ЭКСФОРЖ®
таблетки
КОММЕРЧЕСКОЕ НАЗВАНИЕ
Exforge® DCI АКТИВНЫЕ ВЕЩЕСТВА Амлодипин Валсартан
СОЧИНЕНИЕ
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит: Эксфорж® 5 мг/160 мг: действующие вещества: амлодипин - 5 мг (в форме амлодипина безилата - 6,94 мг), валсартан - 160 мг. вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, полиэтиленгликоль (макрогол) 4000, тальк, гипромеллоза, титана диоксид (Е171), железа оксид желтый (Е172).
Эксфорж® 10 мг/160 мг: активные вещества: амлодипин – 10 мг (в форме амлодипина безилата – 13,87 мг), валсартан – 160 мг. вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, полиэтиленгликоль (макрогол) 4000, тальк, гипромеллоза, титана диоксид (Е171), железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е172).
ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА
Таблетки.
ОПИСАНИЕ ЛЕКАРСТВА
Эксфорж® 5 мг/160 мг Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, овальной формы, темно-желтого цвета, со скошенными краями, с надписью «NVR» на одной стороне и «ЕСЕ» - на другой стороне. Эксфорж® 10 мг/160 мг Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, овальной формы, светло-желтого цвета, со скошенными краями, с надписью «NVR» на одной стороне и «UIC» - на противоположной.
ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА И КОД
Ингибиторы ангиотензина II АТС и блокаторы кальциевых каналов; С09ДБ01.
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Фармакодинамические свойства Эксфорж® сочетает в себе два антигипертензивных соединения с взаимодополняющими механизмами контроля артериального давления у пациентов с гипертонической болезнью: амлодипин — блокатор кальциевых каналов, а валсартан — ингибитор ангиотензина II. Комбинация этих веществ оказывает аддитивное антигипертензивное действие, снижая артериальное давление в большей степени, чем каждый компонент по отдельности.
2 Амлодипин
Амлодипин в составе Эксфоржа® ингибирует трансмембранное проникновение ионов кальция в гладкую мускулатуру сердца или сосудов. Механизм антигипертензивного действия амлодипина обусловлен прямым эффектом релаксации гладкой мускулатуры сосудов, приводящим к снижению периферического сосудистого сопротивления и снижению артериального давления. Амлодипин связывается как с дигидропиридиновыми, так и с недигидропиридиновыми участками. Сократительная функция миокарда и гладких мышц сосудов зависит от движения внеклеточных ионов кальция внутрь этих клеток по специфическим ионным каналам.
После введения терапевтических доз пациентам с артериальной гипертензией амлодипин вызывает вазодилатацию, что приводит к снижению АД в положении стоя и стоя. Эти снижения артериального давления не сопровождаются значительными изменениями частоты сердечных сокращений или значений катехоламинов в плазме при длительном применении.
Концентрации в плазме коррелируют с эффектом как у молодых, так и у пожилых пациентов. У больных артериальной гипертензией с нормальной функцией почек амлодипин в терапевтических дозах вызывал снижение сопротивления почечных сосудов, увеличение скорости клубочковой фильтрации и реального почечного плазмотока без изменения фракции фильтрации или протеинурии. Гемодинамические показатели сердечной функции, определяемые в покое или при физической нагрузке (или при ходьбе) у пациентов с нормальной функцией желудочков, получавших амлодипин, в целом показали небольшое увеличение сердечного индекса без существенного влияния на dP/dt или на конец левого желудочка. -диастолическое давление или объем. В гемодинамических исследованиях амлодипин не ассоциировался с отрицательным инотропным эффектом при введении в дозах в пределах терапевтического диапазона у здоровых добровольцев, даже при одновременном введении людям с бета-адреноблокаторами.
