ГРОПРИНОСИН® сироп
DCI активного вещества
Инозин пранобекс
композитор
1 мл сиропа содержит:
активное вещество: инозин пранобекс ( Inosinum pranobexum ): комплекс, содержащий инозин и 4-ацетамидобензоат 2-гидроксипропилдиметиламмония в молярном соотношении 1:3 - 50 мг; вспомогательные вещества : сахароза, сахарин натрия, метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат, глицерин, этанол 96%, малиновый ароматизатор L-144739 (сахар, пропиленгликоль, этанол, натуральный ароматизатор), вода очищенная.
ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА
Сироп.
ОПИСАНИЕ ЛЕКАРСТВА
Прозрачная бесцветная или розоватая жидкость с малиновым запахом и вкусом.
ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА и код АТХ
Противовирусные препараты для системного применения, прямого действия, J05AX05.
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Фармакодинамические свойства
Инозин пранобекс представляет собой синтетическое производное пурина с иммуномодулирующими и противовирусными свойствами, что приводит in vivo к явному усилению иммунного ответа хозяина на препарат. В клинических исследованиях было продемонстрировано, что инозин пранобекс нормализует недостаточные или дефектные клеточно-опосредованные иммунные механизмы, вызывая ответ типа Th1, который инициирует созревание и дифференцировку Т-лимфоцитов и потенцирование пролиферативных ответов, индуцированных митогенными или антиген-активируемыми клетки. Аналогичным образом показано, что препарат модулирует цитотоксичность Т-лимфоцитов и естественных киллеров (NK-клеток), функции Т8-супрессорных и Т4-хелперных лимфоцитов, а также повышение уровня IgG и поверхностных маркеров комплемента. В исследованиях in vitro инозин пранобекс увеличивает синтез цитокинов ИЛ-1 и ИЛ-2, одновременно ускоряя экспрессию рецептора ИЛ-2. In vivo инозин пранобекс значительно увеличивает эндогенную секрецию γ -IFN и снижает продукцию IL-4. Также было показано, что он потенцирует хемотаксис и фагоцитоз нейтрофилов, моноцитов и макрофагов. В исследованиях in vivo инозин пранобекс усиливает подавление синтеза белка мРНК в лимфоцитах и способность к трансляции с одновременным ингибированием синтеза вирусной РНК в следующих механизмах (участие в которых требует дальнейших исследований): (1) опосредованное инозином включение оротовой кислоты в полирибосомы;
(2) ингибирование полиадениловой кислоты, присоединенной к вирусной мРНК;
(3) молекулярная реорганизация частиц внутримембранной плазмы (ИМП –
внутримембранных частиц плазмы), что приводит к примерно трехкратному увеличению плотности. In vitro инозин пранобекс ингибирует цГМФ только в высоких концентрациях и в концентрациях, не оказывающих иммунофармакологического действия in vivo .
Фармакокинетические свойства
Каждый компонент препарата проявляет различные фармакологические свойства. Поглощение :
У человека после перорального приема инозин пранобекс быстро и полностью всасывается (≥90%) из желудочно-кишечного тракта и появляется в крови. Точно так же после перорального введения макакам-резусам 94-100% внутривенных значений компонентов DIP [N,N-диметиламино-2-пропанол] и PAcBA [пацетамидобензойная кислота] выводятся с мочой. Распространение :
Когда препарат вводили обезьянам, радиоактивно меченый материал был обнаружен в следующих тканях в порядке убывания специфической активности: почки, легкие, печень, сердце, селезенка, яички, поджелудочная железа, мозг и скелетные мышцы.
Метаболизм:
У человека после перорального приема 1 г инозина пранобекса были обнаружены следующие концентрации в плазме крови DIP и PAcBA соответственно: 3,7 мкг /мл (через 2 часа) и 9,4 мкг /мл (через 1 час). час). В исследованиях переносимости дозы у человека максимальное повышение концентрации мочевины, являющейся показателем метаболизма инозина, полученного из препарата, не является линейным и может варьироваться в пределах ±10% в течение 1-3 часов.
