СИНГУЛЯР®
таблетки
DCI активного вещества
Монтелукаст
композитор
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит: действующие вещества : монтелукаст – 10 мг (в виде монтелукаста натрия – 10,4 мг); вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, натрия кроскармеллоза, гидроксипропилцеллюлоза (Е463), магния стеарат; пленка: гидроксипропилцеллюлоза (Е463), метилгидроксипропилцеллюлоза, титана диоксид Е171, красный оксид железа Е172, желтый оксид железа Е172, карнаубский воск.
ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА
Таблетки.
ОПИСАНИЕ ЛЕКАРСТВА
Бежевые, квадратные, покрытые пленочной оболочкой таблетки с закругленными краями, с надписью «СИНГУЛЯР» на одной стороне таблетки и «МСД 117» на другой.
ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА и код АТХ
Другие препараты для системного применения для лечения обструктивных патологий органов дыхания. антагонисты лейкотриеновых рецепторов; R03DC03
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Фармакодинамические свойства
Цистеинил-лейкотриены (LTC4, LTD4, LTE4) являются сильнодействующими воспалительными эйкозаноидами, высвобождаемыми различными клетками, включая тучные клетки и эозинофилы. Эти важные проастматические медиаторы связываются с цистеинил-лейкотриеновыми (CysLT) рецепторами, присутствующими в дыхательных путях человека, и вызывают эффекты дыхательных путей, включая бронхоспазм, повышенную секрецию слизи, проницаемость сосудов и привлечение эозинофилов. Монтелукаст представляет собой перорально вводимое активное вещество, которое с высокой аффинностью и селективностью связывается с рецептором CysLT1. В клинических исследованиях монтелукаст подавлял бронхоспазм, вызванный ингаляцией LTD4 в дозе 5 мг. Бронходилатацию наблюдали в первые 2 часа после приема внутрь. Бронхолитический эффект, определяемый бета-адреномиметиками, был аддитивным по отношению к эффекту монтелукаста. Лечение монтелукастом ингибировало как раннюю, так и позднюю фазу бронхоспазма за счет антигенной стимуляции. По сравнению с плацебо лечение монтелукастом у взрослых и детей снижает количество эозинофилов в периферической крови. В отдельном клиническом исследовании лечение монтелукастом значительно снижало количество эозинофилов в дыхательных путях (по данным мокроты) и периферической крови, улучшая при этом клинический контроль над астмой.
Фармакокинетические свойства
Поглощение . После приема внутрь монтелукаст быстро всасывается. У взрослых натощак максимальная концентрация в плазме (Cmax) для таблеток, покрытых пленочной оболочкой, 10 мг достигается через 3 часа (Tmax) после приема. Средняя биодоступность после приема внутрь составляет 64%. Стандартный обед не влияет на биодоступность после приема внутрь и Cmax. Безопасность и эффективность были продемонстрированы в клинических исследованиях, в ходе которых 10 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой, принимались независимо от времени приема пищи. У взрослых натощак при приеме жевательной таблетки 5 мг Cmax достигается через 2 часа после приема. Средняя биодоступность после приема внутрь составляет 73% и снижается до 63% к стандартному обеду.
Распределение. Монтелукаст более чем на 99% связывается с белками плазмы. Кажущийся объем распределения монтелукаста в равновесном состоянии составляет 8-11 литров. Исследования на крысах с радиоактивно меченым монтелукастом показали минимальное пересечение гематоэнцефалического барьера. Кроме того, через 24 часа после введения концентрации меченого вещества во всех остальных тканях были минимальными.
Метаболизм. Монтелукаст интенсивно метаболизируется. В исследованиях, в которых применялись терапевтические дозы, равновесные концентрации метаболитов монтелукаста в плазме не определялись как у взрослых, так и у детей и подростков. Исследования in vitro с использованием микросом печени человека указывают на участие изоферментов цитохрома Р450 3А4, 2А6, 2С8 и 2С9 в метаболизме монтелукаста. На основании последующих исследований in vitro с использованием микросом печени человека было установлено, что изоферменты цитохрома Р450 3А4, 2С9, 1А2, 2А6, 2С19 или 2D6 не ингибируются монтелукастом в терапевтических концентрациях в плазме. Вклад метаболитов в терапевтический эффект монтелукаста минимален.
