Zibor 2500 sol.inj.ser.preump. 0,2 мл

ЗИБОР® 2500
раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце

КОММЕРЧЕСКОЕ НАЗВАНИЕ
Зибор® 2500

DCI активного вещества
Бемипарин

СОЧИНЕНИЕ
1 предварительно наполненный шприц объемом 0,2 мл содержит:
активное вещество: бемипарин натрия 2500 МЕ (антифактор Ха), что эквивалентно 12500 МЕ (антифактор Ха) на 1 мл раствора для инъекций;
вспомогательные вещества: вода для инъекций.
Активность указана в МЕ активности антифактора Ха, установленной Первым международным законом.
Эталонный стандарт гепарина молекулярной массы (LMWH).

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА
Раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце.

ОПИСАНИЕ ЛЕКАРСТВА
Прозрачная жидкость от бесцветного до бледно-желтого цвета без видимых частиц.

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА и код АТХ
Антитромботическая группа гепарина, B01AB12.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Фармакодинамические свойства
Бемипарна натрия представляет собой низкомолекулярный гепарин, полученный в результате деполимеризации гепарина натрия, выделенного из слизистой оболочки кишечника свиней. Средняя молекулярная масса бемипарина составляет около 3600 дальтон.

Доля молекулярных цепей со средней молекулярной массой ниже 2000 дальтон составляет менее 35%.
Доля молекулярных цепей со средней молекулярной массой от 2000 дальтон до 6000 дальтон колеблется от 50% до 75%. Доля молекулярных цепей со средней молекулярной массой более 6000 дальтон составляет менее 15%.
Активность антифактора-Ха составляет от 80 до 120 МЕ антифактора-Ха на 1 мг сухого вещества, активность антифактора-IIа составляет от 5 до 20 МЕ антифактора IIа на 1 мг сухого вещества. Соотношение «активность антифактор-Ха/антифактор-IIа» равно примерно 8.

В доклинических исследованиях бемипарин продемонстрировал антикоагулянтную активность и умеренный геморрагический эффект.

Применение бемипарина у людей подтверждает его антикоагулянтную активность и при соблюдении рекомендуемых доз существенно не удлиняет глобальные тесты на коагуляцию.

Фармакокинетические свойства
Бемипарин натрия быстро всасывается после подкожного введения с биодоступностью 96%. Максимальная антифактор-Ха активность в плазме в профилактических дозах 2500 МЕ и 3500 МЕ достигается через 2-3 часа после подкожного введения бемипарина, достигая пика порядка 0,34±0,08 и 0,45±0,07 МЕ антифактор-Ха. Xa/мл, подходит. Активность антифактора IIa в описанных дозах не обнаружена. Максимальная активность антифактора-Ха в плазме при введении доз 5000 МЕ, 7500 МЕ, 10000 МЕ и 12500 МЕ достигается через 3-4 часа после подкожного введения бемипарина, достигая пика порядка 0,54±0,06, 1, 22. ±0,27, 1,42±0,19 и 2,03±0,25 МЕ антифактора Ха/мл соответственно.
Анти-IIа активность 0,01 МЕ/мл была обнаружена в дозах 7500 МЕ, 10000 МЕ и 12500 МЕ.

Бемипарин, вводимый в дозе от 2500 МЕ до 12500 МЕ, имеет период полувыведения от 5 до 6 часов, поэтому его вводят один раз в день.
Информация о связывании белков плазмы, метаболизме и выведении бемипарина у человека отсутствует.

ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ ПОКАЗАНИЯ
Профилактика тромбоэмболических заболеваний у оперированных больных
общий профиль.
Профилактика свертывания крови в экстракорпоральном контуре при гемодиализе.

ДОЗИРОВКА И СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ
Предупреждение!
Низкомолекулярные гепарины не обязательно обладают эквивалентной эффективностью.
Таким образом, для каждого препарата этой группы необходимо соблюдать режим дозирования и специфический способ введения.

