Флузон 150 мг комп.

ФЛУЗОН 150
таблетки

КОММЕРЧЕСКОЕ НАЗВАНИЕ
Флузон 150

DCI активного вещества флуконазола

СОЧИНЕНИЕ
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
активное вещество: флуконазол 150 мг; вспомогательные вещества: ядро: гидрофосфат кальция, крахмал кукурузный, магния стеарат, тальк, кросармеллоза натрия; пленка: гидроксипропилметилцеллюлоза, диоксид титана, пропиленгликоль 6000.

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА
Таблетки

ОПИСАНИЕ ЛЕКАРСТВА
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, круглые, двояковыпуклые, гладкие, плоские с обеих сторон.

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА
и код УВД
Антимикотики для системного применения, производные триазола, J02AC01

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Фармакодинамические свойства Флуконазол — противогрибковый препарат из класса триазолов, мощный и селективный ингибитор грибковых ферментов, необходимый для синтеза эргостерола. Сообщалось о случаях суперинфекции видами Candida, отличными от Candida albicans, которые часто по своей природе нечувствительны к флуконазолу (например, Candida krusei). В таких случаях необходимо альтернативное противогрибковое лечение.
Флуконазол обладает высокой специфичностью в отношении ферментов цитохрома Р450 грибов. Было показано, что прием 50 мг флуконазола ежедневно в течение 28 дней не влиял на концентрацию тестостерона в плазме у мужчин или концентрацию стероидных гормонов в плазме у женщин с фертильным потенциалом. Применение флуконазола в дозах от 200 мг до 400 мг в сутки не оказывает клинически значимого влияния на концентрацию эндогенных стероидов или на АКТГ-стимулированный ответ у здоровых мужчин-добровольцев. Исследования взаимодействия с антипирином показывают, что однократный или многократный прием 50 мг флуконазола не влияет на его метаболизм. Фармакокинетические свойства
Фармакокинетические свойства флуконазола сходны при пероральном и внутривенном введении.
После перорального приема флуконазол хорошо всасывается, а его концентрация в плазме (системная биодоступность) составляет более 90% от концентрации, полученной при внутривенном введении. Одновременный прием пищи не влияет на пероральную абсорбцию. Максимальные концентрации в плазме крови натощак достигаются через 0,5–1,5 часа после приема, а период полувыведения из плазмы составляет приблизительно 30 часов. Концентрации в плазме пропорциональны введенной дозе. 90% равновесных концентраций в плазме достигаются через 4-5 дней многократного приема разовой суточной дозы. Введение нагрузочной дозы (в первый день), удвоенной суточной дозы, позволяет получить концентрацию в плазме 90% от равновесной концентрации на 2-й день. объем
кажущееся распределение примерно соответствует общему количеству воды в организме. Процент связывания с белками плазмы низкий (11-12%). Флуконазол хорошо распределяется во всех исследованных жидкостях организма. Концентрации флуконазола в слюне и мокроте аналогичны таковым в плазме. У пациентов с грибковым менингитом концентрация флуконазола в спинномозговой жидкости (ЦСЖ) составляет примерно 80% от концентрации в плазме. В роговом слое, дерме, эпидермисе и потовых железах достигаются высокие концентрации флуконазола, превышающие концентрации в плазме. Флуконазол накапливается в роговом слое. В дозе 50 мг 1 раз в сутки концентрация флуконазола через 12 дней составила 73 мкг/г, а через 7 дней после прекращения лечения концентрация по-прежнему составляла 5,8 мкг/г. Основной путь выведения – почечный, примерно 80% введенной дозы выводится с мочой в неизмененном виде. Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина. Нет никаких доказательств существования циркулирующих метаболитов.
Длительный период полувыведения из плазмы является рациональным основанием для введения однократной дозы при вагинальном кандидозе.

ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ ПОКАЗАНИЯ
Флуконазол показан при лечении местных или системных грибковых инфекций, вызванных
восприимчивых грибов.
1. Вульвовагинальный кандидоз.
2. Орофарингеальный кандидоз.
3. Кандидоз пищевода.
4. Тяжелые системные кандидозные инфекции, например инфекции мочевыводящих путей, пневмония, перитонит, эндокардит.
5. Криптококковые инфекции, например менингит, пневмония и др.
6. Кокцидиомикоз, например менингит, легочные или диссеминированные инфекции.
7. Инфекции дыхательных путей, вызванные Aspergillus fumigatus.

ДОЗИРОВКА И СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ
Препарат вводят перорально.
Флуконазол можно вводить перорально и внутривенно, в зависимости от лекарственной формы.
Внутривенное лечение рекомендуется для пациентов, которые не переносят или не могут принимать препарат внутрь. Режим дозирования одинаков для обоих путей введения. Внутривенная инфузия флуконазола будет осуществляться один раз в день с максимальной скоростью 200 мг/час. Введение нагрузочной дозы, вдвое превышающей суточную дозу, позволяет получить концентрацию в плазме крови от равновесной концентрации со 2-го дня лечения.
Вульвовагинальный кандидоз: ввести 150 мг флуконазола однократно. Орофарингеальный кандидоз: в первый день вводят нагрузочную дозу 200 мг, затем по 100 мг 1 раз в сутки. Лечение следует продолжать не менее двух недель, чтобы снизить риск рецидива.
Кандидоз пищевода: в первый день вводят разовую дозу 200 мг, затем по 100 мг 1 раз в сутки. Лечение необходимо продолжать не менее трех недель. Системный кандидоз: в первый день вводят разовую дозу 400 мг, затем по 200 мг 1 раз в сутки в течение 4 недель. Криптококковый менингит: обычная доза для взрослых составляет 400 мг однократно в первый день лечения, затем 200-400 мг 1 раз в сутки. Лечение будет продолжаться в течение 10-12 недель после того, как LCF станет стерильным.
Профилактика рецидивов криптококкового менингита: рекомендуется поддерживающая доза 200 мг.
Лечение кокцидиомного менингита: рекомендуемая доза составляет 100-400 мг 1 раз в сутки. Применение препарата у детей Хотя применение флуконазола у детей широко не изучалось, доза 3–6 мг/кг/сутки безопасно применялась у детей в возрасте от 3 до 13 лет. Почечная недостаточность
Взрослым пациентам с нарушением функции почек можно вводить начальную нагрузочную дозу от 50 мг до 400 мг (в зависимости от типа инфекции) с последующим назначением поддерживающих доз в зависимости от клиренса креатинина Клиренс креатинина Обычная суточная доза, % >50 100% 21-50 50% 11-20 25%

