МАК-Флукор капс 150 мг.

КОММЕРЧЕСКОЕ НАЗВАНИЕ
МАК-Флукор

DCI активного вещества флуконазола

СОЧИНЕНИЕ
Капсулы 50 мг 1 капсула содержит: активное вещество: флуконазол – 50 мг; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, кремния коллоидный безводный, магния стеарат, натрия лаурилсульфат; состав капсулы: желатин, титана диоксид, патентованный синий В (Е 131), хинолиновый желтый (Е 104), железа оксид красный (Е 172), железа оксид желтый.

Капсулы 100 мг 1 капсула содержит: активное вещество: флуконазол – 100 мг; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, кремния коллоидный безводный, магния стеарат, натрия лаурилсульфат; состав капсулы: желатин, титана диоксид, индигокармин (Е132), хинолиновый желтый (Е 104).

Капсулы 150 мг 1 капсула содержит: активное вещество: флуконазол – 150 мг; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, кремния коллоидный безводный, магния стеарат, натрия лаурилсульфат; состав капсулы: желатин, титана диоксид.

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА
капсула

ОПИСАНИЕ ЛЕКАРСТВА
Капсулы 50 мг: капсулы № 2 с темно-зеленым корпусом и крышечкой, содержащие однородный порошок белого цвета. Капсулы 100 мг: капсулы №1 с корпусом белого цвета и крышечкой темно-зеленого цвета, которые содержат однородный порошок белого цвета. Капсулы 150 мг: капсулы №1 с корпусом и крышечкой белого цвета, содержащие однородный порошок белого цвета.

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА
и код АТС Противогрибковые препараты для системного применения, производные триазола, J02AC01

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Фармакодинамические свойства Механизм действия Флуконазол является противогрибковым средством группы триазолов.
Его основным механизмом действия является ингибирование 14-деметилирования альфа-ланостерола, опосредованного цитохромом Р 450 грибов, что является важным этапом биосинтеза грибкового эргостерола. Накопление 14 альфа-метилстеролов коррелирует с последующей потерей эргостерола в мембране грибковой клетки и может быть ответственным за противогрибковую активность флуконазола.

Доказано, что флуконазол проявляет большую селективность в отношении ферментов цитохрома Р 450 грибов, чем в отношении различных ферментных систем цитохрома Р 450 млекопитающих.
Было продемонстрировано, что суточная доза флуконазола 50 мг, назначаемая в течение 28 дней, не влияет на концентрацию тестостерона в плазме у мужчин или концентрацию стероидов у женщин детородного возраста. Применение флуконазола в дозах от 200 мг до 400 мг в сутки не оказывает клинически значимого влияния на концентрацию эндогенных стероидов или на АКТГ-стимулированный ответ у здоровых мужчин-добровольцев.

Исследования взаимодействия с антипирином показывают, что однократный или многократный прием 50 мг флуконазола не влияет на его метаболизм.

Чувствительность in vitro In vitro флуконазол проявляет противогрибковую активность в отношении наиболее клинически распространенных видов Candida (включая C. albicans, C. parapsilosis, C. tropicalis). C. glabrata проявляет широкий диапазон чувствительности, в то время как C. krusei устойчив к флуконазолу. Флуконазол также проявляет активность in vitro в отношении Cryptococcus neoformans и Cryptococcus Gattii, а также в отношении эндемичных дрожжевых грибков Blastomyces dermatiditis, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum и Paracoccidioides brasiliensis.

Фармакокинетическая/фармакодинамическая взаимосвязь (FC/FD)Исследования на животных демонстрируют корреляцию между значениями МПК и эффективностью в случае экспериментальных микозов, вызванных Candida spp.Клинические исследования показывают, что существует почти линейная зависимость 1:1 между AUC и дозой флуконазола .
Существует также прямая, хотя и несовершенная, связь между AUC или дозой и терапевтическим успехом в случае кандидоза полости рта и, в меньшей степени, в случае кандидемии. Точно так же излечение менее вероятно при инфекциях, вызванных штаммами с более высокой МИК флуконазола. Механизм устойчивости Виды Candida развили ряд механизмов устойчивости к азольным противогрибковым препаратам.
Штаммы грибов, у которых развился один или несколько из этих механизмов резистентности, обычно демонстрируют высокие минимальные ингибирующие концентрации (МПК) для флуконазола, что оказывает негативное влияние на in vivo и клиническую эффективность.

Сообщалось о случаях суперинфекции видами Candida, отличными от Candida albicans, часто естественным образом устойчивыми к флуконазолу (например, Candida krusei).
В этих случаях могут потребоваться альтернативные противогрибковые методы лечения.
Пороговые значения (согласно EUCAST) На основе анализа фармакокинетических/фармакодинамических (FC/FD) данных чувствительности и клинического ответа in vitro, EUCAST-AFST (Европейский комитет по тестированию чувствительности к противомикробным препаратам — Подкомитет по тестированию чувствительности к противогрибковым препаратам — Европейский комитет по противомикробным препаратам Тестирование чувствительности — Подкомитет по тестированию противогрибковой чувствительности) определил пороговые значения флуконазола для видов Candida (рациональный документ EUCAST Fluconazole (2007) — версия 2).
Они были разделены на видовые пороговые значения, которые определялись в основном на основе данных FC/FD и не зависят от распределения МИК для определенных видов, и видовые пороговые значения для видов, наиболее часто вызывающих инфекции у человека. . Эти пороговые значения представлены в таблице ниже: Противогрибковый препарат Пороговые значения, связанные с видом (S) Критические значения, не связанные с видом A S Candida albicans Candida glabrata Candida krusei Candida parapsilosis Candida tropicalis Флуконазол 2/4 МЕ -- 2 /4 2/ 4 2/4 S = чувствительный, R = устойчивый A = пороговые значения, не связанные с видами, которые были определены в основном на основе данных FC/FD и не зависят от распределения МИК для определенных видов.

Он используется только для видов, которые не имеют определенных пороговых значений. -- = Тестирование на чувствительность не рекомендуется, поскольку виды не чувствительны к лечению этим препаратом. IE = Нет достаточных доказательств того, что рассматриваемые виды чувствительны к лечению этим препаратом. Фармакокинетические свойства Фармакокинетические свойства флуконазола сходны при пероральном и внутривенном введении. Всасывание После приема внутрь флуконазол хорошо всасывается, а его концентрация в плазме крови (системная биодоступность) составляет более 90% от концентрации, полученной при внутривенном введении.

