ДИГОКСИН
планшет
КОММЕРЧЕСКОЕ НАЗВАНИЕ
Дигоксин
DCI активного вещества
Дигоксин
СОЧИНЕНИЕ
1 таблетка содержит:
активное вещество: дигоксин 0,25 мг;
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, кальция стеарат.
ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА
Таблетки.
ОПИСАНИЕ ЛЕКАРСТВА
Круглые, двояковыпуклые, белые таблетки.
ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА и код АТХ
Сердечно-сосудистая система. Сердечные гликозиды. Гликозиды наперстянки, C01AA05.
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Фармакодинамические свойства
Дигоксин — сердечный гликозид средней продолжительности действия, получаемый из листьев
Наперстянка ланата Ehrh. Проявляет инотропно-положительное действие, увеличивает объем систолического выброса и сердечный выброс, удлиняет продолжительность рефрактерного периода, замедляет атриовентрикулярную проводимость и снижает частоту сердечных сокращений.
Введение дигоксина при хронической сердечной недостаточности приводит к повышению эффективности сердечных сокращений. Вызывает умеренный мочегонный эффект.
Фармакокинетические свойства
Быстро и практически полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Терапевтическая концентрация в плазме достигается через 1 час, а максимальная концентрация в плазме - через 1,5 часа после приема. Начало действия наступает через 30 мин. - через 2 часа после введения.
Одновременный прием с пищей снижает скорость, но не влияет на степень всасывания лекарства.
В незначительных количествах метаболизируется в печени. В незначительных количествах проникает через плаценту и выделяется с грудным молоком.
Период полувыведения составляет около 58 часов и зависит от возраста и состояния здоровья больного (у молодых - 36 часов, у пожилых - 68 часов), значительно удлиняется при почечной недостаточности. При анурии период полувыведения удлиняется до нескольких дней. 50 - 70% препарата выводится из организма в неизмененном виде через почки.
ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ ПОКАЗАНИЯ
Хроническая сердечная недостаточность; фибрилляция и трепетание предсердий (для регуляции частоты сердечных сокращений); пароксизмальная наджелудочковая тахикардия.
ДОЗИРОВКА И СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ
Внутренний. Таблетки следует проглатывать целиком, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости. Рекомендуется принимать между приемами пищи.
Дозы лекарства определяет врач индивидуально.
Взрослым и детям старше 10 лет для быстрой дигитализации назначают по 0,5-1 мг (2-4 таблетки) в сутки, затем по 0,25-0,75 мг каждые 6 ч в течение 2-3 дней.
После достижения терапевтического эффекта его назначают в поддерживающей дозе 0,125-0,5 мг в 1-2 приема в сутки.
При медленной дигитализации лечение начинают с поддерживающей дозы 0,125 - 0,5 мг в 1-2 приема в сутки. Насыщение происходит примерно через 1 неделю после начала лечения.
Максимальная доза никтемерала для взрослых составляет 1,5 мг (6 таблеток).
Детям старше 2 лет: для быстрой оцифровки дигоксин вводят в дозе 0,03–0,06 мг/кг массы тела. При медленной оцифровке его вводят в дозе, равной ¼ дозы при быстрой оцифровке.
Максимальная ежедневная доза для насыщения составляет 0,75-1,5 мг, для поддержания - 0,125-0,5 мг.
У детей дозу насыщения вводят в несколько приемов: примерно половину общей дозы вводят в виде первой дозы, а затем - части общей дозы с интервалом 4-8 часов, с оценкой клинического ответа до каждую последующую дозу. Если клинический ответ пациента требует изменения ранее рассчитанной дозы, то поддерживающая доза рассчитывается на основе фактической нагрузочной дозы.
Если требуется введение дигоксина в дозе 0,125 мг, лекарство будет вводиться в соответствующей лекарственной форме.
У пациентов с нарушением функции почек дозы дигоксина будут снижены, поскольку основным путем выведения являются почки.
У пациентов пожилого возраста, учитывая снижение функции почек в зависимости от возраста и низкую мышечную массу, необходимо тщательно корректировать дозы для предупреждения развития токсических реакций и передозировки.