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ
Флуконазол обычно хорошо переносится.
У некоторых пациентов, особенно с такими серьезными заболеваниями, как СПИД и рак, при лечении флуконазолом и препаратами сравнения могут наблюдаться изменения
результаты почечных и гематологических тестов и нарушения функции печени, но клиническое значение и связь с лечением неясны. Соглашение о частоте MedDRA
Очень часто (>1/10) Часто (>1/100 и <1/10) Нечасто (>1/1000 и <1/100) Редко (>1/10000 и <1/1000) Очень редко (<1/ 10000) С неизвестной частотой (которая не может быть оценена по имеющимся данным).
Гематологические и лимфатические нарушения: реже - анемия; редко - агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения. Нарушения со стороны иммунной системы: редко - анафилаксия. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: реже - снижение аппетита; редко - гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия.
Психические расстройства: реже - бессонница, сонливость. Со стороны нервной системы: часто - головная боль; реже - судороги, головокружение, парестезии, дисгевзия; редко - тремор. Акустические и вестибулярные нарушения: реже - головокружение. Нарушения со стороны сердца: редко - пируэтная тахикардия, удлинение интервала QT.
Желудочно-кишечные расстройства: частые - боль в животе, диарея, тошнота, рвота; реже - диспепсия, метеоризм, ксеростомия. Гепатобилиарные нарушения: частые - повышение сывороточных значений аланиламинотрансферазы, повышение сывороточных значений аспартатаминотрансферазы, повышение сывороточных значений щелочной фосфатазы; реже - холестаз, желтуха, повышение показателей билирубина в сыворотке крови; редко - печеночная недостаточность, гепатоцеллюлярный некроз, гепатит, гепатоцеллюлярные нарушения. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто - кожная сыпь; реже - зуд, крапивница, обильное потоотделение, ятрогенная сыпь; редко - некролиз
токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, острый генерализованный экзантематозный пустулез, эксфолиативный дерматит, ангионевротический отек, отек лица, алопеция. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: реже –
миалгия. Общие нарушения и в месте введения: реже - утомляемость, общее недомогание, астения, лихорадка. Детская популяция Характер и частота побочных реакций и изменений результатов лабораторных исследований, зарегистрированных в ходе клинических исследований у детей и подростков, за исключением общих кандидозных показаний, сопоставимы с наблюдаемыми у взрослых.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
Повышенная чувствительность к флуконазолу или другим родственным, родственным или любым азольным соединениям.
между вспомогательными веществами. Терфенадин противопоказан пациентам, получающим флуконазол в многократных дозах 400 мг и более в сутки, на основании результатов
изучение лекарственных взаимодействий, при которых использовались многократные дозы. Одновременный прием других пролонгирующих препаратов противопоказан.
интервала QT и которые метаболизируются путем цитохрома P450 (CYP) 3A4, такие как цизаприд, астемизол, пимозид, хинидин у пациентов, получающих лечение флуконазолом.

