Сентор 50 мг таблетки покрытые пленочной оболочкой
Сентор 100 мг таблетки покрытые пленочной оболочкой
2. КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Сентор 50 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой: Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 50 мг лозартана калия.
Сентор 100 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой: Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит лозартана калия 100 мг. Вспомогательные вещества с известным эффектом: Sentor 50 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой: каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 1050 мг моногидрата лактозы.
Сентор 100 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой: Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 2,10 мг моногидрата лактозы. Список всех вспомогательных веществ см. в пункте 6.1.
3. ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА Таблетки, покрытые пленочной оболочкой Сентор 50 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой: белого или почти белого цвета, круглой двояковыпуклой формы, с маркировкой «50» с одной стороны и средней линией с другой. Поверхность излома белая или почти белая. Диаметр: 8 мм. Таблетки можно разделить на две равные части.
Сентор 100 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой: белого цвета, двояковыпуклой овальной формы, с маркировкой «100» с одной стороны и гладкие с другой стороны. Поверхность излома белая или почти белая. Длина: 14 мм, ширина: 7 мм.
4. КЛИНИЧЕСКИЕ ДАННЫЕ 4.1 Терапевтические показания
- Лечение гипертонической болезни у взрослых, детей и подростков в возрасте от 6 до 18 лет.
- Лечение заболеваний почек у взрослых пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа с протеинурией ≥ 0,5 г/сут в рамках антигипертензивной терапии.
- Лечение хронической сердечной недостаточности у взрослых пациентов, когда лечение ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) больше не считается адекватным из-за побочных реакций, особенно кашля, или из-за противопоказаний. У пациентов с сердечной недостаточностью, стабилизированной лечением ингибитором АПФ, переход на терапию лозартаном не рекомендуется. Пациенты должны иметь фракцию выброса желудочка ≤40% и быть клинически стабилизированными при соответствующем лечении хронической сердечной недостаточности.
- Снижение риска инсульта у взрослых пациентов с артериальной гипертензией с гипертрофией левого желудочка, подтвержденное ЭКГ (см. пункт 5.1, исследование LIFE, Race). 2 4.2 Дозы и способ применения Дозы Гипертензия
Для большинства пациентов обычная начальная и поддерживающая доза лозартана составляет 50 мг 1 раз в сутки. Максимальный антигипертензивный эффект достигается через 3-6 недель после начала лечения. Некоторые пациенты могут получить дополнительную пользу, увеличив дозу до 100 мг 1 раз в сутки (утром).
Лозартан можно назначать в комбинации с другими антигипертензивными препаратами, особенно диуретиками (например, гидрохлоротиазидом).
Пациенты с артериальной гипертензией, сахарным диабетом 2 типа и протеинурией ≥0,5 г/сут Обычная начальная доза составляет 50 мг один раз в сутки. В зависимости от реакции артериального давления доза может быть увеличена до 100 мг один раз в сутки, начиная с одного месяца после начала лечения. Лозартан можно назначать в комбинации с другими антигипертензивными препаратами (например, диуретиками, блокаторами кальциевых каналов, альфа- или бета-блокаторами и препаратами центрального действия), а также в комбинации с инсулином или другими обычно используемыми пероральными антидиабетическими средствами (например, производными сульфонилмочевины, глитазонами и глюкозидазой). ингибиторы). Сердечная недостаточность У пациентов с сердечной недостаточностью обычная начальная доза лозартана составляет 12,5 мг один раз в сутки.
Как правило, дозу следует титровать с недельными интервалами (например, 12,5 мг в сутки, 25 мг в сутки, 50 мг в сутки, 100 мг в сутки, до максимальной дозы 150 мг один раз в сутки) в зависимости от переносимости. Снижение риска инсульта у больных артериальной гипертензией с гипертрофией левого желудочка, подтвержденной ЭКГ Обычная начальная доза составляет 50 мг лозартана один раз в сутки. В зависимости от реакции артериального давления можно добавить небольшую дозу гидрохлоротиазида и/или увеличить дозу лозартана до 100 мг один раз в сутки. (см. пункты 4.3, 4.4, 4.5 и 5.1). Особые группы пациентов Применение у пациентов с истощением внутрисосудистого объема Для пациентов с истощением внутрисосудистого объема (например, при лечении высокими дозами диуретиков) следует рассматривать начальную дозу 25 мг один раз в сутки (см. раздел 4.4).
Применение у пациентов с почечной недостаточностью и у пациентов, находящихся на гемодиализе У пациентов с почечной недостаточностью и у пациентов, находящихся на гемодиализе, коррекции дозы не требуется. Применение у пациентов с печеночной недостаточностью У пациентов с печеночной недостаточностью в анамнезе следует рассмотреть более низкую дозу. Нет достаточных данных у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью. Поэтому лозартан противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (см. разделы 4.3 и 4.4). Дети и подростки Данных об эффективности и безопасности применения лозартана при лечении артериальной гипертензии у детей и подростков в возрасте от 6 до 3–18 лет недостаточно (см. раздел 5.1). У детей с артериальной гипертензией старше 1 месяца недостаточно данных о фармакокинетике препарата (см. раздел 5.2).
Для пациентов, которые могут глотать таблетки весом от 20 до 50 кг, обычная рекомендуемая доза составляет 25 мг.
один раз в день. В исключительных случаях доза может быть увеличена максимально до 50 мг 1 раз в сутки.
Дозы следует корректировать в зависимости от реакции артериального давления на лечение. У пациентов с массой тела >50 кг обычная рекомендуемая доза составляет 50 мг один раз в сутки. В исключительных случаях доза может быть увеличена максимально до 100 мг 1 раз в сутки.
Применение доз выше 1,4 мг/кг (или более 100 мг) в сутки у детей и подростков не изучалось. Лозартан не рекомендуется применять детям младше 6 лет из-за недостаточности клинических данных.
Препарат не рекомендуется применять детям и подросткам со скоростью клубочковой фильтрации <30 мл/мин/1,73 м2 поверхности тела, поскольку отсутствуют клинические данные (см. также пункт 4.4).
