РИСПОЛЕПТ®
пероральный раствор
КОММЕРЧЕСКОЕ НАЗВАНИЕ
Рисполепт®
DCI активных веществ
Рисперидон
СОЧИНЕНИЕ
1 мл раствора содержит:
активные вещества: рисперидон 1 мг;
вспомогательные вещества: кислота винная 7,5 мг, кислота бензойная 2 мг, натрия гидроксид, вода очищенная.
ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА.
Пероральный раствор
ОПИСАНИЕ ЛЕКАРСТВА
Прозрачный бесцветный раствор.
ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА И КОД АТХ
Другие нейролептики, N05AX08
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Фармакодинамические свойства
Механизм действия
Рисперидон — селективный моноаминергический антагонист с уникальными свойствами. Он имеет высокое сродство с 5-HT2-серотонинергическими и дофаминергическими D2-рецепторами. Рисперидон также связывается с альфа1-адренорецепторами и, с меньшей аффинностью, с Н1-гистаминергическими и альфа2-адренорецепторами. Рисперидон не имеет сродства к холинергическим рецепторам. Хотя рисперидон является сильным антагонистом D2 и считается эффективным в облегчении симптомов шизофрении, он в меньшей степени вызывает угнетение двигательной активности и индукцию каталепсии, чем классические нейролептики. Сбалансированный центральный серотонинергический и дофаминергический антагонизм позволяет снизить частоту экстрапирамидных побочных реакций и распространить терапевтическую активность на негативные и аффективные симптомы шизофрении.
Фармакодинамические эффекты
Клиническая эффективность
Шизофрения
Эффективность рисперидона при краткосрочном лечении шизофрении была установлена в четырех исследованиях продолжительностью от 4 до 8 недель, в которых приняли участие более 2500 пациентов, отвечающих критериям шизофрении DSM-IV. В 6-недельном плацебо-контролируемом исследовании с постепенным повышением дозы рисперидона до 10 мг в день.
при приеме два раза в день рисперидон превосходил плацебо по общему баллу.
Краткая психиатрия
(БПРС).
В 8-недельном плацебо-контролируемом клиническом исследовании, включавшем 4 фиксированные дозы рисперидона (2, 6, 10 и 16 мг в день, вводимые два раза в день), все четыре группы, получавшие рисперидон, превосходили группы, получавшие плацебо, по общему баллу Шкала положительных и отрицательных синдромов (PANSS).
В 8-недельном клиническом исследовании с подобранной дозой, включавшем пять фиксированных доз рисперидона (1, 4, 8, 12 и 16 мг в день, вводимых два раза в день), группы, получавшие дозы 4, 8 и 16 мг в день Рисперидон превосходил группу, получавшую рисперидон в дозе 1 мг, по общему баллу PANSS.
В 4-недельном плацебо-контролируемом клиническом исследовании с подобранной дозой, включавшем 2 фиксированные дозы рисперидона (4 и 8 мг в день, вводимые один раз в день), показатели обеих групп, получавших рисперидон в дозах, превосходили плацебо с несколькими PANSS. единицы измерения.
В более длительном клиническом исследовании амбулаторные пациенты, которые преимущественно соответствовали критериям шизофрении DSM-IV и клинически стабильны в течение не менее 4 недель на антипсихотических препаратах, были рандомизированы для получения либо рисперидона в дозах 2 по 8 мг в день, либо галоперидола в дозах от 1 до 1. 2 года наблюдения за рецидивами. У пациентов, получавших рисперидон, в этот период времени между рецидивами было значительно больше времени по сравнению с пациентами, получавшими галоперидол.
Маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве
Эффективность монотерапии рисперидоном при лечении острых маниакальных эпизодов, связанных с биполярным расстройством, была продемонстрирована в трех двойных слепых плацебо-контролируемых клинических исследованиях монотерапии примерно у 820 пациентов, страдающих биполярным расстройством I, на основании критериев DSM-IV. В трех исследованиях было продемонстрировано, что рисперидон в дозах от 1 до 6 мг в день (начальная доза 3 мг в двух исследованиях и 2 мг в одном исследовании) значительно превосходил плацебо в отношении конечного клинического критерия, заранее определенного первичного, то есть изменение по сравнению с начальным значением общего балла по шкале оценки мании молодежи (YMRS) на 3-й неделе.
