АДЕНУРИК® 80 мг
АДЕНУРИК® 120 мг
таблетки
ТОРГОВОЕ НАЗВАНИЕ
Аденурик® 80 мг Аденурик® 120 мг
DCI активного вещества
Фебуксостатум
композитор
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
активное вещество: фебуксостат 80 мг или 120 мг;
вспомогательные вещества: ядро : лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, гидроксипропилцеллюлоза, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный гидратированный;
пленка: Опадрай II желтый, 85F42129: спирт поливиниловый, титана диоксид (Е 171), макрогол 3350, тальк, железа оксид желтый (Е 172).
ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА
Таблетки.
ОПИСАНИЕ ЛЕКАРСТВА
Аденурик® 80 мг: продолговатые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, от бледно-желтого до желтого цвета, с маркировкой «80» на одной стороне.
Аденурик® 120 мг: продолговатые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, от бледно-желтого до желтого цвета, с маркировкой «120» на одной стороне.
ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА и код АТХ
Противоподагрические препараты. Препарат, подавляющий выработку мочевой кислоты, M04AA03.
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Фармакодинамические свойства
Мочевая кислота является конечным продуктом метаболизма пуринов у человека и образуется в каскаде гипоксантин → ксантин → мочевая кислота. Обе стадии вышеуказанных превращений катализируются ксантиноксидазой (КСО). Фебуксостат представляет собой производное 2-арилтиазола, терапевтический эффект которого заключается в снижении концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови за счет селективного ингибирования КСО. Фебуксостат представляет собой сильнодействующий селективный непуриновый ингибитор КО (NP-SIXO) с ингибирующим значением Ki менее 1 нМ in vitro. Было показано, что фебуксостат сильно ингибирует как окисленную, так и восстановленную формы КСО. В терапевтических концентрациях фебуксостат не ингибирует другие ферменты, участвующие в метаболизме пуринов или пиримидинов, а именно гуаниндезаминазу, гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазу, оротат-фосфорибозилтрансферазу, оротидинмонофосфатдекарбоксилазу или пуриннуклеозидфосфорилазу.
Фармакокинетические свойства
Поглощение
Фебуксостат быстро всасывается (tmax 1,0-1,5 часа) и в большом количестве (не менее 84%). После однократного или многократного приема внутрь 80 и 120 мг один раз в сутки Cmax составляет примерно 2,8–3,2 мкг /мл и 5,0–5,3 мкг /мл соответственно.
После приема внутрь многократных доз 80 мг один раз в сутки или однократной дозы 120 мг с пищей с высоким содержанием жиров наблюдалось снижение Cmax на 49% и 38% соответственно и уменьшение AUC на 18% соответственно. 16%. Однако клинически значимых изменений процентного снижения концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови в ходе исследования (повторные дозы 80 мг) не наблюдалось. Поэтому фебуксостат можно вводить независимо от времени приема пищи.
распределение
Кажущийся объем распределения фебуксостата в равновесном состоянии (Vss/F) колеблется от 29 до 75 л после перорального приема доз 10–300 мг. Связывание фебуксостата с белками плазмы составляет примерно 99,2% (в основном с альбумином) и является постоянным в диапазоне концентраций, достигаемых при дозах 80 и 120 мг. Связывание активных метаболитов с белками плазмы колеблется примерно от 82% до 91%.
Метаболизм
Фебуксостат в значительной степени метаболизируется путем конъюгации через ферментную систему уридиндифосфатглюкуронозилтрансферазы (УДФГТ) и путем окисления через систему цитохрома Р450 (CYP). Идентифицировано четыре фармакологически активных гидроксильных метаболита, три из которых встречаются в плазме крови человека. Исследования in vitro с микросомами печени человека показали, что эти окислительные метаболиты в основном образовывались через CYP1A1, CYP1A2, CYP2C8 или CYP2C9, а глюкуроноконъюгат фебуксостата в основном образовывался через UGT 1A1, 1A8 и 1A9.
