АЗИБИОТ®
таблетки
ТОРГОВОЕ НАЗВАНИЕ
Азибиот®
DCI активных веществ
Азитромицин
композитор
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
активное вещество: азитромицин (в форме азитромицина дигидрата) 500 мг;
вспомогательные вещества: ядро - крахмал прежелатинизированный, кросповидон, кальция гидрофосфат
безводный, лаурилсульфат натрия, стеарат магния; пленка - гипромеллоза, диоксид титана, моногидрат лактозы, триацетин.
ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА
Таблетки.
ОПИСАНИЕ ЛЕКАРСТВА
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, овальные, белого цвета с риской. Таблетки могут быть
разделить на 2 равные части.
ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА и код АТХ
Противоинфекционные средства для системного применения, макролиды, J01FA10.
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА Фармакодинамические свойства Механизм действия
Азибиот® — антибиотик группы макролидов, относящийся к группе азалидов. Его молекула
представляет собой присоединение атома азота к лактонной цепи эритромицина А. Механизм действия азитромицина основан на подавлении синтеза бактериального белка путем связывания с 50S субъединицей рибосомы, предотвращая транслокацию пептидов.
Соотношение фармакокинетика/фармакодинамика
Для азитромицина соотношение между AUC и МИК является основным фармакокинетически/фармакодинамическим параметром, который лучше всего коррелирует с эффективностью азитромицина.
Механизм сопротивления
Резистентность грамположительных микроорганизмов к макролидам обычно связана с изменением сайта связывания противомикробного препарата. Тип сопротивления MLSB (стойкость к
макролиды, линкозамиды, стрептограмин В), которые могут быть конститутивными в стафилококках или
индуцированный у стафилококков и стрептококков воздействием некоторых макролидов, опосредуется множеством приобретенных генов (семейство MCS), которые кодируют метилазы, ориентированные на пептидилтрансферазный центр субъединицы 23S рибосомной РНК.
Метилирование предотвращает связывание антибактериальных препаратов с рибосомой и вызывает перекрестную устойчивость к макролидам (ко всем макролидам, если они конститутивны).
линкозамиды и стрептограмины типа В, но не типа А. Менее распространенные механизмы резистентности включают антимикробную деградацию путем инактивации ферментов, таких как эстеразы, и активный отток противомикробных препаратов из бактерий. Грамотрицательные микроорганизмы могут быть внутренне устойчивыми к макролидам из-за неспособности макролидов эффективно проникать через клеточную мембрану. Макролиды с лучшей проникающей способностью могут быть активны в отношении некоторых грамотрицательных микроорганизмов.
Грамотрицательные микроорганизмы также могут продуцировать ферменты, инактивирующие рибосомную метилазу или макролиды.
Чувствительность
Распространенность приобретенной устойчивости может варьироваться географически и с течением времени для выбранных видов; необходима местная информация о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует обратиться за консультацией к специалисту, когда местная распространенность резистентности такова, что полезность препарата, по крайней мере, при некоторых типах инфекции вызывает сомнения.
Часто чувствительные виды
Грамположительные аэробные микроорганизмы: Mycobacterium avium°, Streptococcus pyogenes1.
Грамотрицательные аэробные микроорганизмы: Haemophilus influenzae$, Moraxella
catarrhalis°, Neisseria gonorrhoeae.
Другие микроорганизмы: Chlamydophila pneumoniae°, Chlamydia trachomatis°, Legionella spp°., Mycoplasma pneumoniae°.
Виды, для которых приобретенная устойчивость может быть проблемой
Грамположительные аэробные микроорганизмы: Staphylococcus aureus (метициллинчувствительный) Staphylococcus aureus (метициллинрезистентный)+, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus agalactiae.
Устойчивые микроорганизмы
Грамотрицательные аэробные микроорганизмы: кишечная палочка, клебсиелла, синегнойная палочка.
° На момент публикации актуальных данных нет. В специальной литературе, стандартах и руководствах по лечению предполагается чувствительность.