Удаление:
После приема 4 г в день экскреция с мочой в течение 24 часов PAcBA и его основного метаболита в равновесном состоянии составляет примерно 85% введенной дозы. 95% радиоактивности, полученной из-за DIP, было извлечено из мочи в виде неизмененного DIP и N-оксида DIP. Период полувыведения составляет 3,5 часа для DIP и 50 минут для PAcBA. У человека основными метаболитами являются N-оксид для DIP и о-ацилглюкуронид для PAcBA. Поскольку инозиновый компонент метаболизируется по пути деградации пурина до мочевой кислоты, эксперименты с радиоактивной меткой на людях не подходят. У животных примерно до 70% перорально введенного инозина может быть восстановлено в виде мочевой кислоты с мочой, а остальная часть - в виде нормальных метаболитов, ксантина и гипоксантина.
Биодоступность/AUC :
После достижения равновесного состояния выделение половины PAcBA и его метаболита в моче составило ≥ 90% от ожидаемого значения. Выход DIP и его метаболита составил ≥76%. Значения AUC в плазме составляли ≥ 88% для DIP и ≥ 77% для PAcBA.
ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ ПОКАЗАНИЯ
Инфекции кожи и слизистых оболочек, вызванные вирусами Herpes simplex типа I или II, Herpes varicella-zoster (ветряная оспа, опоясывающий лишай). Другие инфекции вирусной этиологии (например, подострый склерозирующий энцефалит). В качестве адъювантной терапии у пациентов с иммунодефицитом.
ДОЗИРОВКА И СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ
Препарат Гроприносин® предназначен исключительно для приема внутрь.
Дозировка
Дозу определяют в зависимости от массы тела больного и тяжести заболевания. Суточную дозу следует разделить на одинаковые дозы, вводимые в несколько приемов в течение дня. Продолжительность лечения обычно составляет 5-14 дней. После улучшения симптомов лечение продолжают еще 1-2 дня.
Взрослые, в том числе пациенты пожилого возраста
Рекомендуемая суточная доза составляет 50 мг/кг массы тела (1 мл/кг массы тела в сутки), обычно 3 г в сутки (60 мл сиропа/сутки) в 3-4 одинаковых приема. Максимальная доза составляет 4 г в сутки (80 мл сиропа в сутки).
Дети старше 1 года
50 мг/кг массы тела, обычно 1 мл/кг массы тела в 3-4 одинаковых приема в сутки; согласно таблице ниже:
Масса тела Доза*
10-14 кг 3 х 5 мл
15-20 кг 3 х 5-7,5 мл
21-30 кг 3 х 7,5-10 мл
31-40 кг 3 х 10-15 мл
41-50 кг 3 х 15-17,5 мл
*Рекомендуется использовать градуированное стекло, входящее в комплект поставки.
Дозировка при подостром склерозирующем энцефалите :
В острую фазу заболевания доза может быть увеличена до 100 мг/кг массы тела/сут, (максимально 4 г/сут), курс лечения постоянный, с периодической оценкой клинического состояния больного.
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ
Единственной более часто наблюдаемой побочной реакцией является транзиторное повышение концентрации мочевой кислоты в моче и плазме, которая обычно возвращается к исходным значениям через несколько дней после окончания лечения.
Общие побочные эффекты (≥1/100 и <1/10) >1% случаев, о которых сообщалось в клинических испытаниях продолжительностью 3 месяца и более:
Желудочно-кишечные расстройства: тошнота с рвотой или без нее, дискомфорт в эпигастрии.
Гепатобилиарные расстройства: повышение плазменных значений аминотрансфераз, щелочной фосфатазы или азота мочевины.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: зуд, сыпь.
Нарушения со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, утомляемость или недомогание.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани : артралгия. Нечастые побочные эффекты (≥1/1000 и <1/100) < 1%, о которых сообщалось в клинических испытаниях продолжительностью 3 месяца и более:
Желудочно-кишечные расстройства: диарея, запор.
Со стороны нервной системы: нервозность, сонливость или бессонница.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: полиурия (увеличение объема мочи).
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому компоненту препарата. Наличие мочевого диатеза или повышение концентрации мочевой кислоты в плазме.
передозировка
Случаев передозировки инозином пранобексом не известно. В исследованиях токсичности, проведенных на животных, за исключением увеличения концентрации мочевой кислоты в организме, возникновение тяжелых побочных реакций маловероятно. Лечение: симптоматическое лечение и поддерживающие мероприятия.
