Октра 0,1мг/мл р-р в/в. 1 мл

ИНСТРУКЦИЯ ПО АДМИНИСТРИРОВАНИЮ
ОКТРА
раствор для инъекций

КОММЕРЧЕСКОЕ НАЗВАНИЕ
Октра

DCI – действующее вещество
Октреотид

СОЧИНЕНИЕ
1 мл раствора для инъекций содержит: активное вещество: октреотида ацетат (в пересчете на 100% вещество) 0,1 мг; вспомогательные вещества: маннитол (Е 421), натрия гидрокарбонат, молочная кислота, вода для инъекций.

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА
Инъекционный раствор.

ОПИСАНИЕ ЛЕКАРСТВА
Прозрачная бесцветная жидкость.

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА и код АТХ
Гормональные препараты для системного применения. Гипоталамические гормоны. Соматостатин и аналоги, H01CB02.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Фармакодинамические свойства
Октра – синтетическое октапептидное производное природного соматостатина с аналогичными фармакологическими эффектами, но со значительно большей продолжительностью действия. Тормозит повышенную патологическую секрецию гормона роста (СТГ), пептидов и серотонина, вырабатываемых в желудочно-энтеро-панкреатической эндокринной системе (ГЭП).
У здоровых людей доказано, что октреотид ингибирует высвобождение гормона роста (ГР), которое стимулируется аргинином, физическими нагрузками и гипогликемией, вызванной инсулином.
Октреотид ингибирует секрецию ГР в большей степени, чем инсулин.
У больных акромегалией. Октреотид снижает уровень гормона роста (ГР) и/или соматомедина С в плазме крови. У 90% пациентов отмечается клинически значимое снижение уровня ГР (на 50% и более), а примерно у половины пациентов возможна нормализация. получить плазменный GH ниже 5 нг/мл. У большинства больных акромегалией октреотид значительно уменьшает следующие клинические симптомы: головную боль, отек кожи и мягких тканей, гипергидроз, артралгии и парестезии. У пациентов с аденомой гипофиза октреотид может уменьшить объем ткани.
опухолевый.

Гастроэнтеропанкреатические эндокринные опухоли. В результате различных эндокринных эффектов октреотид воздействует на ряд симптомов у таких пациентов. Клиническое улучшение проявляется и у больных, ранее леченных хирургическими методами, эмболизацией печеночных артерий, химиотерапией, в том числе лечением стрептозотоцином и 5-фторурацилом.
Карциноидные опухоли. Октреотид приводит к улучшению эритемы лица и диареи, что во многих случаях возникает как следствие снижения уровня серотонина плазмы и уменьшения экскреции 5-гидроксииндолуксусной кислоты с мочой. VIP-люди. Он характеризуется гиперпродукцией вазоактивного интестинального пептида (ВИП).

Октреотид купирует характерную для этих случаев секреторную диарею с явным улучшением качества жизни. При этом уменьшаются патологические проявления электролитного баланса в виде гипокалиемии, что исключает необходимость энтерального и парентерального введения электролитов. У некоторых пациентов рост замедляется или останавливается
даже уменьшение опухоли, особенно метастазов в печени. Клиническое улучшение сопровождается снижением уровня ВИП в плазме, который может опускаться до нормальных пределов.
При глюкоганомах. Октреотид значительно уменьшает мигрирующие некротические высыпания, характерные для этого состояния. Октреотид не оказывает существенного влияния на диабет. У больных с диареей октреотид приводит к ее улучшению и увеличению массы тела. Концентрация глюкагона в плазме быстро снижается при длительном лечении.
Гастриномы/синдром Золлингера-Эллисона. Октреотид используется в качестве монотерапии или в сочетании с блокаторами Н2-рецепторов, он может снижать секрецию желудочного сока и улучшать клинические симптомы, включая диарею. Другие симптомы (приливы) также улучшаются. В некоторых случаях наблюдалось снижение уровня гастрина в плазме.
инсулиномы. Октреотид снижает уровень иммунореактивного инсулина в крови. Эффект кратковременный, до 2 часов.