Одновременный прием пищи не влияет на пероральную абсорбцию. Максимальные концентрации в плазме крови натощак достигаются через 0,5–1,5 часа после приема. Концентрации в плазме пропорциональны введенной дозе. 90% равновесных концентраций в плазме достигаются через 4-5 дней приема однократной суточной дозы. Введение ударной дозы (в первый день), удвоенной суточной дозы, позволяет получить концентрацию в плазме крови 90% от равновесной концентрации, начиная со 2-го дня. Распределение Кажущийся объем распределения примерно равен общему объему воды в организме.

Связывание с белками плазмы низкое (11-12%). Флуконазол хорошо распределяется во всех исследованных жидкостях организма. Концентрации флуконазола в слюне и мокроте аналогичны таковым в плазме. У больных грибковым менингитом концентрация флуконазола в спинномозговой жидкости составляет примерно 80% от концентрации в плазме. На уровне кожи, в роговом слое, дерме, эпидермисе и потовых железах получают повышенные концентрации флуконазола, превышающие концентрации в плазме. Флуконазол накапливается в роговом слое.

В дозе 50 мг 1 раз в сутки концентрация флуконазола через 12 дней составила 73 мкг/г, а через 7 дней после прекращения лечения концентрация по-прежнему составляла 5,8 мкг/г. В дозе 150 мг 1 раз в неделю концентрация флуконазола в роговом слое на 7-й день составила 23,4 мкг/г, а через 7 дней после второго приема еще 7,1 мкг/г. Концентрация флуконазола в ногтях через 4 мес приема по 150 мг 1 раз в неделю составила 4,05 мкг/г в здоровых ногтях и 1,8 мкг/г в пораженных ногтях; флуконазол все еще определялся в ногтях через 6 месяцев после прекращения лечения. Метаболизм Флуконазол метаболизируется в незначительной степени. Только 11% радиоактивно меченой дозы выводится с мочой в виде метаболитов. Флуконазол является селективным ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP3A4. Флуконазол также является ингибитором изофермента CYP2C19.

Выведение Средний период полувыведения из плазмы составляет приблизительно 30 часов. Основной путь выведения – почечный, примерно 80% введенной дозы выводится с мочой в неизмененном виде. Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина. Нет никаких доказательств существования циркулирующих метаболитов.

Длительный период полувыведения из плазмы является рациональным основанием для назначения однократной дозы при вагинальном кандидозе и однократной дозы в день или неделю при других показаниях. Фармакокинетика у пациентов с почечной недостаточностью У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации < 20 мл/мин) период полувыведения увеличивается с 30 часов до 98 часов. Поэтому необходима коррекция дозы.

Флуконазол выводится при гемодиализе и в меньшей степени при перитонеальном диализе. 3-часовой сеанс гемодиализа снижает концентрацию в плазме примерно на 50%. Фармакокинетические свойства у детей Фармакокинетические данные оценивались у 113 детей в 5 клинических исследованиях; 2 исследования с однократной дозой, 2 исследования с повторными дозами и одно исследование с участием недоношенных новорожденных. Данные одного из исследований не могли быть интерпретированы из-за изменения состава на протяжении части исследования.

Дополнительные данные были доступны благодаря исследованию препарата, предоставленного бесплатно. После введения флуконазола в дозе 2-8 мг/кг детям в возрасте от 9 месяцев до 15 лет на каждую единицу дозы 1 мг/кг была получена AUC примерно 38 мкг*ч/мл.

Средний период полувыведения флуконазола из плазмы варьировал от 15 до 18 часов, а объем распределения составлял примерно 880 мл/кг после многократного приема. После однократного приема был обнаружен более длительный период полувыведения флуконазола из плазмы, составляющий примерно 24 часа. Это сравнимо с периодом полувыведения флуконазола из плазмы после однократного внутривенного введения 3 мг/кг у детей в возрасте от 11 дней до 11 месяцев. Объем распределения в этой возрастной группе составил примерно 950 мл/кг.

Опыт применения флуконазола у новорожденных ограничен некоторыми исследованиями фармакокинетики у недоношенных новорожденных. Средний возраст при введении первой дозы составлял 24 часа (от 9 до 36 часов), а средний вес при рождении составлял 0,9 кг (от 0,75 до 1,10 кг) у 12 недоношенных новорожденных со сроком гестации примерно 28 недель. Семь пациентов заполнили протокол до конца; максимально 5 внутривенных инфузий флуконазола в дозе 6 мг/кг вводили с 72-часовыми интервалами.

Средний тип периода полувыведения из плазмы (часы) составлял 74 (диапазон 44-185) в 1-й день, значение, которое со временем уменьшалось в среднем до 53 (диапазон 30-131) на 7-й день и, соответственно, 47 (диапазон 27-131). 68) на 13 день. Площадь под кривой (мкг.ч/мл) составляла 271 (диапазон 173-385) в 1-й день и увеличивалась до среднего значения 490 (диапазон 292-734) на 7-й день, затем уменьшалась до среднего значения 360. (167-566) на 13 день. Объем распределения (мл/кг) составлял 1183 (диапазон 1070-1470) в 1-й день и увеличивался со временем до среднего значения 1184 (диапазон 510-2130) на 7-й день и 1328 (диапазон 1040-1680) на 13-й день. день.
Фармакокинетические данные у пожилых людей В фармакокинетическом исследовании, проведенном у 22 пациентов в возрасте 65 лет и старше, флуконазол назначали перорально в однократной дозе 50 мг. Десять из этих пациентов одновременно получали диуретики. Cmax составляла 1,54 мкг/мл и достигалась через 1,3 часа после приема.
Среднее значение AUC составило 76,4±20,3 мкг*час/мл, а среднее значение периода полувыведения из плазмы составило 46,2 часа. Эти значения фармакокинетических параметров выше, чем аналогичные значения, зарегистрированные для здоровых молодых мужчин-добровольцев.

Одновременный прием диуретиков существенно не изменяет AUC или Cmax. Кроме того, клиренс креатинина (74 мл/мин), процент препарата, обнаруживаемого в моче в неизмененном виде (0-24 часа, 22%), и расчетный почечный клиренс флуконазола (0,124 мл/мин/кг). ) у пожилых людей в целом были ниже, чем у молодых добровольцев. Таким образом, изменение фармакокинетики флуконазола у пациентов пожилого возраста, по-видимому, коррелирует со сниженной функцией почек, характерной для этой группы.

ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ ПОКАЗАНИЯ
MAC-Flucor показан при лечении грибковых инфекций. MAC-Flucor показан взрослым для лечения: Криптококкового менингита. Кокцидиомикоз. Инвазивный кандидоз. Слизистый кандидоз, включая кандидоз ротоглотки и пищевода, кандидурию и хронический кожно-слизистый кандидоз.
Хронический атрофический кандидоз полости рта (стоматит из-за зубных протезов) при недостаточности гигиены полости рта или местного лечения. Вагинальный кандидоз, острый или рецидивирующий, при котором местное лечение не показано. Кандидозный баланит при местном лечении не показан.

Дерматомикозы, включая микоз стоп, дерматомикоз туловища, дерматомикоз, отрубевидный лишай и кожные инфекции, вызванные Candida, когда показано системное лечение. Tinea unguinium (онихомикоз), когда другие препараты не показаны. MAC-Flucor показан взрослым для профилактики: Рецидивов криптококкового менингита у пациентов с высоким риском рецидива. Рецидивы ротоглоточного или пищеводного кандидоза у больных СПИДом, которые представляют высокий риск рецидива.

Снижение частоты рецидивирующего вагинального кандидоза (не менее 4 эпизодов в год). Кандидозные инфекции у пациентов с длительной нейтропенией (например, у пациентов с гематологическими неоплазиями, проходящих химиотерапию, или у пациентов с трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток). MAC-Flucor показан для доношенных новорожденных, младенцев, детей младшего возраста, детей и подростков в возрасте от 0 до 17 лет: MAC-Flucor используется для лечения кандидоза слизистых оболочек (ротоглотки, пищевода), инвазивного кандидоза, криптококкового менингита и для профилактики кандидозной инфекции у больных с ослабленным иммунитетом.

МАК-Флукор можно использовать в качестве поддерживающей терапии для предотвращения рецидивов криптококкового менингита у детей с высоким риском рецидива. Лечение может быть начато до получения результатов посевов или других лабораторных анализов; однако, как только эти результаты станут доступны, противоинфекционное лечение будет соответствующим образом скорректировано. Следует учитывать рекомендации официальных руководств относительно надлежащего использования противогрибковых препаратов.

ДОЗИРОВКА И СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ
Дозы Дозу флуконазола следует определять в зависимости от характера и тяжести грибковой инфекции. Лечение инфекций, требующих введения повторных доз, необходимо продолжать до того момента, пока клинические показатели или результаты лабораторных исследований не покажут, что активная грибковая инфекция купирована. Недостаточный период лечения может привести к рецидиву активной инфекции.

Взрослые Показания к применению Дозы Продолжительность лечения Криптококкоз Лечение криптококкового менингита Нагрузочная доза: 400 мг в 1-й день.
Последующая доза: 200 мг - 400 мг в сутки Обычно не менее 6-8 недель. При опасных для жизни инфекциях суточная доза может быть увеличена до 800 мг. Поддерживающая терапия для предупреждения рецидивов криптококкового менингита у пациентов с высоким риском рецидива 200 мг в сутки Неограниченно, используя дозу 200 мг в сутки Кокцидиоидомикоз 200 мг - 400 мг от 11 мес до 24 мес и более, в зависимости от пациента. Дозы 800 мг в сутки можно назначать при некоторых инфекциях и особенно при менингеальных заболеваниях. Инвазивный кандидоз Нагрузочная доза: 800 мг в 1-й день. Последующая доза: 400 мг в день В целом рекомендуемая продолжительность лечения кандидемии составляет 2 недели после первого отрицательного результата посева крови и после исчезновения признаков и симптомов кандидемии. .

Лечение кандидоза слизистых оболочек Орофарингеальный кандидоз Нагрузочная доза: 200–400 мг в 1-й день. Последующая доза: 100–200 мг в сутки в течение 7–21 дня (до ремиссии орофарингеального кандидоза). Лечение можно продолжать в течение более длительного периода времени у пациентов с тяжелым нарушением иммунитета. Кандидоз пищевода Нагрузочная доза: 200–400 мг в 1-й день. Последующая доза: 100–200 мг в день в течение 14–30 дней (до ремиссии кандидоза пищевода).

Лечение можно продолжать в течение более длительного периода времени у пациентов с тяжелым нарушением иммунитета.Кандидоз 200 мг - 400 мг в сутки в течение 7-21 дня. Лечение можно продолжать в течение более длительного периода времени у пациентов с тяжелым нарушением иммунитета. Хронический атрофический кандидоз 50 мг в сутки 14 дней Хронический кожно-слизистый кандидоз 50 мг - 100 мг в сутки Максимум до 28 дней.

Лечение можно продолжать в течение более длительного периода времени в зависимости от тяжести инфекции, а также угнетения иммунитета и фоновой инфекции. Профилактика рецидивов кандидоза слизистых оболочек у больных СПИДом с высоким риском рецидива Кандидоз ротоглотки 100–200 мг в сутки или 200 мг 3 раза в неделю Неограниченно у больных с хронической иммунной депрессией Кандидоз пищевода 100–200 мг в сутки или по 200 мг 3 раза в неделю Неограниченно у больных с хронической иммунодепрессией Генитальный кандидоз Острый вагинальный кандидоз Кандидозный баланит 150 мг

Разовая доза Лечение и профилактика рецидивирующего вагинального кандидоза (4 и более эпизодов в год) 150 мг каждые 3 дня, всего 3 дозы (1, 4 и 7 день) с последующей еженедельной поддерживающей дозой 150 мг Поддерживающая доза: 6 месяцев. Дерматомикозы - дерматофития стоп, - дерматофития туловища, 150 мг 1 раз в неделю или 50 мг 1 раз в сутки в течение 2-4 недель; в случае дерматомикоза стоп лечение может продолжаться до 6 недель - дерматофития паха, - кандидозные инфекции. - отрубевидный лишай 300 мг – 400 мг один раз в неделю от 1 до 3 недель 50 мг один раз в день

Продолжительность лечения: от 2 до 4 недель - дерматофития ногтей (онихомикоз) 150 мг 1 раз в неделю. Лечение необходимо продолжать до замены инфицированного ногтя (пока не отрастет неинфицированный ноготь). Ногти на руках и ногах нормально растут в возрасте от 3 до 6 месяцев и от 6 до 12 месяцев соответственно. Однако скорость роста может сильно различаться у разных людей и в зависимости от возраста. После успешного лечения при длительно текущих хронических инфекциях возможно, что иногда ногти остаются обезображенными.