Взрослые:
Общие хирургические вмешательства с умеренным риском возникновения венозной тромбоэмболии:
В день операции 2500 МЕ анти-Ха вводят подкожно за 2 часа до или через 6 часов после операции. В последующие дни 2500 МЕ анти-Ха будут вводить подкожно каждые 24 часа.
Профилактическое лечение будет проводиться под строгим врачебным контролем в период риска или во время иммобилизации пациента. В целом считается, что профилактическое лечение необходимо в течение как минимум 7-10 дней после оперативного вмешательства - до снижения риска развития тромбоэмболии. Профилактика свертывания крови в экстракорпоральном контуре при гемодиализе.

У пациентов, подвергающихся повторным процедурам гемодиализа продолжительностью не более 4 часов, которые не представляют риска кровотечения, профилактика свертывания крови в экстракорпоральных контурах при гемодиализе достигается введением однократной болюсной дозы в артериальную магистраль в начале процедуры. сеанс диализа. Для пациентов с массой тела менее 60 кг доза составит 2500 МЕ, а для пациентов более 60 кг доза составит 3500 МЕ.

МАЛЬЧИКИ
Безопасность и эффективность применения Цибора® 2500 у детей не изучались, поэтому не рекомендуется назначение этого препарата детям.

пожилой
Коррекция дозы не требуется.
Пациенты с нарушениями функции печени и почек
В связи с недостаточностью данных о применении препарата отсутствуют рекомендации по коррекции доз для данной категории пациентов.

Способ администрирования. Техника подкожной инъекции.
Предварительно заполненные шприцы готовы к немедленному использованию и не требуют стерилизации перед подкожным введением. Препарат вводят подкожно в переднебоковую часть живота или заднебоковую часть поясничной области, чередуя правую сторону с левой. Иглу вводят по всей длине перпендикулярно (вертикально), а не под углом, непосредственно в толстый участок кожной оболочки, удерживая между большим и указательным пальцами. Кожный конверт сохраняется до завершения инъекции.
Место инъекции не будет тереться.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ
Наиболее частыми побочными реакциями являются гематомы и/или экхимозы в месте инъекции, зарегистрированные примерно у 15% пациентов, которым вводили Зибор® 2500.
Длительное лечение гепарином может привести к остеопорозу.
Побочные реакции классифицируют по системам и органам в зависимости от частоты: очень часто (>1/10), часто (>1/100 и <1/10), реже (>1/1000 и <1/100), редко ( >1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000), с частотой
неизвестно (что не может быть оценено по имеющимся данным).
Гематологические и лимфатические нарушения
Частые: кровоизлияния (в область кожи, слизистых оболочек, ран, желудочно-кишечного тракта, мочевыводящих путей),
Реже: легкая транзиторная тромбоцитопения (тип I).
Редко: тяжелая тромбоцитопения (тип II).
Нарушения иммунной системы
Реже: кожные аллергические реакции (крапивница, зуд).
Редко: анафилактические реакции (тошнота, рвота, лихорадка, одышка, бронхоспазм, отек гортани, артериальная гипотензия, крапивница, зуд).
Нарушения обмена веществ и питания
С неизвестной частотой: гиперкалиемия.
Гепатобилиарные расстройства
Часто: незначительное транзиторное повышение уровня трансаминаз (АСТ, АЛТ) и γ-ГТ.
Заболевания кожи и подкожной клетчатки
Редко: некроз кожи в месте инъекции.
Общие расстройства и на уровне места введения
Очень часто: экхимоз в месте инъекции, гематома и боль в месте инъекции.
Редко: эпидуральная и спинномозговая гематома после эпидуральной или спинномозговой анестезии или люмбальной пункции. Эти гематомы приводят к неврологическим расстройствам различной степени, в том числе к длительным или постоянным параличам.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
Повышенная чувствительность к бемипарину натрия, гепарину или другим веществам свиного происхождения.
Предшествующие или иммунологически подтвержденные подозрения на тромбоцитопению, индуцированную гепарином.
Активное кровотечение или повышенный риск кровотечения из-за нарушения гемостаза.
Тяжелые нарушения функции печени и поджелудочной железы.
Травмы или оперативные вмешательства на ЦНС, органах зрения или слуха в течение последних 2 мес.
Синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови (ДВС-синдром), связанный с гепарин-индуцированной тромбоцитопенией.
Острый бактериальный эндокардит и латентный эндокардит.
Органические поражения с высоким риском кровотечения (например, активная пептическая язва, геморрагический инсульт, церебральная аневризма или новообразование головного мозга).

