Сингуляр 5мг пленочный комп.

СИНГУЛЯР®

жевательные таблетки

DCI активного вещества

Монтелукаст

композитор

1 жевательная таблетка содержит:

активные вещества: монтелукаст – 5 мг (в виде монтелукаста натрия – 5,2 мг); вспомогательные вещества: маннит (Е421), целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза (Е 463), железа оксид красный (Е172), натрия кроскармеллоза, ароматизатор вишневый, аспартам (Е951), магния стеарат.

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА

Жевательные таблетки.

ОПИСАНИЕ ЛЕКАРСТВА

Розовые, круглые, двояковыпуклые таблетки с надписью «СИНГУЛЯР» на одной стороне таблетки и «МСД 275» на другой.

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА и код АТХ

Другие препараты для системного применения для лечения обструктивных патологий органов дыхания. антагонисты лейкотриеновых рецепторов; R03DC03

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Фармакодинамические свойства

Цистеинил-лейкотриены (LTC4, LTD4, LTE4) являются сильнодействующими воспалительными эйкозаноидами, высвобождаемыми различными клетками, включая тучные клетки и эозинофилы. Эти важные проастматические медиаторы связываются с цистеинил-лейкотриеновыми (CysLT) рецепторами, присутствующими в дыхательных путях человека, и вызывают эффекты дыхательных путей, включая бронхоспазм, повышенную секрецию слизи, проницаемость сосудов и привлечение эозинофилов. Монтелукаст представляет собой перорально вводимое активное вещество, которое с высокой аффинностью и селективностью связывается с рецептором CysLT1. В клинических исследованиях монтелукаст подавлял бронхоспазм, вызванный ингаляцией LTD4 в дозе 5 мг. Бронходилатацию наблюдали в первые 2 часа после приема внутрь. Бронхолитический эффект, определяемый бета-адреномиметиками, был аддитивным по отношению к эффекту монтелукаста. Лечение монтелукастом ингибировало как раннюю, так и позднюю фазу бронхоспазма за счет антигенной стимуляции. По сравнению с плацебо лечение монтелукастом у взрослых и детей снижает количество эозинофилов в периферической крови. В отдельном клиническом исследовании лечение монтелукастом значительно снижало количество эозинофилов в дыхательных путях (по данным мокроты) и периферической крови, улучшая при этом клинический контроль над астмой.

Фармакокинетические свойства

Поглощение. 

После приема внутрь монтелукаст быстро всасывается. У взрослых натощак максимальная концентрация в плазме (Cmax) для таблеток, покрытых пленочной оболочкой, 10 мг достигается через 3 часа (Tmax) после приема. Средняя биодоступность после приема внутрь составляет 64%. Стандартный обед не влияет на биодоступность после приема внутрь и Cmax. Безопасность и эффективность были продемонстрированы в клинических исследованиях, в ходе которых 10 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой, принимались независимо от времени приема пищи. У взрослых натощак при приеме жевательной таблетки 5 мг Cmax достигается через 2 часа после приема. Средняя биодоступность после приема внутрь составляет 73% и снижается до 63% к стандартному обеду.

Распределение. 

Монтелукаст более чем на 99% связывается с белками плазмы. Кажущийся объем распределения монтелукаста в равновесном состоянии составляет 8–11 литров. Исследования, проведенные на крысах с радиоактивно меченым монтелукастом, показали минимальное пересечение гематоэнцефалического барьера; Через 24 часа после введения концентрации меченого вещества во всех остальных тканях были минимальными.

Метаболизм.

Монтелукаст интенсивно метаболизируется. В исследованиях, в которых применялись терапевтические дозы, равновесные концентрации метаболитов монтелукаста в плазме не определялись как у взрослых, так и у детей и подростков. Исследования in vitro с использованием микросом печени человека указывают на участие изоферментов цитохрома Р450 3А4, 2А6, 2С8 и 2С9 в метаболизме монтелукаста. По данным последующих исследований in vitro с использованием микросом печени человека было установлено, что изоферменты цитохрома Р450 3А4, 2С9, 1А2, 2А6, 2С19 или 2D6 не ингибируются монтелукастом в терапевтических концентрациях в плазме. Вклад метаболитов в терапевтический эффект монтелукаста минимален.

Удаление.

Средний плазменный клиренс монтелукаста у здоровых взрослых составляет 45 мл/мин. После перорального приема дозы монтелукаста, меченного радиоактивным изотопом, 86% радиоактивности выводится с фекалиями в течение 5 дней и <0,2% — с мочой. В сочетании с предполагаемой биодоступностью монтелукаста при пероральном приеме это указывает на почти исключительное выведение монтелукаста и его метаболитов с желчью.