Профилактика кандидозных инфекций у больных с длительной нейтропенией 200 мг - 400 мг Лечение следует начинать за несколько дней до ожидаемого развития нейтропении и продолжать в течение 7 дней после выздоровления от нейтропении после повышения числа нейтрофилов выше 1000 клеток в мм3. Особые группы пациентов Пожилые люди Дозы корректируются в зависимости от функции почек. Пациенты с нарушением функции почек Изменение дозы не требуется в случае лечения однократной дозой.
У пациентов с нарушением функции почек (включая детей и подростков), получающих многократные дозы флуконазола, можно вводить начальную нагрузочную дозу от 50 мг до 400 мг, исходя из рекомендуемой суточной дозы по терапевтическим показаниям. После этой начальной нагрузочной дозы суточные дозы в соответствии с терапевтическими показаниями будут соответствовать показаниям в таблице: Клиренс креатинина (мл/мин)

Процент рекомендуемой дозы >50 100% ≤50 (пациенты, которым не проводится диализ) 50% Пациенты, которым проводится регулярный диализ 100% после каждого сеанса диализа В случае пациентов, которые регулярно проводят диализ, 100% рекомендуемой дозы вводят после каждого сеанса диализа; В дни, когда диализ не проводится, вводят уменьшенные дозы, соответствующие клиренсу креатинина.

Пациенты с печеночной недостаточностью
Данных о пациентах с печеночной недостаточностью недостаточно, поэтому флуконазол следует назначать с осторожностью пациентам с печеночной дисфункцией. Дети и подростки Дети и подростки не должны превышать максимальную суточную дозу 400 мг. Как и при других подобных инфекциях у взрослых, продолжительность лечения зависит от клинического и микологического ответа.
Флуконазол вводят один раз в сутки.

Для детей с заболеваниями почек рекомендуемые дозы см. в разделе «Пациенты с нарушением функции почек». Фармакокинетика флуконазола у детей и подростков с почечной недостаточностью не изучалась (о «новорожденных в срок», у которых часто наблюдается первичная незрелость почек, см. ниже). Младенцы, дети младшего возраста и дети (в возрасте от 28 дней до 11 лет): Терапевтические показания Рекомендации по дозировке Кандидоз слизистых Начальная доза: 6 мг/кг Последующая доза: 3 мг/кг в день В первый день можно вводить начальную дозу для достижения равновесное состояние быстрее Инвазивный кандидоз Криптококковый менингит Доза: 6 - 12 мг/кг в сутки В зависимости от тяжести состояния

Поддерживающая терапия для профилактики рецидивов криптококкового менингита у детей с высоким риском рецидива Доза: 6 мг/кг в сутки В зависимости от тяжести состояния Профилактика кандидозных инфекций у пациентов с иммунодефицитом Доза: 3-12 мг/кг в сутки В зависимости от степени и продолжительности индуцированной нейтропении (см. рекомендуемые дозы для взрослых)

Подростки (в возрасте от 12 до 17 лет) В зависимости от веса и развития в период полового созревания врач определит соответствующую схему приема (для взрослых или для детей).
По клиническим данным у детей наблюдался более высокий клиренс флуконазола по сравнению со взрослыми. Дозы 100, 200 и 400 мг для взрослых соответствуют дозам 3, 6 и 12 мг/кг для детей и приводят к сравнимому системному воздействию. Безопасность и эффективность у детей и подростков при показаниях к генитальному кандидозу не установлены. Данные по безопасности, доступные в настоящее время для других показаний у детей и подростков, представлены ниже. Если лечение генитального кандидоза у подростков (в возрасте от 12 до 17 лет) абсолютно необходимо, следует применять те же дозы, что и у взрослых. Доношенные новорожденные (от 0 до 27 дней) У новорожденных флуконазол выводится медленнее.
Существует небольшое количество фармакокинетических данных, подтверждающих эту дозировку у доношенных новорожденных Возрастная группа Доза

рекомендация
Доношенные новорожденные (от 0 до 14 дней) Вводимая доза такая же, как для младенцев, детей младшего возраста и детей, в мг/кг, каждые 72 ч. Максимальная доза 12 мг/кг каждые 72 ч не должна превышать ч. Новорожденные в срок (от 15 до 27 дней) Вводимая доза такая же, как для младенцев, детей младшего возраста и детей, в мг/кг каждые 48 часов Максимальная доза 12 мг/кг не должна превышаться каждые 48 часов Способ применения Флуконазол можно вводить как перорально, так и внутривенно (в соответствующих лекарственных формах); выбор пути введения в зависимости от клинического состояния больного. При переходе с внутривенного пути введения на пероральный или наоборот изменять суточную дозу не требуется. Капсулы следует проглатывать целиком и принимать независимо от приема пищи.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ
Наиболее часто сообщаемыми побочными реакциями (>1/10) являются головная боль, боль в животе, диарея, тошнота, рвота, повышение уровня аланиламинотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы в сыворотке крови и преходящие кожные высыпания. Во время лечения флуконазолом наблюдались следующие побочные реакции, о которых сообщалось со следующей частотой: согласно правилам частоты MedDRA.
Очень часто (>1/10) Часто (>1/100 и <1/10)
Нечасто (>1/1000 и <1/100)
Редко (>1/10000 и <1/1000)
Очень редко (<1/10000)
С неизвестной частотой (которая не может быть оценена по имеющимся данным).
Аппараты, системы и органы Часто Нечасто Редко Гематологические и лимфатические нарушения Анемия Агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения
Системные нарушения Иммунная анафилаксия
Нарушения обмена веществ и питания Снижение аппетита Гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия Психические расстройства Сонливость, бессонница
Нарушения со стороны нервной системы Головная боль Судороги, парестезии, головокружение, дисгевзия Тремор Акустические и вестибулярные нарушения Головокружение
Сердечные нарушения Torsade de pointes, удлинение интервала QT
Желудочно-кишечные расстройства Боль в животе, рвота, диарея, тошнота Запор, диспепсия, метеоризм, ксеростомия Гепатобилиарные расстройства Повышение сывороточной аланинаминотрансферазы, повышение сывороточной аспартатаминотрансферазы, повышение сывороточной щелочной фосфатазы Холестаз, желтуха, повышение сывороточного билирубина Печеночная недостаточность, гепатоцеллюлярный некроз, гепатит, гепатоцеллюлярные поражения Со стороны кожи и подкожных тканей Транзиторные кожные высыпания Ятрогенная сыпь, крапивница, зуд, обильное потоотделение Токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, острый генерализованный экзантематозный пустулез, эксфолиативный дерматит, ангионевротический отек, отек лица, алопеция
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани Миалгия
Общие расстройства и нарушения в месте введения Утомляемость, общее недомогание, астения, лихорадка Дети и подростки Тип и частота побочных реакций и изменения результатов лабораторных исследований, зарегистрированные в ходе клинических исследований у детей и подростков, сопоставимы с наблюдаемыми у взрослых .

