ЛОДИГРЕЛ®
таблетки
КОММЕРЧЕСКОЕ НАЗВАНИЕ
Лодигрел®
DCI активного вещества
клопидогрел
СОЧИНЕНИЕ
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
активное вещество: клопидогрель 75 мг (в форме клопидогрела гидросульфата); вспомогательные вещества: ядро: целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, масло касторовое гидрогенизированное; пленка: Опадрай Y-1-7000 белый (гипромеллоза (Е 464), титана диоксид (Е 171), макрогол 400).
ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА
Таблетки.
ОПИСАНИЕ ЛЕКАРСТВА
Круглые, двояковыпуклые, белые или почти белые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с маркировкой 181 под стилизованной буквой Е на одной стороне.
ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА и код АТХ
Антиагреганты, кроме гепарина, B01AC04.
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Фармакодинамические свойства
Механизм действия
Клопидогрел является пролекарством, метаболит которого является ингибитором агрегации тромбоцитов. Клопидогрел метаболизируется ферментами с образованием активного метаболита, ингибирующего агрегацию тромбоцитов. Активный метаболит клопидогрела избирательно ингибирует связывание аденозиндифосфата (АДФ) с его рецептором тромбоцитов P2Y12 и последующую АДФ-опосредованную активацию гликопротеинового комплекса GPIIb/IIIa, тем самым ингибируя агрегацию тромбоцитов.
Из-за необратимого связывания функциональность тромбоцитов, подвергшихся стимуляции АДФ, страдает на всю оставшуюся жизнь (примерно 7-10 дней), а восстановление нормальной функции тромбоцитов соответствует продолжительности оборота.
тромбоцит. Агрегация тромбоцитов, индуцированная агонистами, отличными от АДФ, также ингибируется за счет блокирования усиления активации тромбоцитов высвобождаемым АДФ.
Поскольку активный метаболит образуется ферментами CYP450, некоторые из которых обладают полиморфизмом или ингибируются другими препаратами, не у всех пациентов будет адекватный уровень ингибирования тромбоцитов.
Фармакодинамический эффект
При повторном введении в дозе 75 мг в сутки определялось значительное ингибирование агрегации тромбоцитов, индуцированной АДФ, начиная с первого дня лечения, затем это ингибирование прогрессивно нарастало и достигало равновесного состояния между 3-м и 7-м днем. к
в равновесном состоянии суточная доза 75 мг позволила получить средний уровень ингибирования агрегации тромбоцитов от 40% до 60%. Агрегация тромбоцитов и время кровотечения постепенно возвращались к исходным значениям, как правило, в течение 5 дней после прекращения лечения.
Фармакокинетические свойства
Поглощение
Клопидогрел быстро всасывается после однократного и многократного приема внутрь в дозе 75 мг в сутки. Средние максимальные концентрации неизмененного клопидогреля в плазме (приблизительно 2,2–2,5 нг/мл после однократного приема внутрь 75 мг) регистрируются примерно через 45 мин после приема. На основании данных о выведении с мочой метаболитов клопидогреля его всасывание составляет не менее 50%.
распределение
Клопидогрел и его основной (неактивный) циркулирующий метаболит обратимо связываются с белками плазмы человека (98% и 94% соответственно). Это связывание с белком не насыщается in vitro в широком диапазоне концентраций.
Метаболизм
Клопидогрел интенсивно метаболизируется в печени. In vitro и in vivo клопидогрел метаболизируется по двум основным метаболическим путям: один опосредуется эстеразами и ведет к гидролизу до неактивного карбоксильного производного (85% циркулирующих метаболитов), а другой опосредуется ферментами цитохрома Р450. Клопидогрель сначала метаболизируется до промежуточного 2-оксо-клопидогреля. В дальнейшем метаболизм промежуточного продукта 2-оксо-клопидогреля приводит к образованию активного метаболита, тиолового производного клопидогреля. In vitro этот метаболический путь опосредован CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 и CYP2B6. Активный тиоловый метаболит, выделенный in vitro, быстро и необратимо связывается с рецепторами тромбоцитов, тем самым ингибируя агрегацию тромбоцитов.
