НовоНорм 2мг комп.

НОВОНОРМ®
планшет

ТОРГОВОЕ НАЗВАНИЕ
НовоНорм®

DCI активного вещества
Репаглиний

композитор
1 таблетка содержит
Активное вещество: репаглинид – 2 мг;
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (Е460), гидрофосфат де

У больных сахарным диабетом 2 типа, получавших репаглинид в дозе 0,5–4 мг, было продемонстрировано дозозависимое снижение уровня глюкозы в крови.
Клинические исследования показали, что оптимальным является введение репаглинида по отношению к основным приемам пищи (препрандиальное введение).
Дозы обычно принимаются за 15 минут до еды, но интервал может варьироваться от непосредственно перед едой до 30 минут до еды.
стол.

Фармакокинетические свойства
Поглощение. НовоНорм® быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, что приводит к быстрому повышению концентрации активного вещества в плазме крови. Максимальная концентрация в плазме достигается в течение одного часа после введения. После достижения максимального значения концентрация в плазме быстро падает. Клинически значимых различий в фармакокинетике репаглинида при введении за 0, 15 или 30 мин до
еды или в условиях голодания. Фармакокинетика репаглинида характеризуется средней абсолютной биодоступностью 63% (коэффициент вариации 11%).
В клинических исследованиях наблюдалась высокая межиндивидуальная вариабельность (60%) концентраций репаглинида в плазме. Индивидуальная вариабельность от низкой до умеренной (35%), и, поскольку дозу репаглинида необходимо корректировать в соответствии с клиническим ответом, межиндивидуальная вариабельность не влияет на эффективность.

Распределение. У человека фармакокинетика репаглинида характеризуется малым объемом распределения 30 л (в соответствии с распределением во внутриклеточной жидкости) и высокой степенью связывания с белками плазмы (более 98%).

Удаление. После установления максимальной концентрации в плазме Cmax быстро снижается.
Период полувыведения составляет примерно один час.
Репаглинид быстро выводится из крови, в течение 4-6 часов. Репаглинид полностью метаболизируется, обычно с участием ферментов CYP2C8 и CYP3A4.
Репаглинид и его метаболиты выводятся преимущественно с желчью. Менее 2% введенной дозы обнаруживается в фекалиях. И лишь небольшая часть введенной дозы (менее 8%) выводится с мочой, в основном в виде метаболитов.

Почечная недостаточность.
У больных сахарным диабетом 2 типа с различной степенью почечной недостаточности, а также у больных с нормальной функцией почек изучали фармакокинетические показатели репаглинида после введения однократной дозы. У добровольцев с нормальной функцией почек и с легкой или умеренной почечной недостаточностью значения AUC и Cmax были одинаковыми (соответственно 56,7 нг/мл x час и 57,2 нг/мл x час; 37,5 нг/мл x час и 37,7 нг/мл). мл х час).
У больных с тяжелой почечной недостаточностью значения этих показателей были несколько выше (98,0 нг/мл х час и 50,7
нг/мл х час). Однако это исследование продемонстрировало слабую корреляцию между репаглинидом и клиренсом креатинина. Для пациентов с почечными нарушениями нет необходимости подбирать начальную дозу репаглинида. Дальнейшее увеличение дозы следует проводить с большой осторожностью у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и тяжелой почечной недостаточностью или нарушением функции почек.
почек, требующих гемодиализа.

Отказ печени.
После воздействия однократной дозы в открытом клиническом исследовании, включавшем 12 здоровых добровольцев и 12 пациентов с функциональными нарушениями функции печени (тяжесть которых оценивалась по шкале Чайлд-Пью и клиренсу кофеина), наблюдалось, что у пациентов с нарушениями функции печени при умеренных и тяжелых заболеваниях печени концентрация репаглинида в сыворотке крови была выше и дольше, чем у здоровых добровольцев.
Значения площади под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) составили 91,6 нг/мл x час у здоровых добровольцев и 368,9 нг/мл x час у пациентов с печеночной недостаточностью; Cmax составила 46,7 нг/мл у здоровых добровольцев и 105,4 нг/мл у пациентов с печеночной недостаточностью.
Значения площади под кривой концентрации препарата в плазме (AUC) во времени коррелировали со значениями клиренса кофеина.
Гликемический профиль в обеих группах пациентов был идентичен. После воздействия идентичных доз больные с нарушением функции печени подвержены более сильному гипогликемическому эффекту репаглинида и его метаболитов.
по сравнению со здоровыми добровольцами. Поэтому репаглинид следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции печени. При подборе доз следует увеличить интервалы между введениями для наблюдения за клиническим состоянием пациента.

ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ ПОКАЗАНИЯ
Лечение диабета 2 типа, если уровень сахара в крови больше не может удовлетворительно контролироваться диетой, снижением веса и физическими упражнениями.
Репаглинид показан в комбинации с метформином у взрослых с сахарным диабетом 2 типа, когда только метформин не обеспечивает удовлетворительного гликемического контроля.
Лечение следует начинать в дополнение к диете и физическим упражнениям для снижения постпрандиального уровня сахара в крови.

ДОЗИРОВКА И СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ
НовоНорм вводят перед каждым основным приемом пищи (т.е. перед приемом пищи), а доза устанавливается индивидуально для оптимизации гликемического контроля. В дополнение к самоконтролю пациента за уровнем глюкозы в крови и/или моче врач также должен периодически проводить контроль уровня глюкозы, чтобы установить минимальную эффективную дозу. Значения гликозилированного гемоглобина также важны для наблюдения за реакцией пациента на терапию.

Периодический контроль необходим для определения неадекватного снижения уровня глюкозы в крови при применении максимально рекомендуемой дозы (первичная неудача) и для определения отсутствия адекватного снижения уровня глюкозы в крови после начального периода эффективности лечения (вторичная неудача). Обычно препарат вводят за 15 минут до еды, однако
время введения может варьировать от непосредственно перед едой до 30 минут до еды (т.е. перед приемом пищи, перед двумя, тремя или четырьмя приемами пищи в день). Пациенты, которые пропускают прием пищи (или принимают дополнительный прием пищи), должны быть проинструктированы о пропуске (или добавлении) дозы в зависимости от приема пищи.

Начальная доза
Дозировка должна определяться врачом в соответствии с потребностями пациента. Рекомендуемая начальная доза составляет 0,5 мг, если пациенты ранее не принимали пероральные гипогликемические средства. Между корректировками дозы требуется интервал в одну-две недели (определяется реакцией на уровень глюкозы в крови). Если пациентов переводят с другого препарата
пероральное противодиабетическое средство, рекомендуемая начальная доза составляет 1 мг.

Поддерживающая доза
Максимальная рекомендуемая доза на один прием составляет 4 мг во время основных приемов пищи. Максимальная общая суточная доза не должна превышать 16 мг репаглинида.
Перевод с других пероральных противодиабетических препаратов
Пациенты могут быть переведены непосредственно с других пероральных противодиабетических препаратов на репаглинид.
Однако точной корреляции между дозировкой репаглинида и других пероральных противодиабетических препаратов нет. Максимальная рекомендуемая начальная доза для пациентов, переведенных на репаглинид, составляет 1 мг перед основным приемом пищи.

Комбинированная терапия
Если уровень сахара в крови больше не может эффективно контролироваться лечением только метформином, тиазолидиндионами или репаглинидом, то эти препараты можно вводить одновременно.
Начальная доза репаглинида такая же, как при монотерапии. Доза каждого препарата должна быть скорректирована в соответствии с изменениями уровня сахара в крови.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ
Наиболее часто сообщаемые побочные эффекты были связаны с изменением уровня глюкозы в крови, т.е. гипергликемией и гипогликемией. Частота возникновения таких реакций зависит от индивидуальных факторов, таких как привычки в еде, дозы, физические нагрузки и стресс.

Основываясь на опыте применения репаглинида и других гипогликемических препаратов, были выделены следующие нежелательные явления: Частота определяется как: часто (≥1/100 и <1/10); нечасто (≥1/1000 и ≤1/100); редко (≥ 1/10000 и ≤ 1/1000); очень редко (≤ 1/10000); и с неизвестной частотой (которая не может быть оценена по имеющимся данным).