1 Уровень резистентности согласно некоторым исследованиям составляет ≥ 10%.
$ Виды с промежуточной природной чувствительностью (при отсутствии механизма приобретенной устойчивости).
+ Уровень резистентности выше 50% по крайней мере в одном регионе ЕС.
Фармакокинетические свойства
Поглощение
Биодоступность азитромицина после приема внутрь составляет примерно 37%.
Максимальные концентрации в плазме достигаются через 2-3 часа после введения препарата.
распределение
При пероральном приеме азитромицин широко распределяется по всему организму. В фармакокинетических исследованиях было продемонстрировано, что концентрации в тканях значительно выше (до 50 раз), чем концентрации в плазме, что указывает на сильное связывание азитромицина в тканях. Концентрации в тканях-мишенях, таких как легочная ткань,
миндалин, в предстательной железе превышают МИК90 для чувствительных возбудителей после однократного приема 500 мг.
В исследованиях на животных высокие концентрации азитромицина были определены в
фагоциты. Во время активного фагоцитоза высвобождаются более высокие концентрации азитромицина, чем высвобождаются неактивными фагоцитами. В опытах на животных концентрации азитромицина, измеренные в очагах воспаления, были высокими. Связывание с белками плазмы зависит от концентрации и варьируется от 12% при 0,5 мкг/мл до 52% при 0,05 мкг/мл. Средний объем распределения в равновесном состоянии (VVss) составляет 31,1 л/кг.
Ликвидация
Терминальный период полувыведения из плазмы близко соответствует периоду полувыведения из ткани, составляющему 2-4 дня.
Приблизительно 12% введенной внутривенно дозы азитромицина выводится в неизмененном виде с мочой в течение следующих трех дней. Особенно высокие концентрации неизмененного азитромицина определялись в желчи. В желчи выявлено 10 метаболитов, образующихся в результате N- и О-деметилирования, гидроксилирования дезоксаминового и агликонового колец, деградации конъюгата кладинозы. Сравнение результатов жидкостной хроматографии и микробиологического анализа показало, что метаболиты азитромицина не обладают микробиологической активностью.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Почечная недостаточность
После однократного перорального приема азитромицина в дозе 1 г средние значения Cmax и AUC0-120 увеличились на 5,1% и 4,2% соответственно у пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (скорость клубочковой фильтрации 10-80 мл/мин) по сравнению с соответствующие показатели у лиц с нормальной функцией почек (СКФ>80 мл/мин). У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью средние значения Cmax и AUC0-120 увеличились на 61% и 35% соответственно по сравнению с нормой.
Отказ печени
У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести не обнаружено значительных изменений фармакокинетики азитромицина в сыворотке крови по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. У этих пациентов выведение азитромицина с мочой увеличивается, вероятно, для компенсации сниженного печеночного клиренса.
пожилой
Фармакокинетика азитромицина у пожилых мужчин аналогична фармакокинетике у молодых взрослых, однако у пожилых женщин, несмотря на то, что наблюдались более высокие пиковые концентрации (30-50%), существенной кумуляции не происходит.
После 5-дневного курса лечения всегда наблюдались более высокие значения AUC (на 29%) у пожилых добровольцев (>65 лет) по сравнению с молодыми добровольцами (<40 лет). Однако наблюдаемые различия не считаются
клинически значимы, поэтому коррекция дозы не рекомендуется.
Дети и подростки
Фармакокинетику изучали у детей в возрасте от 4 месяцев до
15 лет, которым вводили азитромицин в виде капсул, гранул или суспензии для приема внутрь. При концентрации 10 мг/кг в 1-й день, а затем 5 мг/кг во 2-5-й день достигнутая Cmax была несколько ниже, чем у взрослых, и составляла 224 мкг/л у младенцев, детей младшего возраста и детей в возрасте 0,6-5 лет. лет через 3 дня приема и 383 мкг/л у детей и подростков в возрасте 6-15 лет. Период полувыведения, составляющий 36 часов у детей старшего возраста и подростков, находится в ожидаемом диапазоне для взрослых.
ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ ПОКАЗАНИЯ
Бактериальные инфекции, вызванные микроорганизмами, чувствительными к азитромицину, в том числе:
- острый бактериальный синусит (правильно диагностированный);
- острый бактериальный средний отит (диагностирован адекватно);
- фарингит, тонзиллит;
- обострение хронического бронхита (правильно диагностированного);
- внебольничная пневмония легкой и средней степени тяжести;
- инфекции кожи и мягких тканей легкой и средней степени тяжести (фолликулит, флегмона, рожистое воспаление);
- неосложненные уретриты и цервициты, вызванные Chlamydia trachomatis.
Следует учитывать официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных препаратов.
ДОЗИРОВКА И СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ
Азибиот® следует вводить один раз в сутки. Доза и продолжительность лечения устанавливаются в
в зависимости от вида инфекционного заболевания ниже представлены возраст и масса тела больного.
Дети и подростки с массой тела более 45 кг, взрослые и пожилые
Общая доза составляет 1500 мг, вводят по 500 мг 1 раз в сутки в течение 3 дней.
Альтернативно, ту же общую дозу (1500 мг) можно вводить в течение 5 дней (500 мг в 1-й день и 250 мг в день во 2-5-й дни).
Неосложненный уретрит и цервицит, вызванный Chlamydia trachomatis
Доза составляет 1000 мг, однократно.
Дети и подростки с массой тела менее 45 кг
Таблетки Азибиот® не следует назначать пациентам с массой тела менее 45 кг. Для этой группы пациентов доступны другие лекарственные формы.
Пожилые пациенты
Рекомендуется тот же режим дозирования, что и для взрослых пациентов. Поскольку у пожилых людей могут быть сопутствующие проаритмогенные состояния, рекомендуется соблюдать особую осторожность из-за риска развития сердечных аритмий и torsades de pointes.
Пациенты с почечной недостаточностью
Коррекции дозы у пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (СКФ 10–80 мл/мин) не требуется.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Коррекции дозы у пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести не требуется.
Способ администрирования
Таблетки можно принимать во время еды или между приемами пищи, запивая водой.
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ
Побочные реакции определяются следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10);
нечасто (≥1/1000, <1/100);
редко (≥1/10000, <1/1000);
очень редко (<1/10000);
с неизвестной частотой (которая не может быть оценена по имеющимся данным).
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
Повышенная чувствительность к азитромицину, эритромицину, любым макролидным или кетолидным антибиотикам или к любому из вспомогательных веществ препарата.
ДОЗИРОВКА
Побочные реакции, возникающие при приеме доз выше рекомендованных, аналогичны тем, которые наблюдаются при приеме обычных доз.
Типичными симптомами передозировки макролидов являются: обратимая потеря слуха, сильная тошнота, рвота и диарея.
Уход
При передозировке показаны общие симптоматические и поддерживающие меры в зависимости от необходимости.
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ И ОСОБЫЕ МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ ПРИ ИСПОЛЬЗОВАНИИ
Как и в случае с эритромицином и другими макролидами, сообщалось о редких серьезных аллергических реакциях, включая ангионевротический отек и анафилаксию (очень редко со смертельным исходом). Некоторые из этих реакций на азитромицин приводили к рецидивирующим симптомам и требовали более длительного наблюдения и лечения.
Поскольку печень является основным путем выведения азитромицина, его применение следует проводить с осторожностью у пациентов с тяжелыми заболеваниями печени. При применении азитромицина сообщалось о случаях молниеносного гепатита, который мог привести к опасной для жизни печеночной недостаточности. У некоторых пациентов могут быть ранее существовавшие заболевания печени или они могли получать другие гепатотоксические препараты.
В случае появления признаков и симптомов нарушения функции печени, таких как быстрое развитие астении, связанной с желтухой, потемнение мочи, склонность к кровотечениям или печеночная энцефалопатия, следует немедленно провести функциональные пробы печени и другие исследования.
