ПРОПАНОРМ®
таблетки
КОММЕРЧЕСКОЕ НАЗВАНИЕ
Пропанорм®
DCI активного вещества
пропафенон
СОЧИНЕНИЕ
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
активное вещество: пропафенона гидрохлорид 150 мг;
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая гранулированная, крахмал кукурузный, натрия кроскармеллоза, коповидон, магния стеарат, натрия лаурилсульфат; пленка: гипромеллоза 2506/5, титана диоксид (Е171), макрогол 6000, эмульсия симетикона.
ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА
Таблетки.
ОПИСАНИЕ ЛЕКАРСТВА
Круглые двояковыпуклые таблетки белого цвета, покрытые пленочной оболочкой.
ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА и код АТХ
Антиаритмические средства I и III класса. Антиаритмический, класс IC, C01BC03.
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Фармакодинамические свойства
Пропафенона гидрохлорид относится к классу мембраностабилизирующих антиаритмических средств.
IC по классификации Воана-Вильямса. Пропафенон — антиаритмическое средство с местноанестезирующим действием и прямым стабилизатором клеточной мембраны миокарда.
Удлинение интервала PQ, QT и комплекса QRS происходит за счет прямого действия пропафенона на клетки миокарда, который тесно (но медленно) связывается с натриевыми каналами. Он блокирует проникновение Na+, особенно в быстрой фазе деполяризации (фаза 0 потенциала действия), сильно тормозя скорость деполяризации. Кроме того, он также имеет
некоторый бета-блокирующий эффект и эффект блокировки ионов кальция, эффект, который не имеет значения при терапевтических концентрациях.
Пропафенон в зависимости от дозы снижает максимальный уровень деполяризации.
Он снижает скорость проведения импульса, повышает порог возбуждения и удлиняет эффективный рефрактерный период.
Пропафенон укорачивает продолжительность потенциала действия сердечных клеток, в том числе клеток Пуркинье. Пропафенон, как и другие препараты класса I, избирательно блокирует антероградную проводимость по дополнительным путям. Эффект
фиксированный (и дозозависимый) бета-адреноблокатор в более высокой дозе может проявляться урежением частоты сердечных сокращений, незначительным снижением АД и, у восприимчивых пациентов, также сердечной недостаточностью или дыхательной недостаточностью. Бета-блокирующий эффект проявляется особенно при высоких дозах (более 1200 мг/сут). Блокирующее действие на бета-адренорецепторы объясняет явно более низкую аритмогенность пропафенона по сравнению с другими антиаритмическими средствами класса IC. Влияние пропафенона
на кальциевые каналы проявляется слабым отрицательным инотропным действием.
Фармакокинетические свойства
После приема внутрь пропафенон полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта, а биодоступность после приема внутрь значительно снижается после первого прохождения через печень, что зависит от введенной дозы.
Максимальная концентрация в плазме достигается примерно через три часа после приема внутрь. Пропафенон очень быстро распределяется в тканях. Имеет относительно большой объем распределения (1,2-4,0 л/кг в равновесной фазе) и в силу своей природы
основной, он связан в процентном соотношении 96-97% с альфа1-кислым гликопротеином.
Процент свободной фракции увеличивается с увеличением концентрации пропафенона в плазме и выше у пациентов с почечной недостаточностью. Пропафенон имеет липофильный характер и интенсивно биотрансформируется, особенно в 5-гидроксипропафенон.
Гидроксилирование происходит в печени через изофермент Р450 CYP2D6, CYP3A4, CYP1A2. Другая часть пропафенона депропилируется с появлением N-депропилпропафенона.
В плазме и моче человека было обнаружено 11 метаболитов, из которых 5-гидроксипропафенон и N-депропилпропафенон оказывают влияние на ЭКГ, аналогичное действию вещества, из которого они происходят. Однако концентрации двух метаболитов в плазме достигают только 20% от максимальной концентрации в плазме вещества, из которого они происходят. Полиморфизм биотрансформации был продемонстрирован в человеческой популяции.
В группе быстрых окислителей период полувыведения составляет от пяти до шести часов, а в группе медленных метаболизаторов период полувыведения из плазмы составляет примерно 17 часов.
Пропафенон и два основных метаболита большей частью конъюгируются в печени и выводятся с калом в конъюгированной форме (до 50% введенной дозы).