Амлодипин не влияет на функцию синоатриального узла или атриовентрикулярную проводимость у здоровых добровольцев. В клинических исследованиях, в которых амлодипин назначался вместе с бета-адреноблокаторами пациентам, страдающим либо артериальной гипертензией, либо стенокардией, побочных эффектов на параметры электрокардиограммы не наблюдалось. Сообщалось о положительных клинических эффектах амлодипина у пациентов со стабильной хронической стенокардией, вазоспастической стенокардией и ишемической болезнью сердца, что было продемонстрировано ангиографически.
Валсартан
Валсартан — сильный специфический антагонист рецепторов ангиотензина II, проявляющий активность после приема внутрь. Он действует избирательно на рецепторы подтипа AT1, которые ответственны за известные эффекты ангиотензина II. Повышенные концентрации ангиотензина II в плазме в результате блокирования АТ1-рецепторов валсартаном могут стимулировать свободные АТ2-рецепторы, что уравновешивает действие АТ1-рецепторов.
Валсартан не проявляет частичной агонистической активности в отношении АТ1-рецепторов и обладает гораздо более высоким сродством (примерно в 20 000 раз) к АТ1-рецепторам, чем к АТ2-рецепторам. Валсартан не ингибирует АПФ, также известную как киназа II, которая превращает ангиотензин I в ангиотензин II и расщепляет брадикинин. Побочных эффектов, опосредованных брадикинином, не обнаружено.
В клинических исследованиях, в которых валсартан сравнивали с ингибитором АПФ, частота непродуктивного кашля была значительно ниже (p < 0,05) у пациентов, получавших валтарсан, чем у пациентов, получавших ингибиторы АПФ (2,6% по сравнению с 7,9% соответственно). В клиническом исследовании у пациентов с непродуктивным кашлем в анамнезе во время лечения ингибиторами АПФ кашель наблюдался у 19,5 % участников исследования, получавших валсартан, и у 19,0 % пациентов, получавших тиазидный диуретик, по сравнению с 68,5 % [3]. получавших ингибитор АПФ (p<0,05). Валсартан не связывается и не блокирует рецепторы других гормонов или другие ионные каналы, которые, как известно, важны для регуляции сердечно-сосудистой деятельности.
Введение валсартана пациентам с повышенным артериальным давлением вызывает падение артериального давления, не влияя на пульс. У большинства больных антигипертензивное действие проявляется через 2 часа после приема однократной дозы внутрь, а максимальное падение АД определяется через 4-6 часов. Антигипертензивный эффект сохраняется более 24 часов после приема. При повторном введении максимальное снижение АД обычно достигается через 2-4 недели и сохраняется при длительном лечении.
Внезапное прекращение лечения валсартаном не было связано с рецидивом артериальной гипертензии или другими нежелательными клиническими явлениями. Установлено, что валсартан значительно снижает уровень госпитализации больных с хронической сердечной недостаточностью (II-IV класс по NYHA). Более заметный эффект был достигнут у пациентов, ранее не получавших ингибиторы АПФ или бета-адреноблокаторы. Также установлено, что валсартан снижает риск смерти от сердечно-сосудистых заболеваний у клинически стабильных пациентов с патологией левого желудочка или дисфункцией левого желудочка после инфаркта миокарда. Фармакокинетические свойства Амлодипин и валсартан имеют линейную фармакокинетику.
Амлодипин
После перорального приема терапевтических доз амлодипина в режиме монотерапии максимальная концентрация амлодипина в плазме крови достигается через 6-12 часов. Было подсчитано, что абсолютная биодоступность составляет от 64% до 80%. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина. Объем распределения составляет примерно 21 л/кг. Исследования амлодипина in vitro показали, что у больных артериальной гипертензией примерно 97,5% циркулирующего препарата связывается с белками плазмы.
Амлодипин метаболизируется в значительной степени (приблизительно 90%) в печени до неактивных метаболитов.