Удаление . Средний плазменный клиренс монтелукаста у здоровых взрослых составляет 45 мл/мин. После перорального приема дозы монтелукаста, меченного радиоактивным изотопом, 86% радиоактивности выводится с фекалиями в течение 5 дней и <0,2% — с мочой. В сочетании с предполагаемой биодоступностью монтелукаста при пероральном приеме это указывает на почти исключительное выведение монтелукаста и его метаболитов с желчью.
Особые группы пациентов. Нет необходимости в коррекции дозы у пожилых пациентов или у пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести. Клинические исследования у пациентов с почечной недостаточностью не проводились. Поскольку монтелукаст и его метаболиты выводятся с желчью, коррекция дозы у пациентов с почечной недостаточностью не требуется. Данные о фармакокинетике монтелукаста у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (по шкале Чайлд-Пью >9) отсутствуют. При приеме высоких доз монтелукаста (в 20 и 60 раз превышающих рекомендуемую дозу для взрослых) наблюдалось снижение концентрации теофиллина в плазме крови. Этот эффект не наблюдался при рекомендуемой дозе 10 мг один раз в сутки.
ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ ПОКАЗАНИЯ
Сингуляр® 10 мг показан при лечении бронхиальной астмы, в качестве дополнительной терапии, у пациентов с персистирующей бронхиальной астмой легкой и средней степени тяжести, которые недостаточно контролируются ингаляционными кортикостероидами и у которых «по мере необходимости» введение бета-адреномиметиков короткое. -действия не обеспечивают адекватного клинического контроля бронхиальной астмы. У больных бронхиальной астмой, которым показан Сингуляр®, препарат облегчает симптомы сезонного аллергического ринита. Сингуляр® 10 мг показан для профилактики бронхиальной астмы, преобладающим компонентом которой является бронхоспазм, вызванный физической нагрузкой.
ДОЗИРОВКА И СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ
Доза для взрослых и подростков в возрасте 15 лет и старше с бронхиальной астмой или с бронхиальной астмой и сопутствующим сезонным аллергическим ринитом составляет одну таблетку, покрытую пленочной оболочкой, 10 мг в сутки, принимаемую вечером.
Общие рекомендации
Терапевтический эффект Сингуляра® на параметры контроля астмы проявляется уже в первые сутки лечения. Препарат можно принимать независимо от приема пищи. Пациентам следует рекомендовать продолжать лечение препаратом Сингуляр® как во время контроля астмы, так и в периоды обострения. Сингуляр® не следует применять одновременно с другими лекарственными средствами, содержащими такое же действующее вещество, как монтелукаст. Коррекция дозы не требуется для пациентов с почечной недостаточностью или пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести. Данные о применении у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствуют. Доза одинакова для пациентов мужского и женского пола.
Лечение препаратом Сингуляр® 10 мг по сравнению с другими видами лечения бронхиальной астмы Препарат Сингуляр® 10 мг может быть добавлен к пациентам с ранее проводившимся лечением.
Ингаляционные кортикостероиды
Лечение монтелукастом можно использовать в качестве дополнительной терапии у пациентов, у которых ингаляционные кортикостероиды в сочетании с бета-агонистами короткого действия «по мере необходимости» не обеспечивают недостаточного клинического контроля над астмой. Монтелукаст не должен заменять лечение ингаляционными кортикостероидами. Жевательные таблетки по 5 мг доступны для детей и подростков в возрасте от 6 до 14 лет.
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ
Монтелукаст оценивался в клинических испытаниях следующим образом:
- таблетки, покрытые пленочной оболочкой (10 мг) - примерно у 4000 взрослых пациентов с бронхиальной астмой в возрасте 15 лет и старше;
- таблетки, покрытые пленочной оболочкой (10 мг) - примерно у 400 больных бронхиальной астмой с сопутствующим сезонным аллергическим ринитом в возрасте 15 лет и старше;
- жевательные таблетки (5 мг) – примерно у 1750 детей в возрасте от 6 до 14 лет. В клинических исследованиях у пациентов с астмой, получавших монтелукаст, часто (≥ 1/100 и < 1/10) сообщалось о следующих нежелательных реакциях, причем чаще, чем у пациентов, получавших плацебо:
Профиль безопасности не изменился в клинических исследованиях с ограниченным числом пациентов, в которых лечение было продлено до 2 лет для взрослых и до 12 месяцев для детей в возрасте от 6 до 14 лет.