У больных с операбельными опухолями октреотид способствует восстановлению и поддержанию нормогликемии.
Соматолибериномы. Октреотид уменьшает симптомы акромегалии. Это связано с ингибированием фактора высвобождения гормона роста (GRF) и секреции гормона роста. Это может уменьшить увеличение объема гипофиза.
У пациентов с рефрактерной диареей, связанной с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД). Октреотид обеспечивает частичный или полный контроль объема стула у 1/3 пациентов, который не удается контролировать соответствующей противомикробной и противодиарейной терапией.
У пациентов, перенесших операцию на поджелудочной железе. Применение октреотида в предоперационном и послеоперационном периодах снижает частоту типичных послеоперационных осложнений (свищи, панкреатические абсцессы и вторичная септицемия, острый послеоперационный панкреатит).
При пищеводных кровотечениях при циррозе печени. Октреотид в сочетании со специфическим лечением (склерозирующей терапией) усиливает эффект остановки кровотечения, в том числе повторного раннего кровотечения, уменьшает объем трансфузии и увеличивает выживаемость в первые 5 дней. Препарат уменьшает тканевой контур, ингибируя вазоактивные гормоны (ВИП и глюкагон).

Фармакокинетические свойства
После подкожного введения октреотид быстро и полностью всасывается. Максимальные концентрации достигаются за 30 минут. Связывание с белками плазмы составляет 65%. Концентрация октреотида, фиксируемая клетками крови, незначительна. Кажущийся объем распределения - 0,27 л/кг тела. Общий клиренс составляет 160 мл/мин.
Период полувыведения после подкожного введения препарата составляет 100 минут.

После внутривенного введения препарат выводится в две фазы с периодами полувыведения 10 и 90 минут. Большая часть введенной дозы выводится с калом, примерно 32% выводится в неизмененном виде с мочой. Функция почек не влияет на общую экспозицию (площадь под кривой «концентрация-время») подкожно вводимого октреотида. Экскреция может быть снижена у пациентов с циррозом печени.

ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ ПОКАЗАНИЯ
- Акромегалия - для контроля симптомов и снижения уровня гормона роста и соматомедина С в плазме, у пациентов, у которых адекватные результаты не получены при хирургическом вмешательстве и лучевой терапии. Препарат назначают при лечении больных акромегалией, которым хирургическое вмешательство противопоказано или не желает его, либо в качестве кратковременного лечения между курсами лучевой терапии, до проявления ее полного эффекта.
- Для улучшения симптомов, связанных с желудочно-кишечными эндокринными опухолями:
- карциноидные опухоли с карциноидным синдромом;
- VIP-люди (опухоли, характеризующиеся гиперсекрецией вазоактивного интестинального пептида;
- глюкагономы;
- гастриномы/синдром Золлингера-Эллисона обычно в сочетании с блокаторами Н2-рецепторов - гистаминергическими или без антацидов;
- инсулиномы для предоперационного контроля гипогликемии и в поддерживающей терапии;
- соматолибериномы (опухоли, характеризующиеся гиперпродукцией рилизинг-фактора гормона роста).

ДОЗИРОВКА И СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ
Препарат вводят подкожно или внутривенно.
Акромегалия. Первоначально препарат вводят по 0,05 - 0,1 мг (0,5 - 1 мл) подкожно каждые 8 ​​или 12 часов. Далее дозировка основывается на сывороточных концентрациях ГР и соматомедина С, а также на клинических симптомах и переносимости (концентрации гормонов в крови: ГР – менее 2,5 нг/мл, соматомедин С – в пределах нормы). Для большинства пациентов оптимальная суточная доза составляет 0,3 мг. Не следует превышать максимальную дозу 1,5 мг в сутки.
Если в течение 3 мес лечения октреотидом не происходит достоверного снижения уровня ГР и улучшения симптомов, терапию прекращают.
Гастроэнтеропанкреатические эндокринные опухоли. Начальная доза составляет 0,05 мг (0,5 мл) подкожно 1-2 раза в сутки. Далее, в зависимости от клинического ответа, влияния на уровень гормонов, продуцируемых опухолью (в случае карциноидных опухолей, влияние на экскрецию с мочой 5-гидроксииндолуксусной кислоты) и переносимости дозу можно постепенно увеличивать до 0,1 - 0,2 мг 3 раза в сутки. В исключительных случаях дозы могут быть увеличены.