После приема ударной дозы клопидогрела 300 мг максимальные концентрации активного метаболита в плазме крови в 2 раза превышают Cmax, которая регистрируется после приема поддерживающей дозы 75 мг в течение 4 дней. Cmax определяется примерно через 30-60 мин после введения препарата.
увольнять
У людей после перорального приема дозы 14С-меченого клопидогреля примерно 50% дозы выводится с мочой и примерно 46% - с калом в течение 120 часов после приема. Период полувыведения из плазмы основного циркулирующего метаболита составлял 8 часов как после однократного приема, так и после повторного введения.
Фармакогенетика
CYP2C19 участвует в образовании как активного метаболита, так и промежуточного продукта 2-оксо-клопидогреля. Фармакокинетика активного метаболита клопидогрела и антитромбоцитарные эффекты, определяемые с помощью анализа агрегации тромбоцитов ex vivo, различаются в зависимости от генотипа CYP2C19. Аллель гена CYP2C19*1 соответствует
полный метаболизм, а аллели генов CYP2C19*2 и CYP2C19*3 нефункциональны. Аллели генов CYP2C19*2 и CYP2C19*3 составляют 85% аллелей со сниженной функцией у белой расы и 99% у азиатов. Другие аллели, связанные со сниженным метаболизмом, включают CYP2C19*4, *5, *6, *7 и *8, но они менее распространены в общей популяции. Опубликованные частоты фенотипов и генотипов CYP2C19 относятся к белому населению - 2%, черному населению - 4% и азиатскому населению - 14%.
Фармакогенетические тесты могут идентифицировать генотипы, связанные с вариабельностью активности CYP2C19.
Особые группы пациентов
Фармакокинетика активного метаболита клопидогреля у этих особых групп пациентов неизвестна.
Нарушение функции почек
После повторного приема в дозе 75 мг в сутки у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 5-15 мл/мин) уровень ингибирования АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов был ниже (25%), чем у здоровых лиц. , но удлинение времени кровотечения было аналогично таковому, зарегистрированному у здоровых добровольцев, получавших 75 мг клопидогрела в сутки. Кроме того, клиническая переносимость была хорошей у всех пациентов.
Нарушение функции печени
После многократного приема в дозе 75 мг в сутки в течение 10 дней у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью ингибирование АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов было аналогично наблюдаемому у здоровых лиц. Среднее удлиненное время кровотечения было одинаковым в обеих группах.
Раса
Распространенность аллелей, определяющих промежуточный или медленный метаболизм на пути CYP2C19, различна в зависимости от расы/этнической принадлежности (см. Фармакогенетика). В литературе имеются ограниченные данные об азиатском населении, чтобы можно было оценить клинические последствия генетической изменчивости этого CYP для клинических событий.
ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ ПОКАЗАНИЯ
Клопидогрел показан взрослым для профилактики атеротромботических осложнений при:
Инфаркт миокарда (на несколько дней раньше, но позднее 35 дней), ишемический инсульт (старше 7 дней, но позже 6 месяцев) или диагностированная стабильная облитерирующая артериопатия периферических артерий.
Пациенты с острым коронарным синдромом:
- Острый коронарный синдром без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без Q), в том числе у пациентов, перенесших имплантацию стента после чрескожного коронарного вмешательства, в сочетании с ацетилсалициловой кислотой
(ААС).
- Острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST в сочетании с АСК у консервативно леченных пациентов, которым показана тромболитическая терапия.
Профилактика атеротромботических и тромбоэмболических осложнений при мерцательной аритмии. У взрослых пациентов с фибрилляцией предсердий, имеющих хотя бы один сосудистый фактор риска, которым противопоказано назначение антагонистов витамина К, с риском
низкая кровоточивость, клопидогрел показан в комбинации с АСК с целью профилактики атеротромботических и тромбоэмболических осложнений, включая инсульт.
ДОЗИРОВКА И СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ
Режим дозирования
Взрослые и пожилые люди
Клопидогрел назначают внутрь в дозе 75 мг 1 раз в сутки независимо от приема пищи.
Острый коронарный синдром
У пациентов с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без Q) лечение клопидогрелом следует начинать с однократной нагрузочной дозы 300 мг, а затем продолжать с суточной дозы 75 мг (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой). кислоты 75-325 мг в сутки).
