных, Lamblia spp., а также облигатных анаэробов Bacteroides spp. (включая Bacteroides fragilis, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgatus), Fusobacterium spp, Veillonella spp, Prevotella (Prevotella bivia, Prevotella buccae, Prevotella disiens) ..; некоторые грамположительные микроорганизмы (Eubacterium spp., Clostridium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.). МИК для этих штаммов составляет 0,125-6,25 мкг/мл.
В сочетании с амоксициллином проявляет активность в отношении Helicobacter pylori (амоксициллин подавляет развитие резистентности к метронидазолу).
Метронидазол не обладает бактерицидным действием в отношении большинства бактерий и факультативных анаэробов, грибков и вирусов. В присутствии смешанной флоры (аэробы и анаэробы) метронидазол проявляет синергизм с антибиотиками, эффективными против обычных аэробов.
Метронидазол повышает чувствительность опухолей к облучению, вызывает сенсибилизацию к этанолу (действие аналогично дисульфираму), стимулирует процессы репарации.
Фармакокинетика
стремление
После приема препарата метронидазол быстро и практически полностью всасывается из ЖКТ. Биодоступность не менее 80%. Cmax метронидазола в плазме крови достигается методом 1-3 ч. Прием пищи снижает скорость всасывания и Cmax метронидазола в сыворотке.
распределение
Связывание метронидазола с белками плазмы составляет менее 20%.
Метронидазол проникает в большинство тканей и жидкостей организма, включая легкие, почки, печень, кожу, спинномозговую жидкость, головной мозг, желчь, слюну, амниотическую жидкость, абсцессы ротовой полости, вагинальный секрет, сперму, грудное молоко, проникает через гематоэнцефалический барьер и плацентарный барьер. барьер. V д у взрослых составляет около 0,55 л/кг, у новорожденных - 0,54-0,81 л/кг.
метаболизм
В печени приблизительно 30-60% метронидазола метаболизируется путем гидроксилирования, окисления и связывания с глюкуроновой кислотой. Основной метаболит (2-оксиметронидазол) также обладает противопротозойным и антибактериальным действием.
воспроизведение
T 1/2 при нормальной функции печени составляет в среднем 8 ч (от 6 ч до 12 ч).
Метронидазол выводится через почки - 60-80% (20% в неизмененном виде), через кишечник - 6-15%. Почечный клиренс метронидазола составляет 10,2 мл/мин.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
T 1/2 при алкогольном поражении печени составляет 18 ч (от 10 ч до 29 ч); у новорожденных, родившихся при сроке беременности 28-30 недель - около 75 ч; 32-35 нед - 35 ч, 36-40 нед - 25 ч соответственно.
Метронидазол и основные метаболиты быстро удаляются из крови при гемодиализе (T 1/2 снижается до 2,6 ч). При перитонеальном диализе выводится в небольших количествах.
У больных с нарушением функции почек после многократного введения возможно накопление метронидазола в сыворотке крови (поэтому у больных с выраженной почечной недостаточностью следует уменьшить частоту введения препарата).
У пациентов пожилого возраста выведение метронидазола через почки снижено.
ПОКАЗАНИЯ
Лечение воспалительно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами:
- трихомониаз;
- бактериальный вагиноз;
- все формы амебиаза (заболевания кишечной и внекишечной локализации, в том числе амебный абсцесс печени, амебная дизентерия и бессимптомная амеба);
- лямблиоз;
- пародонтальные инфекции (в т.ч. острый язвенный гингивит, острые одонтогенные инфекции);
- анаэробные бактериальные инфекции (гинекологические и абдоминальные инфекции ЦНС, бактериемия, септицемия, эндокардит, инфекции костей и суставов, кожи и мягких тканей, инфекции дыхательных путей), вызванные Bacteroides spp, Clostridium spp, Eubacterium spp, Peptococcus spp, Peptostreptococcus... , виды и
анаэробы, чувствительные к метронидазолу;
- лечение инфекций Helicobacter pylori при язвенной болезни желудка или двенадцатиперстной кишки в сочетании с висмутом и антибиотиками, например амоксициллином.