В постмаркетинговом опыте сообщалось о следующих нежелательных реакциях. Соглашение о частоте MedDRA
Очень часто (>1/10)
Часто (>1/100 и <1/10)
Нечасто (>1/1000 и <1/100)
Редко (>1/10000 и <1/1000)
Очень редко (<1/10000)
С неизвестной частотой (которая не может быть оценена по имеющимся данным).
Инфекции и инвазии: очень часто - инфекции верхних дыхательных путей.
Гематологические и лимфатические нарушения: редко - повышенная склонность к кровотечениям.
Нарушения со стороны иммунной системы : реже - реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию; очень редко - печеночный эозинофильный инфильтрат.
Психические расстройства : реже - аномальные сновидения, в том числе ночные кошмары, бессонница, сомнамбулизм, раздражительность, тревожность, беспокойство, возбуждение, в том числе агрессивное поведение или враждебность, депрессия, психомоторная гиперактивность (в том числе раздражительность, тревога и тремор), редко - ухудшение памяти, расстройство внимания ; очень редко - галлюцинации, дезориентация, суицидальные мысли и поведение (попытка самоубийства). Со стороны нервной системы: нечасто - головокружение, сонливость, парестезия/гипоестезия, судороги.
Нарушения со стороны сердца : редко - сердцебиение.
Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения: реже - носовое кровотечение; очень редко - синдром Чарга-Стросса, легочная эозинофилия.
Желудочно-кишечные расстройства: частые - диарея, тошнота, рвота; реже – ксеростомия, диспепсия.
Нарушения со стороны гепатобилиарной системы : частые — повышение уровня сывороточных трансаминаз (АЛТ, АСТ); очень редко - гепатит (включая холестатическое, гепатоцеллюлярное и смешанное поражение).
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто - кожная сыпь; реже - синяки, крапивница, зуд; редко – ангионевротический отек; очень редко - узловатая эритема, многоформная эритема.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани : реже - артралгия, миалгия, включая мышечные судороги.
Общие расстройства и на уровне места введения: частые - лихорадка; реже - астения/усталость, недомогание, отеки.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ.
передозировка
Конкретной информации о лечении передозировки монтелукастом нет. В исследованиях хронической астмы монтелукаст назначали пациентам в дозах до 200 мг/сут в течение 22 недель, а в краткосрочных исследованиях его назначали в течение примерно одной недели в дозах до 900 мг в сутки без возникновения важных побочных реакций. В постмаркетинговых и клинических исследованиях монтелукаста сообщалось о случаях острой передозировки. К ним относятся сообщения о применении у взрослых и детей дозы до 1000 мг (приблизительно 61 мг/кг у 42-месячного ребенка). Клинические и лабораторные наблюдения соответствовали профилю безопасности, наблюдаемому у взрослых и детей. В большинстве случаев передозировки о побочных реакциях не сообщалось. Наиболее частые побочные реакции соответствовали профилю безопасности монтелукаста и включали: боль в животе, сонливость, жажду, головную боль, рвоту и психомоторную гиперактивность. Неизвестно, выводится ли монтелукаст при перитонеальном диализе или гемодиализе.
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ И ОСОБЫЕ МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ ПРИ ИСПОЛЬЗОВАНИИ
Пациентам следует рекомендовать никогда не использовать пероральный монтелукаст для лечения острых приступов астмы и иметь под рукой соответствующие препараты для неотложной помощи. В случае приступа астмы следует использовать ингаляционные бета-агонисты короткого действия. Пациентам следует как можно скорее обратиться к врачу, если им требуется больше ингаляционных бета-агонистов короткого действия, чем обычно. Сингуляр® не должен внезапно заменять лечение ингаляционными или пероральными кортикостероидами. Нет данных, свидетельствующих о том, что дозы пероральных кортикостероидов можно уменьшить при их применении в комбинации с монтелукастом. У пациентов, получавших противоастматические препараты, включая монтелукаст, в редких случаях может развиться системная эозинофилия, иногда проявляющаяся клиническими признаками васкулита при синдроме Чарга-Стросса (состояние, которое часто лечат системными кортикостероидами). Эти случаи иногда были связаны с сокращением или прекращением пероральной терапии кортикостероидами. Хотя причинно-следственная связь между введением антагонистов лейкотриеновых рецепторов и возникновением синдрома Чарг-Стросса не установлена, врачи должны быть готовы к возможности развития у пациентов эозинофилии, васкулита с транзиторной сыпью, ухудшения легочных симптомов, сердечных осложнений и/или или невропатия. Пациенты с этими симптомами должны быть повторно обследованы и пересмотрены схемы их лечения. Лечение монтелукастом не влияет на потребность пациентов с бронхиальной астмой, спровоцированной ацетилсалициловой кислотой, избегать назначения ацетилсалициловой кислоты и других нестероидных противовоспалительных средств. Сингуляр® 10 мг содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы (Lapp) или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует использовать это лекарство.