увольнять
Фебуксостат выводится как печенью, так и почками. После перорального приема 80 мг фебуксостата, меченного радиоактивным изотопом 14С, примерно 49% дозы выводится с мочой в виде неизмененного фебуксостата (3%), ацилглюкуронида активного вещества (30%), его известных окислительных метаболитов и их конъюгатов. (13%) и другие неизвестные метаболиты (3%). Помимо выведения с мочой, примерно 45 % дозы обнаруживалось в фекалиях в виде неизмененного фебуксостата (12 %), ацил-глюкуронидного конъюгата активного вещества (1 %), его известных окислительных метаболитов и их конъюгатов (25 %). ) и другие неизвестные метаболиты (7%).
Почечная недостаточность
После введения повторных доз аденурика® 80 мг пациентам с нарушением функции почек легкой, средней или тяжелой степени Cmax фебуксостата не изменилась по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Суммарная средняя AUC фебуксостата увеличилась примерно в 1,8 раза с 7,5 мкг · ч /мл в группе с нормальной функцией почек до 13,2 мкг ·ч/мл в группе с тяжелой почечной недостаточностью. Cmax и AUC активных метаболитов увеличиваются до 2 и 4 раз соответственно. Однако у пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести коррекция дозы не требуется.
Отказ печени
После введения повторных доз Аденурик® 80 мг у пациентов с нарушением функции печени легкой (класс А по Чайлд-Пью) или умеренной (класс В по Чайлд-Пью) Сmax и AUC фебуксостата и его метаболитов не претерпевали существенных изменений по сравнению с пациентами с нормальная функция печени. Исследования у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по Чайлд-Пью) не проводились.
Возраст
Не наблюдалось значительных изменений AUC фебуксостата или его метаболитов после перорального приема повторных доз аденурика® у пациентов пожилого возраста по сравнению с более молодыми здоровыми субъектами.
секс
После перорального приема повторных доз аденурика® Cmax и AUC были на 24% и 12% выше у женщин, чем у мужчин, соответственно. Однако Cmax и AUC с поправкой на массу тела были одинаковыми у обоих полов. Нет необходимости изменять дозу в зависимости от пола.
ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ ПОКАЗАНИЯ
Лечение хронической гиперурикемии при заболеваниях, связанных с отложением уратов (включая тофусную подагру и/или подагрический артрит в прошлом или настоящем). Аденурик® показан взрослым.
ДОЗИРОВКА И СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ
Дозы:
Рекомендуемая пероральная доза Аденурика® составляет 80 мг один раз в сутки независимо от времени приема пищи. Если концентрация мочевой кислоты в сыворотке > 6 мг/дл (357 мкмоль /л) через 2–4 недели, можно рассмотреть возможность назначения аденурика® 120 мг 1 раз в сутки. Аденурик® действует достаточно быстро, чтобы можно было повторно определить концентрацию мочевой кислоты в сыворотке через 2 недели. Терапевтическая цель заключается в снижении и поддержании концентрации мочевой кислоты в сыворотке ниже 6 мг/дл (357 мкмоль /л). Рекомендуется профилактика острых приступов подагры в течение не менее 6 мес.
пожилой
Коррекции дозы у пациентов пожилого возраста не требуется.
Почечная недостаточность
Эффективность и безопасность у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) полностью не оценивались. Коррекции дозы у пациентов с легкой или умеренной почечной недостаточностью не требуется.
Отказ печени
Эффективность и безопасность фебуксостата у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по Чайлд-Пью) не изучались. Рекомендуемая доза для пациентов с легкой печеночной недостаточностью составляет 80 мг. Доступна лишь ограниченная информация о пациентах с умеренной печеночной недостаточностью.
Дети и подростки
Безопасность и эффективность Аденурика® у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены. Данные недоступны.
Способ администрирования
Аденурик® назначают внутрь, независимо от приема пищи.
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ
Резюме профиля безопасности
Наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщалось в клинических испытаниях (4072 субъекта, получавших по крайней мере одну дозу от 10 мг до 300 мг) и в постмаркетинговом опыте, были острые приступы подагры, нарушение функции печени, диарея, тошнота, головная боль, преходящая кожная сыпь и отек. . Эти побочные эффекты, как правило, были легкой или средней степени тяжести. В пострегистрационном периоде сообщалось о редких тяжелых реакциях гиперчувствительности на фебуксостат, некоторые из них были связаны с системными симптомами. Распространенные (≥1/100 и <1/10), нечастые (≥1/1000 и <1/100) и редкие (≥1/10000 и <1/1000) нежелательные реакции, возникающие у пациентов, получавших фебуксостат, представлены ниже. В каждой частотной группе нежелательные реакции представлены в порядке убывания серьезности.