Профилактическое назначение перед оперативными вмешательствами на желудочно-кишечном тракте и репродуктивных органах.
СПОСОБ ПОДАЧИ
Лекарство принимают внутрь, во время или после еды, таблетки принимают не разжевывая.
трихомониаз
Взрослым и детям старше 10 лет Назначают по 250 мг (табл. 1) 3 раза/сут или по 500 мг (табл. 2) 2 раза/сут в течение 7 дней. Женщинам следует дополнительно назначать метронидазол в виде вагинальных суппозиториев или таблеток. При необходимости можно повторить курс лечения. Между курсами должен быть перерыв 3-4 недели с повторными контрольными лабораторными исследованиями.
Альтернативной схемой терапии является назначение 750 мг (3 таб.) утром и 1250 мг (5 таб.) или вечером 2000 мг (8 таб.)/сут однократно. Продолжительность лечения 2 дня. Лечение проводят одновременно для обоих половых партнеров.
Детям в возрасте от 3 до 7 лет Назначают по 125 мг (1/2 таб.) 2 раза/сут; в возрасте от 7 до 10 лет - по 125 мг (1/2 табл.) 3 раза/сут. Курс лечения 7 дней.
Бактериальный вагиноз
взрослым назначают по 500 мг (2 таб.) 2 раза/сут в течение 7 дней или по 2000 мг (8 таб.)/сут однократно. Одновременное лечение полового партнера не требуется.
амебиаз
При инвазионных формах кишечного амебиаза у восприимчивых больных (в т.ч. при амебной дизентерии) взрослым и детям старше 10 лет выделяют по 750 мг (3 табл.) 3 раза/сут. Детям в возрасте от 3 до 7 лет - по 250 мг (1 табл.) 4 раза/сут; в возрасте от 7 до 10 лет - по 375 мг (1.5 табл.) 3 раза/сут. Курс лечения обычно составляет 5 дней.
при кишечном амебиазе у менее чувствительных больных и при хроническом амебном гепатите взрослым и детям старше 10 лет выделяют по 375 мг (1,5 табл.) 3 раза/сут. Детям в возрасте от 3 до 7 лет - по 125 мг (1/2 табл.) 4 раза/сут; в возрасте от 7 до 10 лет - по 250 мг (1 табл.) 3 раза/сут. Продолжительность лечения 5-10 дней.
При амебном абсцессе печени и других формах внекишечного амебиаза взрослым и детям старше 10 лет выделяют по 375 мг (1,5 табл.) 3 раза/сут. Детям в возрасте от 3 до 7 лет - по 125 мг (таблетки по 1/2) 4 раза/сут; в возрасте от 7 до 10 лет - по 250 мг (1 табл.) 3 раза/сут. Курс лечения 5 дней.
при бессимптомном носительстве кист взрослым и детям старше 10 лет выделяют по 375-750 мг (1,5-3 таб.) 3 раза/сут. Детям в возрасте от 3 до 7 лет - по 125 мг (1/2 табл.) 4 раза/сут; в возрасте от 7 до 10 лет - в зависимости от 250 мг (1 табл.) 3 раза/сут. Продолжительность лечения 5-10 дней.
лямблиоз
Взрослым и детям старше 10 лет Назначают по 500 мг (табл. 2) 2 раза/сут в течение 5 -7 дней; или по 2000 мг (табл. 8.) 1 раз/сут в течение 3 дней.
Детям в возрасте от 3 до 7 лет - по 250-375 мг 1 раз/сут в течение 1,5 дней или по 1-5 мг (таб-500 750) 2 раза/сут в течение 3 дней (таб-1 3). Детям в возрасте от 7 до 10 лет - по 250 мг 1 раз/сут в течение 2 дней или по 5 мг 1000 раз/сут в течение 4 дней (1 таб.) (3 таб.).
