Ко-Диован 160мг+12,5мг пленочный комп.

КО-ДИОВАН®
таблетки

КОММЕРЧЕСКОЕ НАЗВАНИЕ
Ко-Диован®
DCI действующих веществ Валсартан Гидрохлоротиазид

СОЧИНЕНИЕ
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит: Ко-Диован® 80 мг + 12,5 мг:
активные вещества: валсартан 80 мг и гидрохлоротиазид 12,5 мг;
вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный безводный, кросповидон, гидроксипропилметилцеллюлоза, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, полиэтиленгликоль, тальк, титана диоксид (Е171), железа оксид красный (Е 172), железа оксид желтый (Е 172).

Ко-Диован® 160 мг + 12,5 мг:
действующие вещества: валсартан 160 мг и гидрохлоротиазид 12,5 мг;
вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный безводный, кросповидон, гидроксипропилметилцеллюлоза, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, полиэтиленгликоль, тальк, титана диоксид (Е171), железа оксид красный (Е 172).

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА
Таблетки.

ОПИСАНИЕ ЛЕКАРСТВА
Ко-Диован® 80 мг + 12,5 мг: овальные, слегка выпуклые, светло-оранжевого цвета таблетки с надписью «HGH» на одной стороне таблетки и «CG» на другой.

Ко-Диован® 160 мг + 12,5 мг: овальные, слегка выпуклые, темно-красные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с надписью «ХХХ» на одной стороне таблетки и «CG» на другой.

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА
и код АТС «Средства, воздействующие на сердечно-сосудистую систему». Антагонист ангиотензина II и диуретиков, C09DA03.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Фармакодинамические свойства Ангиотензин II является активным гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), который образуется из ангиотензина I с помощью ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Ангиотензин II связывается со специфическими рецепторами, расположенными в клеточной мембране различных тканей.
Его специфические эффекты различны, с важным прямым и косвенным действием на регуляцию артериального давления. Ангиотензин II является сильным вазоконстриктором, который непосредственно повышает артериальное давление. Он также способствует задержке натрия и стимулирует секрецию альдостерона. Валсартан — сильный и специфический антагонист рецепторов ангиотензина II, предназначенный для перорального применения.
Он проявляет избирательное антагонистическое действие на рецепторы подтипа
AT1, ответственный за известные эффекты ангиотензина II. Повышение уровня ангиотензина II в сыворотке после блокады АТ1-рецепторов валсартаном может стимулировать свободные АТ2-рецепторы, что уравновешивает действие АТ1-рецепторов. Валсартан не проявляет агонистического действия в отношении подтипа АТ1-рецепторов.
Сродство валсартана к АТ1-рецепторам примерно в 20 000 раз выше, чем к АТ2-рецепторам. Валсартан не оказывает ингибирующего действия на ангиотензинпревращающий фермент (также называемый кининазой II), который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и расщепляет брадикинин.
Брадикинин не вызывает побочных эффектов. Клинические исследования, сравнивающие валсартан с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, показали, что частота возникновения сухого кашля значительно ниже (p<0,05) у пациентов, получавших валсартан, по сравнению с теми, кто получал ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (2,6% по сравнению с 7,9%, соответственно). ).

В клиническом исследовании, в которое были включены пациенты с сухим кашлем в анамнезе под действием ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, этот кашель возникал у 19,5% пациентов, получавших валсартан, и у 19% пациентов, получавших тиазидные диуретики, по сравнению с 68,5% пациентов. % (p<0,05) получавших ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента. Валсартан не связывается с рецепторами других гормонов и не блокирует ионные каналы, играющие важную роль в регуляции сердечно-сосудистой деятельности.

Назначение валсартана больным артериальной гипертензией позволило получить снижение АД без изменения частоты сердечных сокращений. Антигипертензивный эффект проявляется через 2 часа у большинства больных после однократного приема внутрь, а максимальное падение АД достигается через 4-6 часов. Антигипертензивный эффект сохраняется в течение 24 часов после приема препарата. При повторном введении максимальное падение АД обычно достигается через 2-4 недели и сохраняется на протяжении всего периода лечения.