Примерно 1% неизмененного пропафенона выводится с мочой. Пропафенон имеет относительно высокий общий клиренс (0,72 л/час и кг после многократного перорального приема), а период полувыведения из плазмы составляет приблизительно 6,2 часа с колебаниями от 2,3 до 11,8 часов (у медленных метаболизаторов удлиняется примерно вдвое). Почечная недостаточность в некоторой степени влияет на экскрецию метаболитов пропафенона. Гемодиализ не влияет на выведение пропафенона или двух его основных метаболитов. Более серьезная форма печеночной недостаточности вызывает повышение концентрации пропафенона в плазме и удлинение периода его полувыведения из плазмы.
ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ ПОКАЗАНИЯ
Желудочковая тахикардия и сложная желудочковая экстрасистолия, синдром преждевременного возбуждения, ре-энтри-тахикардия атриовентрикулярного узла, наджелудочковая и пароксизмальная тахикардия, мерцательная аритмия.
ДОЗИРОВКА И СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ
Взрослые
Для фазы титрования и поддерживающей терапии у пациентов с массой тела около 70 кг рекомендуемая суточная доза составляет 450-600 мг, разделенная на 2-3 приема.
Иногда необходимо увеличить дозу до 900 мг. У пациентов с меньшим весом рекомендуется уменьшить дозу. Дозу следует увеличивать только через 3-4 дня лечения.
При значительном расширении комплекса QRS или атриовентрикулярной блокаде второй или третьей степени будет оцениваться возможность снижения дозы.
Поддерживающая доза будет установлена под врачебным контролем, ЭКГ и мониторингом артериального давления (в фазе титрования дозы).
МАЛЬЧИКИ
Для фазы титрования дозы и поддерживающей терапии рекомендуемая суточная доза составляет 10-20 мг/кг, вводимая 3-4 раза в сутки. Дозу следует увеличивать только через 3-4 дня лечения. Поддерживающая доза будет установлена под контролем
медицинские, ЭКГ и артериальное давление (в фазе титрования дозы).
Пожилые пациенты
У пожилых пациентов со значительным нарушением функции левого желудочка (фракция выброса ниже 35%), а также у пациентов с органическими заболеваниями миокарда лечение следует начинать медленно, с особой осторожностью и с постепенным повышением дозы в маленькие шаги. Это относится и к поддерживающей терапии. Любое увеличение дозы будет производиться только после 5-8 дней лечения.
Пациенты с нарушениями функции почек и/или печени
У пациентов с нарушениями функции почек и/или печени препарат может накапливаться в организме даже при применении обычных доз. Фаза титрования пропафенона начинается только после тщательного мониторинга ЭКГ и концентрации в плазме.
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ
Профиль безопасности
Наиболее частыми побочными реакциями являются: головокружение, нарушения проводимости, сердцебиение.
Представленные побочные реакции получены из клинических исследований и постмаркетингового опыта и классифицируются в соответствии с конвенцией MedDRA по классам органов, устройств и систем, а также по частоте в порядке убывания тяжести:
Очень часто (≥ 1/10)
Часто (≥ 1/100 и < 1/10)
Нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100)
Редко (≥ 1/10000 и <1/1000)
Очень редко (<1/10000)
Гематологические и лимфатические нарушения
Нечасто: тромбоцитопения.
С неизвестной частотой: агранулоцитоз, лейкоцитопения, гранулоцитопения.
Нарушения иммунной системы
С неизвестной частотой: гиперчувствительность1.
Нарушения обмена веществ и питания
Нечасто: потеря аппетита.
Психические расстройства
Частые: тревога, нарушения сна.
Необычно: Кошмары.
С неизвестной частотой: спутанность сознания.
Заболевания нервной системы
Очень часто: головокружение2.
Частые: головная боль, дисгевзия.
Нечасто: обмороки, атаксия, парестезии.
Частота неизвестна: судороги, экстрапирамидные симптомы, беспокойство.
Заболевания глаз
Общие: затуманенное зрение.
Акустические и вестибулярные расстройства
Нечасто: головокружение.
Сердечные расстройства
Очень часто: нарушения вождения3
, сердцебиение.
Частые: синусовая брадикардия, брадикардия, тахикардия, мерцательная аритмия.
Реже: желудочковая тахикардия, аритмии 4.
С неизвестной частотой: фибрилляция желудочков, сердечная недостаточность5, брадикардия.
Сосудистые расстройства
Реже: артериальная гипотензия.