Поддерживающая доза подбирается индивидуально. Если в течение одной недели лечения октреотидом в максимально допустимой дозе общее состояние не улучшается, терапию прекращают.

Рефрактерная диарея, связанная со СПИДом. Начальная доза составляет 0,1 мг 3 раза в сутки подкожно. Если диарея не проходит в течение 7 дней лечения, дозу подбирают индивидуально до 0,25 мг (2,5 мл) 3 раза в сутки. Коррекция дозы основана на оценке объема стула и переносимости препарата. Если в течение 7 дней лечения октреотидом в дозе 0,25 мг (2,5 мл) 3 раза в сутки улучшения не наступает, терапию прерывают.
Осложнения операций на поджелудочной железе. Препарат вводят подкожно в дозе 0,1 мг 3 раза в сутки в течение 7 дней, со дня оперативного вмешательства не менее чем за час до вмешательства.
При пищеводных кровотечениях при циррозе печени. Препарат вводят в дозе 25 мкг/час внутривенно капельно в течение 5 дней. Октреотид разводят изотоническим 0,9% раствором натрия хлорида.

У больных циррозом печени при пищеводных кровотечениях установлена ​​хорошая переносимость препарата, назначаемого в течение 5 дней в дозах до 50 мкг/ч, инфузионно.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ
Побочные реакции описываются по частоте в соответствии с конвенцией MedDRA:
очень часто (≥ 1/10); частые (≥ 1/100, <1/10); реже (≥ 1/1000, <1/100); редко (≥ 1/10 000, <1/1 000); очень редко (≥ 1/10 000), частота неизвестна.
Нарушения со стороны иммунной системы: часто - гиперчувствительность, анафилаксия.
Эндокринные нарушения: частые - гипотиреоз, нарушение функции щитовидной железы (снижение уровня тиреостимулирующего гормона).
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень часто — гипергликемия; частый -
гипогликемия, нарушения толерантности к глюкозе, анорексия; реже - обезвоживание.
Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль; частые - головокружение, астения.
Нарушения со стороны сердца: частые - брадикардия; реже – тахикардия; с неизвестной частотой - аритмия. У больных с акромегалией и карциноидным синдромом - изменения на ЭКГ, такие как: удлинение интервала QT, отклонение оси, ожидаемая реполяризация, снижение вольтажа, раннее увеличение зубца R, неспецифические изменения интервала ST-T. Связь между возникновением этих изменений и приемом октреотида не установлена, поскольку многие пациенты страдают заболеваниями сердца (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).
Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения: часто - одышка.
Желудочно-кишечные расстройства: очень часто - диарея, боль в животе, тошнота, метеоризм, желчнокаменная болезнь; частые - диспепсия, рвота, вздутие живота, стеаторея, жидкий стул, изменение цвета каловых масс, холецистит, камни в желчном пузыре, гипербилирубинемия; уникальные случаи - нарастающее вздутие живота, острые боли в эпигастральной области, боли в животе и мышечные спазмы; с неизвестной частотой - острый панкреатит, острый гепатит без желчнокаменной болезни, холестатический гепатит. Желчнокаменная болезнь, желтуха, холестатическая желтуха.
Побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта можно уменьшить, если не принимать пищу до или сразу после подкожного введения препарата. Введение препарата следует проводить между приемами пищи или перед сном.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: частые - кожная сыпь, зуд, алопеция; с неизвестной частотой - крапивница.
Общие расстройства и на уровне места введения: очень часто - боль в месте введения. Боль и ощущение острой боли, прокола или жжения при подкожном введении, с гиперемией и отеком, которые редко длятся более 15 минут. Местный дискомфорт можно уменьшить, если предварительно подогреть препарат до температуры
комнате или путем уменьшения объема концентрированного раствора.
Диагностические исследования: часто - повышение уровня трансаминаз, повышение уровня щелочной фосфатазы, повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
Повышенная чувствительность к препарату и его компонентам.