Нарушения иммунной системы
Очень редко: аллергические реакции.
Генерализованные реакции гиперчувствительности (например, анафилактическая реакция) или иммунологические реакции, такие как васкулит. Реакции гиперчувствительности могут также включать эритему, зуд, сыпь и крапивницу.
Нарушения обмена веществ и питания
Часто: гипогликемия.
С неизвестной частотой: гипогликемическая кома и потеря сознания, вызванные гипогликемией.
После введения репаглинида, как и после введения других гипогликемических препаратов, могут возникать гипогликемические реакции. Предупредительные признаки гипогликемии могут включать: нервозность или тремор, головные боли, холодный пот, сильный голод и трудности с концентрацией внимания. Обычно эти реакции средней тяжести, которые
легко компенсируется введением углеводов. В более тяжелых случаях может потребоваться инфузия глюкозы.

Одновременное применение репаглинида с другими лекарственными средствами связано с повышенным риском развития гипогликемии (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами, другие виды взаимодействий»).

Заболевания глаз
Очень редко: нарушения рефракции.
Изменения уровня глюкозы в крови могут вызывать преходящие нарушения зрения, особенно в начале лечения. Обычно они быстро проходят.
Сердечные расстройства
Редко: сердечно-сосудистые заболевания.
Диабет 2 типа связан с риском сердечно-сосудистых заболеваний. Эпидемиологическое исследование показало повышенный риск развития острого коронарного синдрома у пациентов, получавших репаглинид, по сравнению с пациентами, получавшими метформин и акарбозум. Однако причинно-следственная связь не установлена.
Желудочно-кишечные расстройства
Частые: боль в животе, диарея.
Очень редко: рвота, запор.
С неизвестной частотой: тошнота.

В клинических исследованиях регистрировались желудочно-кишечные расстройства, такие как: боль в животе, диарея, тошнота, рвота, запор. Частота и интенсивность симптомов не отличались от тех, которые появлялись после приема других пероральных препаратов, стимулирующих секрецию инсулина.
Гепатобилиарные расстройства
Очень редко: нарушение функции печени.
В очень редких случаях сообщалось о серьезных нарушениях функции печени, однако связи между ними и применением репаглинида не установлено.
Очень редко: повышение активности печеночных ферментов.

Сообщалось об отдельных случаях повышения активности печеночных ферментов во время лечения репаглинидом. Большинство случаев были умеренными и преходящими, и только у нескольких пациентов лечение репаглинидом было прервано в результате повышения значений этих ферментов.

Заболевания кожи и подкожной клетчатки
С неизвестной частотой: гиперчувствительность.
Могут возникнуть кожные реакции гиперчувствительности, такие как: эритема, зуд и крапивница.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
• Повышенная чувствительность к репаглиниду или любому из вспомогательных веществ препарата НовоНорм®.
• Сахарный диабет 1 типа, С-отрицательный пептид.
• Диабетический кетоацидоз с комой или без нее.
• Беременность и лактация.
• Серьезное функциональное расстройство печени.
• Одновременное применение с гемфиброзилом.

передозировка
В клинических исследованиях больные сахарным диабетом 2 типа получали репаглинид с еженедельным увеличением дозы на 4–20 мг 4 раза в день до еды в течение 6 недель. Проблем с безопасностью не возникло. Поскольку в исследованных случаях гипогликемии удалось избежать за счет увеличения калорийности рациона, относительная передозировка может вызвать преувеличенное снижение уровня сахара в крови с появлением симптомов гипогликемии (головокружение, потливость, тремор, головная боль и др.).
При появлении этих симптомов необходимо принять соответствующие меры для коррекции низкого уровня сахара в крови (пероральный прием углеводов). Более тяжелые случаи гипогликемии с судорогами, потерей сознания или комой следует лечить внутривенным введением глюкозы.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ И ОСОБЫЕ МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ ПРИ ИСПОЛЬЗОВАНИИ
Репаглинид следует назначать только в тех случаях, когда гликемический контроль плохой и симптомы, характерные для диабета, сохраняются, несмотря на соответствующую диету, физические упражнения и снижение массы тела.
Как и другие стимуляторы секреции инсулина, репаглинид может вызывать гипогликемию.