Точно так же лозартан не рекомендуется детям и подросткам с печеночной недостаточностью (см. также пункт 4.4). Применение у пациентов пожилого возраста Хотя начинать лечение с дозы 25 мг следует рассматривать у пациентов старше 75 лет, коррекция дозы у пожилых пациентов обычно не требуется. Способ применения Таблетки Лозартана следует проглатывать, запивая стаканом воды.
Sentor можно вводить с пищей или без нее.
4.3 Противопоказания
- Повышенная чувствительность к лозартану или любому из вспомогательных веществ (см. раздел 6.1).
- Второй и третий триместр беременности (см. пункты 4.4 и 4.6). - Тяжелая печеночная недостаточность.
- Одновременное применение Сентора с продуктами, содержащими алискирен, противопоказано пациентам с диабетом или почечной недостаточностью (СКФ <60 мл/мин/1,73 м2) (см. разделы 4.5 и 5.1).
4.4 Предупреждения и особые меры предосторожности при применении Гиперчувствительность Ангионевротический отек: пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе (отек лица, губ, глотки и/или языка) должны находиться под тщательным наблюдением (см. пункт 4.8).
Гипотензия и водно-электролитный дисбаланс У пациентов с гиповолемией и/или гипонатриемией, определяемой лечением высокими дозами диуретиков, диетой с низким содержанием натрия, диареей или рвотой, может возникнуть симптоматическая гипотензия, особенно в начале терапии или при увеличении дозы. . Эти состояния должны быть скорректированы до введения лозартана, или рекомендуется более низкая начальная доза (см. раздел 4.2).
Эти рекомендации действительны и для детей в возрасте от 6 до 18 лет.
Электролитический дисбаланс:
У пациентов с почечной недостаточностью, с диабетом или без него, 4 нарушения электролитного баланса являются общими и должны быть исправлены. В клиническом исследовании, проведенном у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и нефропатией, частота гиперкалиемии была выше в группе, получавшей лозартан, по сравнению с группой, получавшей плацебо (см. раздел «Побочное действие»).
Вот почему необходимо контролировать концентрацию калия и креатинина в плазме, особенно у пациентов с сердечной недостаточностью и клиренсом креатинина в пределах 30-50 мл/мин. Не рекомендуется одновременное применение лозартана с калийсберегающими диуретиками, добавками калия и заменителями соли, содержащими калий (см. раздел 4.5).
Печеночная недостаточность На основании фармакокинетических данных, свидетельствующих о значительном увеличении концентрации лозартана в плазме крови у пациентов с циррозом печени, следует рассмотреть возможность применения более низкой дозы у пациентов с печеночной недостаточностью в анамнезе. Нет клинических данных о применении лозартана у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью. Поэтому лозартан не следует назначать пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (см. разделы 4.2, 4.3 и 5.2).
Точно так же лозартан не показан детям и подросткам с печеночной недостаточностью (см. раздел «Побочное действие»). Почечная недостаточность Вследствие угнетения ренин-ангиотензиновой системы сообщалось об изменениях почечной функции, включая почечную недостаточность (особенно у пациентов, у которых почечная функция зависит от ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, например, у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью). недостаточность или ранее существовавшая почечная дисфункция). Кроме того, подобно другим препаратам, влияющим на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, сообщалось о повышении уровня уремии и креатинина у пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом почечной артерии единственной функционирующей почки; эти изменения функции почек могут быть обратимыми после прекращения лечения.
Лозартан следует применять с осторожностью у пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом почечной артерии единственной функциональной почки.
Применение у детей и подростков с почечной недостаточностью
Лозартан не рекомендуется применять детям и подросткам со скоростью клубочковой фильтрации <30 мл/мин/1,73 м2 поверхности тела, поскольку отсутствуют клинические данные (см. пункт 4.2). Во время лечения лозартаном может нарушаться функция почек, поэтому необходим регулярный контроль. Это особенно верно, если лозартан вводят во время других состояний (лихорадка, обезвоживание), которые могут влиять на функцию почек. Замечено, что одновременное применение лозартана и ингибиторов АПФ вызывает нарушение функции почек; поэтому одновременный прием не рекомендуется (см. раздел 4.5).
Трансплантация почки Нет данных о применении Медикамета у пациентов с недавно пересаженной почкой. Первичный гиперальдостеронизм Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом, как правило, не реагируют на введение антигипертензивных препаратов, которые действуют путем ингибирования ренин-ангиотензиновой системы. Таким образом, применение лозартана у таких пациентов не рекомендуется.
5 Ишемическая болезнь сердца и цереброваскулярные заболевания Подобно любому антигипертензивному препарату, чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с ишемией сердца и цереброваскулярными заболеваниями может вызвать инфаркт миокарда или инсульт. Сердечная недостаточность
Подобно другим препаратам, действующим на ренин-ангиотензиновую систему, у пациентов с сердечной недостаточностью, с почечной недостаточностью или без нее существует риск развития выраженной артериальной гипотензии и почечной недостаточности (часто острой).
Недостаточно клинических данных о применении лозартана у пациентов с сердечной недостаточностью и сопутствующей тяжелой почечной недостаточностью, у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (класс IV по NYHA) и у пациентов с сердечной недостаточностью и симптоматическими сердечными аритмиями, которые могут быть опасными для жизни.
Поэтому лозартан следует применять с осторожностью у этих групп пациентов. Комбинацию лозартана с бета-блокатором следует применять с осторожностью (см. раздел 5.1).
Аортальный и митральный стеноз, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия Как и при применении других вазодилататоров, требуется особая осторожность у пациентов с аортальным и митральным стенозом или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.
Беременность: лечение лозартаном не следует начинать во время беременности. Если продолжение лечения лозартаном не считается необходимым, пациенток, планирующих беременность, следует перевести на альтернативное антигипертензивное лечение с установленным профилем безопасности для применения во время беременности.
При установлении диагноза беременности лечение лозартаном следует немедленно прекратить и, при необходимости, начать альтернативное лечение (см. разделы 4.3 и 4.6).
