Модитен депо 25мг/мл р-р в/в.

МОДИТЕН® ДЕПО
раствор для инъекций

КОММЕРЧЕСКОЕ НАЗВАНИЕ
Модитен® депо

DCI активных веществ
флуфеназин

СОЧИНЕНИЕ
1 мл раствора (1 ампула) содержит: активное вещество: флуфеназина деканоат - 25 мг;
вспомогательные вещества: спирт бензиловый, масло кунжутное рафинированное.

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА
Инъекционный раствор.

ОПИСАНИЕ ЛЕКАРСТВА
Прозрачный, маслянистый, желтоватый раствор, практически без посторонних включений.

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА и код АТХ
Нейролептик. Фенотиазин с пиперазиновой структурой, N05AB02.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Фармакодинамические свойства
Флуфеназин — фенотиазиновый нейролептик с высокой эффективностью, который относится к классу классических нейролептиков. Шизофрения связана с повышенной чувствительностью дофаминергических рецепторов. Флуфеназин блокирует дофаминовые рецепторы D2 и D1 в большей степени, чем другие нейролептики. Подобно другим нейролептикам, но в меньшей степени, флуфеназин также блокирует 5НТ2- и 5НТ1-рецепторы, альфа1-адренорецепторы, гистаминовые Н1- и М-холинорецепторы; поэтому антихолинергический и седативный эффекты выражены в меньшей степени, чем у некоторых других классов нейролептиков.

Блокирование дофаминергических рецепторов происходит во всех 3-х дофаминергических системах: нигростриарной, мезолимбической и тубероинфундибулярной; поэтому помимо клинической эффективности возможны различные побочные реакции, особенно экстрапирамидные реакции и гиперпролактинемия.
Модитен депо — производное фенотиазина для парентерального введения с пролонгированным действием. Основные свойства препарата аналогичны Модитену (флуфеназин хлорид), за исключением продолжительности действия.
Важным преимуществом Модитен депо является адекватный контроль лечения у пациентов. Это особенно важно в случае амбулаторного лечения, поскольку нередко больные психозами не соблюдают режим регулярного приема лекарств или даже отказываются от них.

Фармакокинетические свойства
Всасывание и распределение
Флуфеназин деканоат - сложный эфир флуфеназина и декановой кислоты, является активным веществом в Модитен депо. Основной характеристикой деканоата флуфеназина является гидролиз и постепенное высвобождение активного флуфеназина, который попадает в системный контур. Действие начинается через 2 24-72 часа.

Метаболизм и выведение
Флуфензина деканоат метаболизируется в печени. Выводится с фекалиями и мочой.
Биологический период полувыведения составляет 7-10 дней и увеличивается до 14,3 дней после повторных инъекций. Эффект стандартной дозы Модитен депо у больных психозом сохраняется в течение 15-35 дней. Стабильное состояние достигается через 4-6 недель.

ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ ПОКАЗАНИЯ
Поддерживающее лечение и профилактика рецидивов шизофрении и других психозов.

ДОЗИРОВКА И СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ
Наиболее подходящая доза и частота введения определяются индивидуально.
Обычная начальная доза составляет 12,5-25 мг. Последующие дозы и интервалы дозирования будут индивидуальными. Обычный интервал между введениями составляет 15-35 дней. Если необходимы дозы выше 50 мг, то их постепенно увеличивают на 12,5 мг.
Доза на один прием не должна превышать 100 мг.

Пациентам, ранее не получавшим терапию фенотиазином, рекомендуется начальное применение инъекционных форм короткого действия или таблеток Модитен, покрытых пленочной оболочкой. При установлении хорошей переносимости препарата Модитен пациенты могут быть переведены на лечение препаратом Модитен депо. Начальная доза Модитен депо 12,5 мг вводится внутримышечно. При отсутствии тяжелых побочных реакций через 5-10 дней можно вводить дозу 25 мг. Далее доза будет подбираться индивидуально.

Если больной уже принимает производные фенотиазина, его можно перевести на
Модитен депо при отсутствии предыдущего лечения инъекционными формами короткого действия или таблетками Модитен, покрытыми пленочной оболочкой. Точно так же начальная внутримышечная доза 12,5 мг будет вводиться для проверки переносимости пациентом Модитен депо, а затем доза будет корректироваться индивидуально.

Пожилые пациенты
Пожилым пациентам обычно требуются более низкие дозы, например, 1/3–1/4 дозы для молодых взрослых.
Дети и подростки в возрасте 12-18 лет
В связи с отсутствием данных об эффективности и безопасности Модитен депо не рекомендуется применять этой категории пациентов.