Комбинация с нейтральным протаминовым инсулином Хагедорна (НПХ) или тиазолидиндионами
Были проведены клинические исследования терапии, связанной с нейтральным протаминовым инсулином (НПХ) или тиазолидиндионами Хагедорна, однако соотношение пользы и риска еще предстоит установить после сравнения с другими связанными терапиями.
Ассоциация с метформином

Сопутствующее лечение метформином связано с повышенным риском гипогликемии.
Когда пациент, стабилизировавшийся с помощью любого перорального противодиабетического препарата, подвергается стрессу (например, лихорадке, травме, инфекции или хирургическому вмешательству), гликемический контроль может быть потерян. В этих ситуациях может потребоваться прервать лечение репаглинидом и временно ввести инсулин.

Острый коронарный синдром
Применение репаглинида может быть связано с увеличением частоты случаев острого коронарного синдрома (например, инфаркта миокарда), см. раздел. "Побочные эффекты".
У многих пациентов гипогликемический эффект пероральных противодиабетических препаратов со временем снижается. Это может быть связано с прогрессированием тяжести диабета или снижением реакции на лекарство. Это явление известно как вторичная неудача, чтобы отличить ее от первичной неудачи, и в этом случае лекарство неэффективно у пациента, которому оно было введено впервые. Перед отнесением пациента к группе вторичной недостаточности следует оценить коррекцию дозы и строгое соблюдение диеты и физических упражнений.

Особые группы пациентов
Ослабленные или истощенные пациенты.
У ослабленных или истощенных пациентов дозы необходимо устанавливать с большой осторожностью, чтобы избежать гипогликемических реакций, см. раздел. «Дозы и способ введения».

Дети.
Данные недоступны.
Пожилой возраст (пациенты старше 75 лет). Данные недоступны.
Отказ печени. После введения одинаковых доз концентрация репаглинида и его метаболитов может быть выше у пациентов с нарушением функции печени, чем у пациентов с нормальной функцией печени. Поэтому репаглинид следует применять с осторожностью у пациентов с дисфункцией печени, см. раздел «Лекарства». «Противопоказания». При подборе доз следует увеличить интервалы между введениями для наблюдения за клиническим состоянием пациента, см. раздел.

«Фармакокинетические свойства».
Почечная недостаточность. Хотя существует некоторая корреляция между репаглинидом и клиренсом креатинина, общий плазменный клиренс препарата низкий у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. Рекомендуется соблюдать осторожность при назначении дозы пациентам с сахарным диабетом и почечной недостаточностью, поскольку у них повышена чувствительность к инсулину, см. раздел.
«Фармакокинетические свойства».

Дети.
Репаглинид не рекомендуется применять у детей до 18 лет, так как отсутствуют данные о безопасности и эффективности применения у этой группы пациентов.

Применение при беременности и грудном вскармливании
Нет исследований по применению репаглинида беременными и кормящими женщинами. Поэтому безопасность применения во время беременности оценить невозможно.
В разделе представлены исследования, проведенные на животных относительно токсического действия на репродуктивную функцию. «Доклинические данные по безопасности».

Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами
Гипогликемия может снизить концентрацию внимания и скорость реакции. Данная ситуация предполагает определенный риск, когда эти качества имеют особое значение для пациентов (например, при вождении автотранспорта или работе с механизмами). Пациентам следует принимать меры предосторожности для предотвращения гипогликемии во время вождения. Это особенно важно для пациентов, у которых менее выражены предупреждающие симптомы гипогликемии, или для пациентов с частыми эпизодами гипогликемии. В этих условиях следует пересмотреть возможность управления транспортными средствами.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ, ДРУГИЕ ВИДЫ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ
Известно, что ряд препаратов влияет на метаболизм глюкозы, что необходимо учитывать при определении дозы НовоНорм®.
Данные in vitro показали, что репаглинид преимущественно метаболизируется CYP2C8, но также и CYP3A4. Репаглинид, по-видимому, является субстратом для активного поглощения в печени (через белок-переносчик органических анионов, OATP1B). Клинические данные, полученные у здоровых добровольцев, подтверждают вывод о том, что CYP2C8 является наиболее важным ферментом, участвующим в метаболизме репаглинида, в то время как CYP3A4 играет второстепенную роль, но относительный вклад CYP3A4 может увеличиваться при ингибировании CYP2C8.
Поэтому на метаболизм и, как следствие, на клиренс репаглинида могут влиять вещества, влияющие на активность.
ферментов цитохрома Р-450 посредством механизмов ингибирования или индукции. Особые меры предосторожности следует соблюдать при одновременном применении ингибиторов CYP2C8 и CYP3A4 с репаглинидом. Вещества, ингибирующие OATP1B, также могут вызывать повышение концентрации репаглинида в плазме, как показано в случае циклоспорина.
Следующие лекарственные средства могут усиливать и/или пролонгировать гипогликемический эффект репаглинида:
Гемфиброзил, триметоприм, рифампицин, кетоконазол, итраконазол, кларитромицин, циклоспорин, другие противодиабетические препараты, ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО), неселективные бета-адреноблокаторы, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), салицилаты, НПВП (нестероидные противовоспалительные препараты), октреотид,
анаболические стероиды и алкоголь.

В исследовании по одновременному приему репаглинида (разовая доза 0,25 мг) и гемфиброзила (600 мг два раза в сутки), ингибитора CYP2C8 - у здоровых добровольцев площадь под концентрационной кривой "концентрация репаглинида - время" (AUC) 8,1 раза, а максимальная концентрация (Cmax) в крови в 2,4 раза. Продолжительность времени
период полувыведения ( ⁄ ) в крови увеличился с 1,3 часа до 3,7 часа, что привело к возможному
усиление и пролонгирование гипогликемического действия репаглинида. Одновременное применение гемфиброзила с репаглинидом противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).
Взаимодействия между фенофибратом и репаглинидом не обнаружено.

Одновременное введение триметоприма (160 мг два раза в день), умеренного ингибитора CYP2C8, и репаглинида (однократная доза 0,25 мг) увеличивало AUC, Cmax и t⁄ репаглинида (в 1,6 раза, в 1,4 раза, соответственно в 1,2 раза). ), без статистически значимого влияния на уровень глюкозы в крови. Отсутствие фармакодинамического эффекта наблюдалось у
случай введения субтерапевтической дозы репаглинида. Поскольку профиль безопасности этой комбинации не был установлен для доз выше 0,25 мг репаглинида и 320 мг триметоприма, одновременное применение триметоприма с репаглинидом следует проводить с осторожностью. Если одновременное применение необходимо, следует обеспечить мониторинг
тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови и тщательный клинический мониторинг.

Рифампицин, мощный индуктор CYP3A4, а также CYP2C8, действует как индуктор и как ингибитор метаболизма репаглинидов. Семь дней предварительного лечения рифампицином (600 мг) с последующим одновременным введением репаглинида (однократная доза 4 мг) привели к 50% снижению AUC на седьмой день (результат комбинированного индукционного и ингибирующего эффектов). В случае введения репаглинида через 24 ч после последней дозы рифампицина наблюдалось снижение AUC репаглинида на 80% (индукционный эффект).
Таким образом, одновременное применение рифампицина и репаглинида может вызвать необходимость коррекции дозы репаглинида в зависимости от уровня глюкозы в крови, который тщательно контролируется как в начале лечения рифампицином (острое угнетение), так и во время лечения (угнетение и индукция), при прекращении лечения. лечения (индукция), а также примерно до 2 недель после прекращения лечения рифампицином, когда индуцирующий эффект рифампицина уже не проявляется.