Особые группы больных .

Нет необходимости в коррекции дозы у пожилых пациентов или у пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести. Клинические исследования у пациентов с почечной недостаточностью не проводились. Поскольку монтелукаст и его метаболиты выводятся с желчью, коррекция дозы у пациентов с почечной недостаточностью не требуется. Данные о фармакокинетике монтелукаста у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (по шкале Чайлд-Пью >9) отсутствуют. При приеме высоких доз монтелукаста (в 20 и 60 раз превышающих рекомендуемую дозу для взрослых) наблюдалось снижение концентрации теофиллина в плазме крови. Этот эффект не наблюдался при рекомендуемой дозе 10 мг один раз в сутки.

ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ ПОКАЗАНИЯ

Сингуляр® 5 мг показан при лечении бронхиальной астмы (адъювантная терапия) у пациентов с персистирующей бронхиальной астмой легкой и средней степени тяжести, которые недостаточно контролируются ингаляционными кортикостероидами и у которых «по мере необходимости» назначают бета-адреномиметики с коротким -длительное действие не обеспечивает адекватного клинического контроля бронхиальной астмы. Сингуляр® 5 мг может быть альтернативой лечению низкими дозами ингаляционных кортикостероидов у пациентов с персистирующей легкой астмой без недавних историй тяжелых приступов астмы, которым требуются пероральные кортикостероиды и которые, как было показано, не могут использовать ингаляционные кортикостероиды. Сингуляр® 5 мг показан для профилактики бронхиальной астмы, преобладающим компонентом которой является бронхоспазм, вызванный физической нагрузкой.

ДОЗИРОВКА И СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ

Доза для детей в возрасте от 6 до 14 лет составляет 1 жевательную таблетку 5 мг в сутки вечером. При приеме с пищей таблетки Сингуляр® 5 мг следует принимать за один час до или через 2 часа после еды. Коррекции дозы в этой возрастной группе не требуется.

Общие рекомендации

Терапевтический эффект Сингуляра® на параметры контроля астмы проявляется уже в первые сутки лечения. Пациентам следует рекомендовать продолжать лечение препаратом Сингуляр® как во время контроля астмы, так и в периоды обострения. Коррекция дозы не требуется для пациентов с почечной недостаточностью или пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести. Данные о применении у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствуют. Доза одинакова для пациентов мужского и женского пола.

Сингуляр® 5 мг в качестве альтернативы терапии низкими дозами ингаляционных кортикостероидов при персистирующей бронхиальной астме легкой формы Сингуляр® 5 мг не рекомендуется применять в качестве монотерапии у пациентов с персистирующей бронхиальной астмой средней степени тяжести. Применение монтелукаста в качестве альтернативы терапии низкими дозами ингаляционных кортикостероидов у детей с легкой персистирующей астмой следует рассматривать у пациентов, у которых в недавнем анамнезе не было тяжелых приступов астмы, требующих пероральных кортикостероидов, и у которых было показано, что они не могут их использовать. ингаляционные кортикостероиды. Легкая персистирующая астма определяется как наличие симптомов астмы более одного раза в неделю, но менее одного раза в день, ночных симптомов более двух раз в месяц, но менее одного раза в неделю, при нормальном функционировании легких между эпизодами. Если удовлетворительный контроль астмы по-прежнему не достигается (как правило, в течение одного месяца), следует рассмотреть необходимость проведения адъювантной терапии или другой противовоспалительной терапии, основанной на ступенчатой ​​системе лечения бронхиальной астмы. Пациенты должны периодически оцениваться для контроля астмы.

Лечение препаратом Сингуляр® 5 мг в сравнении с другими видами лечения бронхиальной астмы

Когда лечение Сингуляром® 5 мг используется в качестве дополнительной терапии к ингаляционным кортикостероидам, Сингуляр® 5 мг не должен внезапно заменять лечение ингаляционными кортикостероидами. Таблетки 10 мг, покрытые пленочной оболочкой, доступны для взрослых и подростков в возрасте 15 лет и старше.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

Монтелукаст оценивался в клинических испытаниях следующим образом:

- таблетки, покрытые пленочной оболочкой (10 мг) – примерно у 4000 взрослых пациентов в возрасте 15 лет и старше;

- жевательные таблетки (5 мг) – примерно у 1750 детей в возрасте от 6 до 14 лет. В клинических исследованиях у пациентов, получавших монтелукаст, часто (≥ 1/100 и < 1/10) сообщалось о следующих нежелательных реакциях, причем чаще, чем у пациентов, получавших плацебо:

Профиль безопасности не изменился в клинических исследованиях с ограниченным числом пациентов, в которых лечение было продлено до 2 лет для взрослых и до 12 месяцев для детей в возрасте от 6 до 14 лет.