С неизвестной частотой: ортостатическая гипотензия.
Заболевания органов дыхания, грудной клетки и средостения
Часто: одышка.
Желудочно-кишечные расстройства
Часто: боль в животе, тошнота, рвота, диарея, запор, ксеростомия.
Нечасто: метеоризм, метеоризм.
Частота неизвестна: отрыжка, горечь, желудочно-кишечные расстройства.
Гепатобилиарные расстройства
Частые: нарушения функции печени6.
С неизвестной частотой: холестаз, желтуха, гепатит.
Заболевания кожи и подкожной клетчатки
Нечасто: крапивница, зуд, сыпь, эритема.
Заболевания опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани
Частота неизвестна: волчаночноподобный синдром.
Заболевания половой системы и молочных желез
Нечасто: эректильные расстройства.
С неизвестной частотой: олигоспермия.
Общие расстройства и на уровне места введения
Частые: загрудинная боль, астения, утомляемость, лихорадка.
они могут проявляться в виде холестаза, дискразий крови и высыпаний. за исключением головокружения.
включая синоатриальную блокаду, АВ блокаду, внутрижелудочковую блокаду. пропафенон может вызывать проаритмогенные эффекты, проявляющиеся в виде тахикардии или фибрилляции желудочков. Некоторые из этих аритмий могут проявляться
опасность для жизни и во избежание фатальных последствий иногда необходимы реанимационные мероприятия. может вызвать обострение сердечной недостаточности. включают аномальные значения 4 функциональных проб печени: повышение АСТ, АЛТ, γ-ГТ,
щелочная фосфатаза. олигоспермия обратима после окончания лечения пропафеноном.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
Повышенная чувствительность к пропафенона гидрохлориду или любому из вспомогательных веществ препарата.
Синдром Бругада.
Тяжелые органические заболевания миокарда, в том числе:
- инфаркт миокарда в течение последних 3 месяцев;
- неконтролируемая застойная сердечная недостаточность, при которой фракция выброса левого желудочка снижена до менее 35%;
- каргиогенный шок, за исключением шока, вызванного аритмией;
- выраженная симптоматическая брадикардия;
- поражение синусового узла, синоатриальная блокада, атриовентрикулярная блокада II степени и выше, блокада ножек пучка Гиса или внутрижелудочковая блокада при отсутствии кардиостимулятора;
- выраженная артериальная гипотензия.
Электролитные нарушения (например, калиевого обмена).
Тяжелые обструктивные заболевания легких.
Миастения гравис.
Одновременное применение с ритонавиром.
ДОЗИРОВКА
Сердечные симптомы:
Токсическое действие пропафенона проявляется генерацией импульсов и модификацией проведения импульсов, что проявляется удлинением интервала PQ; расширение комплекса QRS; угнетение автоматизма синусового узла, АВ-блокада,
желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков. Снижение сократительной способности миокарда (отрицательный инотропный эффект) вызывает артериальную гипотензию, приводящую к кардиогенному шоку.
Внесердечные симптомы:
Головная боль, головокружение, нарушение зрения, парестезии, тремор, тошнота, запор, сухость слизистой оболочки полости рта. В очень редких случаях - судороги. Были случаи летального исхода.
В тяжелых случаях возможны тонико-клонические судороги, парестезии, сонливость, кома и апноэ.
Уход
Помимо общих мероприятий необходимо контролировать показатели жизнедеятельности и при необходимости проводить их коррекцию.
Для нормализации ЧСС и АД - дефибрилляция, внутривенные вливания с дофамином и изопротеренолом. Для купирования судорог вводят внутривенно диазепам. Могут быть полезны искусственное дыхание и непрямой массаж сердца.
Гемоперфузия имеет низкую эффективность. Из-за высокой доли связывания с белками плазмы (>95%) и большого объема распределения гемодиализ малоэффективен.
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ И ОСОБЫЕ МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ ПРИ ИСПОЛЬЗОВАНИИ
Перед введением и во время лечения будет контролироваться ЭКГ и клинические признаки, чтобы оценить эффективность лечения и необходимость его продления.
После введения пропафенона может появиться синдром Бругада или изменения на ЭКГ, сходные с синдромом Бругада, при отсутствии симптомов этого синдрома.
После начала лечения будет выполнена ЭКГ, чтобы исключить изменения на ЭКГ, подобные синдрому Бругада.