Вторичные исходы эффективности, как правило, соответствовали первичным исходам. Процент пациентов со снижением общего балла YMRS на ≥ 50% от исходного уровня до конечного значения на 3-й неделе был значительно выше в группе рисперидона, чем в группе плацебо. Одно из трех исследований включало группу галоперидола и 9-недельную двойную слепую поддерживающую фазу. Эффективность сохранялась в течение 9-недельного периода поддерживающей терапии. Изменение общего показателя YMRS по сравнению с исходным уровнем показало продолжающееся улучшение и было сопоставимо между рисперидоном и галоперидолом на 12-й неделе.
Эффективность рисперидона, добавленного к стабилизаторам настроения при лечении острой мании, была продемонстрирована в одном из двух трехнедельных двойных слепых клинических испытаний с участием примерно 300 пациентов, которые соответствовали критериям DSM-IV для биполярного расстройства I. В одном 3-недельном исследовании Рисперидон в дозах от 1 до 6 мг в день, начиная с 2 мг в день в дополнение к литию или вальпроату, превосходил литий или вальпроат в отдельности с точки зрения заранее определенной первичной клинической конечной точки, т. е. изменение общего балла YMRS по сравнению с исходным уровнем на неделе 3. Во втором 3-недельном исследовании рисперидон в дозах от 1 до 6 мг в день, начиная с 2 мг в день, в сочетании с литием, вальпроатом или карбамазепином не превосходил литий, вальпроат или карбамазепин по отдельности в снижении Общий балл YMRS. Возможным объяснением неудачи этого исследования была индукция карбамазепином клиренса рисперидона и 9-гидрокси-рисперидона, что приводило к субтерапевтическим концентрациям рисперидона и 9-гидрокси-рисперидона. Когда группа карбамазепина была исключена из апостериорного анализа, рисперидон в сочетании с литием или вальпроатом превосходил литий или вальпроат в отдельности по снижению общего балла по шкале YMRS.
Постоянная агрессия при деменции
Эффективность рисперидона при лечении поведенческих и психиатрических симптомов деменции (ППСН), к которым относятся поведенческие расстройства, такие как агрессия, ажитация, психоз, гиперактивность и аффективные расстройства, была продемонстрирована в трех двойных слепых плацебо-контролируемых клинических исследованиях с участием 1150 человек. пациентов пожилого возраста с умеренной и тяжелой деменцией. Одно исследование включало фиксированные дозы рисперидона 0,5, 1 и 2,3 мг в день. Два клинических испытания с гибкими дозами включали группы, получавшие рисперидон в диапазоне от 0,5 до 4 мг в день и от 0,5 до 2 мг в день соответственно. Рисперидон продемонстрировал статистически значимую и клинически значимую эффективность в лечении агрессии и менее постоянную в лечении ажитации и психоза у пожилых пациентов с деменцией (согласно шкале оценки поведенческой патологии болезни Альцгеймера [BEHAVE-AD] и шкале Коэна-Мэнсфилда для оценки ажитации). Оценка [CMAI]).
Терапевтический эффект рисперидона не зависел от оценки минимального психического статуса (MMSE) (и, следовательно, от тяжести деменции), седативных свойств рисперидона, наличия или отсутствия психоза и типа деменции при болезни Альцгеймера, сосудистой или смешанный.
МАЛЬЧИКИ
Поведенческие расстройства
Эффективность рисперидона при краткосрочном лечении деструктивного поведения была продемонстрирована в двух двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях с участием примерно 240 пациентов в возрасте от 5 до 12 лет с диагнозом «деструктивное поведение» (DDD) по DSM-IV и пограничная интеллектуальная функция, легкая или умеренная умственная отсталость/нарушения в обучении. В обоих исследованиях рисперидон
в дозах от 0,02 до 0,06 мг/кг в день значительно превосходил плацебо с точки зрения первичной предварительно заданной клинической конечной точки, т. е. изменения по сравнению с исходным уровнем в соответствии с формой оценки поведения детей Нисонгера (N-CBRF) на 6-й неделе.
Фармакокинетические свойства
Рисперидон метаболизируется до 9-гидроксирисперидона, обладающего активностью
Фармакологически сходен с рисперидоном.