Другие предостережения и меры предосторожности Подобно ингибиторам ангиотензинпревращающего фермента, лозартан и другие антагонисты ангиотензина, по-видимому, обладают меньшей эффективностью снижения артериального давления у чернокожего населения по сравнению с другими расами, возможно, из-за более высокой распространенности низких концентраций ренина в плазме у пациентов с гипертонией. принадлежность к черной расе.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) Имеются данные о том, что одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность).
Двойная блокада SRAA при комбинированном применении ингибиторов АПФ, поэтому блокаторы рецепторов ангиотензина II или алискирен не рекомендуются (см. разделы «Особые указания» и «Особые указания»). Если двойная блокада считается абсолютно необходимой, она должна проводиться только под наблюдением специалиста и при частом тщательном контроле функции почек, электролитов и артериального давления. Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно у пациентов с диабетической нефропатией. Непереносимость лактозы Sentor 50 мг и 100 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой, содержат 1050 мг и 2,10 мг моногидрата лактозы на таблетку соответственно, что следует учитывать при непереносимости лактозы. 6 Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, непереносимости лактозы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует использовать это лекарство.
4.5 Взаимодействие с другими лекарствами и другие формы взаимодействия
Другие антигипертензивные препараты могут усиливать гипотензивный эффект лозартана. Одновременное применение с другими веществами, которые могут вызвать побочную реакцию гипотензии (такими как антидепрессанты, нейролептики, баклофен и амифостин), может увеличить риск гипотензии.
Лозартан преимущественно метаболизируется ферментами цитохрома P450 (CYP) 2C9 до активного метаболита карбоновой кислоты. В клиническом исследовании флуконазол (ингибитор CYP2C9) снижал экспозицию активного метаболита примерно на 50%.
Было замечено, что одновременное введение лозартана с рифампицином (индуктором ферментов, участвующих в метаболизме) вызывало 40% снижение концентрации активного метаболита в плазме крови. Клиническая значимость этих эффектов неизвестна. При одновременном применении с флувастатином (слабый ингибитор CYP2C9) различий в экспозиции не наблюдалось.
Подобно другим препаратам, которые блокируют ангиотензин II или его эффекты, одновременное введение других калийсберегающих препаратов (например, калийсберегающих диуретиков: амилорид, триамтерен, спиронолактон) или препаратов, которые могут повышать концентрацию калия в плазме (например, гепарин), добавки калий или заменители соли, содержащие калий, могут привести к увеличению содержания калия.
Одновременный прием не рекомендуется. Сообщалось об обратимом повышении концентрации лития в сыворотке крови и его токсичности при одновременном применении лития и ингибиторов АПФ.
Также сообщалось об очень редких случаях при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II.
Одновременное применение лития и лозартана следует проводить с осторожностью. Если это сопутствующее введение оказывается необходимым, рекомендуется контролировать уровень лития во время одновременного применения. При одновременном применении антагонистов ангиотензина II с нестероидными противовоспалительными средствами (например, селективными ингибиторами ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислотой в противовоспалительных дозах и неселективными НПВП) антигипертензивный эффект может снижаться. Одновременный прием нестероидных противовоспалительных препаратов с антагонистами ангиотензина II или диуретиками, особенно у пациентов с ранее существовавшей дисфункцией почек, может вызвать ухудшение функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность и повышение уровня калия. Ассоциацию следует вводить с осторожностью, особенно у пожилых людей.
Пациенты должны быть адекватно гидратированы, и следует рассмотреть вопрос о мониторинге функции почек после начала сопутствующего лечения и, впоследствии, периодически. Двойная блокада (например, путем комбинирования ингибитора АПФ с антагонистом рецепторов ангиотензина II) должна быть ограничена отдельными случаями при тщательном контроле функции почек.
В некоторых исследованиях показано, что у больных с диагностированным атеросклерозом, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы связана с более высокой частотой артериальной гипотензии, обмороков, гиперкалиемии и изменений функции почек (в т.ч. острая почечная недостаточность) по сравнению с применением одного препарата с действием на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. 7 Данные клинических испытаний показали, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) при комбинированном применении ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена связана с более высокой частотой побочных эффектов, таких как гипотензия, гиперкалиемия. снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с применением одного препарата RAA (см. разделы 4.3, 4.4 и 5.1).
4.6 Фертильность, беременность и лактация Беременность Применение лозартана не рекомендуется в первом триместре беременности (см. раздел 4.4).
Применение лозартана во втором и третьем триместре беременности противопоказано (см. разделы 4.3 и 4.4).
Эпидемиологические данные о тератогенном риске воздействия ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) в течение первого триместра беременности были неубедительными; однако нельзя исключать небольшое увеличение риска.
Хотя контролируемые эпидемиологические данные относительно риска, связанного с использованием ARAII, отсутствуют, для этого класса препаратов могут быть аналогичные риски. За исключением случая, когда продолжение лечения АРАII считается необходимым, пациентки, планирующие беременность, должны перейти на альтернативное антигипертензивное лечение с установленным профилем безопасности для применения во время беременности. При установлении диагноза беременности лечение лозартаном необходимо немедленно прекратить и при необходимости начать альтернативное лечение.
Известно, что воздействие ARAII во втором и третьем триместрах беременности оказывает фетотоксическое действие на человека (снижение функции почек, маловодие, задержка окостенения черепа) и вызывает неонатальную токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия) (см. 5.3).
Если воздействие лозартана произошло во втором триместре беременности, рекомендуется ультразвуковой контроль функции почек и черепа.
Новорожденных и младенцев, матери которых применяли лозартан, следует тщательно контролировать на предмет гипотензии (см. также разделы 4.3 и 4.4).
Грудное вскармливание Поскольку данные о применении лозартана во время грудного вскармливания отсутствуют, применение лозартана не рекомендуется и предпочтительно использовать альтернативные методы лечения в этот период с более установленными профилями безопасности, особенно в случае грудного вскармливания новорожденного или недоношенного ребенка. . . .
4.7 Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами Исследований влияния на способность управлять транспортными средствами или механизмами не проводилось.
Однако в случае управления транспортными средствами или работы с механизмами следует учитывать, что во время проведения антигипертензивной терапии, особенно в начале лечения или при увеличении дозы, могут иногда возникать головокружение или сонливость.