В постмаркетинговом опыте сообщалось о следующих нежелательных реакциях. Соглашение о частоте MedDRA

Очень часто (>1/10)

Часто (>1/100 и <1/10)

Нечасто (>1/1000 и <1/100)

Редко (>1/10000 и <1/1000)

Очень редко (<1/10000)

С неизвестной частотой (которая не может быть оценена по имеющимся данным).

Инфекции и инвазии : очень часто - инфекции верхних дыхательных путей.

Гематологические и лимфатические нарушения : редко - повышенная склонность к кровотечениям.

Нарушения со стороны иммунной системы: реже - реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию; очень редко - печеночный эозинофильный инфильтрат.

Психические расстройства: нечасто - патологические сновидения (кошмары, бессонница, сомнамбулизм), раздражительность, тревога, беспокойство, возбуждение (агрессивное поведение или враждебность), депрессия, психомоторная гиперактивность (раздражительность, тревога и тремор), редко - ухудшение памяти, расстройство внимания; очень редко - галлюцинации, дезориентация, суицидальные мысли и поведение (попытка самоубийства).

Со стороны нервной системы: нечасто - головокружение, сонливость, парестезия/гипоестезия, судороги.

Нарушения со стороны сердца: редко - сердцебиение.

Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения: реже - носовое кровотечение; очень редко - синдром Чарга-Стросса, легочная эозинофилия.

Желудочно-кишечные расстройства: частые - диарея, тошнота, рвота; реже – ксеростомия, диспепсия.

Гепатобилиарные нарушения: частые - повышение уровня сывороточных трансаминаз (АЛТ, АСТ); очень редко - гепатит (включая холестатическое, гепатоцеллюлярное и смешанное поражение).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто - кожная сыпь; реже - синяки, крапивница, зуд; редко – ангионевротический отек; очень редко - узловатая эритема, многоформная эритема.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: реже - артралгия, миалгия, включая мышечные судороги.

Общие расстройства и на уровне места введения: частые - лихорадка; реже - астения/усталость, недомогание, отеки.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ.

передозировка

Конкретной информации о лечении передозировки монтелукастом нет. В исследованиях хронической астмы монтелукаст назначали

у пациентов в дозах до 200 мг/сут в течение 22 недель и в краткосрочных исследованиях его вводили в течение приблизительно одной недели в дозах до 900 мг в сутки без выраженных побочных эффектов. В постмаркетинговых и клинических исследованиях монтелукаста сообщалось о случаях острой передозировки. К ним относятся сообщения о применении у взрослых и детей дозы до 1000 мг (приблизительно 61 мг/кг у 42-месячного ребенка). Клинические и лабораторные наблюдения соответствовали профилю безопасности, наблюдаемому у взрослых и детей. В большинстве случаев передозировки о побочных реакциях не сообщалось. Наиболее частые побочные реакции соответствовали профилю безопасности монтелукаста и включали: боль в животе, сонливость, жажду, головную боль, рвоту и психомоторную гиперактивность. Неизвестно, выводится ли монтелукаст при перитонеальном диализе или гемодиализе.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ И ОСОБЫЕ МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ ПРИ ИСПОЛЬЗОВАНИИ

Пациентам следует рекомендовать никогда не использовать пероральный монтелукаст для лечения острых приступов астмы и иметь под рукой соответствующие препараты для неотложной помощи. В случае приступа астмы следует использовать ингаляционные бета-агонисты короткого действия. Пациентам следует как можно скорее обратиться к врачу, если им требуется больше ингаляционных бета-агонистов короткого действия, чем обычно. Сингуляр® не должен внезапно заменять лечение ингаляционными или пероральными кортикостероидами. Нет данных, свидетельствующих о том, что дозы пероральных кортикостероидов можно уменьшить при их применении в комбинации с монтелукастом. У пациентов, получавших противоастматические препараты, включая монтелукаст, в редких случаях может развиться системная эозинофилия, иногда проявляющаяся клиническими признаками васкулита при синдроме Чарга-Стросса (состояние, которое часто лечат системными кортикостероидами). Эти случаи иногда были связаны с сокращением или прекращением пероральной терапии кортикостероидами. Хотя причинно-следственная связь между введением антагонистов лейкотриеновых рецепторов и возникновением синдрома Чарг-Стросса не установлена, врачи должны быть готовы к возможности развития у пациентов эозинофилии, васкулита с транзиторной сыпью, ухудшения легочных симптомов, сердечных осложнений и/или или невропатия. Пациенты с этими симптомами должны быть повторно обследованы и пересмотрены схемы их лечения. Singulair® 5 мг содержит аспартам, источник фенилаланина. Пациентам с фенилкетонурией следует учитывать, что каждая жевательная таблетка содержит фенилаланин в количестве, эквивалентном 0,842 мг фенилаланина на дозу.