Сочетание валсартана с гидрохлоротиазидом позволяет эффективно снизить артериальное давление. Место действия тиазидных диуретиков находится преимущественно на уровне дистального извитого канальца, где находятся рецепторы с высоким сродством к действию диуретиков, где угнетается транспорт ионов Na+ и Cl-. Механизм действия диуретиков определяется ингибированием Na+Cl-насоса, вероятно, за счет конкуренции за ион Cl-.
Отмечается увеличение экскреции натрия и хлорида примерно в эквивалентных количествах. Диуретический эффект вызывает уменьшение объема циркулирующей крови, следствием чего является повышение активности ренина, секреции альдостерона, увеличение экскреции ионов калия с мочой и, как следствие, снижение концентрации калия в сыворотка крови. Взаимодействие ренина с альдостероном опосредовано ангиотензином II, поэтому ассоциация с антагонистом ангиотензина II уменьшает потерю калия, определяемую введением тиазидных диуретиков.

Фармакокинетические свойства валсартана
После перорального приема валсартана без еды максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2-4 часа. Средняя биодоступность составляет 23%. При приеме валсартана с пищей AUC снижается на 48%, хотя примерно через 8 часов после приема препарата концентрация в плазме идентична наблюдаемой при приеме без еды.

Снижение AUC не сопровождается значительным снижением терапевтического эффекта. При введении 1 раз в сутки кумуляция незначительна. Концентрации в плазме идентичны у мужчин и женщин. Связывание валсартана с белками плазмы высокое (94-97%), в основном с сывороточными альбуминами. Кажущийся объем распределения при стабильной концентрации невелик (около 17 литров).
После внутривенного введения плазменный клиренс составляет около 2 л/ч, а почечный клиренс — 0,62 л/ч (около 30% общего клиренса). Период полувыведения составляет 6 часов. Количество валсартана, выводимого с фекалиями, составляет 83% дозы, принятой внутрь; около 13% выводится через почки, преимущественно в неизмененном виде.

Гидрохлоротиазид
После приема внутрь гидрохлоротиазид быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта (tmax = около 2 часов). Фармакокинетика препарата в фазе распределения и элиминации
характеризуется убывающей биэкспоненциальной кривой; период полувыведения в терминальной фазе составляет 6-15 часов. В диапазоне терапевтических доз среднее значение AUC увеличивается прямо пропорционально увеличению дозы.

Повторное введение не изменяет кинетику гидрохлоротиазида, при приеме одной дозы в сутки кумуляция незначительна. После приема внутрь абсолютная биодоступность гидрохлоротиазида составляет 60-80%. Выводится почками: более 95% в неизмененном виде и около 4% - в виде метаболитов (гидролизат-2-амино-4-хлор-м-бензолдисульфонамид). Присутствие пищи приводит как к увеличению, так и к снижению системной биодоступности препарата (по сравнению с приемом препарата натощак). Диапазон этих вариаций незначителен и не имеет клинического значения.

Валсартан/Гидрохлоротиазид При совместном применении системная биодоступность гидрохлоротиазида снижается примерно на 30%, а фармакокинетика валсартана остается неизменной. Установленное взаимодействие не влияет на эффективность комбинированного приема валсартана с гидрохлоротиазидом. В контролируемых клинических исследованиях определялся выраженный антигипертензивный эффект при совместном применении этих препаратов. Полученный антигипертензивный эффект превосходит наблюдаемый при раздельном введении этих компонентов, а также эффект плацебо.

Особые группы пациентов
пожилой
Несколько более высокие значения экспозиции валсартана наблюдались у некоторых пожилых людей по сравнению с молодыми людьми. Однако не было замечено, чтобы это имело какое-либо клиническое значение. Ограниченные данные свидетельствуют о том, что системный клиренс гидрохлоротиазида снижается как у здоровых пожилых людей, так и у пациентов с артериальной гипертензией по сравнению со здоровыми молодыми добровольцами.

Пациенты с нарушением функции почек
У пациентов с клиренсом креатинина 30–70 мл/мин коррекция дозы не требуется. В настоящее время нет данных о применении Ко-Диована® у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) и у пациентов, находящихся на диализе. Валсартан сильно связывается с белками плазмы и не выводится при гемодиализе. Гидрохлоротиазид, с другой стороны, удаляется из организма путем гемодиализа.