Выведение амлодипина из плазмы является двухфазным, с конечным периодом полувыведения примерно от 30 до 50 часов. Равновесные концентрации в плазме достигаются после непрерывного приема в течение 7-8 дней. Десять процентов исходного количества амлодипина и 60% его метаболитов выводятся с мочой. Всасывание валсартана После перорального приема валсартана в режиме монотерапии максимальная концентрация валсартана в плазме крови достигается через 2-4 часа. Средняя абсолютная биодоступность составляет 23%. Валсартан демонстрирует мультиэкспоненциальную кинетику деградации (t½α <1 часа и t½ß приблизительно 9 часов).
Пища снижает экспозицию (рассчитанную с помощью AUC) валсартана примерно на 40 %, а максимальную концентрацию в плазме (Cmax) — примерно на 50 %, хотя, начиная с 8 ч после приема дозы, концентрации валсартана в плазме сходны в группах, употреблявших пищу с тех, кто не потреблял. Однако снижение AUC не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта, поэтому валсартан можно принимать независимо от приема пищи.
распределение
Объем распределения валсартана в равновесном состоянии после внутривенного введения составляет примерно 17 литров, что свидетельствует о том, что валсартан не имеет широкого распределения в тканях. Валсартан интенсивно связывается с белками плазмы (94-97%), преимущественно с альбумином плазмы. Биотрансформация Валсартан существенно не метаболизируется, только 20% дозы выводится в виде метаболитов. В плазме были выявлены низкие концентрации гидроксиметаболита 4 (ниже 10% AUC валсартана). Этот метаболит фармакологически неактивен.
Выведение Валсартан выводится в основном с калом (приблизительно 83 % дозы) и мочой (приблизительно 13 % дозы), преимущественно в неметаболизированной форме. После внутривенного введения плазменный клиренс валсартана составляет примерно 2 л/ч, а почечный клиренс — 0,62 л/ч (приблизительно 30% общего клиренса). Период полувыведения валсартана составляет 6 часов.
Амлодипин/валсартан
После перорального приема Эксфоржа® максимальные концентрации валсартана и амлодипина в плазме крови достигаются через 3 и 6-8 часов соответственно. Скорость и степень всасывания Эксфоржа® эквивалентны биодоступности валсартана и амлодипина при приеме в виде отдельных таблеток. Особые группы пациентов Почечная недостаточность Почечная недостаточность существенно не влияет на фармакокинетику амлодипина. Корреляции между функцией почек (оцениваемой по клиренсу креатинина) и системным воздействием валсартана (оцениваемой по AUC) у пациентов с почечной недостаточностью разной степени тяжести не наблюдалось.
Поэтому пациентам с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести назначают обычную начальную дозу. Печеночная недостаточность. Пациенты с печеночной недостаточностью имеют низкий клиренс амлодипина, что вызывает увеличение AUC приблизительно на 40-60%. В среднем у пациентов с хроническими заболеваниями печени легкой и средней степени тяжести экспозиция (оцениваемая по значениям AUC) валсартана в два раза выше, чем у здоровых добровольцев (имеющих сходные характеристики по возрасту, полу и массе тела). Следует соблюдать осторожность в отношении пациентов с заболеваниями печени.
ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ ПОКАЗАНИЯ
Лечение гипертонической болезни. Эксфорж® показан пациентам, у которых артериальное давление недостаточно контролируется монотерапией.
ДОЗИРОВКА И СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ
Эксфорж® можно назначать пациентам, у которых артериальное давление недостаточно контролируется монотерапией амлодипином или валсартаном. Рекомендуемая доза Эксфоржа® составляет одну таблетку в день. Эксфорж рекомендуется запивать небольшим количеством воды. Для удобства пациенты, получающие валсартан и амлодипин в виде отдельных таблеток/капсул, могут быть переведены на лечение препаратом Эксфорж®, имеющим компоненты в тех же дозах. Эксфорж® можно назначать в качестве терапии первой линии пациентам, которым может потребоваться назначение нескольких антигипертензивных препаратов для достижения ожидаемого уровня артериального давления. При выборе Эксфоржа® в качестве терапии первой линии для лечения эссенциальной гипертензии будет оцениваться соотношение риск/польза от введения препарата.