4.8 Побочные реакции Лозартан оценивали в следующих клинических исследованиях:
- в контролируемых клинических исследованиях с участием >3000 взрослых пациентов в возрасте 18 лет и старше с гипертонической болезнью,
- в контролируемом клиническом исследовании у 177 детей с АГ в возрасте от 6 до 16 лет 8
- в контролируемом клиническом исследовании с участием >9000 пациентов с артериальной гипертензией в возрасте от 55 до 80 лет с гипертрофией левого желудочка (см. исследование LIFE, раздел 5.1) - в контролируемом клиническом исследовании с участием >7700 взрослых пациентов с хронической сердечной недостаточностью (см. ELITE I, ELITE II и исследования HEAAL, пункт 5.1)
- в контролируемом клиническом исследовании с участием >1500 пациентов с сахарным диабетом 2 типа и протеинурией в возрасте 31 года и старше (см. исследование RENAAL, пункт 5.1).
В этих клинических испытаниях наиболее частой побочной реакцией было головокружение.
Частота побочных реакций, перечисленных ниже, определяется с использованием следующего соглашения:
Очень часто (≥1/10);
частые (≥1/100 и <1/10);
Реже (≥1/1000 и <1/100);
Редко (≥1/10000, <1/1000);
Очень редко (<1/10000), частота неизвестна (нельзя оценить по имеющимся данным).
Таблица 1. Частота побочных реакций, выявленных в плацебо-контролируемых клинических исследованиях и в постмаркетинговый период Побочная реакция Частота нежелательной реакции по показаниям
Другое Высокое артериальное давление Гипертоники с гипертрофией левого желудочка Хроническая сердечная недостаточность Высокое артериальное давление при диабете 2 типа с поражением почек
Постмаркетинговый период Гематологические и лимфатические нарушения: анемия с неизвестной частотой, тромбоцитопения с неизвестной частотой.
Нарушения со стороны иммунной системы Реакции гиперчувствительности, анафилактические реакции, ангионевротический отек* и васкулит** встречаются редко.
Психические расстройства депрессии с неизвестной частотой
Нарушения со стороны нервной системы головокружение часто часто часто часто часто сонливость нечасто головная боль нечасто нечасто нарушения сна нечасто парестезии редко мигрень с неизвестной частотой дисгевзия с неизвестной частотой
Акустические и вестибулярные нарушения, частое головокружение, шум в ушах с неизвестной частотой
Нарушения со стороны сердца сердцебиение нечасто стенокардия нечасто обмороки редко фибрилляция предсердий редко инсульт редко сосудистые нарушения ортостатическая гипотензия (включая дозозависимые ортостатические эффекты) нечасто респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения одышка нечасто кашель нечасто с неизвестной частотой желудочно-кишечные расстройства боль в животе реже запор реже диарея реже с неизвестной частотой тошнота реже рвота реже гепатобилиарные нарушения панкреатит с неизвестной частотой редко гепатит дисфункция печени с неизвестной частотой.
Со стороны кожи и подкожных тканей крапивница нечасто с неизвестной частотой зуд нечасто с неизвестной частотой транзиторная сыпь нечасто с неизвестной частотой фоточувствительность с неизвестной частотой Нарушения опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани миалгия с неизвестной частотой артралгия с неизвестной частотой 10 рабдомиолиз с неизвестной частотой Нарушения функции почек и мочевыводящих путей частая почечная недостаточность частые генитальные и молочные расстройства эректильная дисфункция/импотенция с неизвестной частотой.
Общие расстройства и на уровне места введения астения нечастые частые нечастые частые Утомляемость нечастые частые нечастые частые отеки нечастые общее заболевание с неизвестной частотой.
Диагностические исследования гиперкалиемия часто нечасто †часто ‡ повышение концентрации аланинаминотрансферазы (АЛТ) § редко повышение уремии, креатинина и калия часто гипонатриемия с неизвестной частотой гипогликемия часто ∗ Включая отек гортани, голосовой щели, лица, губ, глотки и/или языка (который вызвать обструкцию верхних дыхательных путей); у некоторых из этих пациентов сообщалось об ангионевротическом отеке в связи с приемом других препаратов, включая ингибиторы АПФ. ∗∗ Включая пурпуру Шенлейна-Геноха. ¦
Особенно у пациентов с внутрисосудистым истощением, т.е. пациенты с тяжелой сердечной недостаточностью или получающие лечение высокими дозами диуретиков. † Часто у пациентов, получавших лозартан 150 мг вместо лозартана 50 мг. ‡ В клиническом исследовании с участием пациентов с сахарным диабетом 2 типа и нефропатией у 9,9% пациентов, принимавших таблетки лозартана, развилась гиперкалиемия >5,5 ммоль/л по сравнению с 3,4% пациентов, принимавших плацебо. § Обычно разрешается после прекращения лечения.
Следующие нежелательные реакции возникали чаще у пациентов, получавших лозартан, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (частота неизвестна): боль в спине, инфекция мочевыводящих путей и гриппоподобные симптомы. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Вследствие ингибирования ренин-ангиотензин-альдостероновой системы у 11 пациентов из группы высокого риска были зарегистрированы нарушения функции почек, включая почечную недостаточность; эти изменения функции почек могут быть обратимыми после прекращения лечения (см. раздел «Побочное действие»). Дети и подростки Профиль нежелательных реакций у детей аналогичен таковому у взрослых. Клинические данные по педиатрическим группам населения ограничены.
Сообщение о подозреваемых побочных реакциях Важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях после утверждения препарата. Это позволяет дополнительно контролировать соотношение польза/риск препарата.
Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных эффектах через национальную систему отчетности, доступную на официальном сайте Агентства по лекарственным средствам и медицинским изделиям по следующему веб-адресу: www.amed.md или по электронной почте: farmacovigilenta@amed.MD.
4.9 Передозировка Симптомы интоксикации Имеющиеся данные о передозировке у людей ограничены. Наиболее вероятными проявлениями передозировки являются артериальная гипотензия и тахикардия. Брадикардия может возникать при парасимпатической (вагусной) стимуляции.