поглощение
Рисперидон полностью всасывается после перорального приема, достигая максимальной концентрации в плазме через 1-2 часа. Абсолютная биодоступность рисперидона при пероральном приеме составляет 70% (VC=25%). Относительная биодоступность после внутреннего приема рисперидона в форме таблеток составляет 94% (CV=10%) по сравнению с пероральным раствором. Пища не влияет на абсорбцию, поэтому рисперидон можно принимать независимо от приема пищи. Постоянная концентрация рисперидона достигается в течение суток у большинства пациентов. Постоянная концентрация 9-гидрокси-рисперидона
достигается через 4-5 дней приема дозы.
Распределение
Рисперидон быстро распространяется. Объем распределения 1-2 л/кг. В плазме рисперидон связывается с альбумином и альфа1-кислотным гликопротеином. Связывание рисперидона с белками плазмы составляет 90%; доля активного метаболита 9-гидроксирисперидона составляет 77%.
Биотрансформация и элиминация
Рисперидон метаболизируется CYP 2D6 до 9-гидроксирисперидона, который обладает фармакологической активностью, сходной с активностью рисперидона. Рисперидон плюс 9-гидроксирисперидон образуют фракцию с нейролептической активностью. Ген CYP 2D6 подвержен генетическому полиморфизму. Быстрые метаболизаторы CYP 2D6 быстро превращают рисперидон в 9-гидроксирисперидон, в то время как медленные метаболизаторы CYP 2D6 превращают его гораздо медленнее. Хотя у лиц с быстрым метаболизмом концентрация рисперидона ниже, а 9-гидрокси-рисперидона выше, чем у лиц с медленным метаболизмом, фармакокинетика рисперидона и связанного с ним 9-гидрокси-рисперидона (т. е. активной антипсихотической фракции) после однократного и повторного приема аналогична таковой. быстрые и медленные метаболизаторы CYP 2D6.
Другим путем метаболизма рисперидона является N-деалкилирование.
Исследования in vitro на микросомах печени человека показали, что рисперидон в клинически значимой концентрации существенно не ингибирует биотрансформацию лекарственных средств, метаболизируемых изоферментами цитохрома P450, включая CYP 1A2, CYP 2A6, CYP 2C8/9/10, CYP 2D6, CYP 2E1, CYP 3A4 и CYP 3A5. Через неделю после перорального приема рисперидона 70 % дозы выводится с мочой и 14 % — с калом.
В моче рисперидон плюс 9-гидроксирисперидон составляет 35-45% перорально принятой дозы. Остальные представляют собой неактивные метаболиты. После перорального приема у психотических пациентов рисперидон выводится с периодом полувыведения из плазмы приблизительно 3 часа. Период полувыведения 9-гидроксирисперидона и активной антипсихотической фракции составляет 24 часа.
ПРЕЗЕНТАЦИЯ, УПАКОВКА
Раствор для приема внутрь 1 мг/мг. Каждая бутылка 30 мл, закрытая крышкой с защитой от детей.
По 1 флакону с дозирующей пипеткой и инструкцией по применению в картонной пачке.
хранилище
Хранить при температуре от 15 до 30 ºC.
Не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте!
УСЛОВИЯ ДЕЙСТВИЯ
3 года.
Срок годности после первого вскрытия флакона - 3 месяца.
Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
ЛЕГАЛЬНОЕ ПОЛОЖЕНИЕ
По рецепту врача.
ДАТА ПОСЛЕДНЕЙ РЕДАКЦИИ ТЕКСТА
июль 2014 г.
ВЛАДЕЛЕЦ СВИДЕТЕЛЬСТВА О РЕГИСТРАЦИИ
ООО «Джонсон&Джонсон», Россия
121614, г. Москва, ул. Крылатская, д. 17/2
Телефон: (495) 755-83-57
Факс: (495) 755-83-58
НАИМЕНОВАНИЕ И АДРЕС ПРОИЗВОДИТЕЛЯ
Янссен Фармасьютика Н.В.,
Turnhoutsweg 30, Бирс, 2340, Бельгия
В случае любой нежелательной реакции сообщить в отдел фармаконадзора.
Агентства лекарственных средств и медицинских изделий (тел.: 0-22-88-43-38)
