ЗИОМИЦИН®
таблетки
КОММЕРЧЕСКОЕ НАЗВАНИЕ
Ziomycin® DCI действующего вещества азитромицин
СОЧИНЕНИЕ
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит: активное вещество: азитромицина 250 мг или 500 мг (в форме дигидрата
азитромицин); вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, натрия лаурилсульфат, повидон, тальк очищенный, магния стеарат, опадрай 04В520005 желтый.
ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА
Таблетки.
ОПИСАНИЕ ЛЕКАРСТВА
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, овальной формы, с гравировкой «А250» на одной стороне таблетки и гладкие на другой стороне (для зиомицина® 250 мг).
Таблетки овальной формы желтого цвета, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «А500» на одной стороне таблетки и гладкие на другой стороне (для зиомицина® 500 мг).
ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА и код АТХ
Антибактериальные препараты для системного применения, макролиды, J01FA10.
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Фармакодинамические свойства
Азитромицин представляет собой азалид, производный от класса макролидных антибиотиков. Механизм действия азитромицина заключается в ингибировании синтеза белков на бактериальном уровне за счет связывания с 50S-субъединицами рибосом и предотвращения транслокации пептидов. Обычно азитромицин оказывает бактериостатическое действие. Однако при высоких концентрациях в плазме азитромицин может оказывать бактерицидное действие на чувствительные микроорганизмы. Азитромицин активен в отношении ряда грамположительных и грамотрицательных, аэробных и анаэробных бактерий, а также в отношении патогенных бактерий, таких как комплекс Mycobacterium avium, виды Mycoplasma, Borrelia burgdorferi, виды Chlamydia и виды Campylobacter. против простейших микроорганизмов, таких как Toxoplasma gondii. Фармакокинетические свойства
Поглощение
После приема внутрь биодоступность азитромицина составляет примерно 37%.
Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2–3 ч после приема (Сmax после однократного приема 500 мг составляет 0,4 мг/л).
распределение
Фармакокинетические исследования показали гораздо более высокие концентрации азитромицина в тканях, чем в плазме (до 50 раз выше максимальной концентрации в плазме), что указывает на то, что препарат в значительной части связывается в тканях. Концентрация в тканях-мишенях, таких как легкие, миндалины и предстательная железа, превышает МИК90 для аналогичных патогенных микроорганизмов после однократного приема 500 мг.
В экспериментальных исследованиях in vivo и in vitro азитромицин накапливается в фагоцитах, высвобождение которых стимулируется активацией фагоцитоза.
увольнять
Период полувыведения из плазмы точно соответствует периоду полувыведения из ткани, составляющему от 2 до 4 дней. Приблизительно 12% введенной внутривенно дозы выводится с мочой в неизмененном виде в течение периода более 3 дней; большая его часть выводится в течение первых 24 часов. Выведение азитромицина с желчью, преимущественно в неизмененном виде, является основным путем выведения.
Выявленные метаболиты (образующиеся N- и O-деметилированием, гидроксилированием дезозаминового и гликонового колец и расщеплением конъюгата гладинозы) микробиологически неактивны.
Через 5 дней лечения значения площади под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) были несколько увеличены (29%) у пожилых добровольцев (возраст старше 65 лет) по сравнению с молодыми добровольцами (возраст до 45 лет). . Однако эти различия не имеют клинического значения; поэтому нет необходимости в коррекции дозы.
Особые группы пациентов
Пациенты с почечной недостаточностью
После однократного перорального приема 1 г азитромицина средние значения Cmax и AUC0-120 повышались на 5,1% и 4,2% соответственно у лиц с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (скорость клубочковой фильтрации 10-80 мл/мин). мин) по сравнению с нормальной функцией почек (скорость клубочковой фильтрации >80 мл/мин). У лиц с тяжелой почечной недостаточностью средняя Cmax
и AUC0-120 увеличились на 61% и 35%, соответственно, по сравнению с таковыми при нормальной функции почек.
Пациенты с печеночной недостаточностью
У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести отсутствуют признаки значительного изменения фармакокинетики азитромицина по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени.
У этих пациентов выведение азитромицина с мочой, по-видимому, увеличивается, вероятно, для компенсации сниженного печеночного клиренса.
пожилой
Фармакокинетика азитромицина у мужчин пожилого возраста аналогична таковой у молодых людей и взрослых. Однако у женщин пожилого возраста определялись максимальные концентрации в плазме крови (повышение на 30-50%); значительного накопления не произошло.
Младенцы, дети и подростки
Фармакокинетику изучали у детей в возрасте от 4 мес до 15 лет, которым вводили капсулы, гранулы и суспензию. При введении 10 мг/кг в первый день, а затем 5 мг/кг во 2-5 дни определяемая максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) несколько выше, чем у взрослых 224 мг/л у детей в возрасте 0,6-5 лет и после 3 лет. дни введения и через 3 дня введения и 383 нг/л у пациентов в возрасте 6-15 лет. Период полувыведения у подростков был в диапазоне, рассчитанном для взрослых.
ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ ПОКАЗАНИЯ
Таблетки азитромицина, покрытые пленочной оболочкой, можно применять в тех случаях, когда возбудителями являются микроорганизмы, чувствительные к азитромицину:
- ЛОР-инфекции (гайморит, фарингит, тонзиллит, острый средний отит);
- инфекции нижних дыхательных путей: острый бронхит и интерстициальная и альвеолярная пневмония;
- инфекции желудка и двенадцатиперстной кишки, вызванные Helicobacter pylori;
- инфекции кожи и мягких тканей (хроническая мигрирующая эритема - начальная фаза болезни Лайма, рожа, импетиго, вторичные пиодерматозы);
- инфекции, передающиеся половым путем (в т.ч. урогенитальный кандидоз, неосложненный уретрит, цервицит, вызванный Chlamydia trachomatis).
ДОЗИРОВКА И СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ
Таблетки зиомицина, покрытые пленочной оболочкой, принимают за 1 ч до или через 2 ч после еды, поскольку одновременный прием с пищей снижает всасывание азитромицина.
Взрослые и дети с массой тела ≥50 кг
При ЛОР- и респираторных инфекциях, инфекциях кожи и мягких тканей (за исключением хронической мигрирующей эритемы): по 500 мг (2 таблетки по 250 мг или 1 таблетка по 500 мг однократно) в течение 24 ч в течение 3 дней. Доза на один курс лечения составляет 1,5 г азитромицина.
При хронической мигрирующей эритеме: 1 раз в сутки в течение 5 дней, первый день по 1 г (4 таблетки по 250 мг или 2 таблетки по 500 мг), затем по 500 мг (2 таблетки по 250 мг или 1 таблетка по 500 мг). каждый мг) на 2-5 день.
Инфекции, передающиеся половым путем: 1 раз в сутки (4 таблетки по 250 мг или 2 таблетки по 500 мг).
При язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки: по 1 г (4 таблетки по 250 мг или 2 таблетки по 500 мг) в сутки в течение 3 дней вместе с ингибиторами желудочной секреции и другими препаратами, назначенными врачом.
МАЛЬЧИКИ
Циомицин 250 мг рекомендуется детям с массой тела от 25 до 50 кг, исходя из соотношения 10 мг/кг массы тела, в течение 3 дней.
В случае пропуска дозы ее необходимо ввести как можно скорее, а следующие дозы - с 24-часовыми интервалами.
Пациенты с почечной недостаточностью
У пациентов с почечной недостаточностью коррекции дозы не требуется.
Пациенты с печеночной недостаточностью
У пациентов с печеночной недостаточностью необходимо корректировать дозы, поскольку азитромицин в значительной степени метаболизируется в печени.
Пожилые
Если функция почек и печени не нарушена, корректировать дозы не нужно.
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ
Далее нежелательные реакции классифицируются в соответствии с конвенцией MedDRA по системам органов, по частоте: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), чаще
нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), включая неизвестную частоту.
Приблизительно у 13% пациентов, включенных в клинические испытания, наблюдались побочные реакции.
Наиболее часто сообщаемыми побочными реакциями являются желудочно-кишечные реакции (приблизительно 10%).
Инфекции и инвазии
Нечасто: вагинит.
Редко: кандидоз.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Редко: тромбоцитопения, гемолитическая анемия. В клинических исследованиях наблюдалось незначительное преходящее снижение числа нейтрофилов, но причинно-следственная связь с лечением азитромицином не была подтверждена.
Нарушения иммунной системы
Редко: анафилаксия, включая отек (редко со смертельным исходом).
Психические расстройства
Редко: агрессивные реакции, возбуждение, тревога, нервозность, деперсонализация, делирий могут возникать у пациентов пожилого возраста.
Заболевания центральной нервной системы
Менее частые: головокружение/головокружение, судороги, головная боль, сонливость, нарушение регуляции вкуса и/или обоняния.
Редко: парестезии, обмороки, бессонница, гиперактивность.
Акустические и вестибулярные расстройства
Редко: нарушения слуха. Нарушения слуха, включая глухоту и/или шум в ушах, были зарегистрированы в ходе клинических испытаний после длительного лечения высокими дозами. Большинство побочных реакций были обратимыми.
Сердечные расстройства
Редко: сердцебиение, аритмии (включая желудочковую тахикардию). Возможен риск удлинения интервала QT и пируэтной тахикардии, особенно у предрасположенных пациентов.
Желудочно-кишечные расстройства
Частые: тошнота, диарея, дискомфорт в животе (боли/спазмы), рвота.