Лечение интоксикации. При возникновении артериальной гипотензии необходимо назначить лечение для поддержания жизнедеятельности. Терапевтические меры зависят от периода времени, прошедшего с момента передозировки, а также от типа симптомов и их тяжести. Медицинским приоритетом является стабилизация сердечно-сосудистой системы.
После приема внутрь показано введение достаточной дозы активированного угля. После этого необходимо обеспечить тщательный мониторинг жизненно важных параметров.
При необходимости жизненно важные параметры должны быть скорректированы. Ни лозартан, ни его активный метаболит не удаляются из организма с помощью гемодиализа.
5. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
5.1 Фармакодинамические свойства Фармакотерапевтическая группа: антагонисты ангиотензина II, простые, код АТС: C09CA01. Лозартан — синтетический антагонист рецепторов ангиотензина II (типа АТ1) для приема внутрь.
Ангиотензин II, мощный вазоконстриктор, является основным активным гормоном ренин-ангиотензиновой системы и важным определяющим фактором в патофизиологии артериальной гипертензии.
Ангиотензин II связывается с АТ1-рецептором, который находится во многих тканях (например, гладких мышцах сосудов, надпочечниках, почках и сердце) и оказывает несколько важных биологических действий, включая вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона.
Кроме того, ангиотензин II стимулирует пролиферацию гладкомышечных клеток.
Лозартан избирательно блокирует AT1-рецепторы. In vitro и in vivo как лозартан, так и его фармакологически активный метаболит, карбоновая кислота (Е-3174), блокируют все важные физиологические действия ангиотензина II, независимо от источника или пути синтеза. 12 Лозартан не оказывает агонистического действия и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, играя важную роль в регуляции сердечно-сосудистой системы. Кроме того, лозартан не ингибирует АПФ (кининазу II), фермент, расщепляющий брадикинин.
Следовательно, потенцирования брадикинин-опосредованных эффектов не происходит. Во время введения лозартана прерывание отрицательной обратной связи ангиотензина II на секрецию ренина приводит к повышению активности ренина плазмы.
Повышение активности ренина в плазме приводит к увеличению концентрации ангиотензина II в плазме.
В результате этого повышения антигипертензивная активность и ингибирование альдостерона плазмы сохраняются, что указывает на эффективную блокаду рецептора ангиотензина II. Через 3 дня после прекращения приема лозартана уровни активности ренина в плазме и значения концентрации ангиотензина II в плазме возвращаются к исходным значениям.
Как лозартан, так и его фармакологически активный метаболит проявляют гораздо более высокое сродство к рецептору AT1, чем к рецептору AT2. Активный метаболит обладает активностью, в 10–40 раз превышающей активность лозартана, в зависимости от массы тела. Клинические исследования у пациентов с высоким артериальным давлением В контролируемых клинических исследованиях однократный прием лозартана в сутки у пациентов с эссенциальным высоким артериальным давлением от легкой до умеренной степени приводил к статистически значимому снижению систолического и диастолического артериального давления.
Измерение АД через 24 часа после введения по сравнению с моментом максимального эффекта через 5-6 часов после введения продемонстрировало снижение АД в течение 24-часового периода.
Антигипертензивный эффект соответствовал физиологическому суточному биоритму. Снижение артериального давления в конце интервала введения составляло примерно 70-80% эффекта, наблюдаемого через 5-6 часов после введения.
Прерывание лечения лозартаном у больных артериальной гипертензией не вызывало выраженного повышения АД (рикошета).
Несмотря на выраженное снижение АД, лозартан не оказывает клинически значимого влияния на ЧСС. Лозартан проявляет одинаковую активность у мужчин и женщин с гипертонической болезнью, моложе (до 65 лет) и старше. Исследование LIFE Исследование LIFE (вмешательство лозартана для конечной точки снижения артериальной гипертензии) было рандомизированным тройным слепым клиническим исследованием с активным контролем, проведенным с участием 9193 пациентов с артериальной гипертензией в возрасте от 55 до 80 лет с гипертрофией левого желудочка, подтвержденной ЭКГ. Пациенты были рандомизированы, получая лозартан 50 мг или атенолол 50 мг 1 раз в сутки.
При недостижении целевого АД (<140/90 мм рт. ст.) первоначально добавляли гидрохлоротиазид (12,5 мг) и при необходимости дозу лозартана или атенолола повышали до 100 мг 1 раз в сутки. При необходимости для достижения целевого АД добавляли другие антигипертензивные препараты, за исключением ингибиторов АПФ, антагонистов ангиотензина II или бета-адреноблокаторов.
Средняя продолжительность периода наблюдения составила 4,8 года. Основным окончательным критерием оценки была сердечно-сосудистая заболеваемость и смертность, измеренная путем снижения общей частоты смерти от сердечно-сосудистых причин, инсульта и инфаркта миокарда. Артериальное давление было значительно снижено до аналогичных значений в обеих группах.
Лечение лозартаном привело к снижению риска на 13% (р=0,021, 95% доверительный интервал - 0,77-0,98) по сравнению с лечением атенололом у пациентов, достигших первичной комбинированной конечной точки. Преимущество лечения лозартаном по основному комбинированному критерию обусловлено прежде всего снижением частоты инсульта. Лечение лозартаном снижало риск инсульта на 25% по сравнению с терапией атенололом (p=0,001, 95% доверительный интервал - 0,63-0,89).
Частота смерти от сердечно-сосудистых причин и инфаркта миокарда не показала существенных различий между группами лечения.
Раса В исследовании LIFE у чернокожих пациентов, получавших лозартан, был повышен риск первичной комбинированной конечной точки сердечно-сосудистого события (например, инфаркта миокарда, сердечно-сосудистой смерти) и, в частности, инсульта, цереброваскулярного заболевания, по сравнению с чернокожими пациентами, получавшими атенолол.