Суточная доза составляет 1 таблетку Эксфоржа® 5 мг/160 мг в сутки или 1 таблетку Эксфоржа® 10 мг/160 мг в сутки. Доза может быть увеличена в течение 1-2 недель лечения до максимальной дозы 10 мг/320 мг (10 мг после амлодипинового компонента, 320 мг после валсартанового компонента).
Особые группы пациентов Нарушения функции почек
Для пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции почек коррекции дозы не требуется. 5 Нарушения функции печени Эксфорж® следует с осторожностью назначать пациентам с нарушениями функции печени или обструктивными заболеваниями желчевыводящих путей. Следует учитывать минимальную дозу амлодипина. Самая низкая концентрация Эксфоржа® содержит 5 мг амлодипина.
Педиатрические пациенты (младше 18 лет) Эксфорж® не будет назначаться пациентам моложе 18 лет в связи с отсутствием данных о безвредности и безопасности препарата. Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет) Поскольку оба компонента препарата хорошо переносятся при применении аналогов в дозах как у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет), так и у более молодых пациентов, корректировать начальную дозу у пожилых пациентов не требуется. . Следует рассмотреть возможность использования самой низкой дозы амлодипина. Самая низкая концентрация Эксфоржа® содержит 5 мг амлодипина.
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ
Побочные реакции были упорядочены по частоте, по органам и системам с использованием частотной конвенции MedDRA.
Очень часто (>1/10)
Часто (>1/100 и <1/10)
Нечасто (>1/1000 и <1/100)
Редко (>1/10000 и <1/1000)
Очень редко (<1/10000)
С неизвестной частотой (которая не может быть оценена по имеющимся данным). В каждой частотной группе нежелательные реакции представлены в порядке убывания серьезности.
Инфекции и инвазии: частые - назофарингит, симптомы псевдогриппа.
Нарушения со стороны иммунной системы: редко - гиперчувствительность.
Со стороны органов зрения: редко - нарушения зрения.
Психические расстройства: редко - возбуждение.
Со стороны нервной системы: часто - головная боль; реже - головокружение, сонливость, постуральное головокружение, парестезии.
Акустические и вестибулярные нарушения: реже - головокружение; редко - шум в ушах.
Нарушения со стороны сердца: реже - тахикардия, сердцебиение; редко - обмороки.
Сосудистые нарушения: реже - ортостатическая артериальная гипотензия; редко - артериальная гипотензия.
Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: реже - кашель, глоточно-гортанные боли.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: реже - диарея, тошнота, боль в животе, запор, ксеростомия. Со стороны кожи и подкожных тканей: реже - кожная сыпь, эритема; редко - гипергидроз, экзантема, кожный зуд. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: реже - припухлость суставов, боль в пояснице, артралгия; редко - мышечные спазмы, ощущение тяжести.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: редко - поллахиурия, полиурия, повышение уровня азота в моче.
Нарушения со стороны половой системы и молочных желез: редко - эректильная дисфункция.
Общие расстройства: редко - отеки, мягкие отеки, отеки лица, отеки нижних конечностей, повышенная утомляемость, астения, приливы.
Дополнительная информация о компонентах.
Нежелательные явления, о которых сообщалось ранее для одного из отдельных компонентов, могут представлять собой возможные нежелательные явления для Эксфоржа®, даже если они не наблюдались в ходе клинических исследований этого препарата. 6 Амлодипин Поскольку клинические исследования с применением амлодипина проводились в широком диапазоне вариаций, данные о побочных реакциях, зарегистрированных в ходе клинических исследований препарата, не могут быть экстраполированы на данные клинических исследований другого препарата и могут не отражают данные, наблюдаемые в практике клиники.
Другими нежелательными явлениями, о которых сообщалось в клинических исследованиях амлодипина в монотерапии, независимо от причинно-следственной связи с исследуемым препаратом, были следующие:
Побочные реакции, наблюдаемые при монотерапии амлодипином
Со стороны органов зрения: реже - диплопия.