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
Повышенная чувствительность к действующему веществу, другим родственным азольным соединениям или к любому из вспомогательных веществ препарата. Одновременный прием терфенадина противопоказан пациентам, получающим терапию МАК-Флукор в повторных дозах 400 мг в сутки или выше, на основании результатов исследования лекарственных взаимодействий, в которых применялись повторные дозы. Одновременное применение других препаратов, которые удлиняют интервал QT и метаболизируются изоферментом CYP 3A4 цитохрома Р450, таких как цизаприд, астемизол, пимозид, хинидин и эритромицин, противопоказано пациентам, получающим флуконазол.

передозировка
Имеются сообщения о передозировке флуконазола с галлюцинациями и параноидальным поведением. В случае передозировки может потребоваться симптоматическое лечение (промывание желудка и лечение для поддержания жизненно важных функций, при необходимости). Флуконазол в значительной степени выводится с мочой; форсированный диурез, вероятно, увеличивает скорость выведения. 3-часовой сеанс гемодиализа снижает концентрацию в плазме примерно на 50%.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ И ОСОБЫЕ МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ ПРИ ИСПОЛЬЗОВАНИИ
Опоясывающий лишай головы Были проведены исследования по применению флуконазола для лечения опоясывающего лишая у детей. Было показано, что он не превосходит гризеофульвин, а общий показатель успеха был менее 20%. Таким образом, флуконазол не следует использовать для лечения дерматомикоза головы. Криптококкоз Имеющиеся данные об эффективности флуконазола при лечении криптококкоза с другой локализацией (например, легочного и кожного криптококкоза) ограничены, и нельзя дать никаких рекомендаций относительно дозы.

Глубокие эндемические микозы Имеющиеся данные об эффективности флуконазола при лечении других форм эндемических микозов, таких как паракокцидиоидомикоз, лимфокожный споротрихоз и гистоплазмоз, ограничены, и рекомендации по дозировке дать нельзя. Почечная система Флуконазол следует назначать с осторожностью пациентам с нарушением функции почек. Гепатобилиарная система Флуконазол следует назначать с осторожностью пациентам с нарушением функции печени. Лечение флуконазолом было связано с редкими случаями тяжелой, иногда со смертельным исходом, гепатотоксичности, особенно у пациентов с серьезными сопутствующими заболеваниями.

В этих случаях гепатотоксичности, связанной с лечением флуконазолом, не наблюдалось явной связи с общей суточной дозой, продолжительностью лечения, полом или возрастом пациентов. Гепатотоксичность флуконазола обычно обратима после прекращения лечения.
Пациенты, у которых во время лечения флуконазолом обнаруживаются аномальные значения печеночных тестов, должны находиться под тщательным наблюдением, чтобы наблюдать возможное возникновение более серьезных заболеваний печени. Больного необходимо проинформировать о характерных симптомах серьезного поражения печени (выраженная астения, анорексия, упорная тошнота, рвота и желтуха).

Введение флуконазола следует немедленно прекратить и пациенту следует обратиться к врачу. Сердечно-сосудистая система Лечение некоторыми производными азола, включая флуконазол, связано с удлинением интервала QT на электрокардиограмме. Во время постмаркетингового наблюдения сообщалось об очень редких случаях удлинения интервала QT и пируэтной тахикардии у пациентов, получавших флуконазол.
Эти пациенты были в медицинских картах с серьезными заболеваниями, с множественными факторами риска, такими как органические заболевания сердца, дисбаланс электролитов и одновременное лечение с ятрогенным потенциалом.

У пациентов с такими состояниями, предрасполагающими к нарушениям сердечного ритма, рекомендуется с осторожностью назначать флуконазол. Противопоказан одновременный прием других препаратов, удлиняющих интервал QT и метаболизирующихся изоферментом CYP 3A4 цитохрома Р450. Галофантрин Было показано, что галофантрин, вводимый в рекомендуемых терапевтических дозах, удлиняет интервал QTc и является субстратом для CYP3A4. Поэтому одновременный прием флуконазола и галофантрина не рекомендуется.

Побочные кожные реакции У некоторых пациентов во время лечения флуконазолом редко развивались эксфолиативные кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Больные СПИДом проявляют более высокую склонность к тяжелым кожным реакциям на многие лекарства. Если у пациента, лечившегося от поверхностной грибковой инфекции, возникает преходящая кожная сыпь, связанная с флуконазолом, лечение флуконазолом следует прекратить.
Если у пациентов с инвазивными или системными грибковыми инфекциями развивается транзиторная кожная сыпь, их следует тщательно наблюдать и в случае появления буллезных поражений или полиморфной эритемы лечение флуконазолом прекращают. Гиперчувствительность

Сообщалось о редких случаях анафилактического шока. Цитохром P450 Флуконазол является мощным ингибитором CYP2C9 и умеренным ингибитором CYP3A4.
Флуконазол также является ингибитором CYP2C19. Рекомендуется наблюдение за пациентами, находящимися на лечении флуконазолом, которым одновременно назначают препараты с низким терапевтическим индексом, метаболизирующиеся CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4. Терфенадин В случае одновременного приема флуконазола в дозах ниже 400 мг в сутки и терфенадина необходимо тщательное наблюдение за пациентами. Вспомогательные вещества Капсулы содержат моногидрат лактозы. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями непереносимости галактозы, дефицитом лактазы (Lapp) или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует применять это лекарство.

Применение при беременности и в период лактации Беременность Данные о применении флуконазола у нескольких сотен беременных женщин в стандартных дозах (<200 мг/сут), вводимых однократно или многократно в течение первого триместра беременности, не выявили токсических эффектов. к плоду.

Множественные врожденные аномалии (включая брахицефалию, дисплазию уха, гигантский передний родничок, искривление бедренной кости и радиоплечевой синостоз) были зарегистрированы у младенцев, чьи матери лечились высокими дозами флуконазола (400–800 мг в день) в течение трех месяцев и более по поводу кокцидиоидомикоза. .