передозировка
Имеются сообщения о передозировке флуконазола с галлюцинациями и параноидальным поведением. В случае передозировки может потребоваться симптоматическое и поддерживающее лечение (промывание
желудка при необходимости). Флуконазол в значительной степени выводится с мочой; форсированный диурез увеличивается
вероятно, скорость ликвидации. 3-часовой сеанс гемодиализа снижает концентрацию в плазме примерно на 50%.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ И ОСОБЫЕ МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ ПРИ ИСПОЛЬЗОВАНИИ
Флуконазол следует назначать с осторожностью пациентам с нарушением функции печени. Лечение флуконазолом было связано с редкими случаями тяжелой гепатотоксичности, иногда со смертельным исходом, особенно у пациентов с тяжелыми сопутствующими заболеваниями. В этих случаях гепатотоксичности, связанной с лечением флуконазолом, не наблюдалось явной связи с общей суточной дозой, продолжительностью лечения, полом или возрастом пациентов. Гепатотоксичность флуконазола обычно обратима после прекращения лечения. Пациенты, у которых обнаруживаются аномальные значения печеночных проб во время лечения препаратом
флуконазол необходимо тщательно контролировать, чтобы наблюдать возможное возникновение более тяжелых заболеваний печени. Применение флуконазола следует прекратить в случае развития признаков и симптомов заболевания печени, связанных с лечением флуконазолом. У некоторых пациентов во время лечения флуконазолом редко развивались эксфолиативные кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Больные СПИДом проявляют более высокую склонность к тяжелым кожным реакциям на многие лекарства. Если у пациента, лечившегося от поверхностной грибковой инфекции, возникает преходящая кожная сыпь, связанная с флуконазолом, лечение флуконазолом следует прекратить. Если у пациентов с инвазивными или системными грибковыми инфекциями развивается транзиторная кожная сыпь, их следует тщательно наблюдать и в случае появления буллезных поражений или полиморфной эритемы лечение флуконазолом прекращают.
В случае одновременного приема флуконазола в дозах ниже 400 мг в сутки и терфенадина необходимо тщательное наблюдение за пациентами. Как и при применении других азолов, сообщалось о редких случаях анафилактического шока. Лечение некоторыми производными азола, включая флуконазол, связано с удлинением электрокардиографического интервала QT. В постмаркетинговом наблюдении редко сообщалось о случаях удлинения интервала QT и пируэтной тахикардии.
пики у пациентов, которым вводили флуконазол. Эти пациенты находились в медицинских картах с тяжелыми заболеваниями, с множественными факторами риска, такими как органические заболевания сердца, электролитный дисбаланс и одновременное лечение с ятрогенным потенциалом. У пациентов с такими состояниями, предрасполагающими к нарушениям сердечного ритма,
рекомендуется вводить лекарство с осторожностью. Препарат с осторожностью назначают пациентам с почечной недостаточностью. Применение при беременности и грудном вскармливании
Беременность. Данные о применении флуконазола у нескольких сотен беременных женщин в стандартных дозах (<200 мг/сут), вводимых однократно или многократно в течение
в течение первого триместра беременности они не проявляли вредного токсического действия на плод. Сообщалось о множественных врожденных аномалиях у младенцев, чьи матери лечились высокими дозами флуконазола (400–800 мг в день) в течение трех месяцев и более по поводу кокцидиоидомикоза. Связь между этими отклонениями и лечением флуконазолом неясна.
Исследования на животных показали тератогенный эффект. Следует избегать применения флуконазола во время беременности, за исключением пациентов с тяжелыми или опасными для жизни грибковыми инфекциями, у которых флуконазол можно применять, если ожидаемая польза превышает возможный риск для плода.
Флуконазол появляется в грудном молоке в концентрациях, аналогичных таковым в плазме крови, и поэтому не рекомендуется для кормящих женщин. Влияние на способность к вождению автотранспорта или работе с механизмами Пациентов следует предупредить, что во время лечения флуконазолом в некоторых случаях могут возникать головокружение или судороги, что необходимо учитывать при управлении транспортными средствами или работе с механизмами.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ, ДРУГИЕ ВИДЫ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ
Противопоказан одновременный прием со следующими препаратами:
Цизаприд. Сообщалось о случаях нежелательных сердечно-сосудистых реакций, включая torsades de pointes, у пациентов, получавших флуконазол и цизаприд одновременно. В контролируемом исследовании прием флуконазола в дозе 200 мг 1 раз в сутки одновременно с цизапридом в дозе 20 мг 4 раза в сутки вызывал повышение
значительная концентрация цизаприда в плазме и удлинение интервала QT. Лечение, связанное с флуконазолом и цизапридом, противопоказано. Исследования взаимодействия терфенадина проводились в связи с возникновением серьезных аритмий, вторичных по отношению к удлинению интервала QTc, у пациентов, получавших азольные противогрибковые препараты и одновременно применявших терфенадин. В исследовании, в котором флуконазол назначался в суточной дозе 200 мг, не наблюдалось удлинения интервала QTc. В другом исследовании, в котором флуконазол назначался в суточной дозе 400 мг и 800 мг, было продемонстрировано
что одновременный прием терфенадина и флуконазола в дозах 400 мг в сутки и выше вызывает значительное повышение концентрации терфенадина в плазме крови. Одновременное применение флуконазола в дозах 400 мг и выше с терфенадином противопоказано. Одновременное применение флуконазола в дозах
суточные дозы менее 400 мг и терфенадин необходимо тщательно контролировать. Астемизол Одновременное применение флуконазола и астемизола может снизить клиренс астемизола. Возникающее в результате повышение концентрации астемизола в плазме может вызвать удлинение интервала QT и возникновение, в редких случаях,
torsades de pointes. Одновременное применение флуконазола и астемизола противопоказано.
Пимозид Хотя исследований in vitro или in vivo не проводилось, одновременное применение флуконазола и пимозида может ингибировать метаболизм пимозида. Увеличение концентрации пимозида в плазме может вызвать удлинение интервала QT и, в редких случаях, появление torsade de pointes. Противопоказан одновременный прием флуконазола и пимозида. Эритромицин Одновременное применение флуконазола и эритромицина может увеличить риск возникновения
кардиотоксичность (удлинение интервала QT, torsade de pointes) и может привести к внезапной сердечной смерти. Одновременное применение флуконазола и эритромицина противопоказано.
Одновременное применение со следующими препаратами требует осторожности и коррекции дозы.
Влияние других препаратов на флуконазол
Гидрохлоротиазид
В исследовании фармакокинетического взаимодействия одновременное введение флуконазола и многократных доз гидрохлоротиазида у здоровых добровольцев вызывало повышение концентрации флуконазола в плазме на 40%. Этот эффект не требует изменения схемы введения флуконазола у пациентов, одновременно получающих диуретики, но его необходимо учитывать. Рифампицин Одновременное применение флуконазола и рифампицина вызывало снижение AUC на 25% и уменьшение периода полувыведения флуконазола из плазмы на 20%. В случае лечения, связанного с рифампицином, следует рассмотреть вопрос об увеличении дозы флуконазола. Влияние флуконазола на другие препараты
Флуконазол является мощным ингибитором изофермента цитохрома P450 (CYP) 2C9 и умеренным ингибитором CYP3A4. В дополнение к наблюдаемым/изученным взаимодействиям, упомянутым ниже, существует риск повышения концентрации в плазме крови других соединений, метаболизирующихся CYP2C9 и CYP3A4, при одновременном применении с флуконазолом.
Таким образом, необходима осторожность в случае использования этих ассоциаций, и пациенты должны находиться под тщательным наблюдением. Эффект ингибирования ферментов, определяемый флуконазолом, сохраняется через 4-5 дней после прекращения лечения флуконазолом из-за его длительного периода полувыведения.
Алфентанил: в клиническом исследовании наблюдалось снижение клиренса и объема распределения.
плазме, а также увеличение периода полувыведения альфентанила из плазмы.
после одновременного лечения флуконазолом. Представляет собой возможный механизм
ингибирование изофермента CYP3A4 флуконазолом. Может потребоваться коррекция дозы
альфентанил.
Амитриптилин, нортриптилин Флуконазол потенцирует действие амитриптилина и нортриптилина. Следует рассмотреть возможность определения концентрации 5-нортриптилина и/или самитриптилина в плазме крови.