Гематологические и лимфатические нарушения: очень редко - тромбоцитопения, лейкопения.
Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко - аллергические реакции.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень редко - гипергликемия.
Психические расстройства: реже - бессонница, эмоциональная неустойчивость.
Нарушения со стороны нервной системы: реже - тремор, гипестезия, дисгевзия; очень редко - периферическая невропатия, гипертонус.
Нарушения со стороны сердца: очень редко - аритмия, брадикардия, мерцательная аритмия, желудочковая тахикардия, инфаркт миокарда.
Сосудистые расстройства: очень редко - васкулит.
Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения: реже - одышка, ринит.
Желудочно-кишечные расстройства: реже - рвота, диспепсия; очень редко - панкреатит, гастрит, гиперплазия десен. Гепатобилиарные нарушения: очень редко - гепатит, желтуха.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: реже - алопеция, пурпура, изменение цвета кожи, фотосенсибилизация; очень редко - ангионевротический отек, крапивница, полиморфная эритема, синдром Стивенса-Джонсона.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: реже - миалгия.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: реже - нарушения мочеиспускания, никтурия.
Нарушения со стороны половой системы и молочных желез: реже - гинекомастия.
Общие расстройства и на уровне места введения: реже - боль, общее недомогание, боль в груди. Диагностические исследования: реже - снижение массы тела, увеличение массы тела; очень редко - повышение активности печеночных ферментов (в основном за счет холестаза).
Валсартан
Другими нежелательными явлениями, о которых сообщалось в клинических исследованиях валсартана в монотерапии, независимо от причинно-следственной связи с исследуемым препаратом, были следующие:
Побочные реакции, наблюдаемые при монотерапии валсартаном
Гематологические и лимфатические нарушения: с неизвестной частотой - снижение гемоглобина, снижение гематокрита, тромбоцитопения, нейтропения.
Нарушения со стороны иммунной системы: с неизвестной частотой - гиперчувствительность, в том числе сывороточная болезнь.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: с неизвестной частотой - гиперкалиемия.
Сосудистые расстройства: частота неизвестна - васкулит.
Гепатобилиарные нарушения: с неизвестной частотой - повышение значений показателей функции печени, в том числе гипербилирубинемия.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: с неизвестной частотой - ангионевротический отек, буллезный дерматит.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: с неизвестной частотой - миалгия.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: с неизвестной частотой - почечная недостаточность и нарушение функции почек, гиперкреатининемия. В ходе клинических исследований сообщалось о следующих побочных реакциях у пациентов с повышенным артериальным давлением, не имеющих причинной связи с исследуемым препаратом: бессонница, снижение либидо, фарингит, ринит, синусит, инфекции верхних дыхательных путей, вирусные инфекции.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
Повышенная чувствительность к амлодипину, валсартану или любому из вспомогательных веществ.
Беременность и период грудного вскармливания.
Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина, включая валсартан, или ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом II типа.
передозировка
Опыта относительно передозировки препарата Эксфорж® нет.
Симптомы: основным симптомом передозировки валтарсана, вероятно, будут выраженная артериальная гипотензия и состояние головокружения.
Передозировка амлодипина может вызвать чрезмерное расширение периферических сосудов и, возможно, рефлекторную тахикардию. Сообщалось о выраженной и потенциально длительной системной гипотензии вплоть до смертельного шока.
Лечение: если проглатывание произошло недавно, можно рассмотреть возможность индукции рвоты или промывания желудка. Было показано, что прием активированного угля сразу или в течение двух часов после приема амлодипина значительно снижает всасывание амлодипина. Клинически значимая гипотензия, вызванная передозировкой препарата Эксфорж®, требует оказания активной помощи сердечно-сосудистой системе, включая частый контроль сердечной и дыхательной функций, расположение конечностей выше остального тела и контроль объема циркулирующей крови и количества выделяемой мочи. .