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ И ОСОБЫЕ МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ ПРИ ИСПОЛЬЗОВАНИИ
Препарат Гроприносин® может вызывать транзиторное повышение концентрации мочевой кислоты в плазме и моче, которая обычно остается в пределах нормы (8 мг% как верхняя граница), особенно у мужчин и у пациентов пожилого возраста обоего пола. Увеличение концентрации мочевой кислоты в плазме связано с тем, что у человека инозин в этом лекарстве метаболизируется в мочевую кислоту. Это не связано с изменением ферментов или функции почек, вызванным лекарственными препаратами. Поэтому инозин пранобекс следует с осторожностью назначать пациентам с предшествующим мочевым диатезом, гиперурикемией, уретеролитиазом или пациентам с нарушением функции почек. Во время лечения у таких пациентов следует регулярно контролировать концентрацию мочевой кислоты в плазме крови. В случае длительного лечения у всех пациентов необходимо периодически контролировать концентрацию мочевой кислоты в плазме и моче, функцию печени, анализ крови и функцию почек.
Вспомогательные вещества в составе препарата
Гроприносин®, сироп, содержит метилпарагидроксибензоат и пропилпарагидроксибензоат, которые могут вызывать аллергические реакции (даже замедленные). Содержит сахарозу. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости фруктозы, синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы или сахарозно-изомальтазной недостаточностью не следует использовать это лекарство. 1 мл сиропа Гроприносин® содержит 650 мг сахарозы. Это будет рассматриваться у пациентов с диабетом. Он содержит около 2,5% об/об этанола (20 мг этанола 96%/1 мл сиропа), т.е. до 1600 мг этанола в максимальной ночной дозе для пожилых пациентов (80 мл сиропа), что соответствует эквиваленту 40 мл пива. или 17 мл вина. Это будет рассматриваться у беременных или кормящих женщин, детей и пациентов в группе риска, таких как пациенты с заболеваниями печени или эпилепсией.
Применение при беременности и грудном вскармливании
На людях отсутствуют контролируемые клинические испытания для мониторинга риска для плода и влияния на фертильность. Неизвестно, выделяется ли инозин пранобекс с грудным молоком. Поэтому препарат не следует назначать во время беременности или в период грудного вскармливания, за исключением случаев, когда врач решит, что терапевтическая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами
Фармакодинамический профиль инозина пранобекс вряд ли повлияет на способность управлять автомобилем или работать с механизмами.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ, ДРУГИЕ ВИДЫ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ Препарат следует применять с осторожностью у пациентов, которые одновременно принимают ингибиторы ксантиноксидазы (например, аллопуринол) или урикозурические средства, включая диуретики, такие как тиазидные диуретики (например, гидрохлоротиазид, хлорталидон, индапамид). и петлевые диуретики (например, фуросемид, торасемид, этакриновая кислота). Гроприносин® нельзя назначать во время лечения иммунодепрессантами (только после его завершения), поскольку одновременный прием с иммунодепрессантами может фармакокинетически влиять на желаемые терапевтические эффекты Гроприносина®. Одновременное введение с азидотимидином (AZT) увеличивает образование нуклеотидов AZT (потенцирует действие AZT) за счет сложных механизмов, включающих повышение биодоступности AZT в плазме и усиление внутриклеточного фосфорилирования в моноцитах крови человека. Несовместимости Не так.
ПРЕЗЕНТАЦИЯ, УПАКОВКА
Сироп 250 мг/5мл, по 150 мл сиропа во флаконе из темного стекла. Флакон закрыт полипропиленовой крышкой PP28 с системой закрытия от детей. К коробке прилагается градуированный стакан из полипропилена PP28, вместимость 20 мл, градуировка через каждые 2,5 мл. Флакон вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
сохранение
Хранить при температуре 15-25°С.
Хранить в недоступном для детей месте!
УСЛОВИЯ ДЕЙСТВИЯ
2 года.
24 дня после первого открытия флакона.
Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
ЛЕГАЛЬНОЕ ПОЛОЖЕНИЕ
По рецепту врача.
ОБЛАДАЕТ РЕГИСТРАЦИОННЫМ СВИДЕТЕЛЬСТВОМ
Gedeon Richter Plc., Венгрия.
НАИМЕНОВАНИЕ И АДРЕС ПРОИЗВОДИТЕЛЯ
1. СК Гедеон Рихтер С.А., Румыния,
540306, г. Тыргу-Муреш, ул. Куза-Водэ, 99-105.
- Gedeon Richter Poland Co., Ltd, Польша
- кс. Ю. Понятовского 5
05-825 Гродзиск Мазовецкий