Гематологические и лимфатические нарушения
Редко: панцитопения, тромбоцитопения.
Нарушения иммунной системы
Редко : анафилактические реакции*, лекарственная гиперчувствительность*.
Эндокринные расстройства
Нечасто: повышение уровня ТТГ в сыворотке.
Нарушения обмена веществ и питания
Часто : острый приступ подагры.
Нечасто: диабет, гиперлипидемия, снижение аппетита, увеличение массы тела.
Редко: увеличение массы тела, повышенный аппетит, анорексия.
Психические расстройства
Нечасто : снижение либидо, бессонница.
Редко : нервозность.
Заболевания нервной системы
Часто : головная боль.
Нечасто : головокружение, парестезии, гемипарез, сонливость, изменение вкусовых ощущений, гипестезия, гипосмия.
Заболевания глаз
Редко : нечеткость зрения.
Акустические и вестибулярные расстройства
Редко : шум в ушах.
Сердечные расстройства
Редко : мерцательная аритмия, сердцебиение, изменения на ЭКГ.
Сосудистые расстройства
Нечасто : артериальная гипертензия, эритема лица, приливы.
Заболевания органов дыхания, грудной клетки и средостения
Нечасто : одышка, бронхит, инфекции верхних дыхательных путей, кашель. Желудочно-кишечные расстройства
Частые: диарея**, тошнота.
Нечасто: боль в животе, вздутие живота, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, рвота, ксеростомия, диспепсия, запор, частый стул, метеоризм, желудочно-кишечный дискомфорт.
Редко: панкреатит, изъязвление слизистой оболочки полости рта.
Гепатобилиарные расстройства
Частые: нарушения функции печени**.
Нечасто : желчнокаменная болезнь.
Редко: гепатит, желтуха*.
Заболевания кожи и подкожной клетчатки
Часто : транзиторная кожная сыпь (включая другие типы сыпи, о которых сообщалось реже).
Нечасто: дерматит, крапивница, зуд, изменение цвета кожи, поражения кожи, петехии, макулярная сыпь, макуло-папулезная сыпь, папулезная сыпь.
Редко: синдром Стивенса-Джонсона*, ангионевротический отек*, генерализованная сыпь (тяжелая)*, эритема, эксфолиативная сыпь, фолликулярная сыпь, везикулярная сыпь, пустулезная сыпь, зудящая сыпь*, эритематозная сыпь, кореподобная сыпь, алопеция, гипергидроз.
Заболевания опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани
Нечасто: артралгия, артрит, миалгия, скелетно-мышечная боль, мышечная слабость, мышечные спазмы, растяжение мышц, бурсит.
Редко: рабдомиолиз, тугоподвижность суставов, скелетно-мышечная тугоподвижность.
Почечные и мочевые расстройства
Реже: почечная недостаточность, почечный литиаз, гематурия, поллакиурия, протеинурия. Редко: тубулоинтерстициальный нефрит*, императивные позывы к мочеиспусканию.
Заболевания половой системы и молочных желез
Нечасто : эректильная дисфункция.
Общие расстройства и на уровне места введения
Частые: отек.
Нечасто: утомляемость, боль в груди, дискомфорт в груди.
Редко: жажда.
Диагностические исследования
Частые: повышение активности амилазы, снижение количества тромбоцитов, снижение количества лейкоцитов, снижение количества лимфоцитов, повышение креатинина, повышение креатинина, снижение гемоглобина, повышение мочевины крови,
повышение уровня триглицеридов в крови, повышение уровня холестерина в сыворотке крови, снижение гематокрита, повышение уровня лактатдегидрогеназы в крови, повышение содержания калия.
Редко: повышение уровня сахара в крови, удлинение частично активированного тромбопластинового времени, снижение числа эритроцитов, повышение активности щелочной фосфатазы.