Инфекции пародонтоза
при остром язвенном гингивите взрослым и детям старше 10 лет назначают по 250 мг (1 таб.) 3 раза/сут. Детям в возрасте от 3 до 7 лет - по 125 мг (1/2 табл.) 2 раза/сут; в возрасте от 7 до 10 лет - по 125 мг (1 табл.) 3 раза/сут. Продолжительность лечения 3 дня.
при острых одонтогенных инфекциях у взрослых и детей старше 10 лет Назначают по 250 мг (табл. 1) 3 раза/сут в течение 3-7 дней.
Инфекции, вызванные анаэробными бактериями
Лечение анаэробных инфекций обычно начинают с внутривенных инфузий. Как можно скорее следует продолжить лечение таблетками метронидазола.
Взрослым и детям старше 10 лет Назначают по 500 мг (2 табл.) 3-4 раза/сут. Продолжительность лечения не должна превышать 7 дней.
Детям до 10 лет . При лечении анаэробных инфекций метронидазол рекомендуется в виде инфузионных растворов.
Эрадикация Helicobacter pylori
Ассоциируют по 500 мг (2 таб.) 3 раза/сут, в течение 7 дней (в составе комбинированной терапии, например, с амоксициллином 2,25 г/сут).
Профилактика инфекций, вызванных анаэробными бактериями (перед хирургическими операциями на брюшной полости, в гинекологии и акушерстве)
Взрослым и детям старше 12 лет назначают (250-500 таб.) по 1-2 мг 3 раза/сут за 3-4 дня до операции. На 1-2 сутки после операции (когда уже разрешен прием внутрь) назначают по 250 мг (1 таб.) 3 раза/сут, в течение 7 дней.
При выраженной почечной недостаточности (КК менее 10 мл/мин) суточную дозу Трихопола® следует уменьшить в пределах 2.
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ
Со стороны пищеварительной системы: боли в эпигастрии, тошнота, рвота, диарея, запор, кишечная колика, анорексия, анорексия, изменение вкуса, неприятный металлический привкус во рту, сухость во рту, глоссит, стоматит; очень редко - отклонения от нормы показателей функциональных проб печени, холестатический гепатит, желтуха, панкреатит.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: при длительном применении - головная боль, головокружение, нарушение координации, атаксия, периферическая невропатия, нервозность, раздражительность, депрессия, нарушения сна, сонливость, слабость; в отдельных случаях - спутанность сознания, галлюцинации, судороги; очень редко - энцефалопатия.
Со стороны мочевыделительной системы: дизурия, цистит, полиурия, недержание мочи, окраска мочи в красно-коричневый цвет.
Со стороны репродуктивной системы: избыточное развитие грибковой флоры влагалища (в т.ч. вагинальный кандидоз), боли во влагалище.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, многоформная экссудативная эритема, заложенность носа, лихорадка.
Со стороны костно-мышечной системы: миалгия, артралгия.
Со стороны системы кроветворения: лейкопения; редко - агранулоцитоз, нейтропения, тромбоцитопения, панцитопения.
Прочие: уплощение зубца Т на ЭКГ; крайне редко - ототоксичность; эруптивные высыпания.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
- лакопения (в т.ч. в анамнезе);
- органические поражения ЦНС (в т.ч. эпилепсия);
- печеночная недостаточность (в случае назначения препарата в больших дозах);
- триместр беременности;
- период лактации (грудного вскармливания);
- детский возраст до 3 лет;
- повышенная чувствительность к метронидазолу или другим производным нитроимидазола.
С осторожностью следует назначать препарат больным с почечной и/или печеночной недостаточностью, во II-III триместрах беременности.
ПОДГОТОВКА И ДОЕНИЕ
Метронидазол проникает через плацентарный барьер, поэтому Трихопол ® противопоказан в I триместре беременности. Применение препарата во II и III триместрах возможно только в тех случаях, когда предполагаемое применение для матери превышает потенциальный риск для плода.
Поскольку метронидазол выделяется с грудным молоком, достигая в нем концентрации, близкой к концентрации в плазме крови, при необходимости применения Трихопола ® в период грудного вскармливания следует прервать грудное вскармливание.