Выведение гидрохлоротиазида почками достигается за счет пассивной фильтрации и активной секреции в просвет почечных канальцев. Функциональное состояние почек играет важную роль в фармакокинетике гидрохлоротиазида, поскольку выведение препарата из организма происходит только через почки.

Пациенты с нарушениями функции печени Системное действие валсартана у пациентов с легкими и среднетяжелыми нарушениями функции печени было в 2 раза выше по сравнению со здоровыми добровольцами. В настоящее время нет данных о применении валсартана у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени. Заболевания печени существенно не влияют на фармакокинетику гидрохлоротиазида, поэтому нет необходимости снижать дозу.

ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ ПОКАЗАНИЯ
Артериальная гипертензия. Ко-Диован® рекомендуется для лечения артериальной гипертензии у пациентов, у которых артериальное давление недостаточно контролируется монотерапией валсартаном или гидрохлоротиазидом.

ДОЗИРОВКА И СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ
Рекомендуемая доза Ко-Диована® составляет 1 таблетку в сутки. В зависимости от клинических показаний назначается доза валсартана 80 мг и гидрохлоротиазида 12,5 мг в сутки или 160 мг.
валсартан и гидрохлоротиазид 12,5 мг в сутки.
При необходимости могут быть показаны 160 мг валсартана и 25 мг гидрохлоротиазида или 320 мг валсартана и 25 мг гидрохлоротиазида. С целью снижения риска развития артериальной гипотензии и других нежелательных явлений рекомендуется титровать дозы обоих компонентов по отдельности, в том числе в случае увеличения дозы. В случае клинической необходимости у пациентов, у которых АД не контролируется монотерапией валсартаном и гидрохлоротиазидом, возможен переход на комбинированную терапию путем титрования доз отдельных компонентов.

Через 1-2 недели лечения дозу можно увеличить до максимальной дозы 320 мг валсартана и 25 мг гидрохлоротиазида 1 раз в сутки под контролем артериального давления. У большинства больных максимальный антигипертензивный эффект развивается в течение 2-4 недель. Но для некоторых пациентов может потребоваться 4-8 недель. Это следует учитывать при титровании дозы. Ко-Диован® не рекомендуется в качестве начальной терапии у пациентов с дефицитом объема циркулирующей крови. Ко-Диован® можно принимать независимо от приема пищи.

Таблетки запивают небольшим количеством воды.
У пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести (клиренс креатинина > 30 мл/мин) коррекции дозы не требуется.
Препарат противопоказан больным с тяжелой почечной недостаточностью. У пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью без холестаза доза валсартана не будет превышать 80 мг. Препарат противопоказан больным с тяжелой печеночной недостаточностью.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ
Перечисленные ниже нежелательные реакции классифицируются по органам, системам и частоте возникновения в соответствии с частотной конвенцией MedDRA:
Очень часто (>1/10) Часто (>1/100 и <1/10)
Нечасто (>1/1000 и <1/100)
Редко (>1/10000 и <1/1000)
Очень редко (<1/10000)
С неизвестной частотой (которая не может быть оценена по имеющимся данным).
Для каждой частоты нежелательные реакции представлены в порядке убывания тяжести.
Нарушения обмена веществ и питания:
реже - обезвоживание.
Заболевания нервной системы:
реже – парестезии; очень редко - головокружение; с неизвестной частотой - липотимия.
Со стороны органов зрения: реже - замедление зрения.
Акустические и вестибулярные расстройства:
реже – шум в ушах.
Сосудистые расстройства:
реже - артериальная гипотензия.
Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения:
реже – кашель; с неизвестной частотой - некардиогенный отек легких.
Желудочно-кишечные расстройства:
очень редко - диарея.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:
реже – миалгия; очень редко - артралгия.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: с неизвестной частотой - нарушения функции почек.
Общие расстройства и на уровне места введения: реже - повышенная утомляемость. Диагностические исследования:
с неизвестной частотой - повышение концентрации в плазме мочевой кислоты, билирубина и креатинина, гипокалиемия, гипонатриемия, усиление уремии, нейтропения.

