1. КОММЕРЧЕСКОЕ НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВА
Tertensif SR 1,5 мг таблетки пролонгированного действия
2. КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Каждая таблетка пролонгированного действия содержит 1,5 мг индапамида. Вспомогательное вещество: моногидрат лактозы 124,5 мг на таблетку пролонгированного действия. Список всех вспомогательных веществ см. в пункте 6.1.
3. ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА
Таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой, круглые, белого цвета.
4. КЛИНИЧЕСКИЕ ДАННЫЕ
4.1 Терапевтические показания. Эссенциальная артериальная гипертензия.
4.2 Дозы и способ применения Для приема внутрь.
Рекомендуемая суточная доза составляет одну таблетку, предпочтительно утром, проглатываемую целиком, запивая стаканом воды, не разжевывая.
В более высоких дозах антигипертензивный эффект индапамида не усиливается, но усиливается салуретический эффект. Почечная недостаточность (см. разделы 4.3 и 4.4)
При выраженной почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) лечение противопоказано.
Тиазиды и родственные им диуретики обладают максимальной эффективностью только при нормальной или незначительно измененной почечной функции.
Пожилые пациенты (см. раздел 4.4)
У пациентов пожилого возраста значения креатинина необходимо корректировать в соответствии с возрастом, массой тела и полом.
Пациентов пожилого возраста можно лечить таблетками пролонгированного действия Tertensif SR 1,5 мг, если функция почек нормальна или изменена незначительно.
Пациенты с печеночной недостаточностью (см. пункты 4.3 и 4.4) При тяжелой печеночной недостаточности лечение противопоказано.
Дети и подростки
Таблетки пролонгированного действия Tertensif SR 1,5 мг не рекомендуется применять у детей и подростков из-за отсутствия данных о безопасности и эффективности.
4.3 Противопоказания
- повышенная чувствительность к индапамиду, другим сульфонамидам или любому из вспомогательных веществ.
- Тяжелая почечная недостаточность.
- Печеночная энцефалопатия или тяжелая печеночная недостаточность.
- Гипокалиемия.
4.4 Предупреждения и особые меры предосторожности при использовании
ОСОБЫЕ ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
При печеночной недостаточности диуретики, относящиеся к тиазидным, могут вызывать печеночную энцефалопатию, особенно при нарушении электролитного баланса. В этом случае введение диуретика необходимо немедленно прекратить.
светочувствительность
Сообщалось о случаях реакций фоточувствительности, связанных с лечением тиазидными диуретиками или родственными веществами (см. раздел «Побочное действие»).
Если во время лечения возникают реакции фоточувствительности, его необходимо прекратить. При абсолютной необходимости возобновить лечение индапамидом рекомендуется защищать участки, подверженные воздействию солнца или УФА-излучения.
Это лекарство содержит моногидрат лактозы. Пациенты с редкими наследственными заболеваниями
Непереносимость галактозы, дефицит лактазы (Lapp) или синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы не должны использовать это лекарство.
ОСОБЫЕ МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ ПРИ ИСПОЛЬЗОВАНИИ
Водно-электролитный баланс Натрием необходимо измерять до начала лечения, затем через определенные промежутки времени.
обычный. Любое лечение диуретиками может вызвать гипонатриемию, иногда с очень серьезными последствиями. Падение концентрации натрия в плазме вначале может быть бессимптомным, поэтому необходим регулярный контроль, даже более частый в случае пожилых пациентов и пациентов с циррозом печени (см. пункты 4.8 и 4.9).
Истощение калия Истощение калия с гипокалиемией является одним из основных рисков лечения тиазидными и родственными диуретиками. Риск развития гипокалиемии (<3,4 ммоль/л) необходимо предотвращать в определенных группах населения с высоким риском, то есть у пожилых пациентов, страдающих от недоедания и/или получающих несколько препаратов, у пациентов с
цирроз печени с отеком и асцитом, коронарные больные и больные с сердечной недостаточностью. В этих случаях гипокалиемия увеличивает кардиотоксичность наперстянки и риск развития аритмий.