Нечасто: мягкий стул (вследствие редкого обезвоживания), метеоризм, диспепсия.
Редко: запор, псевдомембранозный колит, панкреатит, изменение цвета зубов, изменение цвета языка.
Гепатобилиарные расстройства
Редко: патологические значения функциональных показателей печени, гепатит, холестатическая желтуха, некроз печени и нарушения функции печени, редко с летальным исходом.
Поражения кожи и подкожной клетчатки
Нечасто: сыпь, зуд.
Редко: ангионевротический отек, крапивница, фотосенсибилизация, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.
Заболевания опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани
Нечасто: артралгии.
Заболевания почек и мочевыводящих путей
Редко: интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность.
Общие расстройства и на уровне места введения
Реже: астения, повышенная утомляемость, общее недомогание.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
Применение азитромицина противопоказано пациентам с повышенной чувствительностью к азитромицину, другим макролидам или к любому из вспомогательных веществ, заболеваниям печени и почек, беременности и кормлению грудью, детям до 12 лет.
передозировка
Симптомы: обратимая тугоухость, тошнота, рвота, диарея.
Лечение: промывание желудка и поддерживающая терапия.
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ И ОСОБЫЕ МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ ПРИ ИСПОЛЬЗОВАНИИ
Редко сообщалось о тяжелых аллергических реакциях, включая отеки и анафилактические реакции (иногда со смертельным исходом). Иногда такие реакции при лечении азитромицином повторялись и требовали более длительного наблюдения и лечения.
Между приемом азитромицина и антацидных препаратов необходим перерыв не менее 2 ч. Рекомендуется контролировать симптомы суперинфекции у рефрактерных пациентов, особенно грибковых инфекций.
Применение при почечной недостаточности
Нет необходимости корректировать дозы у пациентов с почечной недостаточностью средней и средней степени тяжести (скорость клубочковой фильтрации 10-80 мл/мин). Рекомендуется с осторожностью назначать азитромицин больным с тяжелой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации 10 мл/мин), т. к. возможно усиление системного действия.
Применение при печеночной недостаточности
Поскольку азитромицин метаболизируется в печени и выводится с желчью, этот препарат не следует назначать пациентам с тяжелыми заболеваниями печени. Исследования применения азитромицина у этой группы пациентов не проводились. В случае тяжелой печеночной недостаточности лечение азитромицином следует прекратить.
У пациентов с неврологическими и психическими расстройствами азитромицин следует назначать с осторожностью.
Азитромицин не применяют для лечения инфицированных ожогов.
Таблетки циомицина, покрытые пленочной оболочкой, не подходят для лечения серьезных инфекций, когда необходимо быстрое и большое повышение концентрации антибиотика в крови.
Применение при беременности и грудном вскармливании
Задача
Адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. Исследования репродуктивной функции показали проникновение через плацентарный барьер. В репродуктивных исследованиях не наблюдалось тератогенных эффектов. Безопасность азитромицина не подтверждена в отношении применения активного вещества во время беременности. Поэтому азитромицин следует применять при беременности только в тех случаях, когда жизнь находится под угрозой.
кормление грудью
Азитромицин выделяется с грудным молоком. Поскольку неизвестно, может ли азитромицин оказывать неблагоприятное воздействие на младенцев, во время лечения азитромицином следует прекратить грудное вскармливание. Среди других побочных реакций у детей раннего возраста возможны диарея, грибковые поражения слизистых оболочек и сенсибилизация. Рекомендуется отказаться от сцеженного молока во время лечения и в течение 2 дней после прекращения лечения. Грудное вскармливание можно возобновить позже.
Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами
Исследований влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводилось. Однако при выполнении этих действий необходимо учитывать возможность побочных эффектов, таких как головокружение и судороги.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ, ДРУГИЕ ВИДЫ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ
Теофиллин
Поскольку сообщалось о взаимодействиях между другими макролидами и теофиллином, необходима осторожность при их одновременном применении.
Пероральные антикоагулянты кумаринового типа
Сообщалось о потенциальном усилении антикоагулянтного эффекта в связи с одновременным приемом азитромицина и пероральных антикоагулянтов кумаринового типа. Следует обратить внимание на частоту определения протромбинового времени.
Карбамазепин
В исследовании фармакокинетического взаимодействия у здоровых добровольцев азитромицин не оказывал существенного влияния на концентрацию карбамазепина или его активных метаболитов в плазме.
Производные эрготамина
У пациентов, получающих лечение производными эрготамина, эрготизм может быть вызван одновременным введением некоторых макролидных антибиотиков. Нет известных данных о возможности взаимодействия между производными эрготамина и азитромицином.
Из-за теоретической возможности эрготизма азитромицин и производные эрготамина не следует назначать вместе.