передозировка
Основной симптом передозировки – кровотечение. Введение бемипарина будет прервано в связи с тяжестью кровотечения и риском тромбоза.
Незначительные кровоизлияния редко требуют специального лечения. В случае больших кровотечений может потребоваться введение протамина сульфата.
Протамина сульфат приводит к частичному снижению антифактор-Ха активности бемипарина в течение 2 ч после внутривенного введения в дозе 1,4 мг протамина сульфата на 100 МЕ антифактора-Ха.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ И ОСОБЫЕ МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ ПРИ ИСПОЛЬЗОВАНИИ
Препарат нельзя вводить внутримышечно!
Из-за риска развития гематом следует избегать внутримышечного введения других препаратов во время лечения бемипарином.
Необходима осторожность при назначении препарата больным с почечной или печеночной недостаточностью, неконтролируемой артериальной гипертензией, язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки в анамнезе, тромбоцитопенией, почечнокаменной болезнью, сосудистыми нарушениями сетчатки или сосудистой оболочки, а также с любыми другими органическими заболеваниями с высоким риском геморрагические осложнения, в том числе при проведении эпидуральной или спинальной анестезии или люмбальной пункции.

Бемипарин, как и другие низкомолекулярные гепарины, может ингибировать надпочечниковую секрецию альдостерона, что может привести к гиперкалиемии, особенно у больных сахарным диабетом, хронической почечной недостаточностью, метаболическим ацидозом,
повышение концентрации калия в плазме крови или у пациентов, принимающих калийсберегающие диуретики. Риск развития гиперкалиемии увеличивается пропорционально продолжительности терапии, но, как правило, носит обратимый характер. У пациентов группы риска необходимо определять электролиты плазмы перед началом лечения бемипарином и систематически контролировать эти показатели во время лечения, особенно если продолжительность лечения превышает 7 дней. Изредка в начале лечения гепарином регистрируют легкую транзиторную тромбоцитопению I типа (количество тромбоцитов - от 100 000/мм3 до 150 000/мм3), определяемую временной активацией тромбоцитов. Как правило, эта реакция не вызывает осложнений и лечение бемипарином может быть продлено.

В редких случаях при лечении гепарином регистрируют тяжелую тромбоцитопению, опосредованную антителами II типа, с числом тромбоцитов значительно ниже 100 000/мм3.
Эта реакция обычно развивается между 5-м и 21-м днем ​​лечения. к
у пациентов с гепарин-индуцированной тромбоцитопенией в анамнезе это возможно
установить раньше.
Рекомендуется определять количество тромбоцитов до начала лечения бемипарином, в первый день лечения и в дальнейшем - систематически с интервалом 3-4 дня и в конце терапии. В случае выраженной тромбоцитопении (от 30 до 50%), связанной с положительными или неизвестными результатами исследований in vitro в присутствии антитромбоцитарных антител в присутствии бемипарина или других низкомолекулярных гепаринов и/или гепарина лечение бемипарином и провести альтернативное лечение.

Как и при применении других гепаринов, при применении бемипарина были зарегистрированы случаи некроза кожи, иногда с предшествующей гиперемией или болезненными эритематозными пятнами. В этих случаях лечение бемипарином должно быть проведено немедленно.
остановился.

Профилактическое введение гепарина при эпидуральной или спинномозговой анестезии или люмбальной пункции может в редких случаях привести к эпидуральной или спинномозговой гематоме, в результате чего может развиться длительный или стойкий паралич. Риск развития гематомы увеличивается при использовании эпидурального или спинального катетера для анестезии, при одновременном приеме препаратов, влияющих на свертываемость крови, например нестероидных противовоспалительных средств, ингибиторов агрегации тромбоцитов или антикоагулянтов, а также при множественные пункционные или травматические.

