КОММЕРЧЕСКОЕ НАЗВАНИЕ ЛЕКАРСТВА
Тенокс® 5 мг таблетки
Тенокс® таблетки 10 мг
2. КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Каждая таблетка содержит амлодипина 5 мг или 10 мг в форме малеата амлодипина 6,42 мг или 12,84 мг.
Список всех вспомогательных веществ см. в пункте 6.1.
3. ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА
Таблетка. Белые, круглые, слегка двояковыпуклые таблетки, со скошенными краями, с разрезом на одной стороне. Таблетку можно разделить на равные дозы.
4. КЛИНИЧЕСКИЕ ДАННЫЕ
4.1 Терапевтические показания Артериальная гипертензия
Хроническая стабильная стенокардия Вазоспастическая стенокардия (Принцметала).
4.2 Дозы и способ введения Дозы
Взрослые
Обычная начальная суточная доза при артериальной гипертензии и стенокардии составляет 5 мг один раз в сутки. Доза может быть увеличена до максимальной дозы 10 мг в зависимости от индивидуальной реакции пациента на лечение. У пациентов с артериальной гипертензией амлодипин применяли в комбинации с тиазидными диуретиками, альфа-блокаторами, бета-блокаторами или ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента. Для лечения стенокардии Тенокс можно применять отдельно или в комбинации с другими антиангинальными препаратами, у пациентов со стенокардией, рефрактерной к нитратам, и/или в комбинации с адекватной дозой бета-адреноблокаторов.
Нет необходимости корректировать дозу Тенокса при одновременном приеме тиазидных диуретиков, бета-адреноблокаторов и ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента. Особые группы населения
пожилой
Свидетельство о регистрации лекарственного средства - нет. № 21680 от 23.04.2015 г. 21681 от 23.04.2015 Приложение 1
Тенокс, назначаемый в одинаковых дозах пациентам пожилого возраста и пациентам молодого возраста, одинаково хорошо переносится. У пациентов пожилого возраста рекомендуются стандартные схемы лечения, однако увеличение дозы требует осторожности (см. пункты 4.4 и 5.2).
Отказ печени.
Рекомендации по дозировке для пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести еще не установлены; поэтому выбор дозы требует осторожности, а начало лечения требует минимальных доз (см. пункты 4.4 и 5.2). Фармакокинетика амлодипина при тяжелой печеночной недостаточности еще не изучалась. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью начало лечения следует проводить с минимальной дозы, а повышение дозы следует проводить малыми дозами. Почечная недостаточность
Изменения концентрации амлодипина в плазме крови не коррелируют со степенью почечной недостаточности, поэтому рекомендуется лечение обычными дозами.
Амлодипин не может быть удален диализом.
Дети и подростки с артериальной гипертензией в возрасте от 6 до 17 лет
Рекомендуемая пероральная доза при артериальной гипертензии у детей и подростков в возрасте от 6 до 17 лет составляет 2,5 мг 1 раз в сутки в начале лечения, которая может быть увеличена до 5 мг 1 раз в сутки, если целевые значения артериального давления не достигнуты. через 4 недели лечения.
Применение доз выше 5 мг в сутки у детей и подростков не изучалось (см. разделы 5.1 и 5.2).
Дети до 6 лет Нет данных. Способ применения Таблетки для приема внутрь.
4.3 Противопоказания
Амлодипин противопоказан при:
- повышенная чувствительность к производным дигидропиридина, действующему веществу или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в пункте 6.1.
- выраженная артериальная гипотензия
- шок (в том числе кардиогенный шок)
- обструкция пути выброса левого желудочка (например, аортальный стеноз высокой степени)
- гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда.
4.4 Предупреждения и особые меры предосторожности при использовании
Безопасность и эффективность амлодипина при лечении гипертонического криза не установлены.
Пациенты с сердечной недостаточностью
Пациентов с сердечной недостаточностью следует лечить с осторожностью. В долгосрочном плацебо-контролируемом исследовании с участием пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (классы III и IV по NYHA) зарегистрированная частота отека легких была выше в группе, получавшей амлодипин, по сравнению с группой, получавшей плацебо (см. пункт 5.1). . блокираторы
Блокаторы кальциевых каналов, включая амлодипин, следует с осторожностью применять у пациентов с застойной сердечной недостаточностью, поскольку они могут увеличить риск последующих сердечно-сосудистых событий и смертности.
Применение у пациентов с печеночной недостаточностью.
Период полувыведения амлодипина из плазмы удлиняется, а значения AUC увеличиваются у пациентов с печеночной недостаточностью; рекомендации относительно схемы лечения не установлены. Поэтому лечение амлодипином требует осторожности и низких доз как в начале лечения, так и при повышении дозы. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью может потребоваться постепенное увеличение
дозы и тщательное наблюдение.