Связь между этими отклонениями и лечением флуконазолом неясна.
Исследования на животных показали токсическое воздействие на репродуктивную функцию. Следует избегать применения флуконазола в стандартных и кратковременных дозах при беременности, за исключением случаев крайней необходимости. Следует избегать применения флуконазола в высоких дозах и/или длительного применения во время беременности, за исключением потенциально летальных инфекций.

кормление грудью
Флуконазол проникает в грудное молоко, достигая более низких концентраций, чем в плазме. Грудное вскармливание можно продолжать после приема однократной дозы 200 мг или меньшей дозы. Грудное вскармливание не рекомендуется после приема повторных доз или высоких доз.

плодородие
Флуконазол не влиял на фертильность самцов и самок крыс.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами Исследований влияния флуконазола на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами не проводилось.

Пациентов следует предупредить, что во время лечения флуконазолом могут возникнуть головокружение или судороги, и им следует рекомендовать не управлять транспортными средствами или работать с механизмами при появлении этих симптомов.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ, ДРУГИЕ ВИДЫ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ
Противопоказан одновременный прием следующих лекарственных средств: Цизаприд: у пациентов, получавших одновременно флуконазол и цизаприд, сообщалось о случаях сердечного приступа, включая torsade de pointes. В контролируемом исследовании прием флуконазола в дозе 200 мг один раз в сутки одновременно с цизапридом в дозе 20 мг четыре раза в сутки вызывал значительное повышение концентрации цизаприда в плазме крови и удлинение интервала QTc.

Одновременное лечение флуконазолом и цизапридом противопоказано. Терфенадин: исследования взаимодействия проводились в связи с возникновением серьезных аритмий, вторичных по отношению к удлинению интервала QTc, у пациентов, получавших противогрибковые азолы и одновременно применявших терфенадин. В исследовании, в котором флуконазол назначался в суточной дозе 200 мг, не наблюдалось удлинения интервала QTc.

В другом исследовании, в котором флуконазол назначали в суточных дозах 400 мг и 800 мг, было продемонстрировано, что одновременное введение терфенадина и флуконазола в дозах 400 мг в сутки и выше вызывает значительное повышение концентрации терфенадина в плазме крови. Одновременное применение флуконазола в дозах 400 мг и выше с терфенадином противопоказано.

Следует тщательно контролировать одновременное применение флуконазола в суточной дозе менее 400 мг и терфенадина. Астемизол: одновременный прием флуконазола и астемизола может снизить клиренс астемизола. Возникающее в результате повышение концентрации астемизола в плазме крови может вызвать удлинение интервала QT и возникновение в редких случаях пируэтной тахикардии.
Одновременное применение флуконазола и астемизола противопоказано. Пимозид: хотя исследований in vitro или in vivo не проводилось, одновременное применение флуконазола и пимозида может ингибировать метаболизм пимозида.

Увеличение концентрации пимозида в плазме может вызвать удлинение интервала QT и, в редких случаях, появление torsade de pointes. Противопоказан одновременный прием флуконазола и пимозида. Хинидин: хотя исследований in vitro или in vivo не проводилось, одновременное применение флуконазола и хинидина может ингибировать метаболизм хинидина.
Лечение хинидином было связано с удлинением интервала QT и, в редких случаях, с возникновением torsades de pointes. Одновременное применение флуконазола и хинидина противопоказано. Эритромицин: одновременное применение флуконазола и эритромицина может увеличить риск кардиотоксичности (удлинение интервала QT, желудочковая тахикардия типа «пируэт») и может привести к внезапной сердечной смерти.

Одновременное применение флуконазола и эритромицина противопоказано. Не рекомендуется одновременный прием со следующими препаратами: Галофантрин: флуконазол может повышать концентрацию галофантрина в плазме из-за ингибирующего действия на CYP3A4. Одновременное применение флуконазола и галофантрина может увеличить риск кардиотоксичности (удлинение интервала QT, желудочковая тахикардия типа «пируэт») и может привести к внезапной сердечной смерти.
Следует избегать одновременного лечения.

Одновременное применение со следующими препаратами требует осторожности и коррекции дозы: Влияние других препаратов на флуконазол. Рифампицин. Одновременное применение флуконазола и рифампицина приводило к снижению AUC на 25% и уменьшению периода полувыведения флуконазола из плазмы на 20%. В случае сопутствующего лечения рифампицином следует рассмотреть вопрос об увеличении дозы флуконазола. Исследования взаимодействия показали, что всасывание флуконазола не оказывает клинически значимого влияния в случае одновременного приема с пищей, циметидином, антацидами или после облучения всего тела при гематогенной трансплантации костного мозга. Влияние флуконазола на другие лекарственные средства Флуконазол является мощным ингибитором изофермента цитохрома P450 (CYP) 2C9 и умеренным ингибитором CYP3A4.

Флуконазол также является ингибитором изофермента CYP2C19. В дополнение к наблюдаемым/изученным взаимодействиям, упомянутым ниже, существует риск повышения концентрации в плазме крови других соединений, метаболизирующихся CYP2C9 и CYP3A4, при одновременном применении с флуконазолом. Таким образом, необходима осторожность в случае использования этих ассоциаций, и пациенты должны находиться под тщательным наблюдением.
Эффект ингибирования ферментов, определяемый флуконазолом, сохраняется в течение 4-5 дней после прекращения лечения флуконазолом из-за его длительного периода полувыведения из плазмы. Альфентанил: при одновременном применении флуконазола (400 мг) и альфентанила внутривенно (20 мкг/кг) у здоровых добровольцев AUC10 альфентанила увеличивалась в 2 раза, вероятно, за счет ингибирования CYP3A4. Дозировка альфентанила может потребовать корректировки.

Амитриптилин, нортриптилин: флуконазол потенцирует действие амитриптилина и нортриптилина. Следует рассмотреть возможность определения концентрации 5-нортриптилина и/или S-амитриптилина в плазме в начале сопутствующего лечения и затем через одну неделю.
Может потребоваться коррекция дозы амитриптилина/нортриптилина. Амфотерицин В: При одновременном введении флуконазола и амфотерицина В инфицированным мышам с нормальным и угнетенным иммунитетом установлено: незначительное потенцирование противогрибкового действия при системных инфекциях С. albicans, отсутствие взаимодействия при внутричерепной инфекции криптококками. neoformans и антагонизм действия двух препаратов при системной инфекции A. fumigatus.
Клиническая значимость результатов, полученных в этих исследованиях, неизвестна.