Для восстановления тонуса сосудов и артериального давления может быть введен сосудосуживающий препарат при условии, что его применение не противопоказано.
Внутривенный глюконат кальция может быть полезен для устранения эффектов блокаторов кальциевых каналов. Маловероятно, что амлодипин и валсартан будут выведены с помощью гемодиализа.
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ И ОСОБЫЕ МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ ПРИ ИСПОЛЬЗОВАНИИ
Пациенты с дефицитом натрия и/или жидкости У пациентов с неосложненной артериальной гипертензией, получавших лечение препаратом Эксфорж®, наблюдалась выраженная артериальная гипотензия. У пациентов с активированной ренин-ангиотензиновой системой (например, у пациентов с дефицитом жидкости и/или натрия, которым назначают высокие дозы диуретиков), которым назначают ингибиторы рецепторов ангиотензина, может возникнуть симптоматическая гипотензия. Рекомендуется исправить это состояние перед приемом Эксфоржа® или провести тщательное медицинское наблюдение в начале лечения.
При возникновении артериальной гипотензии после введения Эксфоржа® пациента следует держать в горизонтальном положении и при необходимости провести внутривенную инфузию физиологического раствора. Лечение можно продолжать до стабилизации артериального давления.
Гиперкалиемия
Одновременное применение добавок калия, калийсберегающих диуретиков, минеральных заменителей для режимов с низким содержанием натрия, которые содержат калий, или других препаратов, которые могут повышать концентрацию калия в плазме (гепарин и т. д.), следует проводить с осторожностью и часто контролировать концентрацию калия в сыворотке. .
Прекращение терапии бета-адреноблокаторами
8 Амлодипин не является бета-блокатором и поэтому не защищает от осложнений, которые могут возникнуть при внезапном прекращении лечения бета-блокаторами. Именно поэтому доза бета-адреноблокаторов будет постепенно снижаться. Стеноз почечной артерии Нет данных относительно применения Эксфоржа® у пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии.
Пересадка почки
На сегодняшний день нет данных о безопасности применения Эксфоржа® пациентами, недавно перенесшими трансплантацию почки. Нарушения функции печени Валсартан, как правило, выводится в неметаболизированном виде с желчью, в то время как амлодипин в значительной степени метаболизируется в печени.
Особая осторожность рекомендуется при назначении Эксфоржа® пациентам с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести или обструктивными нарушениями желчевыводящих путей.
Нарушения функции почек. Нет необходимости корректировать дозу Эксфоржа® у пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести.
С осторожностью назначают пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 10 мл/мин), т. к. данные о применении Эксфоржа® у таких пациентов отсутствуют. Следует избегать одновременного применения антагонистов рецепторов ангиотензина, включая валсартан, или ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента с алискиреном у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) стенозом аортального и митрального клапана, обструкцией гипертрофической кардиомиопатией
Как и все другие сосудорасширяющие средства, особая осторожность рекомендуется у пациентов, страдающих аортальным или митральным стенозом или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией. Эксфорж® следует с осторожностью назначать пациентам с нестабильной стенокардией. Ангионевротический отек Имеются сообщения об ангионевротическом отеке, включая отек гортани и голосовой щели, который приводит к обструкции дыхательных путей и/или отеку лица, губ, гортани и/или языка у пациентов, получающих валсартан. У некоторых пациентов в анамнезе ангионевротический отек, вызванный другими препаратами, включая ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента.
У пациентов, у которых развивается ангионевротический отек, введение препарата следует немедленно прекратить и после этого лечение препаратом Эксфорж® не возобновлять. Пациенты с сердечной недостаточностью/перенесшим инфаркт миокарда В целом, блокаторы кальциевых каналов, включая амлодипин, следует с осторожностью назначать пациентам с тяжелой застойной сердечной недостаточностью (функциональный класс IIIIV по NYHA).