Таким образом, результаты исследования LIFE, в котором сравнивали лечение лозартаном и терапией атенололом в отношении сердечно-сосудистой смертности/заболеваемости, неприменимы к чернокожим пациентам с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка. Исследование RENAAL Клиническое исследование RENAAL (снижение конечных точек при NIDDM с помощью антагониста рецепторов ангиотензина II лозартана) было контролируемым клиническим исследованием, проведенным во всем мире с участием 1513 пациентов с диабетом 2 типа с протеинурией, с гипертензией или без нее. Лозартаном лечили 751 пациента. Цель исследования заключалась в том, чтобы, помимо положительного гипотензивного эффекта, продемонстрировать нефропротекторный эффект лозартана калия. Пациенты с протеинурией и креатининемией 1,3-3,0 мг/дл были рандомизированы для получения либо лечения лозартаном 50 мг 1 раз в сутки с увеличением дозы в зависимости от влияния на АД, либо плацебо, при условии предшествующего применения стандартной антигипертензивное лечение, исключающее ингибиторы АПФ и антагонисты ангиотензина II.
Исследователи были проинструктированы увеличить дозу исследуемого препарата до 100 мг один раз в день, если это необходимо; 72% пациентов получали суточную дозу 100 мг на протяжении большей части периода исследования. Больные наблюдались в сроки до 4,6 лет (в среднем 3,4 года). Первичной комбинированной конечной точкой исследования было удвоение уровня креатинина в сыворотке, терминальная стадия почечной недостаточности (требующая диализа или трансплантации) или смерть. Результаты показали, что лечение лозартаном (327 событий) по сравнению с плацебо (359 событий) приводило к снижению риска на 16,1% (p=0,022) у пациентов, достигших первичной комбинированной конечной точки.
По следующим отдельным и комбинированным компонентам основного итогового критерия оценки результаты показали достоверное снижение риска в группе, получавшей лозартан: снижение риска удвоения креатининемии на 25,3% (р=0,006); снижение риска терминальной стадии почечной недостаточности на 28,6% (р=0,002); снижение риска терминальной стадии почечной недостаточности или смерти на 19,9% (р=0,009); снижение риска удвоения значения креатинина или терминальной стадии почечной недостаточности на 21,0% (р=0,01).
Не было никаких существенных различий между группой, получавшей лозартан, и группой, получавшей плацебо, в отношении смертности от всех причин. По сравнению с плацебо лозартан в целом переносился хорошо, о чем свидетельствует частота прекращения лечения из-за нежелательных явлений, которая была одинаковой в обеих группах.
Исследование HEAAL Исследование HEAAL (Оценка конечной точки сердечной недостаточности антагониста ангиотензина II лозартана) было международным контролируемым клиническим исследованием с участием 3834 пациентов в возрасте от 18 до 98 лет с сердечной недостаточностью (класс NYHA II-IV), которые не переносили лечение ингибиторами АПФ. ингибиторы.
Пациенты были рандомизированы для лечения лозартаном 50 мг один раз в сутки или лозартаном 150 мг в сочетании с традиционной терапией, исключая ингибиторы АПФ.
Срок наблюдения составил более 4 лет (медиана значений 4,7 года). Первичной конечной точкой исследования была комбинированная первичная конечная точка общей смертности или госпитализации по поводу сердечной недостаточности.
Результаты показали, что лечение лозартаном в дозе 150 мг (828 событий) по сравнению с лозартаном в дозе 50 мг (889 событий) приводило к уменьшению на 10,1% (p=0,027 95% ДИ=0,82-0,99) числа пациентов, достигших первичного комбинированного цель.
В основном это можно объяснить снижением частоты госпитализаций по поводу сердечной недостаточности. Лечение лозартаном 150 мг снижало риск госпитализации по поводу сердечной недостаточности на 13,5% по сравнению с лечением лозартаном 50 мг (р=0,025, 95% ДИ=0,76-0,98). Уровень общей смертности существенно не отличался между группами лечения.
Почечная недостаточность, артериальная гипотензия и гиперкалиемия чаще встречались в группе больных, получавших лозартан 150 мг, чем в группе, получавших лозартан 50 мг, однако эти побочные эффекты не приводили к достоверному увеличению числа больных, прекративших лечение в группа, получавшая лозартан 150 мг. Исследования ELITE I и ELITE II В клиническом исследовании ELITE, проводившемся в течение 48 недель с участием 722 пациентов с сердечной недостаточностью (класс II-IV по NYHA), не наблюдалось различий между пациентами, получавшими лозартан, и пациентами, получавшими каптоприл, с точки зрения беспокойства. окончательный основной критерий оценки стойкой почечной дисфункции.
Наблюдение клинического исследования ELITE о том, что лечение лозартаном снижает риск смертности по сравнению с лечением каптоприлом, не было подтверждено в последующем исследовании ELITE II, описанном ниже. В исследовании ELITE II лечение лозартаном 50 мг 1 раз в сутки (начальная доза 12,5 мг с постепенным увеличением дозы до 25 мг и 50 мг 1 раз в сутки) сравнивали с приемом каптоприла 50 мг 3 раза в сутки (начальная доза 12,5 мг). мг с постепенным увеличением дозы до 25 мг и 50 мг 3 раза в сутки).
Первичной конечной точкой этого проспективного исследования была смертность от всех причин. В этом исследовании 3152 пациента с сердечной недостаточностью (класс NYHA II-IV) наблюдались в течение почти двух лет (средний период: 1,5 года), чтобы определить, превосходит ли лечение лозартаном терапию каптоприлом с точки зрения снижения смертности от всех причин. .
Основной окончательный критерий оценки не выявил статистически значимой разницы между лозартаном и каптоприлом в отношении снижения смертности от всех причин.
В обоих сравнительных (не плацебо-контролируемых) клинических исследованиях у пациентов с сердечной недостаточностью профиль переносимости лозартана был лучше, чем у каптоприла, со значительно более низкой частотой прекращения лечения из-за нежелательных явлений и значительно более низкой частотой уменьшения кашля. .
Увеличение смертности наблюдалось в исследовании ELITE II в небольшой подгруппе (22% всех пациентов с сердечной недостаточностью), получавших в качестве базисного лечения бета-адреноблокаторы. В двух крупных рандомизированных контролируемых исследованиях (ONTARGET (текущее глобальное исследование конечной точки телмисартана и комбинации с рамиприлом), VA NEFRONILOR-D (Совет по делам ветеранов по нефропатии при диабете) изучалось использование комбинации ингибитора АПФ с блокатором ангиотензиновых рецепторов II. ONTARGET было исследование, проведенное у пациентов с сердечно-сосудистыми или цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе или диабетом 2 типа с признаками поражения органов-мишеней.