Дети в возрасте до 12 лет
В связи с отсутствием данных об эффективности и безопасности Модитен депо не рекомендуется применять этой категории пациентов.

Пациенты с почечной недостаточностью
Пациентам с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина более 0,5 мл/с) назначают более низкие дозы (3,125–6,25 мг).
Пациенты с печеночной недостаточностью
Флуфеназин не назначают пациентам с заболеваниями или нарушениями функции печени.
Лекарство будет вводиться глубоко внутримышечно. Игла и шприц должны быть сухими.
Если врач считает, что доза Модитен депо слишком мала, лечение можно дополнить таблетками Модитен, покрытыми пленочной оболочкой.
Раствор для инъекций нельзя смешивать с другими растворами для инъекций.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ
Побочные реакции указаны в соответствии с классификацией MedDRA по приборам, системам и органам и по частоте, в порядке убывания тяжести.
Соглашение о частоте MedDRA
Очень часто (>1/10)
Часто (>1/100 и <1/10)
Нечасто (>1/1000 и <1/100)
Редко (>1/10000 и <1/1000)
Очень редко (<1/10000)
С неизвестной частотой (которая не может быть оценена по имеющимся данным).
Гематологические и лимфатические нарушения: с неизвестной частотой - лейкопения1, агранулоцитоз1, тромбоцитопения1, эозинофилия1, панцитопения1.
Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко - бронхиальная астма, отек гортани и ангионевротический отек.
Эндокринные нарушения: реже - гинекомастия, нарушение лактации, нарушения либидо с импотенцией, дисменорея, ложноположительные тесты на беременность.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: реже - повышение аппетита, увеличение массы тела.
Психические расстройства: редко - сонливость, заторможенность; с неизвестной частотой - беспокойство, возбуждение или причудливые сновидения, депрессивное состояние, усиление суицидальных тенденций.
Со стороны нервной системы: частые – экстрапирамидные расстройства (псевдопаркинсонизм, дистония, акатизия, окулогирные судороги, опистотонус, гиперрефлексия), поздняя дискинезия2 (непроизвольные движения языка, лица, рта, туловища и конечностей); реже - головная боль; редко - злокачественный нейролептический синдром3 с гипертермией, ригидностью мышц, акинезией, падением АД, ступором, комой.
Со стороны органов зрения: реже - нечеткость зрения, глаукома; редко - помутнение хрусталика или роговицы.
Нарушения со стороны сердца: реже - тахикардия; редко - удлинение интервала QT и зубца Т, желудочковые аритмии (желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков); очень редко - аритмии, фибрилляции; с неизвестной частотой - остановка сердца, torsades de pointes.
Сосудистые расстройства: реже - легкая артериальная гипертензия, колебания АД; с неизвестной частотой - венозная тромбоэмболия, включая случаи тромбоэмболии легочной артерии или тромбоза глубоких вен.
Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения: реже - заложенность носа.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: реже - тошнота, снижение аппетита, слюноотделение, ксеростомия, запор, паралитическая непроходимость кишечника.
Гепатобилиарные нарушения: редко - холестатическая желтуха.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: реже - гипергидроз; редко
- пигментация кожи, фотосенсибилизация, аллергический дерматит, крапивница, себорея, эритема, экзема, эксфолиативный дерматит.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: реже — полиурия, паралич мышц мочевого пузыря; редко - ночной энурез, недержание мочи.

Состояния, связанные с беременностью, послеродовым и перинатальным периодом: с неизвестной частотой - синдром прерывания у новорожденных.
Нарушения со стороны половой системы и молочных желез: редко - приапизм, нарушения эякуляции.

1 во время лечения флуфеназином рекомендуется периодический контроль формулы крови.

2, как и при применении других нейролептиков, при длительном лечении часто может возникать поздняя дискинезия. Этот синдром характеризуется непроизвольными ритмичными движениями языка, лица, рта, губ, туловища и конечностей. Поздняя дискинезия чаще встречается у пожилых людей, в основном у женщин, которым назначают дозы
большой. Противопаркинсонические препараты не эффективны при поздней дискинезии.

Злокачественный нейролептический синдром был связан с лечением антипсихотиками, включая флуфеназин. В таких случаях лечение препаратом Модитен депо будет приостановлено и будут приняты соответствующие лечебные меры.
При возникновении тяжелых побочных реакций лечение приостанавливается.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
- повышенная чувствительность к флуфеназину, вспомогательным веществам препарата или другим фенотиазинам;
- явные или предполагаемые подкорковые поражения головного мозга;
- тяжелые расстройства сознания;
- тяжелый церебральный атеросклероз;
- феохромоцитома;
- тяжелая почечная, печеночная или сердечная недостаточность;
- острые отравления депрессантами ЦНС (алкоголь, антидепрессанты, нейролептики, седативные средства, анксиолитики, снотворные и опиоидные анальгетики);
- дети младше 12 лет.