Также к группе риска по развитию гипокалиемии относятся пациенты, у которых на электрокардиограмме (ЭКГ) обнаруживается удлинение интервала QT, врожденное или ятрогенное.
Гипокалиемия, а также брадикардия являются предрасполагающими факторами к возникновению тяжелых аритмий, особенно желудочковых, таких как torsade de pointes, потенциально летальных.
Во всех вышеперечисленных случаях необходим более частый контроль концентрации калия в плазме. Первый контроль концентрации в плазме
калия следует проводить в первую неделю после начала лечения. В случае гипокалиемии рекомендуется ее коррекция.
1 кальций
Тиазид и родственные диуретики могут снижать экскрецию кальция с мочой и вызывать незначительное и преходящее повышение концентрации кальция в плазме.
Манифестная гиперкальциемия может быть связана с ранее существовавшим недиагностированным гиперпаратиреозом.
Лечение следует прекратить до исследования функции паращитовидной железы.
2 Сахар в крови
У больных сахарным диабетом большое значение имеет мониторинг уровня глюкозы в крови, особенно при наличии гипокалиемии.
3 Мочевая кислота
У больных с гиперурикемией может увеличиваться частота приступов подагры.
4 Функция почек и диуретики
Тиазидные и родственные диуретики обладают максимальной эффективностью только при нормальной или незначительно измененной почечной функции (креатининемия ниже 25 мг/л, а именно 220 мкмоль/л для взрослого). У пациентов пожилого возраста значения креатинина необходимо корректировать в соответствии с возрастом, массой тела и полом. Гиповолемия, вторичная по отношению к потере воды и натрия, вызванная началом лечения диуретиками, вызывает снижение клубочковой фильтрации.
Это может привести к увеличению концентрации мочевины и креатинина в плазме. Эта почечная недостаточность
транзиторная функция не имеет последствий у пациентов с нормальной функцией почек, но может усугубить существовавшую ранее почечную недостаточность.
5 спортсменов
Осторожность необходима для спортсменов, поскольку это лекарство содержит активное вещество, которое может давать положительные результаты в антидопинговых тестах.
4.5 Взаимодействие с другими лекарствами и другие формы взаимодействия
АССОЦИАЦИИ НЕ РЕКОМЕНДУЮТСЯ
1 литий
Связь индапамида с литием приводит к повышению концентрации лития в плазме с признаками передозировки, как и в случае режима натощак (снижение экскреции лития с мочой).
Однако при необходимости применения диуретика рекомендуется тщательно контролировать литемию и корректировать дозы.
2 диуретика
Не рекомендуется одновременный прием индапамида с диуретиками, способными вызвать гипокалиемию (буметанидом, фуросемидом, пиретанидом, тиазидами и ксипамидом).
АССОЦИАЦИИ, КОТОРЫЕ ТРЕБУЮТ МЕР ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ ПРИ ИСПОЛЬЗОВАНИИ
1 Лекарства, которые могут вызывать torsades de pointes:
- антиаритмические средства Iа класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);
- антиаритмические средства III класса (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);
- некоторые нейролептики:
- фенотиазиновые нейролептики (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин);
- бензамиды (амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд);
- бутирофеноны (дроперидол, галоперидол);
- другие препараты: бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин в/в, галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, моксифлоксацин, винкамин в/в
Повышенный риск желудочковой аритмии, особенно torsades de pointes (гипокалиемия является фактором риска). Контролируйте и корректируйте гипокалиемию, если это необходимо, прежде чем вводить эти ассоциации в лекарство.
Рекомендуется клинический мониторинг электролитов плазмы и ЭКГ. При наличии гипокалиемии их следует применять
препараты, не вызывающие torsades de pointes.
- НПВП (назначаемые системно), в том числе селективные ингибиторы ЦОГ-2, высокие дозы ацетилсалициловой кислоты (≥ 3 г/сут)
Возможно снижение антигипертензивного эффекта индапамида. У обезвоженных больных существует риск развития острой почечной недостаточности (снижается клубочковая фильтрация). Рекомендуется гидратация пациента; В начале лечения контролируют функцию почек.