в начале сопутствующего лечения, а затем через одну неделю. Может потребоваться коррекция дозы амитриптилина/нортриптилина. Амфотерицин В При одновременном введении флуконазола и амфотерицина В инфицированным мышам с нормальным и угнетенным иммунитетом установлено: незначительное потенцирование противогрибкового действия при системных инфекциях С. albicans, отсутствие взаимодействия при внутричерепной инфекции Cryptococcus neoformans. и антагонизм действия
два препарата при системной инфекции A. fumigatus. Клиническая значимость результатов, полученных в этих исследованиях, неизвестна. Антикоагулянты. В исследовании лекарственного взаимодействия флуконазол увеличивал протромбиновое время на 12% после введения варфарина у здоровых мужчин. Подобно другим азольным противогрибковым препаратам, геморрагические явления (экхимозы, носовые кровотечения, желудочно-кишечные кровотечения,
гематурия и мелена), связанные с увеличением протромбинового времени, у пациентов, получавших флуконазол одновременно с варфарином. Рекомендуется тщательный мониторинг протромбинового времени у пациентов, получающих антикоагулянты кумаринового типа. Может потребоваться коррекция дозы варфарина. Азитромицин
В открытом рандомизированном перекрестном трехгрупповом исследовании с участием 18 здоровых добровольцев оценивали влияние однократной пероральной дозы 1200 мг азитромицина на фармакокинетику однократной пероральной дозы флуконазола 800 мг, а также влияние флуконазола на Фармакокинетика азитромицина. Существенных фармакокинетических взаимодействий между флуконазолом и азитромицином не наблюдалось. Бензодиазепины (короткого действия) После перорального приема мидазолама флуконазол вызывал значительное повышение его концентрации и психомоторных эффектов. . Этот эффект на мидазолам более выражен при пероральном введении флуконазола, чем при внутривенном введении. Если необходимо одновременное лечение бензодиазепинами у пациентов, получающих флуконазол, следует рассмотреть вопрос о снижении дозы бензодиазепинов, и пациентов следует тщательно обследовать.
под наблюдением. Флуконазол увеличивает AUC триазолама (однократная доза) примерно на 50%, Cmax на 20-32% и увеличивает период полувыведения из плазмы на 25-50% за счет ингибирования
Метаболизм триазолама. Дозы триазолама, возможно, потребуется скорректировать. Карбамазепин
Флуконазол ингибирует метаболизм карбамазепина, при этом наблюдается 30% повышение концентрации карбамазепина в сыворотке крови. Существует риск токсичности карбамазепина. Может потребоваться коррекция дозы карбамазепина в зависимости от значений концентрации/эффекта. Блокаторы кальциевых каналов Некоторые дигидропиридиновые блокаторы кальциевых каналов (нифедипин, исрадипин, амлодипин и фелодипин) метаболизируются посредством CYP3A4. Флуконазол может
увеличивает системную экспозицию блокаторов кальциевых каналов. Рекомендуется частый мониторинг побочных реакций. Целекоксиб При одновременном лечении флуконазолом (200 мг в сутки) и целекоксибом (200 мг в сутки)
мг), Cmax и AUC целекоксиба увеличивались на 68% и 134% соответственно. В случае лечения, связанного с флуконазолом, может потребоваться только половина дозы целекоксиба.
Циклоспорин Флуконазол значительно увеличивает концентрацию и AUC циклоспорина. Если
при одновременном лечении флуконазолом дозу циклосприна необходимо снижать в зависимости от концентрации последнего в плазме крови.
Циклофосфамид Лечение, связанное с циклофосфамидом и флуконазолом, вызывает повышение уровня билирубина.
сыворотки и креатинина сыворотки. Два препарата можно вводить одновременно, если особое внимание уделяется риску повышения концентрации билирубина и креатинина в сыворотке.
Эверолимус Хотя исследований in vivo или in vitro не проводилось, флуконазол может увеличивать
концентрацию эверолимуса в плазме за счет ингибирования CYP3A4. Фентанил Сообщалось о летальном исходе, возможно, из-за взаимодействия между фентанилом и флуконазолом. Репортер считает, что пациент умер от отравления фентанилом. в
кроме того, рандомизированное перекрестное исследование с участием двенадцати здоровых добровольцев показало, что флуконазол значительно замедляет выведение фентанила. Высокие концентрации фентанила могут привести к угнетению дыхания.
Не рекомендуется одновременный прием со следующими препаратами Галофантрин