Применение при беременности и грудном вскармливании
Исследования на животных не указывают на вредное воздействие на беременность или развитие эмбриона/плода. Ограниченные данные, доступные из базы данных беременных, не указывают на причинно-следственную связь между приемом Сингуляра® и возникновением врожденных пороков развития (например, дефектов конечностей), о которых редко сообщалось во всем мире после выхода на рынок. Сингуляр® можно применять во время беременности только в случае крайней необходимости. Исследования на крысах показали, что монтелукаст выделяется с молоком. У людей неизвестно, выделяется ли монтелукаст с грудным молоком. Сингуляр® можно применять во время грудного вскармливания, только если это считается абсолютно необходимым.
Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами
Ожидается, что Сингуляр® не повлияет на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. Однако в очень редких случаях были пациенты, которые сообщали о сонливости или головокружении.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ, ДРУГИЕ ВИДЫ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ Монтелукаст можно назначать одновременно с другими препаратами, применяемыми в настоящее время для профилактики и хронического лечения бронхиальной астмы. В исследованиях лекарственного взаимодействия рекомендуемая клиническая доза монтелукаста не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику следующих препаратов: теофиллин, преднизолон, преднизолон, пероральные контрацептивы (этинилэстрадиол/норэтиндрон 35/1), терфенадин, дигоксин и варфарин.
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) монтелукаста уменьшалась примерно на 40 % у пациентов, получавших сопутствующее лечение фенобарбиталом. Поскольку монтелукаст метаболизируется через CYP 3A4, 2C8 и 2C9, следует соблюдать осторожность, особенно у детей, при одновременном применении с индукторами CYP 3A4, 2C8 и 2C9, такими как фенитоин, фенобарбитал и рифампицин. Исследования in vitro показали, что монтелукаст является сильным ингибитором CYP 2C8. Тем не менее, данные клинического исследования лекарственного взаимодействия с участием монтелукаста и розиглитазона (представительный субстрат препаратов, которые в основном метаболизируются CYP 2C8) показали, что монтелукаст не ингибирует CYP 2C8 in vivo. В результате не ожидается значительного влияния монтелукаста на метаболизм препаратов, опосредуемых этим ферментом (например, паклитаксела, розиглитазона и репаглинида). Исследования in vitro показали, что монтелукаст является субстратом CYP 2C8, 2C9 и 3A4. Данные клинического исследования лекарственного взаимодействия монтелукаста и гемфиброзила (ингибитора CYP 2C8 и 2C9) показали, что гемфиброзил увеличивает системное воздействие монтелукаста в 4,4 раза. Одновременный прием с гемфиброзилом и другими потенциальными ингибиторами CYP 2C8 не требует коррекции дозы монтелукаста, но необходимо учитывать возможное усиление побочных реакций. На основании данных in vitro не ожидается развития клинически значимых взаимодействий с другими известными ингибиторами CYP2C8 (например, триметопримом). Кроме того, при одновременном применении монтелукаста с итраконазолом системная экспозиция монтелукаста не увеличивалась.
ПРЕЗЕНТАЦИЯ, УПАКОВКА
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг. По 14 таблеток в блистере. 1 или 2 блистера вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
сохранение
Хранить при температуре ниже 30 С. Хранить в оригинальной упаковке, в защищенном от света и влаги месте.
Хранить в недоступном для детей месте!
УСЛОВИЯ ДЕЙСТВИЯ
36 месяцев. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
ЛЕГАЛЬНОЕ ПОЛОЖЕНИЕ
По рецепту врача.
ВЛАДЕЛЕЦ СВИДЕТЕЛЬСТВА О РЕГИСТРАЦИИ
Schering – Plough Central East AG, Швейцария
НАИМЕНОВАНИЕ И АДРЕС ПРОИЗВОДИТЕЛЕЙ
Merck Sharp&Dohme BV, Нидерланды Waarderweg 39, 2031 BN Харлем