Поскольку более высокие дозы АСК связаны с повышенным риском кровотечения, рекомендуется, чтобы дозы АСК не превышали 100 мг. Оптимальная продолжительность лечения точно не установлена. Данные клинических исследований подтверждают его использование до 12 месяцев, а максимальная польза наблюдалась через 3 месяца.
Острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST: клопидогрел назначают в дозе 75 мг 1 раз в сутки; первоначально в виде нагрузочной дозы 300 мг в комбинации с АСК, с тромболитиками или без них. У пациентов старше 75 лет лечение клопидогрелом следует начинать без нагрузочной дозы.
Сопутствующее лечение следует начинать как можно раньше после появления симптомов и продолжать не менее четырех недель.
Эффективность применения комбинации клопидогреля и ацетилсалициловой кислоты более 4 недель не установлена.
Мерцательная аритмия: клопидогрел вводят в дозе 75 мг 1 раз в сутки, параллельно вводят ААС в дозе 75-100 мг в сутки и продлевают лечение комбинацией ААС с клопидогрелом.
Если доза пропущена:
- Если после обычного приема прошло менее 12 часов: пропущенная доза будет введена немедленно, следующая доза будет принята в обычное время.
- Если прошло более 12 часов: следующая доза будет принята в обычное время, удваивать дозу не рекомендуется.
Нарушения функции почек
Опыт применения клопидогрела у пациентов с нарушениями функции почек ограничен.
Нарушения функции печени
Опыт применения клопидогрела у пациентов с нарушениями функции печени и геморрагическим диатезом ограничен.
Дети и подростки
Безвредность и эффективность препарата у детей не установлены.
Способ администрирования
Препарат принимают внутрь, независимо от приема пищи.
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ
Соглашение о частоте MedDRA
Очень часто (>1/10)
Часто (>1/100 и <1/10)
Нечасто (>1/1000 и <1/100)
Редко (>1/10000 и <1/1000)
Очень редко (<1/10000)
С неизвестной частотой (которая не может быть оценена по имеющимся данным).
Гематологические и лимфатические нарушения: реже - тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия; редко - нейтропения, в том числе тяжелая нейтропения; очень редко - тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ПТТ), апластическая анемия, панцитопения, агранулоцитоз, тяжелая тромбоцитопения, гранулоцитопения, анемия.
Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко - сывороточная болезнь, анафилактоидные реакции.
Психические расстройства: очень редко - галлюцинации, спутанность сознания.
Со стороны нервной системы: реже - внутричерепное кровоизлияние (сообщалось о единичных случаях с летальным исходом), головная боль, парестезии, головокружение; очень редко - дисгевзия.
Со стороны органов зрения: реже - кровоизлияния в глаза (конъюнктивальные, внутриглазные, ретинальные).
Акустические и вестибулярные нарушения: редко - головокружение.
Сосудистые расстройства: частые - гематомы; очень редко - сильное кровотечение, кровотечение из операционной раны, васкулит, артериальная гипотензия.
Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения: частые - носовое кровотечение; очень редко - кровоизлияния в дыхательные пути (кровохарканье, легочное кровотечение), бронхоспазм, интерстициальный пневмонит.
Желудочно-кишечные расстройства: частые - желудочно-кишечные кровотечения, диарея, боль в животе, диспепсия; реже - язва желудка и двенадцатиперстной кишки, гастрит, рвота, тошнота, запор, метеоризм; редко – забрюшинное кровоизлияние; очень редко - желудочно-кишечные и забрюшинные кровотечения с летальным исходом, панкреатит, колит
(включая язвенный или лимфоцитарный колит), стоматит.
Гепатобилиарные нарушения: очень редко - острая печеночная недостаточность, гепатит, отклонения от нормы печеночных проб.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто - синяки; реже - кожная сыпь, зуд, кожные кровоизлияния (пурпура); очень редкий -
буллезный дерматит (токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема), ангионевротический отек, эритематозные кожные высыпания, крапивница, экзема и красный плоский лишай.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень редко - скелетно-мышечные кровоизлияния (гемартроз), артралгия, артрит, миалгия.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: реже - гематурия; очень редко - гломерулонефрит, гиперкреатининемия.