2 Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ингибиторы АПФ)
Риск внезапной артериальной гипотензии и/или острой почечной недостаточности при начале лечения ингибиторами АПФ на фоне предшествующего дефицита натрия (особенно у пациентов со стенозом почечной артерии).
В случае больных с артериальной гипертензией, когда на фоне лечения ранее назначенными диуретиками определяется деплеция натрия, необходимо:
- либо прерывание приема диуретика за 3 дня до начала лечения ингибитором АПФ и, при необходимости, возобновление лечения гипокалиемическим диуретиком;
- либо начальное введение малых доз ингибитора АПФ с последующим постепенным увеличением дозы.
У пациентов с застойной сердечной недостаточностью следует начинать с очень низких доз ингибитора АПФ, возможно, после снижения дозы соответствующего гипокалиемического диуретика.
Во всех случаях рекомендуется контролировать функцию почек (креатинин плазмы) в течение первых недель лечения ингибитором АПФ.
4 Другие вещества, которые могут вызывать гипокалиемию: амфотерицин В (в/в), глюко- и минералокортикоиды (при системном введении), тетракозактид, стимулирующие слабительные. Повышенный риск гипокалиемии (аддитивный эффект). Рекомендуется контролировать калий и корректировать его при необходимости.
Эти меры принимаются во внимание, особенно в случае сопутствующего лечения наперстянкой. Будут использоваться нестимулирующие слабительные.
5 Баклофен
Усиление антигипертензивного эффекта.
Пациент должен быть гидратирован; В начале лечения контролируют функцию почек.
6 цифровых
Гипокалиемия способствует токсическим эффектам наперстянки. Рекомендуется контролировать уровень калия, ЭКГ и при необходимости корректировать лечение.
АССОЦИАЦИИ, КОТОРЫЕ НУЖНО РАССМАТРИВАТЬ
1 Калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен) Даже если рациональные ассоциации полезны у некоторых пациентов, гипокалиемия или гиперкалиемия все же могут возникать (особенно у пациентов с почечной недостаточностью или диабетом). Следует контролировать уровень калия и ЭКГ и, при необходимости, следует пересмотреть лечение. Метформин
Повышенный риск лактоацидоза, вызванного метформином, в связи с возможной функциональной почечной недостаточностью, связанной с применением диуретиков и особенно петлевых диуретиков. Метформин не будет использоваться, когда креатининемия превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.
2 йодсодержащие контрастные вещества
При дегидратации, вызванной диуретиками, возрастает риск острой почечной недостаточности, особенно при введении больших доз йодсодержащего контрастного вещества.
Перед введением йодсодержащего контрастного вещества рекомендуется провести регидратацию пациента.
3 Антидепрессанты, подобные имипрамину, нейролептики
Антигипертензивный эффект и повышенный риск развития ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).
4 Кальций (соли кальция) Риск гиперкальциемии определяется снижением выведения кальция с мочой.
5 Циклоспорин, такролимус
Риск повышения уровня креатинина без каких-либо других изменений концентрации циклоспорина в плазме, даже при отсутствии истощения запасов воды/натрия.
6 Кортикостероиды, тетракозактид (системное введение) Уменьшают антигипертензивный эффект индапамида (задержка воды/натрия из-за кортикостероидов).
Фертильность, беременность и грудное вскармливание
7. Беременность
Как правило, следует избегать назначения диуретиков беременным женщинам и никогда не применять их для лечения физиологических отеков, возникающих во время беременности. Диуретики могут вызвать фетоплацентарную ишемию с риском повлиять на развитие плода.
1 Грудное вскармливание
Грудное вскармливание не рекомендуется (индапамид выделяется с грудным молоком).
4.7 Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами
Тертензиф СР 1,5 мг не влияет на бдительность, но возможны индивидуальные реакции, связанные со снижением АД, особенно в начале лечения или в случае комбинации с другим антигипертензивным препаратом. В этом случае может быть нарушена способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами.