Антикоагулянты: как и в случае других азольных противогрибковых средств, у пациентов, получавших флуконазол одновременно с варфарином, сообщалось о геморрагических явлениях (гематомы, носовые кровотечения, желудочно-кишечные кровотечения, гематурия и мелена), связанных с увеличением протромбинового времени, после того, как препарат был размещен на рынке. При одновременном лечении флуконазолом и варфарином протромбиновое время увеличивалось до двух раз, вероятно, из-за ингибирования метаболизма варфарина по пути CYP2C9.

Рекомендуется тщательный мониторинг протромбинового времени у пациентов, получающих антикоагулянты кумаринового типа. Может потребоваться коррекция дозы варфарина. Бензодиазепины (короткого действия), например мидазолам, триазолам: после перорального приема мидазолама флуконазол вызывал значительное повышение его концентрации и психомоторных эффектов.

Одновременный прием флуконазола в дозе 200 мг и мидазолама в дозе 7,5 мг перорально вызывал увеличение AUC в 3,7 раза и увеличение периода полувыведения мидазолама из плазмы в 2,2 раза. Одновременный прием флуконазола в суточной дозе 200 мг и триазолама в дозе 0,25 мг перорально вызывал увеличение AUC в 4,4 раза и увеличение периода полувыведения триазолама из плазмы в 2,3 раза.

Если необходимо одновременное лечение бензодиазепинами у пациентов, получающих флуконазол, следует рассмотреть возможность снижения дозы бензодиазепинов и тщательное наблюдение за пациентами.

Карбамазепин: флуконазол ингибирует метаболизм карбамазепина, при этом наблюдается 30% повышение концентрации карбамазепина в сыворотке крови. Существует риск токсичности карбамазепина. Может потребоваться коррекция дозы карбамазепина в зависимости от значений концентрации/эффекта.

Блокаторы кальциевых каналов. Некоторые блокаторы кальциевых каналов (нифедипин, исрадипин, амлодипин, верапамил и фелодипин) метаболизируются посредством CYP3A4. Флуконазол может увеличивать системное воздействие блокаторов кальциевых каналов. Рекомендуется частый мониторинг побочных реакций.

Целекоксиб: при одновременном лечении флуконазолом (200 мг в сутки) и целекоксибом (200 мг) Cmax и AUC целекоксиба увеличивались на 68% и 134% соответственно. В случае лечения, связанного с флуконазолом, может потребоваться только половина дозы целекоксиба.

Циклофосфамид: лечение, связанное с циклофосфамидом и флуконазолом, вызывает повышение уровня билирубина и креатинина в сыворотке.
Два препарата можно вводить одновременно, если особое внимание уделяется риску повышения концентрации билирубина и креатинина в сыворотке.

Фентанил: Сообщалось о летальном случае, возможно, из-за взаимодействия между фентанилом и флуконазолом.
Кроме того, флуконазол значительно замедлял выведение фентанила у здоровых добровольцев. Высокие концентрации фентанила могут вызывать угнетение дыхания. Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением на предмет возможных симптомов угнетения дыхания.
Может потребоваться коррекция дозы фентанила. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы: при одновременном применении флуконазола и ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, метаболизирующихся по пути CYP3A4, таких как аторвастатин и симвастатин, или по пути CYP2C9, таких как флувастатин, повышается риск развития миопатии и рабдомиолиза. Если сопутствующее лечение необходимо, следует контролировать состояние пациента на предмет симптомов миопатии и рабдомиолиза, а также контролировать концентрацию креатинкиназы.

Лечение ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы следует прекратить, если наблюдается значительное повышение уровня креатинкиназы или если диагностирована или подозревается миопатия/рабдомиолиз. Иммунодепрессанты (например, циклоспорин, эверолимус, сиролимус и такролимус)

Циклоспорин: флуконазол вызывает значительное повышение концентрации в плазме и AUC циклоспорина. При одновременном лечении флуконазолом в дозе 200 мг в сутки и циклоспорином (2,7 мг/кг/сут) AUC циклоспорина увеличивалась в 1,8 раза. Эту комбинацию можно использовать, если дозу циклоспорина снижают в зависимости от концентрации циклоспорина в плазме.

Эверолимус: хотя исследований in vivo или in vitro не проводилось, флуконазол может повышать концентрацию эверолимуса в плазме за счет ингибирования CYP3A4. Сиролимус: флуконазол увеличивает концентрацию сиролимуса в плазме крови, возможно, за счет ингибирования метаболизма сиролимуса посредством CYP3A4 и P-гликопротеина.Эту комбинацию можно использовать, если дозу сиролимуса корректируют в соответствии с соотношением эффект/концентрация в плазме.

Такролимус: флуконазол может повышать концентрацию перорально вводимого такролимуса в плазме крови до 5 раз, поскольку он ингибирует его метаболизм посредством пути CYPA34 на уровне кишечника. Значимых фармакокинетических изменений при внутривенном введении такролимуса не наблюдалось.

Повышение концентрации такролимуса в плазме связано с нефротоксичностью. Рекомендуется снижать пероральную дозу такролимуса в зависимости от концентрации в плазме крови.

Лозартан: флуконазол ингибирует метаболизм лозартана в его активный метаболит (E-31 74), который в основном отвечает за блокаду рецепторов ангиотензина II, возникающую при лечении лозартаном. Рекомендуется постоянный контроль артериального давления. Метадон: флуконазол может повышать концентрацию метадона в сыворотке крови. Может потребоваться коррекция дозы метадона. Нестероидные противовоспалительные препараты: одновременное введение флуконазола и флурбипрофена вызывало увеличение Cmax и AUC флурбипрофена на 23% и 81% соответственно по сравнению с применением только флурбипрофена.

Аналогично, одновременное введение флуконазола и рацемического ибупрофена (400 мг) вызывало увеличение Cmax и AUC фармакологически активного изомера [S-(+)-ибупрофена] на 15% и 82% соответственно по сравнению с приемом рацемического ибупрофена. только. Хотя это специально не изучалось, флуконазол может повышать системную экспозицию других НПВП, метаболизирующихся посредством CYP2C9 (например, напроксена, лорноксикама, мелоксикама, диклофенака). Рекомендуется частый мониторинг побочных реакций и токсичности НПВП. Дозы НПВП могут нуждаться в корректировке.