*Побочные реакции, о которых сообщалось после выхода на рынок.
** Неинфекционная диарея и изменения функциональных тестов, возникающие при лечении, в объединенных исследованиях фазы 3 чаще встречаются у пациентов, получающих совместное лечение колхицином.
Описание отдельных побочных реакций
В пострегистрационном периоде наблюдались редкие тяжелые реакции гиперчувствительности на фебуксостат, включая синдром Стивенса-Джонсона, анафилактическую реакцию/шок. Синдром Стивенса-Джонсона характеризуется прогрессирующей сыпью, связанной с пустулами или поражением слизистых оболочек и раздражением глаз. Реакции гиперчувствительности на фебуксостат могут быть связаны со следующими симптомами: кожные реакции, характеризующиеся инфильтративной макуло-папулезной сыпью, генерализованной или эксфолиативной сыпью, а также поражениями кожи, отеком лица, лихорадкой, гематологическими нарушениями, такими как тромбоцитопения, и поражением одного или нескольких органов (печени и почек, включая тубулоинтерстициальный нефрит). Сообщалось о приступах подагры вскоре после начала лечения и в течение первых месяцев. Впоследствии частота эпизодов подагры со временем снижается. Рекомендуется профилактика приступов подагры.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ продукта.
передозировка
Пациентам с передозировкой следует назначать симптоматическое и поддерживающее лечение.
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ И ОСОБЫЕ МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ ПРИ ИСПОЛЬЗОВАНИИ
Сердечно-сосудистые расстройства
Лечение фебуксостатом у пациентов с ишемической болезнью сердца или застойной сердечной недостаточностью не рекомендуется. В исследованиях APEX и FACT во всей группе, получавшей фебуксостат, наблюдалась численно более высокая частота сердечно-сосудистых событий APTC (конечные точки APTC, включая сердечно-сосудистую смерть, нефатальный инфаркт миокарда, нефатальный инсульт) по сравнению с группой аллопуринола. 1,3 против 0,3 случая на 100 пациенто-лет (PA)), но не в исследовании CONFIRMS. Частота сердечно-сосудистых событий, о которых сообщали исследователи APTC, в комбинированных исследованиях фазы 3 (исследования APEX, FACT и CONFIRMS) составила 0,7 против 0,6 событий на 100 пациенто-лет. В долгосрочных расширенных исследованиях частота возникновения АПТС, по сообщениям исследователей, составила 1,2 и 0,6 случая на 100 пациенто-лет для пациентов, получавших фебуксостат и аллопуринол соответственно. Статистически значимых различий обнаружено не было, и причинно-следственная связь с фебуксостатом не установлена. Факторами риска, выявленными среди этих пациентов, были атеросклеротическое заболевание и/или предшествующий инфаркт миокарда или застойная сердечная недостаточность.
Лекарственная аллергия/гиперчувствительность
В пострегистрационном периоде были зарегистрированы редкие сообщения о тяжелых аллергических реакциях/реакциях гиперчувствительности, в том числе угрожающих жизни, таких как синдром Стивенса-Джонсона и острые анафилактические реакции/шок. В большинстве случаев эти реакции возникали в течение первого месяца лечения фебуксостатом. Некоторые из этих пациентов сообщали о почечной недостаточности и/или повышенной чувствительности в анамнезе к аллопуринолу. В некоторых случаях тяжелые реакции гиперчувствительности были связаны с поражением почек или печени.
Пациенты должны быть предупреждены о признаках и симптомах и тщательно контролироваться на наличие симптомов аллергических реакций/реакций гиперчувствительности. Лечение фебуксостатом следует немедленно прекратить при возникновении серьезных аллергических реакций/гиперчувствительности, включая синдром Стивенса-Джонсона, поскольку раннее прекращение связано с лучшим прогнозом. Если у пациента наблюдались аллергические реакции/реакции гиперчувствительности, включая синдром Стивенса-Джонсона и острые анафилактические реакции/шок, лечение фебуксостатом никогда не следует возобновлять у этого пациента.