передозировка
Симптомы: аритмия, артериальная гипотензия, остановка сердца, гипоксия головного мозга, панкреатит, стеатоз, диарея, слабость, сонливость, потеря массы тела, гепатомегалия, лактоацидоз, гипергликемия.
Уход. Симптоматическое лечение.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ И ОСОБЫЕ МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ ПРИ ИСПОЛЬЗОВАНИИ
Подкожное введение. Пациенты, которые самостоятельно вводят препарат подкожно, получат подробные инструкции от врача или медсестры.
Местный дискомфорт можно уменьшить, если предварительно подогреть препарат до комнатной температуры. Не вводите препарат в одно и то же место в течение короткого времени.
Ампулы открываются непосредственно перед инъекцией, остатки нейтрализуются в соответствии с действующими нормами.
Внутривенные инфузии. Восстановленный раствор физически и химически стабилен в течение не менее 24 часов при температуре ниже 25°C.

Общие принципы. Поскольку опухоли гипофиза, секретирующие ГР, иногда могут расти, вызывая серьезные осложнения (сужение поля зрения), важно тщательное наблюдение за всеми пациентами, получающими октреотид. Если есть признаки роста опухоли, будут использоваться альтернативные методы лечения.
Терапевтический эффект от снижения уровня ГР и нормализации концентрации соматомедина С у женщин с акромегалией потенциально может восстановить фертильность. Во время лечения октреотидом женщинам детородного возраста будет рекомендовано использовать соответствующие методы контрацепции (см. раздел «Применение при беременности и во время беременности»).
кормление грудью").

У пациентов с длительным периодом лечения октреотидом рекомендуется контролировать функцию щитовидной железы.
Явления, связанные с сердечно-сосудистой системой. Сообщалось о редких случаях брадикардии.
Может потребоваться коррекция доз бета-адреноблокаторов, блокаторов калиевых каналов, препаратов, отвечающих за гидросолевой баланс.
Явления, связанные с желчным пузырем. У 15 - 30% больных, длительно получавших октреотид подкожно, отмечалось образование камней в желчном пузыре. Пациентам рекомендуется проводить ультразвуковое исследование желчного пузыря перед началом лечения октреотидом и каждые 6-12 мес во время лечения. С ними будут обращаться
препаратами, растворяющими камни, или хирургическими методами.

Гастроэнтеропанкреатические эндокринные опухоли. При лечении гастроэнтеро-панкреатических эндокринных опухолей
В редких случаях могут возникать внезапные выходы из-под симптоматического контроля октреотида с быстрым рецидивом серьезных симптомов.
Метаболизм глюкозы. Октреотид обладает повышенным потенциалом ингибировать секрецию гормона роста, глюкагона и инсулина, он может разрегулировать уровень сахара в крови. После еды может нарушаться толерантность к глюкозе, а в отдельных случаях при длительном приеме препарата может развиться гипергликемия.