Фенитоин: флуконазол ингибирует метаболизм фенитоина в печени. Повторное одновременное введение 200 мг флуконазола и 250 мг фенитоина внутривенно вызывало увеличение AUC24 на 75% и повышение Cmin на 128% фенитоина.

В случае одновременного приема во избежание фенитоиновой интоксикации необходимо контролировать концентрацию фенитоина в плазме крови.

Преднизолон: Сообщалось о случае пациента с трансплантированной печенью, получавшего преднизолон, у которого развилась острая надпочечниковая недостаточность после прекращения лечения флуконазолом в течение 3 месяцев. Прекращение приема флуконазола, вероятно, определяло повышение активности CYP3A4 и усиление метаболизма преднизолона.

При прекращении приема флуконазола пациенты после длительного лечения флуконазолом и преднизоном должны находиться под тщательным наблюдением на предмет признаков надпочечниковой недостаточности.

Рифабутин: флуконазол повышает концентрацию рифабутина в плазме, увеличивая AUC рифабутина до 80%. При одновременном применении флуконазола и рифабутина сообщалось о случаях увеита. В случае сопутствующего лечения следует контролировать симптомы токсичности рифабутина.

Саквинавир: флуконазол увеличивает AUC примерно на 50% и Cmax примерно на 55% из-за ингибирования печеночного метаболизма саквинавира по пути CYP3A4 и ингибирования P-гликопротеина.Взаимодействие с саквинавиром/ритонавиром, которое может быть более значительным, не изучалось. изучал.
Может потребоваться коррекция дозы саквинавира.

Препараты сульфонилмочевины: было показано, что флуконазол продлевает период полувыведения из плазмы пероральных препаратов сульфонилмочевины (например, хлорпропамида, глибенкламида, глипизида, толбутамида), одновременно принимаемых здоровыми добровольцами. При одновременном применении рекомендуется часто контролировать уровень сахара в крови и соответственно снижать дозу сульфонилмочевины.

Теофиллин: в плацебо-контролируемом исследовании взаимодействия прием флуконазола в дозе 200 мг в течение 14 дней приводил к снижению среднего плазменного клиренса теофиллина на 18%. Пациентов, получающих высокие дозы теофиллина или у которых по другим причинам имеется повышенный риск токсичности теофиллина, следует контролировать на наличие признаков токсичности при одновременном лечении флуконазолом.
Терапия должна быть соответствующим образом изменена, если появляются эти признаки. Алкалоиды барвинка: хотя исследования не проводились, флуконазол может повышать концентрацию алкалоидов барвинка в плазме (например, винкристина и винбластина) и может вызывать нейротоксичность, возможно, путем ингибирования CYP3A4.

Витамин А: сообщалось о случае пациента, который после лечения, связанного с полностью транс-ретиноевой кислотой (кислая форма витамина А) и флуконазола, имел побочные реакции на уровне центральной нервной системы в виде псевдоопухоли головного мозга, которая исчезали после прекращения лечения флуконазолом.

Эту комбинацию можно использовать, но необходимо учитывать частоту побочных реакций на уровне ЦНС. Вориконазол: (ингибитор CYP2C9 и CYP3A4): одновременный прием перорального вориконазола (400 мг каждые 12 часов в первый день, затем 200 мг каждые 12 часов в течение 2,5 дней) и перорального флуконазола (400 мг в день в первый день, затем 200 мг каждые 24 часа в течение 4 дней) у 8 здоровых мужчин-добровольцев повышали Cmax и AUCτ вориконазола в среднем на 57% (90% ДИ: 20%, 107%), соответственно, на 79% (90% ДИ: 40%, 128%).

Более низкие дозы и/или более низкая частота введения вориконазола и флуконазола, устраняющие этот эффект, не установлены. Рекомендуется контролировать побочные реакции, связанные с вориконазолом, если вориконазол вводят после флуконазола.

Зидовудин: флуконазол вызывает повышение Cmax на 84 % и увеличение AUC зидовудина на 74 % вследствие примерно 45 % снижения клиренса перорально вводимого зидовудина.
Совместное лечение с флуконазолом также удлиняло период полувыведения зидовудина из плазмы примерно на 128%. В случае одновременного приема рекомендуется наблюдение за пациентами с целью своевременного наблюдения за возникновением возможных побочных реакций, характерных для зидовудина. Можно рассмотреть возможность снижения дозы зидовудина.

Азитромицин: в открытом рандомизированном перекрестном тройном перекрестном исследовании с участием 18 здоровых добровольцев оценивали влияние однократной пероральной дозы 1200 мг азитромицина на фармакокинетику перорального флуконазола в однократной дозе 800 мг. а также влияние флуконазола на фармакокинетику азитромицина. Существенных фармакокинетических взаимодействий между флуконазолом и азитромицином не наблюдалось.

Пероральные контрацептивы. Было проведено два фармакокинетических исследования, в которых комбинированный пероральный контрацептив применялся одновременно с многократными дозами флуконазола.
Значимого влияния на концентрации обоих гормонов в исследовании с 50 мг флуконазола обнаружено не было, в то время как при 200 мг/сутки AUC этинилэстрадиола и левоноргестрела увеличивалась на 40% и 24% соответственно. В заключение, маловероятно, что повторное введение флуконазола в этих дозах окажет какое-либо влияние на эффективность комбинированных пероральных контрацептивов.

ПРЕЗЕНТАЦИЯ, УПАКОВКА
Капсулы 50 мг, 100 мг По 7 капсул в блистере. Каждый 1 блистер вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку. Капсулы 150 мг. По 1 капсуле в блистере. Каждый 1 блистер вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

хранилище
Хранить при температуре не выше 25 ºC, в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте!

УСЛОВИЯ ДЕЙСТВИЯ
4 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

ЛЕГАЛЬНОЕ ПОЛОЖЕНИЕ
По рецепту врача.

ДАТА ПОСЛЕДНЕЙ РЕДАКЦИИ ТЕКСТА
май 2014 г.

ВЛАДЕЛЕЦ СВИДЕТЕЛЬСТВА О РЕГИСТРАЦИИ
REPLEK FARM Ltd., Скопье, Республика Македония

НАИМЕНОВАНИЕ И АДРЕС ПРОИЗВОДИТЕЛЯ
REPLEK FARM Ltd., г. Скопье, Республика Македония ул. Козле, 188, 1000 г. Скопье В случае любой нежелательной реакции сообщить в отдел фармаконадзора Агентства по лекарственным средствам и медицинским изделиям (тел.: 022 88-43-38)