VA NEPHROND — исследование у пациентов с диабетом 2 типа и диабетической нефропатией.
Эти исследования не показали значительного положительного влияния на почечные и/или сердечно-сосудистые исходы и смертность, в то время как наблюдался повышенный риск гиперкалиемии, острого повреждения почек и/или гипотензии по сравнению с монотерапией.
Учитывая их схожие фармакодинамические свойства, эти результаты также относятся к другим ингибиторам АПФ и блокаторам рецепторов ангиотензина II. Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.
ALTITUDE (испытание алискирена при сахарном диабете 2 типа с использованием параметров сердечно-сосудистых и почечных заболеваний) было исследованием, разработанным для проверки преимуществ добавления алискирена к стандартной терапии ингибитором АПФ или блокатором рецепторов ангиотензина II у пациентов с диабетом 2 типа 2 и хронической почечной недостаточностью. заболевания, сердечно-сосудистые заболевания или и то, и другое. Исследование было остановлено досрочно из-за повышенного риска отрицательных результатов.
Смертность от сердечно-сосудистых заболеваний и инсульт чаще встречались в группе алискирена, чем в группе плацебо, а нежелательные реакции и представляющие интерес серьезные нежелательные реакции (гиперкалиемия, гипотензия и почечная дисфункция) чаще регистрировались в группе алискирена, чем в группе плацебо. .
Дети и подростки Артериальная гипертензия Антигипертензивный эффект лозартана оценивали в клиническом исследовании, проведенном у 177 детей и подростков с артериальной гипертензией в возрасте от 6 до 16 лет, весом >20 кг и скоростью клубочковой фильтрации 30 мл/мин/1,73. м2 поверхности тела. Пациенты с массой тела от 20 до 50 кг получали дозы 2,5, 25 или 50 мг лозартана в сутки, а пациенты с массой тела > 50 кг получали дозы 5, 50 или 100 мг лозартана в сутки.
Через 3 недели лечения было обнаружено, что лозартан, вводимый 1 раз в сутки, дозозависимо снижал артериальное давление. В целом, клинический ответ зависел от дозы.
Эта взаимосвязь доза-эффект стала очень очевидной в группе с низкой дозой по сравнению с группой со средней дозой (период I: -6,2 мм рт. один, получавший высокую дозу (период I: -11,65 мм рт.ст. по сравнению с -12,21 мм рт.ст.).
Самые низкие изученные дозы 16, 2,5 мг и 5 мг, соответствующие средней суточной дозе 0,07 мг/кг, по-видимому, не обладали явной антигипертензивной эффективностью.
Эти результаты были подтверждены во второй фазе исследования, когда пациенты были рандомизированы после 3 недель лечения либо для продолжения лечения лозартаном, либо для приема плацебо.
Разница в повышении артериального давления по сравнению с плацебо была больше в группе со средней дозой (6,70 мм рт. ст. для средней дозы против 5,38 мм рт. ст. для группы с высокой дозой).
Повышение диастолического артериального давления было одинаковым у пациентов, получавших плацебо и низкие дозы лозартана в каждой группе, что еще раз свидетельствует о том, что самая низкая доза в каждой группе не оказывала значимого антигипертензивного эффекта.
Долгосрочные эффекты лозартана на рост, половое созревание и общее развитие не изучались. Также не установлена долгосрочная эффективность антигипертензивной терапии лозартаном в отношении снижения сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у детей и подростков.
У детей с артериальной гипертензией (N=60) и нормотензивных пациентов (N=246) с протеинурией влияние лозартана на протеинурию оценивали в ходе 12-недельного плацебо-контролируемого и активно контролируемого амлодипином клинического исследования.
Протеинурия определялась как соотношение белок/креатинин мочи 0,3. Пациенты с АГ (в возрасте от 6 до 18 лет) были рандомизированы для лечения лозартаном (n=30) или амлодипином (n=30). Пациенты с нормальным артериальным давлением (в возрасте от 1 до 18 лет) были рандомизированы для лечения лозартаном (n=122) или плацебо (n=124).
Лозартан назначали в дозах от 0,7 мг до 1,4 мг на кг массы тела (до максимальной дозы лозартана 100 мг в сутки).
Амлодипин назначали в дозе от 0,05 мг до 0,2 мг на кг массы тела (до максимальной дозы амлодипина 5 мг в сутки). В целом, после 12 недель лечения у пациентов, получавших лозартан, наблюдалось статистически значимое снижение протеинурии по сравнению с исходным уровнем на 36% по сравнению с увеличением на 1% в группах, получавших плацебо или амлодипин (р=0,001).
У больных АГ, получавших лозартан, наблюдалось снижение протеинурии по сравнению с исходным уровнем на -41,5% (ДИ=95% -29,9; -51,1) по сравнению с +2,4% (ДИ=95%, -22,2;14,1) в группе лечили амлодипином. Снижение значений систолического и диастолического артериального давления было больше в группе пациентов, получавших лозартан (-5,5/-3,8 мм рт.ст.), чем в группе, получавших амлодипин (-0,1/+0,8 мм рт.ст.).
У детей с нормальным артериальным давлением в группе, получавшей лозартан, наблюдалось небольшое снижение артериального давления (-3,7/-3,4 мм рт. ст.) по сравнению с таковыми в группе плацебо.
Корреляции между снижением протеинурии и показателями АД не наблюдалось, хотя возможно, что снижение АД было частично ответственно за уменьшение протеинурии в группе лозартана. Долгосрочные эффекты снижения протеинурии у детей не изучались.
5.2 Фармакокинетические свойства Всасывание После приема внутрь лозартан хорошо всасывается и метаболизируется при первом прохождении, образуя активный метаболит, карбоновую кислоту и другие неактивные метаболиты.
Системная биодоступность таблеток лозартана составляет примерно 33%.
Средние максимальные концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме достигаются через 1 час и, соответственно, через 3-4 часа.