У пациентов с инсулиномой октреотид из-за его относительно большей способности ингибировать секрецию гормона роста и глюкагона, чем инсулин, и из-за его более короткой продолжительности действия на ингибирование инсулина может увеличивать амплитуду и продлевать продолжительность гипогликемии.
Эти пациенты нуждаются в показаниях, особенно в начале лечения октреотидом при изменении дозы. Явные отклонения в концентрации глюкозы в крови можно уменьшить введением октреотида в меньших и более частых дозах.
Зависимость больных сахарным диабетом I типа от инсулина можно уменьшить приемом препарата октреотид. У больных сахарным диабетом II типа с неизмененным резервом инсулина октреотид может повышать уровень сахара в крови после еды.
Рекомендуется тщательный мониторинг толерантности к глюкозе и антидиабетическое лечение.
Варикоз пищевода. При пищеводных кровотечениях у больных циррозом печени повышается риск развития инсулинозависимого сахарного диабета, у больных с предшествующим сахарным диабетом необходимо контролировать концентрацию глюкозы в крови.
Местные реакции. Отсутствует информация о развитии опухоли в месте введения у пациентов, получавших октреотид в течение 15 лет.
Трофические явления. Октреотид может влиять на абсорбцию липидов у пациентов. У некоторых больных выявлено снижение всасывания витамина В12 и аномалия в результате пробы Шиллинга.
Пациенты с дефицитом витамина B12 в анамнезе будут находиться под наблюдением во время лечения октреотидом.

Пожилые пациенты. Нет данных о снижении переносимости или необходимости коррекции дозы у пациентов пожилого возраста, получающих октреотид.

Пациенты с нарушением функции печени. У пациентов с циррозом печени период полувыведения может увеличиваться, поэтому его следует учитывать при назначении поддерживающих доз.

Пациенты с нарушением функции почек. Нарушения со стороны почек не влияют на общую экспозицию (площадь под кривой концентрации препарата в зависимости от времени) октреотида, вводимого подкожно, коррекция дозы не требуется.

МАЛЬЧИКИ
Препарат не применяют в педиатрической практике в связи с отсутствием клинических данных.

Применение при беременности и грудном вскармливании
Препарат не назначался во время беременности в связи с отсутствием клинических данных. Его назначают только по жизненным показаниям.
Не установлено, проникает ли препарат в грудное молоко. При необходимости рекомендуется прекратить грудное вскармливание.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами.
Во время применения препарата пациенту следует воздержаться от управления транспортными средствами или других работ, требующих особого внимания, поскольку возможны побочные реакции (головокружение).

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ, ДРУГИЕ ВИДЫ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ
Определено, что октреотид снижает всасывание циклоспоринов в кишечнике и замедляет всасывание циметидина.
Одновременный прием октреотида с бромокриптином увеличивает его биодоступность. Аналоги сомастотина могут снижать клиренс веществ, которые метаболизируются с помощью фермента цитохрома Р450, что определяется ингибированием секреции гормона роста, поэтому назначение других препаратов будет
с осторожностью, которые в подавляющем большинстве метаболизируются при участии CYP3A4, а также препараты с узким терапевтическим индексом (хинидин, терфенадин). Несовместимости. Октреотида ацетат нестабилен в пищевых растворах.
парентеральный. Не используйте растворители, отличные от указанных в разделе «Дозы и способ применения».

ПРЕЗЕНТАЦИЯ, УПАКОВКА
Раствор для инъекций 0,1 мг/мл по 1 мл в ампулах. По 5 ампул вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

хранилище
Хранить в защищенном от света месте, при температуре 2? до 8 ?С.
Не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте!

УСЛОВИЯ ДЕЙСТВИЯ
2 года.
Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

ЛЕГАЛЬНОЕ ПОЛОЖЕНИЕ
По рецепту врача.

ДАТА ПОСЛЕДНЕЙ РЕДАКЦИИ ТЕКСТА
Ноябрь 2013.

ВЛАДЕЛЕЦ СВИДЕТЕЛЬСТВА О РЕГИСТРАЦИИ
САП "Фармак", Украина.

НАИМЕНОВАНИЕ И АДРЕС ПРОИЗВОДИТЕЛЯ
ОАО «Фармак». Украина, 04080, г. г. Киев, ул. Фрунзе, 63
В случае возникновения побочных реакций сообщить в отдел фармаконадзора.
Агентство лекарственных средств и медицинских изделий (тел. 022-88-43-38)