циклоспорин
Поскольку фармакокинетические и клинические исследования возможных эффектов комбинации азитромицина и циклоспорина не проводились, перед одновременным назначением этих веществ необходимо учитывать терапевтическую ситуацию. Если сопутствующее лечение оправдано, необходимо тщательно контролировать концентрацию циклоспорина и дозу.
должны быть соответствующим образом скорректированы.
цизаприд
Цизаприд метаболизируется в печени ферментом CYP 3A4. Поскольку макролиды ингибируют этот фермент, одновременный прием цизаприда может увеличить удлинение интервала QT, желудочковую аритмию и желудочковую тахикардию типа «пируэт».
Дигоксин
Известно, что некоторые макролидные антибиотики ограничивают метаболизм дигоксина (на уровне кишечника). У пациентов, получающих одновременно азитромицин и дигоксин, следует учитывать возможность повышения концентрации дигоксина в плазме и контролировать концентрацию дигоксина.
антациды
В фармакокинетическом исследовании совместного применения антацидов и азитромицина не наблюдалось влияния на биодоступность, хотя максимальные уровни в плазме
сократились примерно на 30%. Азитромицин следует вводить по крайней мере за один час до или через 2 часа после приема антацидного препарата.
Триметоприм/сульфометоксазол
Совместное введение триметоприма/сульфаметоксазола (160 мг/800 мг) в течение 7 дней с 1200 мг азитромицина на 7-й день не влияло на пиковую концентрацию, общую экспозицию или выведение с мочой триметоприма или сульфаметоксазола.
Концентрации азитромицина в сыворотке были аналогичны наблюдаемым в других исследованиях.
Флуконазол
Одновременный прием разовой дозы азитромицина 1200 мг не влиял на фармакокинетику флуконазола в дозе 800 мг. Общая экспозиция азитромицина и период полувыведения из плазмы не изменились, хотя наблюдалось значительное снижение Cmax на 18%.
Зидовудин
Введение 1000 мг азитромицина однократно и 600 мг или 1200 мг азитромицина в виде повторных доз оказывало минимальное влияние на фармакокинетику плазмы или на выведение зидовудина, его метаболита или глюкуроконъюгата с мочой. Однако введение азитромицина повышало концентрацию фосфорилированного зидовудина, клинически активного метаболита, в мононуклеарных клетках периферической крови. Клиническая значимость этих данных до сих пор неясна.
но это может быть на пользу пациентам.
Терфенадин
Азитромицин не влияет на фармакокинетику терфенадина, вводимого каждые 12 ч в рекомендуемой дозе 60 мг. Выраженное в равновесной дозе терфенадина добавление азитромицина не приводило к достоверному изменению
реполяризации сердца (интервал QT).
Диданозин
По сравнению с плацебо, суточные дозы 1200 мг азитромицина и диданозина, по-видимому, не влияют на фармакокинетику диданозина у субъектов, участвовавших в клинических испытаниях.
Рифабутин
Одновременный прием азитромицина и рифабутина не влияет на концентрацию в плазме ни одного из препаратов. Нейтропения наблюдалась у пациентов, получавших одновременно азитромицин и рифабутин. Хотя сообщалось о нейтропении при приеме рифабутина, причинно-следственная связь с лечением не установлена.
связаны с азитромицином.
Астемизол, триазолам, мидазолам, альфентанил
Данные о взаимодействии с астемизолом или альфентанилом отсутствуют. В связи с известным эффектом потенцирования действия этих препаратов в случае одновременного приема с макролидным антибиотиком рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном назначении этих препаратов с азитромицином.
несовместимость
Они не знают друг друга.
ПРЕЗЕНТАЦИЯ, УПАКОВКА
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 250 мг или 500 мг. 6 таблеток, покрытых пленочной оболочкой (250 мг) или 3 таблетки, покрытых пленочной оболочкой (500 мг) в блистерной упаковке. По 1 блистеру вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
хранилище
Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре ниже 25°C.
Хранить в недоступном для детей месте!
УСЛОВИЯ ДЕЙСТВИЯ
3 года.
Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
ЛЕГАЛЬНОЕ ПОЛОЖЕНИЕ
По рецепту врача.
ДАТА ПОСЛЕДНЕЙ РЕДАКЦИИ ТЕКСТА
Февраль 2014 года.
ВЛАДЕЛЕЦ СВИДЕТЕЛЬСТВА О РЕГИСТРАЦИИ
Kusum Healthcare Private Limited, Индия.
НАИМЕНОВАНИЕ И АДРЕС ПРОИЗВОДИТЕЛЯ
Kusum Healthcare Private Limited SP 289 (A), RIICO Ind. Area, Chopanki, Bhiwadi (Raj.), Индия.
В случае возникновения нежелательной реакции сообщить в отдел фармаконадзора Агентства лекарственных средств и медицинских изделий (тел. 022-88-43-38)