Острые подагрические приступы (эпизоды острой подагры)
Лечение фебуксостатом не следует начинать до полного разрешения острого приступа подагры. В начале лечения могут возникать острые эпизоды подагры из-за изменений концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови, которые определяют мобилизацию уратов из тканевых отложений. В начале лечения фебуксостатом рекомендуется профилактика острых эпизодов подагры в течение не менее 6 мес с помощью нестероидных противовоспалительных препаратов или колхицина. Если во время лечения фебуксостатом возникает острый эпизод подагры, лечение не следует прерывать. В то же время к острому эпизоду подагры необходимо подходить терапевтически так, как это необходимо каждому конкретному пациенту. Непрерывное лечение фебуксостатом снижает частоту и интенсивность острых приступов подагры.
Отложение ксантина
У пациентов, у которых скорость образования уратов значительно повышена (например, злокачественная патология и ее лечение, синдром Леша-Нихана), абсолютная концентрация ксантина в моче может в редких случаях повышаться настолько, чтобы обеспечить отложение до уровня мочи. тракт. Поскольку опыт применения фебуксостата отсутствует, его применение у этих групп пациентов не рекомендуется. Меркаптопурин/азатиоприн
Применение фебуксостата не рекомендуется пациентам, получающим одновременно меркаптопурин/азатиоприн. Если ассоциации нельзя избежать, пациенты должны находиться под тщательным наблюдением. Рекомендуется снижение дозы меркаптопурина или азатиоприна во избежание возможных гематологических эффектов. Пациенты с трансплантацией органов. Поскольку опыт лечения пациентов с трансплантацией органов отсутствует, применение фебуксостата у таких пациентов не рекомендуется.
Теофиллин
Фебуксостат следует применять с осторожностью у пациентов, получающих одновременно теофиллин, а у пациентов, начинающих лечение фебуксостатом, следует контролировать концентрацию теофиллина.
Заболевания печени
В объединенных клинических исследованиях фазы 3 у пациентов, получавших фебуксостат (5,0%), наблюдались слегка аномальные значения тестов функции печени. Перед началом лечения фебуксостатом и периодически в дальнейшем по рекомендации врача рекомендуется проводить исследование функции печени.
Заболевания щитовидной железы
Повышенные значения ТТГ (>5,5 мкМЕ /мл) наблюдались у пациентов, длительно лечившихся фебуксостатом (5,5%), в крупных открытых долгосрочных исследованиях. Требуется осторожность при применении фебуксостата у пациентов с изменениями функции щитовидной железы.
лактоза
Таблетки Febuxostat содержат лактозу. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует использовать это лекарство.
Применение при беременности и грудном вскармливании
Задача
фебуксостата у очень ограниченного числа беременностей не указывало на неблагоприятное воздействие фебуксостата на течение беременности или на здоровье плода/новорожденного. Исследования на животных не показали прямого или вредного воздействия.
косвенно на беременность, эмбриональное/плодовое развитие или рождение. Потенциальный риск для человека неизвестен. Фебуксостат не следует применять во время беременности.
кормление грудью
Неизвестно, выделяется ли фебуксостат с грудным молоком. Исследования на животных показали экскрецию этого активного вещества с грудным молоком и нарушение развития щенков, находящихся на грудном вскармливании. Риск для младенца не может быть исключен. Фебуксостат не следует применять в период грудного вскармливания. Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами При применении фебуксостата сообщалось о сонливости, головокружении, парестезии и нечеткости зрения. Пациентам следует проявлять осторожность при вождении автомобиля, работе с механизмами или участии в опасных видах деятельности до тех пор, пока они не будут абсолютно уверены, что Аденурик® не оказывает неблагоприятного воздействия на их работоспособность.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ, ДРУГИЕ ВИДЫ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ Меркаптопурин/Азатиоприн
Учитывая механизм действия фебуксостата на ингибирование КО, одновременный прием не рекомендуется. Ингибирование КСО фебуксостатом может привести к повышению концентрации этих препаратов в плазме, что приведет к токсичности. Исследования взаимодействия фебуксостата с препаратами, которые метаболизируются под действием КСО, не проводились. Исследований взаимодействия фебуксостата с цитотоксической химиотерапией не проводилось. Нет данных о безопасности фебуксостата при цитотоксической терапии.