Распределение 17 И лозартан, и его активный метаболит на ≥ 99 % связываются с белками плазмы, особенно с альбуминами. Объем распределения лозартана составляет 34 литра. Метаболизм Приблизительно 14% дозы лозартана, введенного внутривенно или перорально, превращается в его активный метаболит.
После перорального или внутривенного введения меченого 14С лозартана калия радиоактивность циркулирующей плазмы в основном связана с лозартаном и его активным метаболитом. Приблизительно у 1% исследованных субъектов наблюдался минимальный метаболизм лозартана в его активный метаболит.
Помимо активного метаболита образуются также неактивные метаболиты. Выведение Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет примерно 600 мл/мин и 50 мл/мин соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет примерно 74 мл/мин и 26 мл/мин соответственно.
При пероральном применении лозартана примерно 4% дозы выводится с мочой в неизмененном виде и примерно 6% дозы выводится с мочой в виде активного метаболита.
Фармакокинетика лозартана и его активного метаболита изменяется линейно при пероральном приеме лозартана калия в дозах до 200 мг.
После перорального приема концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме снижаются полиэкспоненциально, при этом период полувыведения из плазмы составляет примерно 2 часа и 6-9 часов соответственно. При приеме в дозе 100 мг один раз в сутки ни лозартан, ни его активный метаболит не накапливаются в плазме крови в значительной степени. Экскреция с желчью и мочой способствует элиминации лозартана и его метаболитов.
После перорального/внутривенного введения дозы лозартана, меченного радиоактивным изотопом 14С, человеку примерно 35% и 43% радиоактивности обнаруживается в моче и 58% и 50%, соответственно, в фекалиях. Особые группы пациентов У пожилых пациентов с артериальной гипертензией концентрации лозартана и активного метаболита в плазме существенно не различаются по сравнению с таковыми, наблюдаемыми у молодых пациентов с артериальной гипертензией.
У женщин с АГ концентрации лозартана в плазме крови были до двух раз выше, чем у мужчин с АГ, при этом не было различий между концентрациями активного метаболита в плазме между мужчинами и женщинами. После перорального приема у пациентов с алкогольным циррозом печени легкой и средней степени тяжести плазменные концентрации лозартана и его активного метаболита были соответственно в 5 и 1,7 раза выше, чем у молодых мужчин-добровольцев (см. разделы 4.2 и 4.4).
Концентрация лозартана в плазме не изменяется у пациентов с клиренсом креатинина выше 10 мл/мин. Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) лозартана примерно в 2 раза выше у пациентов, находящихся на гемодиализе, по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек.
Плазменные концентрации активного метаболита не изменяются у пациентов с почечной недостаточностью или у пациентов, находящихся на сеансах гемодиализа.
Ни лозартан, ни его активный метаболит не выводятся с помощью гемодиализа.
Фармакокинетика у детей и подростков
Фармакокинетику лозартана изучали у 50 детей и подростков с артериальной гипертензией в возрасте от 1 месяца до 16 лет, принимавших один раз в день среднюю пероральную дозу лозартана приблизительно от 0,54 до 0,77 мг/кг. Результаты показали, что активный метаболит лозартана встречается во всех возрастных группах.
Результаты демонстрируют наличие сходных фармакокинетических параметров лозартана после приема внутрь у детей грудного и раннего возраста, дошкольников, детей школьного возраста и подростков. Фармакокинетические параметры активного метаболита различаются в большей степени в зависимости от возрастной группы.
Различия статистически значимы при сравнении детей дошкольного возраста и подростков. Для сравнения, воздействие на младенцев и маленьких детей было выше.
5.3 Доклинические данные по безопасности Доклинические данные традиционных исследований фармакологической безопасности, токсичности после введения повторных доз, генотоксичности и канцерогенного потенциала не выявили особого риска для человека.
В исследованиях токсичности после введения повторных доз применение лозартана вызывало снижение показателей эритроцитов (эритроциты, гемоглобин, гематокрит), усиление уремии и иногда повышение креатинина, уменьшение массы сердца (без гистологического соответствия) и желудочно-кишечного тракта. изменения (поражения слизистых оболочек, язвы, эрозии, кровоизлияния). Подобно препаратам, которые действуют непосредственно на ренин-ангиотензиновую систему, было показано, что лозартан оказывает неблагоприятное воздействие на развитие плода, вызывая гибель плода и пороки развития.
6. ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
6.1 Список вспомогательных веществ Ядро: микрокристаллическая целлюлоза, прежелатинизированный крахмал, кроскармеллоза натрия, коллоидный безводный диоксид кремния, стеарат магния. Фильм: Опадри II. 33G28523 белый: триацетат глицерина, макрогол 3350, моногидрат лактозы, диоксид титана Е171, гипромеллоза. 6.2 Несовместимости Не так.
6.3 Срок годности 19 таблеток Сентор, покрытых пленочной оболочкой, 50 мг – 60 месяцев.
Сентор таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 100 мг - 36 месяцев. 6.4 Особые меры предосторожности при хранении.
Хранить при температуре ниже 25°С, в оригинальной упаковке, в защищенном от влаги месте. 6.5 Характер и содержимое упаковки 30 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в белых непрозрачных блистерах из ПВХ/ПЭ/ПВДХ//Алюминия, сложенных в картонную коробку. 6.6 Особые меры предосторожности при утилизации отходов Любой неиспользованный продукт или отходы должны быть утилизированы в соответствии с местным законодательством.
7. ВЛАДЕЛЕЦ РЕГИСТРАЦИОННОГО СВИДЕТЕЛЬСТВА
ООО «Гедеон Рихтер». H-1103 Будапешт, Дьё
мрои ут 19-21. Венгрия
8. НОМЕРА РЕГИСТРАЦИОННОГО СВИДЕТЕЛЬСТВА
Сентор 100 мг: 21306 Сентор 50 мг: 21307 9. ДАТА РАЗРЕШЕНИЯ 25.11.2014
10. ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
Май 2016 г. Подробная информация об этом лекарственном средстве размещена на сайте Агентства по лекарственным средствам и медицинским изделиям (АММИ) http://nomenclator.amed.md/