В клинических исследованиях у пациентов с артериальной гипертензией независимо от причинно-следственной связи с приемом исследуемого препарата сообщалось о следующих нежелательных реакциях:
боль в животе,
эпигастральная боль, тревога, артрит, астения, боль в спине, бронхит, острый бронхит, боль в груди, постуральное головокружение, диспепсия, одышка,
сухость во рту, носовое кровотечение, нарушения эрекции, гастроэнтерит, головная боль, гипергидроз, гипестезия, грипп, бессонница, мышечные фасцикуляции, растяжения связок, растяжения мышц, заложенность носа, назофарингит, тошнота, боль в шее, отеки, периферические отеки, средний отит, боли в конечностях, сердцебиение , глоточно-гортанная боль, поллакиурия, гипертермия, явления застоя в придаточных пазухах носа, синусит, сонливость, тахикардия, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей, головокружение, вирусные инфекции, нечеткость зрения,

Дополнительная информация об отдельных компонентах
Побочные реакции, о которых сообщалось ранее на один из компонентов, могут быть потенциальными побочными реакциями на введение комбинации валсартан/гидрохлоротиазид, даже если они не наблюдались в клинических исследованиях или в постмаркетинговый период.

Валсартан Побочные реакции, зарегистрированные в постмаркетинговом опыте и в лабораторных условиях, частота которых не установлена:
снижение концентрации гемоглобина, снижение гематокрита; тромбоцитопения, гиперчувствительность, в том числе сывороточная болезнь, гиперкалиемия, гипонатриемия, васкулит, повышение активности печеночных ферментов, ангионевротический отек, сыпь, буллезный дерматит, кожный зуд, нарушение функции почек.

В клинических исследованиях у пациентов с повышенным артериальным давлением, независимо от причинно-следственной связи с приемом препарата, сообщалось о следующих побочных реакциях: артралгия, астения, боль в спине, диарея, головокружение, головная боль, бессонница, снижение либидо, тошнота, отеки, фарингит, ринит, синусит, инфекции верхних дыхательных путей, вирусные инфекции. Гидрохлоротиазид Очень часто: гиперлипидемия (обычно при высоких дозах).
Часто: гипомагниемия, гиперурикемия, крапивница и другие виды сыпи, снижение аппетита, тошнота, рвота, ортостатическая гипотензия (более выраженная при одновременном употреблении алкоголя, приеме общих анестетиков или седативных средств), импотенция. Редко: гиперкальциемия, гипергликемия, глюкозурия, ухудшение состояния больных сахарным диабетом, реакции фоточувствительности, желудочно-кишечный дискомфорт, запор, диарея, холестаз или желтуха, аритмия, головная боль, головокружение, нарушения сна, депрессия, парестезии, нарушения зрения (преимущественно в первые недели лечения), тромбоцитопения, иногда с пурпурой.
Очень редко: гипохлоремический алкалоз, некротизирующий васкулит, токсический эпидермальный некроз, волчаночноподобные кожные реакции, обострение кожных проявлений системной красной волчанки, панкреатит, лейкопения, агранулоцитоз, угнетение миелопоэза, гемолитическая анемия, реакции гиперчувствительности (нарушения со стороны дыхательной системы, включая пневмонию и отек легких). С неизвестной частотой: полиморфная эритема, острая закрытоугольная глаукома, апластическая анемия, острая почечная недостаточность, нарушения функции почек, гипертермия, астения, мышечные спазмы.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата Ко-Диован®. Беременность и период лактации. Тяжелые нарушения функции печени, цирроз печени и холестаз. Анурия, тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин). Рефрактерная гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия, симптоматическая гиперурикемия. Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина, включая валсартан или ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента с алискиреном, у пациентов с сахарным диабетом II типа.

передозировка
Возможная передозировка валсартаном может привести к выраженной артериальной гипотензии, которая может вызвать липотемию, сердечную недостаточность и/или гиповолемический шок. При передозировке гидрохлоротиазида могут появиться следующие признаки и симптомы: тошнота, сонливость, гиповолемия, нарушение электролитного баланса и, как следствие, аритмия и мышечные спазмы.