4.8 Побочные реакции
Большинство побочных реакций, касающихся клинических или лабораторных показателей, зависят от дозы. Тиазидные и родственные диуретики, включая индапамид, могут вызывать следующие нежелательные реакции, классифицированные по частоте следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10); реже (≥1/1000 и <1/100); редко
(≥1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000); с неизвестной частотой (которая не может быть оценена по имеющимся данным).
- Гематологические и лимфатические нарушения
Очень редко: тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия.
- Нарушения со стороны нервной системы Редко: головокружение, утомляемость, головная боль, парестезии. Частота неизвестна: обмороки (возможно, связанные с гипокалиемией).
- Сердечные расстройства
Очень редко: аритмия, артериальная гипотензия. Частота неизвестна: torsade de pointes (потенциально летальный исход) (см. разделы 4.4 и 4.5).
- Желудочно-кишечные расстройства Нечасто: рвота. Редко: тошнота, запор, ксеростомия. Очень редко: панкреатит.
- Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей. Очень редко: почечная недостаточность.
- Гепатобилиарные нарушения Очень редко: нарушение функции печени. С неизвестной частотой:
- при печеночной недостаточности возможна печеночная энцефалопатия
(см. пункты 4.3 и 4.4)
- гепатит, повышение значений печеночных ферментов.
- Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки Реакции гиперчувствительности, преимущественно дерматологические, у больных, склонных к аллергическим и астматическим реакциям.
Частые: транзиторные макуло-папулезные высыпания.
Нечасто: пурпура. Очень редко: ангионевротический отек и/или крапивница, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса.
Джонсон.
С неизвестной частотой: возможность обострения ранее существовавшей системной красной волчанки.
Сообщалось о случаях реакций фоточувствительности (см. раздел 4.4).
- Диагностические исследования
С неизвестной частотой:
- удлинение интервала QT на электрокардиограмме (см. пункты 4.4 и 4.5)
- повышение уровня глюкозы в крови и урикемия во время лечения: необходимо тщательно оценить возможность применения этих диуретиков у пациентов с подагрой или сахарным диабетом.
- Нарушения обмена веществ и питания. Во время клинических исследований гипокалиемия (концентрация калия в плазме ≤ 3,4
ммоль/л) наблюдалась у 25% исследованных пациентов, а концентрация калия в плазме < 3,2 ммоль/л наблюдалась у 10% пациентов через 4–6 недель лечения. Через 12 недель лечения среднее снижение концентрации калия в плазме крови составило 0,41 ммоль/л.
Очень редко: гиперкальциемия. С неизвестной частотой:
- истощение запасов калия при гипокалиемии может быть серьезным, особенно у определенных категорий населения с высокой степенью риска (см. пункт 4.4)
- гипонатриемия с гиповолемией, ответственная за дегидратацию и ортостатическую гипотензию. Одновременная потеря ионов хлора может вызвать вторичный компенсаторный метаболический алкалоз: частота и тяжесть этой нежелательной реакции невелики.
4.9 Передозировка
Симптомы. Индапамид не проявлял токсичности в дозах до 40 мг, т.е. в 27 раз превышающих рекомендуемую терапевтическую дозу.
Признаки острой интоксикации проявляются нарушением водно-электролитного баланса (гипонатриемия и гипокалиемия). Клинически возможны тошнота, рвота, артериальная гипотензия.
артериальное давление, мышечные судороги, головокружение, сонливость, спутанность сознания, полиурия или олигурия, возможно вплоть до анурии (вследствие гиповолемии).
Лечение Неотложные терапевтические меры заключаются в быстром выведении проглоченного вещества (веществ) путем промывания желудка и/или приема активированного угля с последующей гидроэлектролитной ребалансировкой в специализированном центре.
5. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
5.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: диуретики умеренного действия, исключительно тиазиды, сульфаниламиды, код АТХ: C03BA11.