Теофиллин
Хотя исследования взаимодействия с фебуксостатом не проводились, ингибирование КСО может вызывать повышение концентрации теофиллина (сообщалось об ингибировании метаболизма теофиллина другими ингибиторами КСО). Поэтому рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном назначении этих активных веществ и контролировать концентрацию теофиллина у пациентов, начинающих лечение фебуксостатом.
Напроксен и другие ингибиторы глюкуроконъюгации
Метаболизм фебуксостата зависит от ферментов уридинглюкуронозилтрансферазы (УГТ). Препараты, ингибирующие глюкуронид, такие как нестероидные противовоспалительные препараты и пробенецид, теоретически могут влиять на выведение фебуксостата. У здоровых добровольцев одновременное применение фебуксостата и напроксена в дозе 250 мг два раза в сутки ассоциировалось с увеличением экспозиции фебуксостата (Cmax 28%, AUC 41% и t1/2 26%). В клинических исследованиях применение напроксена или других НПВП/ингибиторов ЦОГ-2 не было связано с клинически значимым увеличением частоты нежелательных явлений. Фебуксостат можно вводить в комбинации с напроксеном без необходимости изменения дозы фебуксостата или напроксена.
Индукторы конъюгации глюкуронидов
Сильные индукторы ферментов УГТ могут привести к усилению метаболизма и снижению эффективности фебуксостата. Поэтому рекомендуется контролировать концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови в течение 1-2 недель после начала лечения сильным индуктором глюкуронидной конъюгации. Точно так же прекращение приема индуктора может повысить концентрацию фебуксостата в плазме.
Колхицин/Индометацин/Гидрохлоротиазид/Варфарин
Фебуксостат можно назначать в комбинации с колхицином или индометацином, без необходимости изменения дозы фебуксостата или одновременно вводимого активного вещества. При совместном применении с гидрохлоротиазидом коррекции дозы фебуксостата не требуется. Коррекции дозы варфарина при одновременном применении с фебуксостатом не требуется. У здоровых лиц введение фебуксостата (80 мг или 120 мг в сутки) в комбинации с варфарином не оказывает влияния на фармакокинетику варфарина. Активность
Одновременное применение с фебуксостатом также не влияло на МНО и фактор VII.
Субстраты дезипрамина/CYP2D6
Было показано, что фебуксостат является слабым ингибитором CYP2D6 in vitro. В исследовании с участием здоровых добровольцев прием аденурика® в дозе 120 мг ежедневно вызывал среднее увеличение на 22% AUC дезипрамина, субстрата CYP2D6, что указывает на возможное слабое ингибирующее действие фебуксостата на фермент CYP2D6 in vitro. Таким образом, ожидается, что совместное введение фебуксостата и других субстратов CYP2D6 не потребует изменения дозы этих соединений.
антациды
Было показано, что одновременный прием антацидов, содержащих гидроксид магния и гидроксид алюминия, задерживает всасывание фебуксостата (примерно на 1 час) и вызывает снижение Cmax на 32%, но без значительных изменений AUC. Поэтому фебуксостат можно назначать без учета применения антацидов.
ПРЕЗЕНТАЦИЯ, УПАКОВКА Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 80 мг и 120 мг. Каждые 14 таблеток в блистере, каждые 2, 4 или 6 блистеров вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
сохранение
Не требует особых условий хранения.
Хранить в недоступном для детей месте.
УСЛОВИЯ ДЕЙСТВИЯ
3 года.
Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
ЛЕГАЛЬНОЕ ПОЛОЖЕНИЕ
По рецепту врача.
ОБЛАДАЕТ РЕГИСТРАЦИОННЫМ СВИДЕТЕЛЬСТВОМ
Menarini International Operations Luxembourg SA
1, авеню де ла Гар,
1611 Люксембург
НАИМЕНОВАНИЕ И АДРЕС ПРОИЗВОДИТЕЛЯ
Menarini - Von Heyden GmbH, Германия
Лейпцигерштрассе 7-13,
01097 Дрезден
Патеон Франция, Франция
40 Бульвар де Шампаре
38 300 Бургуэн-Жалльё