СПЕЦИАЛЬНЫЕ ИНСТРУКЦИИ
Следует обратить внимание на Трихопол ® у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью; в результате замедления метаболизма повышается концентрация метронидазола и его метаболитов в плазме.
Требуется осторожность при назначении Трихополиса® пациентам с прекращением костномозгового кроветворения и функций ЦНС, а также пациентам пожилого возраста. Появление атаксии, головокружения и любое другое ухудшение неврологического состояния больных требует прекращения лечения.
В случае длительной терапии метронидазолом (более 10 дней) контролируют картину периферической крови и функцию печени.
В случае лейкопении возможность продолжения лечения зависит от риска развития инфекционного процесса.
Метронидазола следует избегать у пациентов с порфирией.
При лечении трихомонадного вагинита у женщин и трихомониаза у мужчин необходимо воздерживаться от половой жизни. Лечить половых партнеров необходимо одновременно. После лечения трихомониаза следует проводить контрольные анализы в течение трех последовательных циклов до и после менструации.
После лечения лямблиоза, если симптомы сохраняются, через 3-4 3 недели необходимо проводить анализы кала с интервалом в несколько дней (некоторые успешно излеченные случаи непереносимости лактозы, вызванной инвазией, могут сохраняться в течение нескольких недель или месяцев, напоминая о симптомах лямблиоза).
Пациентам следует воздерживаться от употребления алкоголя во время лечения метронидазолом и в течение как минимум 48 ч после окончания лечения в связи с возможностью развития дисульфирамоподобных реакций: болей в животе спастического характера, тошноты, рвоты, головной боли, приливов крови к лицу.
Во время лечения метронидазолом моча может приобретать темно-коричневый или красный цвет из-за наличия водорастворимых красителей.
Трихопол ® может вызывать иммобилизацию трепонемы, что приводит к ложноположительному результату теста Нельсона.
Использование в педиатрии
В комбинации с амоксициллином Трихопол не рекомендуется применять детям и подросткам младше 18 лет .
Влияние на способность к вождению автотранспорта и работе с механизмами
При приеме препарата следует избегать потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания, быстроты психомоторных реакций, особенно управления автомобилем и обслуживания механизмов.
ПЕРЕДОЗИРОВКА
симптомы: усиление побочных эффектов, в основном тошнота, рвота и головокружение; в более тяжелых случаях возможны атаксия, парестезии и судороги. Смертельная доза для человека неизвестна.
Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия. Специфического антидота нет.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ЛЕКАРСТВ
Метронидазол усиливает действие варфарина и других кумариновых антикоагулянтов (эта комбинация требует снижения доз обоих препаратов).
Циметидин подавляет метаболизм метронидазола, что может привести к повышению его концентрации в плазме крови и повышению риска развития побочных эффектов.
Одновременный прием препаратов, стимулирующих активность микросомальных ферментов печени (фенобарбитал, фенитоин), может ускорить выведение метронидазола, что приводит к снижению его концентрации в плазме.
У больных, получающих длительное лечение препаратами лития в высоких дозах, при применении метронидазола возможно повышение концентрации лития в плазме крови и появление симптомов интоксикации.
Комбинирование метронидазола с недеполяризующими миорелаксантами (векурония бромид) не рекомендуется.
При совместном применении метронидазола и циклоспорина может наблюдаться повышение концентрации циклоспорина в плазме крови.
Метронидазол снижает клиренс фторурацила, что может вызвать усиление токсичности последнего.
Одновременное применение метронидазола может повысить концентрацию бисульфана в плазме крови.
Сульфаниламиды усиливают противомикробное действие метронидазола.
Точно так же дисульфирам вызывает непереносимость этанола с метронидазолом. Одновременное применение Трихопола ® с дисульфирамом может привести к появлению различных неврологических симптомов (интервал между применением этих препаратов должен быть не менее 2 недель).
УСЛОВИЯ СКИДКИ ОТ АПТЕКИ
Лекарство отпускается по рецепту врача.
УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ
Лекарство необходимо хранить в недоступном для детей, сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Срок годности 5 лет.