Лечение пропафеноном может влиять на активность искусственного водителя ритма. Поэтому работу кардиостимулятора необходимо проверить и при необходимости перепрограммировать.
Возможен переход пароксизмальной фибрилляции желудочков в трепетание желудочков с блокадой проведения 2:1 или 1:1.
Как и в случае других аритмий класса IC, у пациентов с заболеваниями сердца могут возникать серьезные побочные реакции. Таким пациентам препарат противопоказан.
Рекомендуется с осторожностью назначать больным бронхиальной астмой.
Применение при беременности и лактации
Адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. Препарат будет применяться во время беременности или грудного вскармливания только в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода/младенца.
Пропафенон проникает через плацентарный барьер. Концентрация в пуповинной крови достигает 30% от концентрации в плазме матери.
Пропафенон может выделяться с грудным молоком. С особой осторожностью рекомендуется применять в период грудного вскармливания.
Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами
Нечеткость зрения, головокружение, слабость и ортостатическая гипотензия могут влиять на скорость реакции пациента и изменять способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ, ДРУГИЕ ВИДЫ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ
Концентрацию пропафенона могут повышать препараты, ингибирующие активность изоферментов цитрохрома Р450 - CYP2D6, CYP1A2 и CYP3A4 (например, кетоконазол, циметидин, хинидин, эритромицин, грейпфрутовый сок). Одновременное назначение пропафенона с ингибиторами этих ферментов будет осуществляться при наблюдении за состоянием пациента и коррекции дозы при необходимости.
При одновременном применении с лидокаином не наблюдалось значительных фармакокинетических взаимодействий, однако существует повышенный риск побочных эффектов лидокаина со стороны ЦНС.
Комбинированная терапия амиодароном и пропафеноном может влиять на передачу возбуждения и реполяризацию, что может привести к потенциальным проаритмогенным нарушениям. В таких случаях дозы обоих препаратов корректируют в зависимости от реакции.
терапевтический.
Одновременное применение с ингибиторами обратного захвата серотонина, например пароксетином, может привести к повышению концентрации пропафенона в плазме крови. Одновременный прием с флуоксетином у быстрых метаболизаторов приводит к увеличению в случае пропафенона Cmax на 39%, AUC – на 50%; в случае R-пропафенона Cmax на 71%, AUC – на 50%. Для достижения ожидаемого терапевтического эффекта могут потребоваться более низкие дозы пропафенона.
Одновременный прием с препаратами, метаболизирующимися CYP2D6 (ванлафаксин), может привести к повышению концентрации этих препаратов.
На фоне сопутствующей терапии отмечалось повышение плазменных концентраций пропранолола, метопролола, дезипрамина, циклоспорина, теофиллина, дилтиазема. При появлении признаков передозировки их доза будет уменьшена.
Одновременный прием с рифампицином или фенобарбиталом снижает антиаритмический эффект пропафенона за счет снижения его концентрации в плазме крови. При длительном одновременном применении фенобарбитала и/или рифампицина следует контролировать терапевтический ответ на пропафенон.
Поскольку пропафенон может повышать концентрацию пероральных антикоагулянтов (фенпрокумон, варфарин) в плазме крови, что приводит к удлинению протромбинового времени, рекомендуется строго контролировать коагулограмму у пациентов, одновременно принимающих эти препараты, и при необходимости корректировать дозу.
ПРЕЗЕНТАЦИЯ, УПАКОВКА
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 150 мг. По 10 таблеток в блистере. По 5 блистеров в картонной пачке.
хранилище
Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре 15-25°С.
Хранить в недоступном для детей месте!
УСЛОВИЯ ДЕЙСТВИЯ
3 года.
Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.
ЛЕГАЛЬНОЕ ПОЛОЖЕНИЕ
По рецепту врача.
ДАТА ПОСЛЕДНЕЙ ПРОВЕРКИ ТЕКСТА
Февраль 2014
ВЛАДЕЛЕЦ СВИДЕТЕЛЬСТВА О РЕГИСТРАЦИИ
PRO.MED.CS Praha as, Чехия
НАИМЕНОВАНИЕ И АДРЕС ПРОИЗВОДИТЕЛЯ
PRO.MED.CS Praha as, Чехия
В случае возникновения побочных реакций сообщить в отдел фармаконадзора.
Агентство лекарственных средств и медицинских изделий (тел.: 022 88 43 38)