У пациентов, у которых функция почек зависит от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например, у пациентов с тяжелой застойной сердечной недостаточностью), лечение ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента или антагонистами рецепторов ангиотензина было связано с олигурией и/или прогрессирующей азотемией. и в редких случаях - при острой почечной недостаточности и/или летальном исходе. Обследование больных с сердечной недостаточностью или после перенесенного инфаркта миокарда обязательно должно включать оценку функции почек.
Пациенты с острым инфарктом миокарда Обострение стенокардии и острый инфаркт миокарда могут развиться после введения первой дозы амлодипина или после увеличения дозы, особенно у пациентов с обструктивными заболеваниями коронарных артерий. Двойная блокада ренин-ангиотензиновой системы (РАС) Следует соблюдать осторожность при одновременном применении антагонистов рецепторов ангиотензина, включая валсартан, с другими лекарственными средствами, блокирующими ренин-ангиотензиновую систему, включая ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента или алсикирен.
9 Применение при беременности и грудном вскармливании
Учитывая механизм действия антагонистов амгиотензина II, риск для плода не исключен. Во втором и третьем триместрах беременности ингибиторы ангиотензин-II-превращающего фермента (класс веществ, действующих на ренин-ангиотензиновую систему) могут причинить вред плоду и привести к его гибели.
Кроме того, на основании ретроспективных данных применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) в первом триместре беременности связано с потенциальным риском врожденных пороков развития плода. Сообщалось о случаях самопроизвольного аборта, маловодии и нарушениях функции почек у новорожденных, если беременная принимала валсартан без намерения.
Как и любой другой препарат, воздействующий непосредственно на ренин-ангиотензиновую систему, Эксфорж® не показан беременным женщинам или женщинам, планирующим беременность.
Врачи, назначающие любой препарат с действием на ренин-ангиотензиновую систему, должны предупредить женщину, планирующую беременность, о потенциальном риске для плода. Если во время лечения выявляется беременность, прием Эксфоржа® следует прекратить как можно скорее. Неизвестно, проникают ли валсартан и/или амлодипин в грудное молоко человека.
Если введение необходимо во время грудного вскармливания, грудное вскармливание будет приостановлено.
МАЛЬЧИКИ
Исследования по лечению препаратом Эксфорж® у детей младше 18 лет не проводились. До получения более полного объема информации Эксфорж® не рекомендуется применять у пациентов младше 18 лет.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.
Исследований влияния на способность управлять автомобилем или работать с механизмами не проводилось. Пациентам, которые сообщают о головокружении или общей слабости после приема препарата, следует избегать управления транспортными средствами или другой потенциально опасной деятельности.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ, ДРУГИЕ ВИДЫ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ
Взаимодействия, связанные с амлодипином При монотерапии амлодипин безопасно назначался вместе с: тиазидными диуретиками, бета-блокаторами, ингибиторами АПФ, нитратами длительного действия, сублингвальным нитроглицерином, дигоксином, варфарином, аторвастатином, силденафилом, маалоксом (гидроксид алюминия, гель, магния гидроксид, симетикон), циметидин, нестероидные противовоспалительные препараты, антибиотики и пероральные гипогликемические препараты.
Симвастатин
Одновременное введение повторных доз амлодипина 10 мг и симвастатина 80 мг приводило к увеличению экспозиции симвастатина на 77% по сравнению с приемом только симвастатина. Рекомендуется ограничить дозу симвастатина до 20 мг в сутки у пациентов, одновременно принимающих амлодипин. Ингибиторы CYP 3A4 Одновременный прием дилтиазема в суточной дозе 180 мг с амлодипином 5 мг у лиц пожилого возраста с артериальной гипертензией приводил к увеличению системной экспозиции амлодипина в 1,6 раза. Однако сильные ингибиторы CYP 3A4 (кетоконазол, итраконазол, ритонавир) могут повышать концентрацию амлодипина в плазме крови в большей степени, чем дилтиазем.
Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном назначении амлодипина с ингибиторами CYP 3A4. Грейпфрутовый сок При одновременном применении с грейпфрутовым соком экспозиция амлодипина может увеличиваться вследствие ингибирования CYP3A4. Однако одновременное употребление 240 мл грейпфрутового сока с пероральной дозой 10 мг амлодипина у 20 здоровых добровольцев не оказало существенного влияния на фармакокинетику амлодипина. 10 Индукторы CYP 3A4 Нет информации о количественных эффектах индукторов CYP 3A4 по сравнению с амлодипином.
Пациенты будут находиться под наблюдением для адекватного клинического ответа на одновременное введение амлодипина с индукторами CYP 3A4. Литий Сообщалось об обратимом повышении концентрации лития в плазме и появлении токсичности при одновременном применении с ингибиторами АПФ или антагонистами рецепторов ангиотензина II. При одновременном применении рекомендуется тщательный контроль концентрации лития.
При приеме диуретиков риск токсичности лития может увеличиваться при применении Эксфоржа®. Взаимодействия, связанные с валсартаном Двойная блокада ренин-ангиотензиновой системы (РАС) антагонистами рецепторов ангиотензина, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или алискиреном: одновременный прием антагонистов рецепторов ангиотензина, включая валсартан, с другими препаратами, действующими на РАС, связан к увеличению частоты артериальной гипотензии, гиперкалиемии, изменения функции почек по сравнению с монотерапией. Рекомендуется контролировать артериальное давление, функцию почек и уровень электролитов у пациентов, принимающих Эксфорж® и другие препараты, влияющие на СРА.
Следует избегать одновременного применения антагонистов рецепторов ангиотензина, включая валсартан, или ингибиторов АПФ с алискиреном у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин). При монотерапии валтарсаном не наблюдалось клинически значимых взаимодействий со следующими препаратами: циметидином, варфарином, фуросемидом, дигоксином, атенололом, индометацином, гидрохлоротиазидом, амлодипином, глибенкламидом. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении с препаратами калия, диуретиками, удерживающими калий, с другими препаратами, способными повышать концентрацию калия (гепарин и др.).
Будет рассмотрен вопрос о частом мониторинге концентрации калия в плазме. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы II. При одновременном применении антагонистов ангиотензина II с НПВП может снижаться антигипертензивный эффект.
Более того, у пациентов пожилого возраста со сниженным объемом плазмы (включая пациентов, принимающих диуретики) или с нарушенной функцией почек одновременный прием антагонистов ангиотензина II с НПВП может повышать риск нарушения функции почек.
Рекомендуется контролировать функцию почек в начале или при модификации терапии валсартаном у пациентов, одновременно принимающих НПВП.
Транспортеры Согласно исследованиям in vitro, проведенным на ткани печени человека, валсартан является субстратом для печеночного транспортера OATPB1 и субстратом для печеночного транспортера MRP2. Одновременное применение ингибиторов транспортеров обратного захвата (рифампицин, циклоспорин) или ингибиторов транспортеров оттока (ритонавир) может усиливать системное действие валсартана.
ПРЕЗЕНТАЦИЯ, УПАКОВКА
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг/160 мг и 10 мг/160 мг. По 14 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в блистере, по 1 или 2 блистера каждый вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
ХРАНЕНИЕ Хранить в сухом месте, при температуре не выше 30ºC, в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте! 11
СРОК ДЕЙСТВИЯ 3 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
ПРАВОВОЙ СТАТУС По рецепту врача.
ДАТА ПОСЛЕДНЕЙ ПЕРЕСМОТРКИ ТЕКСТА Июнь 2015 г.
РЕГИСТРАТОР Новартис Фарма АГ, Швейцария.
НАИМЕНОВАНИЕ И АДРЕС ПРОИЗВОДИТЕЛЯ
Novartis Farmaceutica SA, Ронда-де-Санта-Мария 158, 08210 Барбера-дель-Вальес, Барселона, Испания. В случае возникновения нежелательной реакции сообщить в отдел фармаконадзора Агентства лекарственных средств и медицинских изделий (тел.: 022-88-43-38)