Применение у пожилых пациентов
У пожилых людей увеличение дозы следует проводить осторожно (см. разделы 4.2 и 5.2). Применение при почечной недостаточности
У этих пациентов амлодипин можно вводить в обычных дозах. Изменения концентрации амлодипина в плазме крови не коррелируют со степенью почечной недостаточности.
Амлодипин не может быть удален диализом.
4.5 Взаимодействие с другими лекарствами и другие формы взаимодействия
Влияние других препаратов на ингибиторы амлодипина CYP3A4
Одновременное применение амлодипина с сильными ингибиторами или с умеренной активностью в отношении CYP3A4 (ингибиторы протеазы, азольные противогрибковые средства, макролиды, такие как эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может вызвать значительное повышение концентрации амлодипина в плазме крови. Клинические эффекты такого повышения концентрации амлодипина в плазме могут быть более выраженными у пожилых людей. Таким образом, может потребоваться клинический мониторинг и коррекция дозы. Индукторы CYP3A4
Данные о влиянии индукторов CYP3A4 на амлодипин отсутствуют. Одновременное применение индукторов CYP3A4 (например, рифампицина, зверобоя) может снизить концентрацию амлодипина в плазме. Использование
одновременное применение индукторов CYP3A4 и амлодипина следует проводить с осторожностью.
Применение амлодипина с грейпфрутом или грейпфрутовым соком не рекомендуется, поскольку у некоторых пациентов биодоступность амлодипина может повышаться, что приводит к усилению эффекта снижения артериального давления. Дантролен (инфузия)
У животных наблюдались случаи фибрилляции желудочков и сердечно-сосудистого коллапса, связанные с гиперкалиемией, при внутривенном введении верапамила и дантролена. У пациентов, предрасположенных к злокачественной гипертермии, и при терапевтическом подходе к злокачественной гипертермии рекомендуется избегать одновременного назначения блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин, из-за риска развития гиперкалиемии.
Влияние амлодипина на другие препараты
Эффекты снижения артериального давления амлодипина дополняют эффекты снижения артериального давления других антигипертензивных препаратов.
В клинических исследованиях взаимодействия амлодипин не влиял на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина, варфарина или циклоспорина.
Симвастатин
Одновременное введение нескольких доз амлодипина 10 мг и симвастатина 80 мг привело к увеличению концентрации симвастатина в плазме на 77% по сравнению с приемом только симвастатина. У пациентов, получающих одновременное лечение амлодипином, рекомендуется ограничить дозу симвастатина до 20 мг в сутки.
4.6 Фертильность, беременность и грудное вскармливание
Задача
Безопасность применения амлодипина во время беременности у людей не установлена. В исследованиях на животных при высоких дозах наблюдалась репродуктивная токсичность (см. раздел 5.3). Использование во время беременности рекомендуется только в том случае, если нет более безопасной альтернативы лечению и когда лечащееся состояние представляет больший риск для матери и плода.
Кормление грудью
Неизвестно, выделяется ли амлодипин с грудным молоком. Решение о продолжении/прекращении грудного вскармливания или о продолжении/прекращении лечения должно приниматься после оценки пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы лечения амлодипином для матери.
плодородие
У некоторых пациентов, получавших ингибиторы кальциевых каналов, наблюдались обратимые биохимические изменения в головке сперматозоида. Клинических данных относительно потенциального влияния амлодипина на фертильность недостаточно. В исследовании на крысах наблюдалось неблагоприятное воздействие на мужскую фертильность (см. раздел 5.3).
4.7 Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами
Амлодипин может оказывать незначительное или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Если у пациентов, получающих амлодипин, возникают головокружение, головная боль, утомляемость или тошнота, их способность реагировать может быть изменена. Рекомендуется соблюдать осторожность, особенно в начале лечения.
4.8 Побочные реакции
Резюме профиля безопасности. Наиболее частыми побочными эффектами во время лечения являются сонливость,
головокружение, головная боль, сердцебиение, эритема лица, боль в животе, тошнота, отек лодыжек, отек и утомляемость.
Табличный список побочных реакций
Побочные реакции, которые могут возникнуть во время лечения амлодипином, классифицируются как:
следующие группы по частоте:
- Очень часто (≥1/10)
- Часто (≥1/100 и <1/10)
- Реже (≥1/000 и <1/100)
- Редко (≥1/10000 и <1/1000)
- Очень редко (<1/10000). В каждой частотной группе нежелательные реакции представлены в порядке убывания серьезности.