Общие расстройства и на уровне места введения: очень редко - лихорадка.
Диагностические исследования: реже - удлинение времени кровотечения, снижение количества нейтрофилов и тромбоцитов.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ.
Тяжелая печеночная недостаточность.
Эволюционное геморрагическое поражение, такое как пептическая язва или внутричерепное кровоизлияние.
передозировка
Передозировка клопидогреля может привести к увеличению времени кровотечения с последующими осложнениями, связанными с кровотечением. В случае кровотечения следует рассмотреть вопрос о соответствующем лечении. Противоядия фармакологической активности клопидогреля не существует. Если необходима быстрая коррекция удлиненного времени кровотечения, переливание тромбоцитов может скорректировать эффекты клопидогрела.
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ И ОСОБЫЕ МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ ПРИ ИСПОЛЬЗОВАНИИ
Препарат с осторожностью назначают при следующих заболеваниях и состояниях:
Геморрагические и гематологические нарушения
Из-за риска кровотечения и гематологических побочных реакций следует проводить анализ крови и/или другие соответствующие анализы всякий раз, когда во время лечения появляются клинические признаки, указывающие на кровотечение. Как и другие антитромбоцитарные препараты, клопидогрел следует применять с осторожностью у пациентов с повышенным риском кровотечения в случае травмы, операции или других патологических состояний, а также у пациентов, получающих АСК, гепарин, ингибиторы гликопротеина IIb/IIIa или нестероидные противовоспалительные препараты. препараты (НПВП), в том числе ингибиторы ЦОГ-2. Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением на предмет любых признаков кровотечения, включая скрытое кровотечение, особенно в течение первой недели лечения и/или после инвазивных кардиологических процедур или вмешательств.
хирургический. Не рекомендуется одновременный прием клопидогреля и пероральных антикоагулянтов, поскольку такая комбинация может усилить интенсивность кровотечения.
Если пациенту предстоит плановое оперативное вмешательство, а антиагрегантный эффект временно нежелателен, рекомендуется отменить клопидогрел за 7 дней до вмешательства. Пациенты должны сообщить своему врачу или стоматологу о том, что они принимают клопидогрел, прежде чем планировать операцию и принимать какие-либо новые лекарства. Клопидогрел удлиняет время кровотечения, и его следует применять с осторожностью у пациентов с поражениями, предрасположенными к кровотечениям (особенно желудочно-кишечными и внутриглазными).
Пациентов следует информировать о том, что лечение клопидогрелом (в виде монотерапии или в комбинации с АСК) может удлинять время кровотечения, и что им следует обратиться к врачу в случае любого аномального кровотечения (в зависимости от локализации или продолжительности).
Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТВ)
Очень редко сообщалось о случаях тромботической тромбоцитопенической пурпуры (ЧТВ) во время применения клопидогреля, иногда после кратковременного воздействия. Для него характерны тромбоцитопения и микроангиопатическая гемолитическая анемия, связанные с неврологическими расстройствами, нарушением функции почек или лихорадкой. ПТВ — это состояние с потенциально летальным исходом, которое требует немедленного лечения, включая плазмаферез.
Недавний ишемический инсульт
В связи с отсутствием данных клопидогрел не рекомендуется применять в первые 7 дней после ишемического инсульта.
Цитохром P450 2C19 (CYP2C19)
Фармакогенетика: у медленных метаболизаторов CYP2C19 в обычных рекомендуемых дозах клопидогреля образуется меньшее количество активного метаболита клопидогрела и снижен антиагрегантный ответ.
Поскольку клопидогрел частично метаболизируется посредством CYP2C19 в свой активный метаболит, ожидается, что применение препаратов, ингибирующих активность этого фермента, приведет к низким концентрациям активного метаболита клопидогреля.
Клиническая значимость этого взаимодействия не ясна. В качестве меры предосторожности не рекомендуется одновременное применение препаратов, ингибирующих CYP2C19.
Нарушение функции почек
Имеются лишь ограниченные данные о применении клопидогрела у пациентов с почечной недостаточностью. Таким образом, клопидогрел следует применять с осторожностью у таких пациентов.