Терапевтические мероприятия зависят от периода времени, прошедшего после приема передозировки, от вида и выраженности симптомов, так как первичным лечебным мероприятием является нормализация гемодинамики.
В зависимости от времени, прошедшего после приема препарата внутрь, лечебные мероприятия включают в себя вызывание рвоты, промывание желудка и/или прием активированного угля.
При артериальной гипотензии больного укладывают в горизонтальное положение и немедленно прибегают к восстановлению водно-электролитного баланса инфузиями изотонических солевых растворов.
Валсартан не выводится при гемодиализе из-за значительного связывания с белками плазмы. А вот для выведения гидрохлоротиазида из организма эффективен гемодиализ.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ И ОСОБЫЕ МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ ПРИ ИСПОЛЬЗОВАНИИ
Изменение электролитного баланса Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении Ко-Диована® с солями калия, калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими заменителями поваренной соли, а также препаратами, которые могут привести к повышению уровня калия в плазме (например, гепарином). .
По некоторым данным, гипокалиемия регистрировалась в результате лечения тиазидными диуретиками. Таким образом, показано контролировать концентрацию калия в плазме.
В результате введения тиазидных диуретиков может развиться гипонатриемия и гипохлоремический алкалоз.

Тиазидные диуретики приводят к увеличению экскреции магния с мочой, что может вызвать гипомагниемию. Дефицит натрия и/или дефицит объема В редких случаях после начала лечения препаратом Ко-Диован® у пациентов с дефицитом натрия и/или значительным дефицитом объема (например, у пациентов, принимающих большие дозы диуретиков) может развиться симптоматическая гипотензия. Поэтому рекомендуется скорректировать дефицит натрия и/или дефицит объема до начала лечения Ко-Диованом®.
При артериальной гипотензии больному придают горизонтальное положение и внутривенно вводят физиологические растворы. Лечение можно продолжить сразу после стабилизации АД. Стеноз почечной артерии

Ко-Диован® не следует назначать пациентам с односторонним или двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, поскольку может повышаться уровень мочевины или креатинина в сыворотке крови.

Нарушения функции почек
Для пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести (клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин) коррекция дозы не требуется. Ко-Диован® следует с осторожностью назначать пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин) из-за гидрохлоротидида в составе препарата. Тиазидные диуретики могут ускорить развитие азотемии у пациентов с хронической болезнью почек.
Они неэффективны при самостоятельном применении при тяжелой почечной недостаточности, но могут быть полезны при одновременном назначении с соответствующей осторожностью с петлевыми диуретиками даже у пациентов с клиренсом креатинина ниже 30 мл/мин. Рекомендуется избегать одновременного назначения антагонистов рецепторов ангиотензина, в том числе валсартана или ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента с алискиреном, у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин).

Информация о применении препарата у пациентов с пересаженной почкой отсутствует.
Нарушения функции печени. У пациентов с печеночной недостаточностью легкой или средней степени тяжести без проявлений холестаза доза валсартана не должна превышать 80 мг. Максимальная доза для таких пациентов не должна превышать 1 таблетку 80 мг/12,5 мг (80 мг валсартана и 12,5 мг гидрохлоротиазида).

Введение Ко-Диована® следует проводить с особой осторожностью у пациентов с обструкцией желчевыводящих путей и у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.
Ангионевротический отек У пациентов, получавших валсартан, сообщалось о редких случаях ангионевротического отека, включая отек гортани и голосовой щели, приводящий к обструкции дыхательных путей и/или отеку лица, глотки и/или языка; у некоторых пациентов сообщалось о предшествующем отеке Квинке при приеме других препаратов, включая ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента.

У пациентов с ангионевротическим отеком прием препарата будет немедленно приостановлен, и введение не будет возобновлено. Системная красная волчанка По некоторым данным, тиазидные диуретики могут усиливать или активировать проявления системной красной волчанки. Другие нарушения обмена веществ Тиазидные диуретики могут изменять толерантность к глюкозе, повышать концентрацию в плазме крови холестерина, триглицеридов и мочевой кислоты.
Общие нарушения Реакции гиперчувствительности на гидрохлоротиазид чаще встречаются у пациентов с аллергией или астмой.
Острая закрытоугольная глаукома
В результате применения гидрохлоротиазида может развиться преходящая острая потеря зрения или острая закрытоугольная глаукома. Аллергия на сульфаниламиды или пенициллины служит фактором риска развития острой закрытоугольной глаукомы.
Сердечная недостаточность/постинфарктное состояние
В результате угнетения ренин-ангиотензин-альдостероновой системы у пациентов с повышенной чувствительностью могут развиваться нарушения функции почек.
У больных с тяжелой сердечной недостаточностью, у которых функция почек зависит от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, лечение ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента или антагонистами рецепторов ангиотензина может служить причиной прогрессирующей олигурии и/или азотемии, острой почечная недостаточность (редко) и/или с летальным исходом. Оценка состояния больного с сердечной недостаточностью или постинфарктным состоянием всегда должна включать мониторинг функции почек. Стеноз митрального и аортального клапана, гипертрофическая кардиомиопатия Как и при применении других вазодилататоров, особая осторожность рекомендуется у пациентов с аортальным и митральным стенозом, а также с гипертрофической кардиомиопатией.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы Рекомендуется соблюдать осторожность при приеме антагонистов рецепторов ангиотензина, включая валсартан, с другими препаратами, блокирующими ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, включая ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента или алискирен.
Дети Безопасность и эффективность Ко-Диован® у детей не установлены.