4.9 Передозировка
У человека опыт преднамеренной передозировки амлодипина ограничен. Симптомы Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что передозировка может вызвать чрезмерное расширение периферических сосудов и, возможно, рефлекторную тахикардию. Сообщалось о выраженной и длительной гипотензии вплоть до шока, в том числе с летальным исходом.
Лечение Клинически значимая гипотензия требует активной поддержки сердечно-сосудистой системы, включая частый контроль сердечной и дыхательной функции, приподнятое положение конечностей и мониторинг объема кровообращения и диуреза.
Введение сосудосуживающего средства может быть полезным для коррекции тонуса сосудов и артериального давления при отсутствии противопоказаний к его применению.
Внутривенное введение глюконата кальция может быть полезным для противодействия эффектам блокирования кальциевых каналов.
Промывание желудка может быть полезным в некоторых случаях передозировки. У здоровых добровольцев применение активированного угля в период до 2 ч после введения препарата определяло снижение скорости всасывания амлодипина.
Поскольку амлодипин в высокой степени связывается с белками плазмы, маловероятно, что диализ будет эффективным.
5. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
5.1 Фармакодинамические свойства. Фармакотерапевтическая группа: селективные блокаторы кальциевых каналов с эффектами
в основном сосудистые, код АТС: C08CA01.
Амлодипин является ингибитором притока ионов кальция из группы дигидропиридина (блокатор медленных каналов или антагонист ионов кальция) и ингибирует приток ионов кальция через клеточную мембрану гладкомышечных волокон сердца и сосудов.
Механизм антигипертензивного действия определяется прямым расслабляющим эффектом
амлодипина на гладкую мускулатуру сосудов. Точный механизм действия при стенокардии до конца не известен, но считается, что антиишемический эффект амлодипина определяется двумя механизмами:
1. Амлодипин расширяет периферические артериолы и, таким образом, снижает общее периферическое сопротивление (постнагрузку), против которого работает сердце. Поскольку частота сердечных сокращений не изменяется, снижение нагрузки на сердце снижает энергозатраты и потребность миокарда в кислороде.
2. Механизм действия амлодипина, вероятно, включает расширение коронарных артерий и артериол как в нормальных участках миокарда, так и в участках с ишемией.
Расширение коронарных сосудов увеличивает потребление кислорода миокардом у пациентов со спазмом коронарных артерий (стенокардия Принцметала или вариантная грудная стенокардия).
У пациентов с артериальной гипертензией введение амлодипина 1 раз в сутки вызывает клинически значимое снижение АД (как в положении стоя, так и в положении стоя) в течение 24 часов. Из-за медленного начала действия острая артериальная гипотензия не характерна для лечения
амлодипин.
У пациентов со стенокардией введение амлодипина в разовой суточной дозе продлевает общее время физической нагрузки, отсрочивает начало приступа стенокардии и депрессии сегмента ST на 1 мм, а также снижает частоту эпизодов
стенокардия, а также необходимость введения таблеток, содержащих нитроглицерин.
Лечение амлодипином не ассоциировалось с какими-либо неблагоприятными метаболическими эффектами или изменениями липидемии, поэтому амлодипин можно применять у пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.
Применение амлодипина у пациентов с ишемической болезнью сердца
Эффективность амлодипина в предотвращении клинических событий у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС) оценивалась в независимом многоцентровом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании у 1997 пациентов:
Сравнение амлодипина и Эналаприл для ограничения случаев тромбоза (CAMELOT). Из пациентов 663 получали амлодипин 5-10 мг, 673 пациента получали эналаприл 10-20 мг и 655 пациентов получали плацебо в дополнение к стандартному лечению статинами, бета-блокаторами, диуретиками и ацетилсалициловой кислотой. сроком на 2 года. Основные результаты эффективности представлены в таблице.
1. Результаты показывают, что лечение амлодипином ассоциировалось с меньшим количеством госпитализаций по поводу стенокардии и меньшим количеством процедур реваскуляризации у пациентов с РМЖ. Таблица 1. Частота клинически значимых исходов в исследовании CAMELOT
5.2 Фармакокинетические свойства,
Всасывание, распределение и связывание с белками плазмы
После приема внутрь рекомендуемых доз амлодипин хорошо всасывается, при этом максимальные концентрации достигаются в течение 6-12 часов после приема.
Абсолютная биодоступность составляет от 64% до 80%. Видимый объем распределения
10 составляет примерно 21 л/кг массы тела. Исследования in vitro показали, что приблизительно 97,5% циркулирующего амлодипина связывается с белками плазмы.
Прием пищи не влияет на всасывание амлодипина.
Метаболизм/выведение
Период полувыведения из плазмы составляет примерно 35-50 часов и соответствует однократному ежедневному приему.