Индапамид представляет собой производное сульфонамида с индольным кольцом, фармакологически связанное с тиазидными диуретиками, которые действуют путем ингибирования реабсорбции натрия в сегменте разведения коры головного мозга. Индапамид увеличивает экскрецию с мочой натрия и хлора и, в меньшей степени, экскрецию калия и магния, тем самым увеличивая диурез и оказывая
антигипертензивное действие.
Исследования фазы II и III с индапамидом, вводимым в качестве монотерапии, продемонстрировали антигипертензивный эффект, продолжающийся 24 часа в дозах, при которых диуретический эффект был низкой интенсивности.
Антигипертензивное действие индапамида связано с улучшением растяжимости артерий и снижением общего артериального и периферического сопротивления. Индапамид уменьшает гипертрофию левого желудочка.
После определенной дозы тиазидные и родственные им диуретики проявляют терапевтический эффект при
плато, в то время как побочные реакции продолжают нарастать. Если лечение неэффективно, дозу не следует увеличивать.
Также было показано, что у пациентов с повышенным артериальным давлением краткосрочное, среднесрочное и длительное лечение индапамидом:
- не влияет на метаболизм липидов: триглицеридов, холестерина ЛПНП и холестерина ЛПВП,
- не влияет на углеводный обмен даже у гипертоников-диабетиков.
5.2 Фармакокинетические свойства
Тертензиф SR 1,5 мг представлен в лекарственной форме с пролонгированным высвобождением на основе матрицы, в которой активное вещество диспергировано таким образом, чтобы обеспечить пролонгированное высвобождение индапамида.
Поглощение.
Высвобожденное количество индапамида быстро и полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Пища незначительно увеличивает скорость всасывания, но не влияет на количество всасываемого лекарства. Максимальная концентрация в плазме
после приема однократной дозы достигается примерно через 12 часов после приема внутрь, повторное введение ограничивает колебания концентраций в плазме между 2 приемами.
Существует внутрииндивидуальная изменчивость. Распределение Связывание индапамида с белками плазмы составляет 79%.
Период полувыведения из плазмы составляет 14-24 часа (в среднем 18 часов).
часы).
Стационарная концентрация в плазме достигается через 7 дней.
Повторное введение не вызывает кумуляции препарата.
- Метаболизм
- Выведение происходит в основном с мочой (70% дозы) и фекалиями (22%) в виде неактивных метаболитов.
- Пациенты с высоким риском
У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетические параметры не изменяются.
5.3 Доклинические данные по безопасности
Самые высокие дозы, вводимые перорально у различных видов животных (в 40-8000 раз превышающие терапевтическую дозу), подчеркивали усиление мочегонных свойств индапамида. Основные симптомы интоксикации при токсикологических исследованиях
при внутривенном или внутрибрюшинном введении индапамида были связаны с фармакологическим действием индапамида, а именно с брадипноэ и расширением периферических сосудов.
Тесты на мутагенность и канцерогенность, проведенные для индапамида, дали отрицательные результаты.
6. ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
6.1 Список вспомогательных веществ Ядро Гипромеллоза Моногидрат лактозы Стеарат магния Повидон Коллоидный безводный диоксид кремния Пленка Глицерин Гипромеллоза Макрогол 6000 Стеарат магния Диоксид титана (Е 171)
6.2 Несовместимости: Неприменимо.
6.3 Срок действия: 2 года.
6.4 Особые меры предосторожности при хранении
Хранить при температуре ниже 30ºC, в оригинальной упаковке.
6.5 Характер и содержимое упаковки Коробка с блистерами из ПВХ/алюминия Коробка с 2 блистерами из алюминия/ПВХ по 15 таблеток с пролонгированным высвобождением Возможно, не все размеры упаковки продаются.
6.6 Особые меры предосторожности при удалении остатков
Никаких особых требований.
7. ВЛАДЕЛЕЦ РЕГИСТРАЦИОННОГО РАЗРЕШЕНИЯ
Les Laboratories Servier 50, rue Carnot 92284 Suresnes cedex Франция
8. ДАТА РЕДАКЦИИ ТЕКСТА
сентябрь 2014 г.