При нарушении функции печени введение азитромицина необходимо прекратить.
У пациентов, которым назначают производные спорыньи, могут появиться признаки эрготизма при одновременном применении макролидных антибиотиков. Данных о возможности взаимодействия производных спорыньи с азитромицином нет.
Однако из-за теоретической возможности эрготизма азитромицин и производные спорыньи не следует назначать одновременно.
Как и при применении любого антибиотика, рекомендуется наблюдать признаки суперинфекции нечувствительными микроорганизмами, в том числе грибками.
Сообщалось о развитии псевдомембранозного колита при применении макролидных антибиотиков. Таким образом, этот диагноз следует рассматривать у пациентов с диареей после начала лечения азитромицином. Если псевдомембранозный колит вызван азитромицином, антипропульсивные средства должны быть противопоказаны.
Сообщалось о диарее, связанной с Clostridium difficile (CDAD), при использовании ок.
всех антибактериальных препаратов, включая азитромицин, и может варьироваться по степени тяжести от легкой диареи до фатального колита. Лечение антибактериальными препаратами изменяет нормальную флору толстой кишки, что приводит к избыточному росту C. difficile. C. difficile продуцирует токсины типа А и В, которые способствуют развитию CDAD. Гипертоксин, продуцируемый штаммами C. difficile, является причиной повышенной заболеваемости и смертности, поскольку эти инфекции могут быть резистентными к противомикробному лечению и могут потребовать колэктомии. CDAD следует подозревать у всех пациентов с диареей после применения антибиотиков.
Необходимо тщательно собрать анамнез, так как о начале CDAD сообщалось более чем через два месяца после введения антибактериальных препаратов.
Коррекции дозы у пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) 10–80 мл/мин) не требуется. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ <10 мл/мин) увеличение на 33%
системное воздействие азитромицина.
При лечении другими макролидами, в том числе азитромицином, наблюдалось удлинение сердечной реполяризации и интервала QT, что представляет риск развития сердечных аритмий и torsades de pointes. Поскольку следующие ситуации представляют повышенный риск желудочковых аритмий (включая torsade de pointes), прогрессирующих до остановки сердца, азитромицин следует применять с осторожностью у пациентов с текущими проаритмогенными состояниями (особенно у женщин и пожилых пациентов), в том числе: интервал QT; которые принимают сопутствующее лечение другими активными веществами, которые, как известно, удлиняют интервал QT, такими как антиаритмические средства класса IA (хинидин и прокаинамид) и класса III (дофетилид, амиодарон и соталол), цизаприд и терфенадин, нейролептики, такие как пимозид, антидепрессанты, включая циталопрам; фторхинолоны, такие как моксифлоксацин и левофлоксацин; при электролитных нарушениях, особенно при гипокалиемии и гипомагниемии; с клинически значимой брадикардией, сердечными аритмиями или тяжелой сердечной недостаточностью.
Сообщалось об обострении симптомов миастении и развитии миастенического синдрома у пациентов, получавших азитромицин.
Содержит лактозу. Пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы (Lapp) или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не должны использовать это лекарство.
Применение при беременности и грудном вскармливании
Задача
Отсутствуют достаточные данные о применении азитромицина беременными женщинами. В исследованиях репродуктивной токсичности на животных было показано, что азитромицин проникает через плацентарный барьер, однако тератогенного действия не наблюдалось. Безопасность азитромицина при беременности не подтверждена. Поэтому азитромицин следует применять при беременности только в том случае, если ожидаемая польза терапии для матери превышает возможные риски для плода.
кормление грудью
Азитромицин секретируется в грудное молоко, однако адекватных и хорошо контролируемых клинических исследований у кормящих женщин, характеризующих фармакокинетику экскреции азитромицина в грудное молоко человека, не проводилось.
плодородие
В исследованиях фертильности, проведенных на крысах, после введения азитромицина наблюдалось снижение частоты наступления беременности. Актуальность этого открытия для человека неизвестна.
Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами
Нет никаких доказательств того, что азитромицин может влиять на способность управлять автомобилем или работать с механизмами.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ, ДРУГИЕ ВИДЫ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ
Антациды: в фармакокинетическом исследовании, изучавшем эффекты одновременного применения антацидов с азитромицином, не наблюдалось влияния на общую биодоступность, хотя пиковые концентрации в плазме снижались примерно на 25%. У пациентов, принимающих азитромицин и антациды, препараты не следует назначать одновременно.
Цетиризин: при одновременном применении азитромицина с цетиризином в дозе 20 мг в течение 5 дней в равновесном состоянии у здоровых добровольцев взаимодействия не наблюдалось.
фармакокинетика или значительные изменения интервала QT на ЭКГ.
Диданозин (дидеоксинозин). Одновременное применение азитромицина в дозе 1200 мг/сут с диданозином в дозе 400 мг/сут у 6 ВИЧ-позитивных субъектов не влияло на равновесную фармакокинетику диданозина по сравнению с плацебо.
Дигоксин (субстраты P-gp): одновременный прием макролидных антибиотиков,
включая азитромицин, с субстратами Р-гликопротеина, такими как дигоксин, приводит к
повышение уровня субстратов Р-гликопротеина в сыворотке крови. Поэтому при одновременном применении азитромицина и субстратов P-gp, таких как дигоксин, следует учитывать возможность повышения концентрации субстрата в сыворотке крови.
Зидовудин: однократные дозы 1000 мг и повторные дозы 1200 мг или 600 мг азитромицина мало влияют на фармакокинетику плазмы или выведение зидовудина или его конъюгированного метаболита с мочой. Однако введение азитромицина повышает концентрацию фосфорилированного зидовудина, клинически активного метаболита, в мононуклеарных клетках периферической крови.
Клиническое значение этого наблюдения неясно, но оно может быть полезным для пациентов.
Азитромицин незначительно взаимодействует с печеночным цитохромом Р450. Он не подвержен фармакокинетическому взаимодействию, наблюдаемому с эритромицином и другими макролидами.
Азитромицин не индуцирует и не ингибирует цитохром Р450 через комплексы цитохром-метаболит.
Производные спорыньи: учитывая теоретическую возможность эрготизма, одновременное применение азитромицина с производными спорыньи не рекомендуется.
Были проведены фармакокинетические исследования между азитромицином и следующими препаратами, о которых известно, что они в значительной степени метаболизируются ферментами цитохрома Р450:
Аторвастатин: одновременный прием аторвастатина (10 мг в сутки) и азитромицина (500 мг в сутки) не изменяет концентрацию аторвастатина в плазме крови (на основании теста ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы). Однако сообщалось о постмаркетинговых случаях рабдомиолиза у пациентов, получавших азитромицин одновременно со статинами.
Карбамазепин: в исследовании фармакокинетического взаимодействия у здоровых добровольцев не наблюдалось значительного влияния на уровни карбамазепина или его активного метаболита в плазме у субъектов, получавших одновременно азитромицин.
Циметидин: при изучении эффектов однократной дозы циметидина, введенной за 2 часа до азитромицина, изменений фармакокинетики азитромицина не наблюдалось.
Пероральные антикоагулянты кумаринового типа: азитромицин не изменяет антикоагулянтный эффект однократной дозы 15 мг варфарина, вводимой здоровым добровольцам.
Имеются постмаркетинговые сообщения об усилении антикоагулянтного действия после одновременного применения азитромицина и пероральных антикоагулянтов кумаринового типа. Хотя причинно-следственная связь не установлена, следует учитывать частоту мониторинга протромбинового времени при назначении азитромицина пациентам, принимающим пероральные антикоагулянты кумаринового типа.
Циклоспорин: в фармакокинетическом исследовании у здоровых добровольцев, когда
При приеме азитромицина в дозе 500 мг/сут в течение 3 дней с последующим пероральным приемом циклоспорина в дозе 10 мг/кг было обнаружено значительное увеличение Cmax циклоспорина и AUC0-5. Поэтому рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном назначении этих препаратов. Если одновременное применение необходимо, следует контролировать уровни циклоспорина и соответствующим образом корректировать дозу.