Нарушение функции печени
Опыт применения ограничен пациентами с умеренным нарушением функции печени, у которых возможно развитие геморрагического диатеза. Поэтому клопидогрел следует применять с осторожностью у этой группы пациентов.
Лодигрел содержит гидрогенизированное касторовое масло, которое может вызывать желудочные расстройства и диарею.
Применение при беременности и грудном вскармливании
Поскольку отсутствуют клинические данные о воздействии клопидогреля во время беременности, в качестве меры предосторожности желательно не применять клопидогрел во время беременности.
Исследования на животных не выявили прямого или косвенного вредного воздействия на беременность, развитие эмбриона/плода, роды или постнатальное развитие.
У человека нет данных о выделении клопидогреля с грудным молоком. Исследования на животных показали экскрецию клопидогреля с молоком. В качестве меры предосторожности не следует продолжать грудное вскармливание во время лечения клопидогрелом.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами Лодигрел не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ, ДРУГИЕ ВИДЫ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ
Оральные антикоагулянты
Не рекомендуется одновременный прием клопидогреля и пероральных антикоагулянтов, так как это может усилить тяжесть кровотечения. Помимо того, что прием клопидогрела в дозе 75 мг/сут не изменял ни фармакокинетику S-варфарина, ни показатели МНО у пациентов, подлежащих длительному лечению варфарином, одновременный прием клопидогреля и варфарин повышают риск кровотечения в связи с эффектами независимого действия обоих препаратов на гемостаз.
Ингибиторы гликопротеина IIb/IIIa
Клопидогрел следует с осторожностью назначать пациентам с повышенным риском кровотечения после травмы, хирургического вмешательства или других патологических состояний, которым назначают ингибиторы гликопротеина IIb/IIIa.
Ацетилсалициловая кислота (АСК)
АСК не ингибирует АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов, но клопидогрель усиливает действие АСК на индуцированную коллагеном агрегацию тромбоцитов. Однако одновременный прием клопидогрела и АСК по 500 мг 2 раза в сутки в течение одного дня существенно не изменяет вызванное клопидогрелем удлинение времени кровотечения. Возможно фармакодинамическое взаимодействие между клопидогрелом и АСК, что может привести к увеличению риска кровотечения. Поэтому одновременное назначение этих двух препаратов следует проводить с осторожностью. Однако одновременный прием клопидогрела и АСК длится до одного года.
ГЕПАРИН
В клиническом исследовании, проведенном на здоровых добровольцах, введение клопидогреля не требовало изменения дозы гепарина и не влияло на действие гепарина на коагуляцию. Одновременное применение с гепарином не изменяет ингибирование агрегации тромбоцитов, вызываемое клопидогрелем. Возможно фармакодинамическое взаимодействие между клопидогрелом и гепарином, что может привести к увеличению риска кровотечения. Поэтому одновременное назначение этих двух препаратов следует проводить с осторожностью.
тромболитический
Изучена безвредность одновременного приема клопидогреля, фибринспецифических или нефибринспецифических тромболитических препаратов и гепарина у больных с инфарктом миокарда. Частота клинически значимых кровотечений была аналогична наблюдаемой при одновременном применении АСК с тромболитическими препаратами и гепарином.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)
Одновременное назначение клопидогреля и напроксена приводит к увеличению частоты скрытых желудочно-кишечных кровотечений. Однако в связи с отсутствием исследований по взаимодействию с другими НПВП еще не ясно установлено, повышается ли риск желудочно-кишечного кровотечения для всех НПВП. Вследствие этого одновременное назначение клопидогрела и НПВП, включая ингибиторы ЦОГ-2, следует проводить с осторожностью.
Взаимодействие с другими препаратами
Поскольку клопидогрел частично метаболизируется посредством CYP2C19 в свой активный метаболит, ожидается, что применение препаратов, ингибирующих активность этого фермента, приведет к низким концентрациям активного метаболита клопидогреля.
Клиническая значимость этого взаимодействия не ясна. В качестве меры предосторожности не рекомендуется одновременное применение препаратов, ингибирующих CYP2C19.
Препараты, ингибирующие CYP2C19, включают омепразол и эзомепразол, флувоксамин, флуоксетин, моклобемид, вориконазол, флуконазол, тиклопидин, ципрофлоксацин, циметидин, карбамазепин, окскарбазепин и хлорамфеникол.