Флуконазол может повышать концентрацию галофантрина в плазме вследствие ингибирующего действия на CYP3A4. Одновременное применение флуконазола и галофантрина может увеличить риск кардиотоксичности (удлинение интервала QT, желудочковая тахикардия типа «пируэт») и может привести к внезапной сердечной смерти. Сопутствующего лечения следует избегать. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы При комбинированном лечении флуконазолом и ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы
метаболизируется по пути CYP3A4, например аторвастатин и симвастатин, или по пути CYP2C9, например флувастатин, повышает риск развития миопатии и рабдомиолиза. Если сопутствующее лечение необходимо, пациент должен находиться под наблюдением на предмет возникновения
следует контролировать симптомы миопатии и рабдомиолиза и концентрацию креатинкиназы. Лечение ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы следует прекратить, если наблюдается значительное повышение уровня креатинкиназы или если диагностирована или подозревается миопатия/рабдомиолиз.
Лозартан Флуконазол ингибирует метаболизм лозартана до его активного метаболита (Е-31 74), который в основном отвечает за блокаду рецепторов ангиотензина II, возникающую при лечении лозартаном. Рекомендуется постоянный контроль артериального давления. Метадон Флуконазол может повышать концентрацию метадона в сыворотке крови. Может потребоваться коррекция дозы метадона. Нестероидные противовоспалительные препараты
Одновременное введение флуконазола и флурбипрофена вызывало повышение Cmax и AUC флурбипрофена на 23% и 81% соответственно по сравнению с приемом
только флурбипрофен. Точно так же Cmax и AUC фармакологически активного изомера [S-(+)-ибупрофена] увеличивались на 15% и 82% соответственно при одновременном применении флуконазола с рацемическим ибупрофеном (400 мг) по сравнению с монотерапией рацемическим ибупрофеном.
Хотя это специально не изучалось, флуконазол может увеличить экспозицию
системные эффекты других НПВП, метаболизирующихся посредством CYP2C9 (например: напроксен, лорноксикам, мелоксикам, диклофенак). Рекомендуется частый мониторинг побочных реакций и токсичности, связанных с НПВП. Дозы НПВП могут нуждаться в корректировке. Оральные контрацептивы Было проведено два фармакокинетических исследования, в которых
комбинированные пероральные контрацептивы одновременно с многократными дозами флуконазола. Значимого влияния на концентрации обоих гормонов в исследовании с 50 мг флуконазола обнаружено не было, в то время как при 200 мг/сут AUC этинилэстрадиола и левоноргестрела повышались на 40% и 24% соответственно. В заключение, маловероятно, что повторное введение флуконазола в этих дозах окажет какое-либо влияние на эффективность комбинированных пероральных контрацептивов. Фенитоин
Флуконазол ингибирует печеночный метаболизм фенитоина. В случае одновременного приема во избежание фенитоиновой интоксикации необходимо контролировать концентрацию фенитоина в плазме крови.
Преднизолон Сообщалось о случае пациента с трансплантированной печенью, получавшего преднизолон, у которого развилась острая надпочечниковая недостаточность после прекращения лечения флуконазолом в течение 3 месяцев. Прекращение приема флуконазола, вероятно, определяло повышение активности CYP3A4 и усиление метаболизма преднизолона. к
перерыва в приеме флуконазола, пациенты после длительного лечения флуконазолом и преднизолоном должны тщательно контролироваться на наличие признаков надпочечниковой недостаточности.
Рифабутин Флуконазол повышает концентрацию рифабутина в плазме, увеличивая AUC рифабутина до 80%. При одновременном применении флуконазола и рифабутина сообщалось о случаях увеита. В случае сопутствующего лечения необходимо контролировать симптомы токсичности рифабутина. Саквинавир
Флуконазол увеличивает AUC примерно на 50 %, Cmax примерно на 55 % и снижает клиренс саквинавира примерно на 50 % за счет ингибирования печеночного метаболизма саквинавира по пути CYP3A4 и ингибирования Р-гликопротеина. что может быть более значительным. Может потребоваться коррекция дозы саквинавира. Сиролимус Флуконазол повышает концентрацию сиролимуса в плазме крови, вероятно, за счет ингибирования метаболизма сиролимуса посредством CYP3A4 и P-гликопротеина.