Амлодипин в основном метаболизируется печенью с образованием неактивных метаболитов, которые выводятся с мочой: 10 % в виде неизмененного вещества и 60 % в виде метаболитов.
Применение при печеночной недостаточности
Клинические данные о применении амлодипина у пациентов с печеночной недостаточностью очень ограничены. Пациенты с печеночной недостаточностью имеют низкий клиренс амлодипина, что вызывает удлинение периода полувыведения из плазмы и увеличение AUC примерно на 40–60%.
Применение у лиц пожилого возраста Время, необходимое для достижения значений максимальных концентраций амлодипина в плазме крови, сходно с наблюдаемым у более молодых пациентов.
Клиренс амлодипина имеет тенденцию к снижению, что вызывает увеличение AUC и периода полувыведения из плазмы у пациентов пожилого возраста. Увеличение AUC и периода полувыведения у пациентов с застойной сердечной недостаточностью было ожидаемым для исследуемой возрастной группы.
Применение у детей и подростков
В возрастное фармакокинетическое исследование были включены 74 ребенка и подростка с артериальной гипертензией в возрасте от 1 до 17 лет (из них 34 пациента в возрасте от 6 до 12 лет и 28 пациентов в возрасте от 13 до 17 лет), получавших амлодипин в дозах от 1,25 до 20 мг однократно. или два раза в день. У детей в возрасте от 6 до 12 лет и у подростков в возрасте от 13 до 17 лет стандартный оральный клиренс (CL/F) составлял 22,5 и 27,4 л/час соответственно, у детей мужского пола и подростков в возрасте 16,4 и 16 лет.
соответственно 21,3 л/час для детей женского пола и подростков.
Наблюдалась большая индивидуальная вариабельность концентраций в плазме. Данные, полученные у детей в возрасте до 6 лет, ограничены.
5.3 Доклинические данные по безопасности Репродуктивная токсичность
Исследования репродуктивной токсичности на крысах и мышах показали задержку момента рождения, удлинение продолжительности родов и снижение выживаемости детенышей в случае введения доз, примерно в 50 раз превышающих дозы, рекомендуемые для человека, выраженное в мг/кг.
Влияние на фертильность
У крыс, получавших амлодипин (самцы, получавшие лечение в течение 64 дней, и самки, вводившиеся за 14 дней до спаривания) в дозах 10 мг/кг и в сутки (8-кратная* максимальная рекомендуемая доза для человека, выраженная в мг/м2) не наблюдалось
влияющие на фертильность.
В другом исследовании на крысах, в которых самцов крыс лечили амлодипина безилатом в течение 30 дней в дозах, сравнимых с рекомендуемыми дозами для человека, выраженными в мг/кг, наблюдалось снижение концентрации в плазме фолликулостимулирующего гормона и тестостерона, снижение плотности сперматозоидов и уменьшение количество зрелых сперматозоидов и клеток Сертоли.
Канцерогенез, мутагенез
У крыс и мышей, которым перорально вводили амлодипин в течение двух лет в концентрациях, эквивалентных суточной дозе 0,5 мг/кг/сут, 1,25 мг/кг/сут и 2,5 мг/кг/сут, канцерогенных эффектов не наблюдалось. Наивысшая вводимая доза (у мышей аналогична, а у крыс в два раза выше* максимальной суточной дозы, рекомендованной для человека - 10 мг, выраженной в мг/м2) была приблизительно равна максимально переносимой дозе у мышей, но не с максимальная доза, переносимая крысами. Исследования мутагенности не выявили влияния амлодипина на гены или хромосомы.
* Относится к пациентам с массой тела 50 кг.
6. ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
6.1 Список вспомогательных веществ Микрокристаллическая целлюлоза (Е 460)
Прежелатинизированный кукурузный крахмал Гликолат натрия крахмала Коллоидный безводный диоксид кремния Стеарат магния (E 572)
6.2 Несовместимости
Это необязательно.
6.3 Срок действия
4 года
6.4 Особые меры предосторожности при хранении
Хранить при температуре ниже 30 °C.
Хранить в оригинальной упаковке, для защиты от света и влаги.
6.5 Характер и содержимое упаковки
Блистеры (Al, OPA-Al-PVC): 30 таблеток по 5 мг (3 блистера по 10 таблеток), в коробке.
Блистеры (Al, OPA-Al-PVC): 30 таблеток по 10 мг (3 блистера по 10 таблеток), в коробке.
6.6 Особые меры предосторожности при удалении остатков Особых требований нет.
7. ВЛАДЕЛЕЦ РЕГИСТРАЦИОННОГО РАЗРЕШЕНИЯ KRKA, dd, Ново место, Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения
8. ДАТА РЕДАКЦИИ ТЕКСТА
апрель 2015 г.