Одновременный прием 200 мг кетоконазола (сильного ингибитора CYP3A4) с репаглинидом (разовая доза 4 мг в сутки) увеличивает площадь под концентрационной кривой «концентрация репаглинида - время» AUC в 1,2 раза, Cmax - в 1, 6 раз с изменением профиля глюкозы крови менее чем на 8%.
Также изучалось совместное введение репанглинида со 100 мг итраконазола (ингибитора CYP3A4) у здоровых добровольцев и наблюдалось увеличение AUC в 1,4 раза. У здоровых добровольцев существенного влияния на уровень глюкозы в крови не наблюдалось.

Одновременное применение кларитромицина (ингибитора CYP3A4) в дозе 250 мг 2 раза в сутки с репаглинидом (однократная доза 0,25 мг) незначительно увеличивало AUC репаглинида в 1,4 раза, Cmax в 1,7 раза и увеличивало среднее увеличение AUC сывороточного инсулина в 1,5 раза. раз и Cmax в 1,6 раза. Точный механизм этого взаимодействия не ясен.
В исследовании на здоровых добровольцах одновременное введение репаглинида (однократная доза 0,25 мг) и циклоспорина (однократная доза 100 мг), ингибитора CYP3A4 и мощного ингибитора OATP1B, увеличивало AUC и Cmax репаглинида в 2,5 раза и 1,8 раза. , соответственно.

В исследовании взаимодействия, проведенном на здоровых добровольцах, одновременное введение деферасирокса (30 мг/кг/сут, 4 дня), умеренного ингибитора цитохрома Р450 — CYP2C8 и CYP3A4 с репаглинидом (в разовой дозе 0,5 мг) увеличивало системное воздействие (AUC) репаглинида в 2,3 раза (90% доверительный интервал [2,03-2,63]) по сравнению с
контроль, 1,6-кратное (90% доверительный интервал [1,42-1,84]) увеличение Cmax и небольшое, недостоверное (но статистически подтвержденное) снижение значений глюкозы крови. Поскольку взаимодействие не установлено при дозах репаглинида выше 0,5 мг, следует избегать одновременного применения деферасирокса с репаглинидом. Если администрация
при одновременном применении необходимо тщательно контролировать клиническое состояние и уровень глюкозы в крови.

Бета-адреноблокаторы могут маскировать симптомы гипогликемии.
Одновременное применение циметидина, нифедипина, эстрогена или симвастатина с репаглинидом (все субстраты CYP3A4) существенно не изменяет фармакокинетические параметры репаглинида.
При введении здоровым добровольцам в равновесном состоянии репаглинид не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетические свойства дигоксина, теофиллина или варфарина. Таким образом, при одновременном применении с репаглинидом коррекция дозы этих препаратов не требуется.

Следующие препараты могут снижать гипогликемический эффект репаглинида:
Оральные контрацептивы, рифампицин, барбитураты, тиазиды, кортикостероиды, даназол, гормоны щитовидной железы и симпатомиметики.

Одновременный прием пероральных контрацептивов (этинилэстрадиол/левоноргестрел) не влияет на биодоступность репаглинида, хотя в этом случае максимальная концентрация устанавливается быстрее. Репаглинид не оказывает клинически значимого влияния на биодоступность левоноргестрела, хотя нельзя исключить его влияние на биодоступность этинилэстрадиола.

Если лечение этими лекарственными средствами начато или прекращено у пациента, принимающего репаглинид, следует внимательно наблюдать за изменениями в гликемическом контроле.

ПРЕЗЕНТАЦИЯ, УПАКОВКА
таблетки по 2 мг. По 15 таблеток в блистере. По 2 блистера вместе с инструкцией по применению помещены в картонную пачку.

сохранение
Хранить в защищенном от влаги месте при температуре 15С-25С.
Хранить в оригинальной упаковке.
Хранить в недоступном для детей месте.

УСЛОВИЯ ДЕЙСТВИЯ
5 лет.
Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

ЛЕГАЛЬНОЕ ПОЛОЖЕНИЕ
По рецепту врача.

ДАТА ПОСЛЕДНЕЙ РЕДАКЦИИ ТЕКСТА
август 2014 г.

НАИМЕНОВАНИЕ И АДРЕС ПРОИЗВОДИТЕЛЯ
Novo Nordisk A/S 2880 Bagsvaerd, Дания.
Телефон: +45 4444 8888