Эфавиренз: одновременный прием азитромицина в суточной дозе 600 мг и эфавиренза 400 мг ежедневно в течение 7 дней не определял клинически значимых фармакокинетических взаимодействий.
Флуконазол: одновременное введение однократной дозы 1200 мг азитромицина не изменяет фармакокинетику однократной дозы 800 мг флуконазола. Общая экспозиция и период полувыведения азитромицина не изменялись при одновременном применении флуконазола; однако наблюдалось клинически незначительное снижение Cmax (18%) азитромицина.
Индинавир: одновременный прием однократной дозы 1200 мг азитромицина не оказывал статистически значимого влияния на фармакокинетику индинавира, вводимого по 800 мг 3 раза в сутки в течение 5 дней.
Метилпреднизолон: в исследовании фармакокинетического взаимодействия у здоровых добровольцев
азитромицин не оказывал существенного влияния на фармакокинетику метилпреднизолона.
Мидазолам: у здоровых добровольцев одновременный прием азитромицина 500
мг/сут в течение 3 дней, не вызывали клинически значимых изменений
Фармакокинетика и фармакодинамика однократной дозы мидазолама 15 мг.
Нелфинавир: одновременное применение азитромицина (1200 мг) и нелфинавира (750 мг 3 раза в сутки) приводило к повышению равновесных концентраций азитромицина. Клинически значимых побочных эффектов не наблюдалось, поэтому коррекция дозы не требуется.
Рифабутин: одновременный прием азитромицина с рифабутином не влияет на
концентрации препаратов в плазме.
Нейтропения наблюдалась у субъектов, получавших одновременное лечение азитромицином и рифабутином. Хотя нейтропения была связана с применением рифабутина, причинно-следственная связь с азитромицином не установлена.
Силденафил: у здоровых мужчин-добровольцев не было выявлено влияния азитромицина (500 мг в сутки в течение 3 дней) на AUC и Cmax силденафила или его основного циркулирующего метаболита.
Терфенадин: фармакокинетические исследования не выявили каких-либо признаков взаимодействия между азитромицином и терфенадином.
Сообщалось о редких случаях, когда
возможность такого взаимодействия нельзя было полностью исключить; однако конкретных доказательств того, что такое взаимодействие имело место, не было.
Теофиллин: нет данных о клинически значимом фармакокинетическом взаимодействии при одновременном применении азитромицина и теофиллина у здоровых добровольцев.
Триазолам: у 14 здоровых добровольцев совместное введение азитромицина 500 мг в 1-й день и 250 мг во 2-й день с 0,125 мг триазолама во 2-й день не оказало существенного влияния на какие-либо фармакокинетические параметры триазолама по сравнению с триазоламом и плацебо.
Триметоприм/сульфаметоксазол: одновременное применение триметоприма/сульфаметоксазола DS (160 мг/800 мг) в течение 7 дней с азитромицином в дозе 1200 мг в день в течение 7 дней не оказывало существенного влияния на пиковые концентрации, общую экспозицию или выведение с мочой триметоприма или сульфаметоксазола. Концентрации азитромицина в сыворотке были аналогичны наблюдаемым в других исследованиях.
ПРЕЗЕНТАЦИЯ, УПАКОВКА
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 500 мг. По 3 таблетки в блистере. по 1 блистеру вместе с
инструкция по применению в картонной коробке.
сохранение
Не требует особых условий хранения.
Хранить в недоступном для детей месте.
ЛЕГАЛЬНОЕ ПОЛОЖЕНИЕ
По рецепту врача
НАИМЕНОВАНИЕ И АДРЕС ПРОИЗВОДИТЕЛЯ
КРКА, д.д., Ново место,
Šmarješka cesta 6, 8501 Ново место, Словения.
КРКА-ПОЛЬША, ООО Зоопарк
в Rownolegla 5, 02-235, Варшава, Польша