Применение при беременности и грудном вскармливании

Исследования на животных не указывают на вредное воздействие на беременность или развитие эмбриона/плода. Ограниченные данные, доступные из базы данных беременных, не указывают на причинно-следственную связь между приемом Сингуляра® и возникновением врожденных пороков развития (например, дефектов конечностей), о которых редко сообщалось во всем мире после выхода на рынок. Сингуляр® можно применять во время беременности только в случае крайней необходимости. Исследования на крысах показали, что монтелукаст выделяется с молоком. У людей неизвестно, выделяется ли монтелукаст с грудным молоком. Сингуляр® можно применять во время грудного вскармливания, только если это считается абсолютно необходимым.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами

Ожидается, что Сингуляр® не повлияет на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. Однако в очень редких случаях были пациенты, которые сообщали о сонливости или головокружении.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ, ДРУГИЕ ВИДЫ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ Монтелукаст можно назначать одновременно с другими препаратами, применяемыми в настоящее время для профилактики и хронического лечения бронхиальной астмы. В исследованиях лекарственного взаимодействия рекомендуемая клиническая доза монтелукаста не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику следующих препаратов: теофиллин, преднизолон, преднизолон, пероральные контрацептивы (этинилэстрадиол/норэтиндрон 35/1), терфенадин, дигоксин и варфарин. Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) монтелукаста уменьшалась примерно на 40 % у пациентов, получавших сопутствующее лечение фенобарбиталом. Поскольку монтелукаст метаболизируется через CYP 3A4, 2C8 и 2C9, следует соблюдать осторожность, особенно у детей, при одновременном применении с индукторами CYP 3A4, 2C8 и 2C9, такими как фенитоин, фенобарбитал и рифампицин. Исследования in vitro показали, что монтелукаст является сильным ингибитором CYP 2C8. Тем не менее, данные клинического исследования лекарственного взаимодействия с участием монтелукаста и розиглитазона (представительный субстрат препаратов, которые в основном метаболизируются CYP 2C8) показали, что монтелукаст не ингибирует CYP 2C8 in vivo. В результате не ожидается значительного влияния монтелукаста на метаболизм препаратов, опосредуемых этим ферментом (например, паклитаксела, розиглитазона и репаглинида). Исследования in vitro показали, что монтелукаст является субстратом CYP 2C8, 2C9 и 3A4. Данные клинического исследования лекарственного взаимодействия монтелукаста и гемфиброзила (ингибитора CYP 2C8 и 2C9) показали, что гемфиброзил увеличивает системное воздействие монтелукаста в 4,4 раза. Одновременный прием с гемфиброзилом и другими потенциальными ингибиторами CYP 2C8 не требует коррекции дозы монтелукаста, но необходимо учитывать возможное усиление побочных реакций. На основании данных in vitro не ожидается развития клинически значимых взаимодействий с другими известными ингибиторами CYP2C8 (например, триметопримом). Кроме того, при одновременном применении монтелукаста с итраконазолом системная экспозиция монтелукаста не увеличивалась.

ПРЕЗЕНТАЦИЯ, УПАКОВКА

Жевательные таблетки 5 мг. По 14 жевательных таблеток в блистере. 1 или 2 блистера вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

сохранение

Хранить при температуре ниже 30 С.

Хранить в оригинальной упаковке, предохранять от света и влаги.

Хранить в недоступном для детей месте!

УСЛОВИЯ ДЕЙСТВИЯ

24 месяца. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

ЛЕГАЛЬНОЕ ПОЛОЖЕНИЕ

По рецепту врача.

ОБЛАДАЕТ РЕГИСТРАЦИОННЫМ СВИДЕТЕЛЬСТВОМ

Schering – Plough Central East AG, Швейцария

НАИМЕНОВАНИЕ И АДРЕС ПРОИЗВОДИТЕЛЕЙ

Merck Sharp&Dohme BV, Нидерланды Waarderweg 39, 2031 BN Харлем