Для принятия решения относительно временного интервала между последним введением гепарина в профилактической дозе и введением или удалением эпидурального или спинального катетера необходимо учитывать характеристики препарата и профиль пациента. После удаления эпидурального или спинального катетера следует ввести следующую дозу бемипарина.
откладывается до окончания оперативного вмешательства.

Для принятия решения о проведении антикоагулянтной терапии при эпидуральной или цефалоспинальной анестезии необходима особая осторожность, в том числе частый контроль с целью определения симптоматики.
неврологические расстройства, в частности, боль в спине, чувствительные и двигательные расстройства (онемение и слабость нижних конечностей), а также нарушения функции кишечника и мочевого пузыря. Медицинский персонал должен знать, как определить симптомы. Пациенты должны быть проинструктированы о необходимости немедленно сообщить медицинскому персоналу о появлении этих симптомов.
При подозрении на эпидуральную или спинномозговую гематому необходимо срочно уточнить диагноз с проведением лечебных мероприятий вплоть до спинномозговой декомпенсации.

Применение при беременности и грудном вскармливании
Исследования на животных не выявили тератогенного действия бемипарина. Клинических данных о применении бемипарина при беременности нет, поэтому препарат следует применять с осторожностью у беременных.
Неизвестно, проникает ли бемипарин через плацентарный барьер.
Неизвестно, выделяется ли бемипарин с грудным молоком, поэтому на время лечения рекомендуется прекратить грудное вскармливание.
Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами
Бемипарин не влияет на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ, ДРУГИЕ ВИДЫ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ
Лекарственные взаимодействия бемипарина не изучались, и информация о лекарственных взаимодействиях основана на данных, полученных для других низкомолекулярных гепаринов.

Не рекомендуется одновременный прием бемипарина со следующими препаратами:
- антагонисты витамина К и другие антикоагулянты, ацетилсалициловая кислота и другие салицилаты и НПВП, тиклопидин, клопидогрел и другие ингибиторы агрегации тромбоцитов, системные глюкокортикоиды и декстраны.
Все перечисленные препараты потенцируют фармакологический эффект бемипарина в результате суммирования их действия с его влиянием на коагуляцию и/или функцию тромбоцитов и, таким образом, повышают риск геморрагий.
Если их связи нельзя избежать, бемипарин будет назначаться под тщательным клиническим и лабораторным контролем.

Одновременное назначение препаратов, повышающих концентрацию калия в плазме крови, должно осуществляться под тщательным врачебным контролем.
Эффект взаимодействия гепарина с внутривенно введенным нитроглицерином, приводящий к снижению эффективности препарата, нельзя исключить и в случае бемипарина.
Бемипарин нельзя смешивать с другими растворами для инъекций или инфузий.

ПРЕЗЕНТАЦИЯ, УПАКОВКА
Раствор для инъекций 2500 МЕ/0,2 мл в предварительно наполненных шприцах. 2 предварительно наполненных шприца в блистере, 1 или 5 блистеров вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

хранилище
Хранить при температуре ниже 30 ºC.
Не замораживать!
Хранить в недоступном для детей месте.

УСЛОВИЯ ДЕЙСТВИЯ
2 года.
Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
После вскрытия препарат необходимо использовать немедленно.

ЛЕГАЛЬНОЕ ПОЛОЖЕНИЕ
По рецепту врача.

ДАТА ПОСЛЕДНЕЙ РЕДАКЦИИ ТЕКСТА
март 2014 г.

ВЛАДЕЛЕЦ СВИДЕТЕЛЬСТВА О РЕГИСТРАЦИИ
Menarini International Operations Luxembourg SA, Люксембург 1, Avenue de la Gare, L-1611

НАЗВАНИЯ И АДРЕСА ПРОИЗВОДИТЕЛЕЙ
Rovi Contract Manufacturing SL, Испания
Хулиан Камарильо, 35, 28037 Мадрид

Laboratorios Farmacéuticos Rovi SA, Испания
Хулиан Камарильо, 35 28037 Мадрид

В случае любой нежелательной реакции сообщить в отдел фармаконадзора.
Агентства по лекарственным средствам и медицинским изделиям (тел.: 0 22 88 43 38)