Применение при беременности и кормлении грудью Беременность
Не рекомендуется применять Ко-Диован® в первом триместре беременности. Противопоказано применять Ко-Диован® во втором и третьем триместре беременности.
Эпидемиологические данные свидетельствуют о повышенном риске тератогенного действия после воздействия ингибиторов АПФ в течение первого триместра беременности.
Аналогичный риск может существовать при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II (БРА). Если продолжение лечения АРА II считается необходимым, пациентки, планирующие беременность, должны сменить антигипертензивное лечение на другое альтернативное, профиль безопасности которого подходит для периода беременности. В случае диагностированной беременности лечение препаратом Ко-Диован® следует немедленно прекратить и начать соответствующее альтернативное лечение.
Известно, что лечение препаратом Ко-Диован® во втором и третьем триместрах беременности вызывает фетотоксичность (снижение функции почек, маловодие, задержка окостенения черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).
В случае воздействия препарата Ко-Диован® во втором или третьем триместре беременности рекомендуется ультразвуковое исследование функции почек и черепа.

Новорожденных, матери которых лечились Ко-Диован®, следует тщательно контролировать на предмет артериальной гипотензии. Неизвестно, выделяется ли препарат с грудным молоком. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер, выводится с грудным молоком.
Кормящим матерям не рекомендуется принимать КоДиован®. Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами Влияние Ко-Диован® на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами не изучалось. В случае управления транспортными средствами и работы с механизмами необходимо учитывать возможность возникновения головокружения или общей слабости.

Как и в случае применения других антигипертензивных средств, рекомендуется соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с механизмами.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ, ДРУГИЕ ВИДЫ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ
Сообщалось об обратимом повышении концентрации лития в сыворотке крови с токсическими проявлениями при одновременном применении лития с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, агонистами рецепторов ангиотензина II или тиазидами. Поскольку почечный клиренс лития снижается при применении тиазидов, предполагается, что риск токсичности лития увеличивается при одновременном применении Ко-Диована®.

При одновременном применении препаратов лития и Ко-Диован® рекомендуется тщательный мониторинг концентрации лития в сыворотке крови. Возможно потенцирование антигипертензивного действия при одновременном применении с другими антигипертензивными средствами.
Осторожность и контроль содержания калия рекомендуется в случае одновременного лечения солями калия, калийсберегающими диуретиками, а также в случае применения продуктов для низконатриевой диеты с содержанием калия, с другими препаратами, повышающими концентрацию калия в плазме крови. (гепарин).

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой (РАА) системы антагонистами рецепторов ангиотензина, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или алискиреном:
одновременный прием антагонистов рецепторов ангиотензина, в том числе валсартана, с другими средствами, влияющими на систему РАА, связан с увеличением числа случаев артериальной гипотензии, гиперкалиемии, изменения функции почек по сравнению с монотерапией.

Рекомендуется контролировать артериальное давление, функцию почек и уровень электролитов у пациентов, принимающих КоДиован® и другие препараты, воздействующие на систему РАА. Рекомендуется избегать одновременного назначения блокаторов ангиотензиновых рецепторов, в том числе валсартана или ингибиторов АПФ с алискиреном, у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин).