ДОЗИРОВКА
Симптомы: тяжелые экстрапирамидные расстройства, выраженная артериальная гипотензия, миоз, гипотермия, задержка мочи, изменения на ЭКГ и нарушения сердечного ритма, сходные с передозировкой хинидина; седативный эффект и нарушение сознания, которое может перейти в бессознательное состояние с арефлексией, судорогами и комой.
Лечение: специфического антидота нет. Лечение симптоматическое. Пациент должен находиться под тщательным наблюдением. Введение бикарбоната натрия и сульфата магния эффективно при аритмиях. Экстрапирамидные расстройства лечат противопаркинсоническими препаратами. При выраженной артериальной гипотензии вводят только норадреналин; дополнительный адреналин может снизить кровяное давление.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ И ОСОБЫЕ МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ ПРИ ИСПОЛЬЗОВАНИИ
Модитен депо не показан для лечения непсихотических расстройств или для краткосрочного лечения (менее трех месяцев).
Модитен депо не эффективен при лечении поведенческих расстройств у пациентов с умственной отсталостью.

Увеличение смертности пожилых людей с деменцией
Данные двух обсервационных исследований показывают, что пожилые пациенты с деменцией, получающие антипсихотические препараты, имеют несколько повышенный риск смерти по сравнению с пациентами, не принимающими нейролептики. Недостаточно данных для точной оценки риска, и причина этого риска также неизвестна.
Модитен депо не предназначен для лечения поведенческих расстройств, связанных с деменцией.

Применение препарата у больных эпилепсией требует особой осторожности, поскольку оно может снижать судорожный порог, потенцировать судороги или индуцировать генерализованный эпилептический припадок.

Сердечно-сосудистые эффекты
Следует с осторожностью назначать флуфеназин пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями или семейным анамнезом удлинения интервала QT.
Следует с осторожностью назначать флуфеназин пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями (сердечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца, опасные нарушения сердечного ритма) из-за риска снижения АД. В случае значительного снижения артериального давления адреналин не используется.

Тромбоэмболия
Сообщалось о случаях венозной тромбоэмболии (ВТЭ) в связи с приемом нейролептиков.
Поскольку пациенты, получающие антипсихотические препараты, часто приобретают факторы риска ВТЭ, следует выявить все возможные факторы риска ВТЭ до и во время терапии препаратом Модитен депо и принять соответствующие меры.
Модитен депо следует с осторожностью назначать пациентам с почечной недостаточностью.

Минимальные эффективные дозы будут назначаться пожилым и ослабленным пациентам, поскольку у этой группы людей выше частота побочных реакций.
Флуфеназин следует с осторожностью назначать пациентам, подвергающимся воздействию высоких температур или контактирующим с фосфорорганическими инсектицидами.

Пациенты, перенесшие плановые оперативные вмешательства, подвергаются повышенному риску гипотензивных реакций; поэтому требуются более низкие дозы депрессантов или анестетиков центральной нервной системы.
Флуфеназин не рекомендуется для лечения пациентов с дискразиями крови или печеночной недостаточностью, а также у пациентов, принимающих препараты, вызывающие аналогичные расстройства, из-за риска развития холестатической желтухи или комбинированного гепатоцеллюлярного холестатика-5. Желтуха обычно развивается в течение первых 2-4 недель лечения и не обязательно зависит от дозы или продолжительности лечения.

Следует с осторожностью назначать препарат больным с опухолями молочной железы в анамнезе (хотя проведенные исследования не подтвердили причинно-следственной связи между повышением секреции пролактина и опухолями молочной железы на фоне лечения фенотиазинами).
Как и при применении других фенотиазинов, во время лечения флуфеназином может развиться бессимптомная пневмония.

Рекомендуется контролировать анализ периферической крови, поскольку при лечении флуфензином сообщалось об отдельных случаях лейкопении, агранулоцитоза, тромбоцитопении, эозинофилии и панцитопении.
Поздняя дискинезия может развиться у пациентов, получающих фенотиазины, включая флуфеназин. Поэтому у пациентов, которым требуется длительное лечение, следует применять минимальную эффективную дозу и периодически оценивать необходимость продолжения лечения. При появлении признаков поздней дискинезии лечение следует приостановить.
Подобно другим нейролептикам, флуфеназин связан со злокачественным нейролептическим синдромом.
Это идиосинкразическая реакция, характеризующаяся гипертермией, ригидностью мышц, акинезией, гипотензией, ступором и комой. Гипертермия часто является ранним симптомом этого синдрома. Лечение антипсихотическими препаратами следует немедленно приостановить и назначить поддерживающую терапию и адекватное наблюдение за пациентом.