Ингибиторы протонной помпы (ИПП) Омепразол в дозе 80 мг 1 раз в сутки одновременно с клопидогрелом или
с интервалом в 12 часов экспозиция активного метаболита клопидогреля снижалась на 45% (доза насыщения) и 40% (поддерживающая доза). Среднее значение ингибирования агрегации тромбоцитов снизилось на 39% (насыщающая доза) и на 21% (поддерживающая доза).
Ожидается, что эзомепразол имеет сходное взаимодействие с клопидогрелем.
В клинических и обсервационных исследованиях были получены противоречивые данные о клинических последствиях этого фармакокинетического (ФК)/фармакодинамического (ФД) взаимодействия с точки зрения основных сердечно-сосудистых событий. В качестве меры предосторожности не рекомендуется одновременное применение омепразола или эзомепразола.
Незначительное снижение уровня метаболита было зафиксировано при одновременном применении клопидогрела с пантопразолом или лансопразолом.
При одновременном приеме клопидогрела с пантопразолом в дозе 80 мг один раз в сутки концентрация активного метаболита в плазме снижалась на 20% (доза насыщения) и 14% (поддерживающая доза). Это сопровождалось угнетением агрегации тромбоцитов на 15% и 11%.
Нет никаких доказательств того, что другие препараты, снижающие кислотность желудка, такие как Н2-антигистаминные препараты (за исключением циметидина, который является ингибитором CYP2C19) или антациды, влияют на антитромбоцитарную активность клопидогреля.
Многочисленные другие клинические исследования были проведены для изучения возможных фармакодинамических и фармакокинетических взаимодействий между клопидогрелом и другими одновременно принимаемыми лекарственными средствами. Клинически значимых фармакодинамических взаимодействий не наблюдалось при одновременном применении клопидогрела с атенололом, нифедипином или обоими препаратами, атенололом и нифедипином. Кроме того, на фармакодинамическую активность клопидогреля существенного влияния не оказывало одновременное применение с фенобарбиталом, циметидином или эстрогенами.
Одновременное введение клопидогреля не изменяет фармакокинетические параметры дигоксина или теофиллина.
Антациды не влияли на всасывание клопидогрела.
Данные исследования CAPRIE показали, что толбутамид и фенитоин, метаболизируемые цитохромом CYP2C9, можно безопасно вводить с клопидогрелем.
Помимо информации о специфических лекарственных взаимодействиях, описанных выше, исследований взаимодействия клопидогреля с другими лекарственными средствами, применяемыми в настоящее время у пациентов с атеротромботической болезнью, не проводилось. Однако пациенты, включенные в клинические испытания клопидогрела, получали многочисленные сопутствующие препараты.
лекарственных средств, в том числе диуретиков, бета-адреноблокаторов, ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), блокаторов кальциевых каналов, гипохолестеринемических средств, коронарных вазодилататоров, противодиабетических средств (включая инсулин), противоэпилептических средств и ингибиторов ГП IIb/IIIa, без проявления взаимодействий с клинически значимыми лекарственными средствами.
ПРЕЗЕНТАЦИЯ, УПАКОВКА
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 75 мг.
По 7 таблеток в блистере. По 2 или 4 блистера вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.
хранилище
Хранить при температуре ниже 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте!
УСЛОВИЯ ДЕЙСТВИЯ
5 лет.
Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
ЛЕГАЛЬНОЕ ПОЛОЖЕНИЕ
По рецепту врача.
ДАТА ПОСЛЕДНЕЙ РЕДАКЦИИ ТЕКСТА
Октябрь 2014 г.
ВЛАДЕЛЕЦ СВИДЕТЕЛЬСТВА О РЕГИСТРАЦИИ
EGIS Pharmaceuticals PLC, Венгрия
НАИМЕНОВАНИЕ И АДРЕС ПРОИЗВОДИТЕЛЯ
EGIS Pharmaceuticals PLC, Венгрия 1106, Будапешт, ул. Керестури, 30-38
При возникновении любой нежелательной реакции сообщить в отдел фармаконадзора
Агентство лекарственных средств и медицинских изделий (тел.: 0-22-88-43-38)