При одновременном приеме антагонистов ангиотензина II и нестероидных противовоспалительных средств (НПВП) возможно снижение антигипертензивного эффекта. Кроме того, у пожилых, астенических больных (в т.ч. получающих диуретики) или с нарушениями функции почек их одновременный прием может привести к повышенному риску ухудшения функции почек.
Именно поэтому рекомендуется контролировать функцию почек в начале лечения или корректировать схему лечения валсартаном у пациентов, одновременно принимающих НПВП.
Одновременное применение ингибиторов всасывающего транспорта (рифампицин, циклоспорин) или эффлюксного транспорта (ритонавир) может усиливать действие валсартана.
Не отмечено клинически значимого взаимодействия при монотерапии валсартаном на фоне следующих препаратов: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, глибенкламид.

За счет тиазидного компонента - гидрохлоротиазида потенциально возможны следующие лекарственные взаимодействия: потенцирование действия кураризирующих миорелаксантов тиазидными диуретиками.
Нестероидные противовоспалительные средства (например: производные салициловой кислоты, индометацин) могут снижать мочегонное и антигипертензивное действие тиазидных диуретиков, входящих в состав препарата Ко-Диован®.
Сопутствующая гиповолемия может вызвать развитие острой почечной недостаточности. Риск развития гипокалиемии повышается при сочетанном применении препарата с салуретиками, кортикостероидами, аденокортикотропным гормоном, амфотерицином, карбеноксолоном, пенициллином G и производными салициловой кислоты.

Одновременное назначение наперстянки с тиазидными диуретиками повышает вероятность развития аритмий, поскольку тиазидные диуретики могут вызывать гипокалиемию или гипомагниемию. Из-за риска развития гипокалиемии гидрохлоротиазид следует назначать с осторожностью в сочетании с препаратами, которые могут индуцировать аритмию типа «пируэт»: антиаритмическими средствами Iа класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид), III класса (амиодарон, соталол), некоторыми нейролептиками (тиоридазин, хлорпромазин). , левомепромазин, трифлуоперазин, сульпирид, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол), другие препараты (бепридил, цизаприд, эритромицин внутривенно, галофантрин, кетансерин, мисолостин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамин внутривенно). Может потребоваться коррекция дозы инсулина или пероральных противодиабетических средств.

Тиазидные диуретики, вводимые одновременно с аллопуринолом, могут повышать частоту реакций гиперчувствительности по сравнению с последним; повышают риск побочных реакций амантадина; потенцирует гипергликемическое действие диазоксида; уменьшает почечную элиминацию цитостатиков (циклофосфан, метотрексат) и потенцирует их миелодепрессивное действие. Блокаторы холина (например, атропин, бипериден) повышают биодоступность тиазидных диуретиков, вероятно, в результате снижения перистальтики желудочно-кишечного тракта и замедления опорожнения желудка. Сообщалось о случаях гемолитической анемии при комбинированном применении гидрохлоротиазида и метилдопы. Холестерамин замедляет всасывание тиазидных диуретиков.

При сочетанном применении тиазидных диуретиков с витамином D или солями кальция возможно повышение концентрации кальция в плазме крови. Одновременное применение циклоспорина может увеличить риск развития гиперурикемии и появления симптомов подагры. Одновременное применение тиазидных диуретиков с алкоголем, барбитуратами или опиоидами может вызвать ортостатическую гипотензию.

ПРЕЗЕНТАЦИЯ УПАКОВКИ
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 160 мг + 12,5 мг. По 14 таблеток в блистере. 1 или 2 блистера вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 80 мг + 12,5 мг. По 14 таблеток в блистере. Каждый 1 блистер вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

ХРАНЕНИЕ А
хранить в сухом месте, при температуре ниже 30 ºC. Хранить в недоступном для детей месте!

УСЛОВИЯ ДЕЙСТВИЯ
3 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

ЛЕГАЛЬНОЕ ПОЛОЖЕНИЕ
По рецепту врача.

ДАТА ПОСЛЕДНЕЙ РЕДАКЦИИ ТЕКСТА
Февраль 2014

ВЛАДЕЛЕЦ СВИДЕТЕЛЬСТВА О РЕГИСТРАЦИИ
Новартис Фарма АГ, Швейцария

НАИМЕНОВАНИЕ И АДРЕС ПРОИЗВОДИТЕЛЯ
Novartis Farma SpA, Via Provinciale Schito 131, 80058 Torre Annunziata (NA), Италия

В случае возникновения нежелательной реакции сообщить в отдел фармаконадзора Агентства лекарственных средств и медицинских изделий (тел.: 022-88-43-38)