можно использовать, если дозу сиролимуса отрегулировать в соответствии с соотношением эффект/концентрация в плазме. сульфонилмочевины
Было показано, что флуконазол продлевает период полувыведения из плазмы пероральных препаратов сульфонилмочевины (например, хлорпропамида, глибенкламида, глипизида, толбутамида), одновременно принимаемых здоровыми добровольцами.
При одновременном применении рекомендуется часто контролировать уровень сахара в крови и соответственно снижать дозу сульфонилмочевины. Такролимус Флуконазол может повышать концентрацию перорально вводимого такролимуса в плазме крови до 5 раз, поскольку он ингибирует его метаболизм через путь CYPA34 на уровне кишечника. Фармакокинетических изменений не наблюдалось
значимо в случае внутривенного введения такролимуса. Повышение концентрации такролимуса в плазме связано с нефротоксичностью. Рекомендуется снижать пероральную дозу такролимуса в зависимости от концентрации в плазме крови.
Теофиллин В плацебо-контролируемом исследовании взаимодействия прием флуконазола в дозе 200 мг в течение 14 дней приводил к снижению средней скорости клиренса теофиллина из плазмы на 18%. Пациентов, получающих высокие дозы теофиллина или у которых по другим причинам существует повышенный риск токсичности теофиллина, следует контролировать на наличие признаков токсичности при одновременном лечении флуконазолом. Если эти признаки развиваются, терапия должна быть изменена соответствующим образом. Алкалоиды барвинка Хотя исследования в настоящее время не проводятся, флуконазол может повышать концентрацию алкалоидов барвинка (например, винкристина и винбластина) в плазме и может вызывать нейротоксичность, возможно, путем ингибирования CYP3A4. Сообщалось о витамине АА в случае пациента, который прошел комбинированное лечение полностью транс-ретиноевой кислотой (кислая форма витамина А) и флуконазола и у которого были побочные реакции на
ЦНС в виде церебральных псевдоопухолей, которые исчезли после прекращения лечения флуконазолом. Эту комбинацию можно использовать, но необходимо учитывать частоту побочных реакций на уровне ЦНС.
Вориконазол (ингибитор CYP2C9 и CYP3A4) Одновременное применение перорального вориконазола (400 мг каждые 12 часов в первый день, затем 200 мг каждые 12 часов в течение 2,5 дней) и перорального флуконазола (400 мг каждые 12 часов в течение 2,5 дней).
мг в сутки в первый день, затем по 200 мг каждые 24 часа в течение 4 дней) у 8 здоровых добровольцев повышала Cmax и AUCτ вориконазола в среднем на 57%
(90% ДИ: 20%, 107%), соответственно 79% (90% ДИ: 40%, 128%). Более низкие дозы и/или более низкая частота введения вориконазола не установлены.
флуконазол для устранения этого эффекта. Рекомендуется контролировать побочные реакции, связанные с вориконазолом, если вориконазол назначается после флуконазола. Зидовудин Флуконазол вызывает повышение Cmax на 85 % и увеличение AUC зидовудина на 75 % вследствие примерно 45 % снижения клиренса зидовудина.
вводят перорально. Совместное лечение с флуконазолом также удлиняло период полувыведения зидовудина примерно на 128%.
В случае одновременного приема рекомендуется наблюдение за пациентами с целью своевременного наблюдения за возникновением возможных побочных реакций, характерных для зидовудина. это
можно рассмотреть возможность снижения дозы зидовудина. Исследования взаимодействия показали, что на абсорбцию флуконазола не оказывается клинически значимого влияния в случае одновременного приема с пищей циметидина, антацидов или
после тотального облучения тела при гематогенной трансплантации костного мозга.

ПРЕЗЕНТАЦИЯ, УПАКОВКА
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 150 мг. По 2 таблетки в стрипе. Каждая 1 полоска вместе с
инструкция по применению в картонной коробке.

хранилище
Хранить при температуре ниже 25?С. Хранить в недоступном для детей месте!

УСЛОВИЯ ДЕЙСТВИЯ
2 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

ЛЕГАЛЬНОЕ ПОЛОЖЕНИЕ
По рецепту врача.

ДАТА ПОСЛЕДНЕЙ РЕДАКЦИИ ТЕКСТА
ноябрь 2014 г.

ОБЛАДАЕТ РЕГИСТРАЦИОННЫМ СВИДЕТЕЛЬСТВОМ
Кадила Фармасьютикалз Лимитед, Индия

НАИМЕНОВАНИЕ И АДРЕС ПРОИЗВОДИТЕЛЯ
Кадила Фармасьютикалз Лимитед, Индия
1389, Долка – 387 810, Район: Ахмадабад, штат Гуджарат В случае возникновения каких-либо побочных реакций информируйте отдел фармаконадзора Агентства по лекарственным средствам и медицинским изделиям (тел. 022 88-43-38)