Во время лечения флуфеназином следует избегать одновременного применения других нейролептиков.
При возникновении экстрапирамидных нарушений назначают противопаркинсонические препараты.
Если пациент одновременно использует противопаркинсонический препарат во время лечения Модитен депо и если прием Модитен депо внезапно прерывается, то прием назначенного противопаркинсонического препарата будет продолжаться в течение нескольких недель.

Специальная информация о некоторых вспомогательных веществах
Модитен депо содержит бензиловый спирт. Его нельзя давать недоношенным детям или новорожденным.
Может вызывать токсические и анафилактоидные реакции у младенцев и детей до 3 лет.
Кунжутное масло редко может вызывать аллергические реакции.

Применение при беременности и грудном вскармливании
Задача
Риск не может быть исключен. Препарат можно применять при беременности только в том случае, если ожидаемая польза для матери оправдывает потенциальный риск для плода.

Новорожденные, подвергшиеся воздействию нейролептиков (включая модитен депо) в третьем триместре беременности, подвержены риску побочных реакций, включая экстрапирамидные симптомы и/или симптомы рикошета, которые могут различаться по степени тяжести и продолжительности после
рождение. Сообщалось о возбуждении, гипертонусе, гипотонусе, треморе, сонливости, дыхательной недостаточности или расстройствах пищевого поведения. Поэтому новорожденный должен находиться под тщательным наблюдением.

кормление грудью
Флуфеназин выделяется с грудным молоком, поэтому на время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами
Препарат может оказывать сильное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Способность управлять транспортными средствами будет установлена ​​врачом в зависимости от основного заболевания и последствий проводимого лечения.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ, ДРУГИЕ ВИДЫ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ
При одновременном приеме с алкоголем, антигистаминными средствами, антидепрессантами, другими нейролептиками, седативными, снотворными или опиоидами флуфеназин может потенцировать угнетающее действие на ЦНС.
Барбитураты, небарбитуратовые снотворные, карбамазепин, гризеофульвин, фенилбутазон и рифампицин усиливают метаболизм фенотиазинов, тогда как парацетамол, хлорамфеникол, дисульфирам, ингибиторы МАО, трициклические антидепрессанты, ингибиторы
обратный захват серотонина и оральные контрацептивы - угнетают его.
Фенотиазины могут повышать уровень глюкозы в сыворотке крови, поскольку изменяют метаболизм углеводов. Соответственно, у больных сахарным диабетом необходимо корректировать дозы противодиабетических средств.
Флуфеназин противодействует действию адреналина и других симпатомиметиков, снижает гипотензивный эффект альфа-адренергических средств.
За счет блокирования дофаминергических рецепторов препарат снижает противопаркинсонические эффекты леводопы. Модитен депо может снижать судорожный порог, поэтому необходимо корректировать дозу противоэпилептических средств при их одновременном приеме.

Одновременный прием с антикоагулянтами может потенцировать действие последних, поэтому требуется периодический контроль протромбинового времени.
Модитен депо в редких случаях вызывает выраженную артериальную гипотензию. В таких случаях необходимо немедленное внутривенное введение норадреналина. Введение адреналина не рекомендуется, так как при сочетании адреналина с производными фенотиазина он не повышает, а, наоборот, снижает АД. Это необходимо учитывать, в частности, при оперативных вмешательствах и анестезии.
Следует избегать одновременного применения препаратов, удлиняющих интервал QT на ЭКГ, а также препаратов, которые могут вызывать электролитные нарушения.

ПРЕЗЕНТАЦИЯ, УПАКОВКА
Раствор для инъекций 25 мг/мл по 1 мл в ампулах. По 5 ампул вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

хранилище
Хранить при температуре 8-25°С, в оригинальной упаковке, в защищенном от света месте.
Хранить в недоступном для детей месте.

УСЛОВИЯ ДЕЙСТВИЯ
2 года.
Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

ЛЕГАЛЬНОЕ ПОЛОЖЕНИЕ
По рецепту врача.

ВЛАДЕЛЕЦ СВИДЕТЕЛЬСТВА О РЕГИСТРАЦИИ
КРКА дд, Ново место,
Šmarješka cesta 6, 8501 Ново место, Словения.

НАИМЕНОВАНИЕ И АДРЕС ПРОИЗВОДИТЕЛЯ
KRKA dd, Ново место, Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения.

В случае любой нежелательной реакции сообщить в отдел фармаконадзора.
Агентства по лекарственным средствам и медицинским изделиям (тел.: 0 22 88 43 38)