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ
Гематологические и лимфатические нарушения: эозинофилия, тромбоцитопения, агранулоцитоз.
Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, в том числе кожный зуд, гиперемия, кожные высыпания, в том числе эритематозные, папулезные, макуло-папулезные, везикулярные; крапивница, отек Квинке.
Эндокринные нарушения: дигоксин обладает эстрогенной активностью, поэтому возможно развитие гинекомастии у мужчин при длительном приеме.
Психические расстройства: дезориентация, спутанность сознания, амнезия, депрессия, возможны острые психозы, делирий, зрительные и слуховые галлюцинации, особенно у пациентов пожилого возраста, сообщалось о случаях судорог.
Со стороны нервной системы: головная боль, невралгия, повышенная утомляемость, слабость, головокружение, сонливость, ночные кошмары, беспокойство, нервозность, возбуждение, апатия.
Со стороны органов зрения: замедление зрения, светобоязнь, эффект ореола, нарушения зрительного восприятия (восприятие окружающих предметов в желтом, реже в зеленом, красном, синем, коричневом или белом цвете).
Со стороны сердца: нарушения сердечного ритма и проводимости (синусовая брадикардия, синоатриальная блокада, монофокальные или мультифокальные экстрасистолы (особенно бигеминатные или тригеминатные), удлинение интервала PR, депрессия сегмента ST, атриовентрикулярная блокада, пароксизмальная предсердная тахикардия, фибрилляция желудочков, желудочковые аритмии) , развитие или обострение сердечной недостаточности. Эти расстройства могут быть ранними признаками введения чрезмерных доз дигоксина.
Желудочно-кишечные расстройства: анорексия, тошнота, рвота, боль в животе, диарея, особенно у лиц пожилого возраста; сообщалось о нарушениях висцерального кровообращения, ишемии и некрозе кишечника.
Побочные реакции дигоксина носят дозозависимый характер и обычно развиваются в дозах, превышающих необходимые для достижения терапевтического эффекта.
Дозы препарата тщательно подбирают и корректируют в зависимости от клинического состояния пациента.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
Повышенная чувствительность к дигоксину, другим сердечным гликозидам или другим компонентам препарата;
дигиталисная интоксикация ранее введенными препаратами;
аритмии, обусловленные гликозидной интоксикацией в анамнезе;
выраженная синусовая брадикардия, атриовентрикулярная блокада II-III степени, синдром Адамса-Стокса-Морганьи;
синдром каротидного синуса;
гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
наджелудочковые аритмии, связанные с дополнительными атриовентрикулярными пучками, такие как синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта;
желудочковая пароксистальная тахикардия/фибрилляция желудочков;
аневризма грудной аорты;
гипертрофический субаортальный стеноз;
изолированный митральный стеноз;
эндокардит, миокардит, нестабильная стенокардия, острый инфаркт миокарда, констриктивный перикардит, тампонада сердца;
гиперкальциемия, гипокалиемия.
передозировка
Симптомы передозировки развиваются постепенно, в течение нескольких часов.
симптом
Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмии, в том числе брадикардия, атриовентрикулярная блокада, желудочковая тахикардия или экстрасистолия, фибрилляция желудочков.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: анорексия, тошнота, рвота, диарея.
Со стороны ЦНС и органов зрения: головная боль, повышенная утомляемость, головокружение; редко - нарушения зрительного восприятия, снижение остроты зрения, скотома, макро- и микропсия; очень редко - спутанность сознания, обмороки.
Наиболее тяжелыми симптомами передозировки являются нарушения сердечного ритма, в связи с возможным летальным исходом вследствие развития желудочковых аритмий или блокады сердца с асистолией.
Лечение: промывание желудка, введение лечебного угля, колестипола или холестирамина.
При аритмии внутривенно вводят 2-2,4 г калия хлорида с 10 ЕД инсулина в 500 мл 5% раствора глюкозы (введение прекращают при концентрации калия в плазме 4-5,5 ммоль/л). Средства, содержащие калий, противопоказаны при нарушении атриовентрикулярной проводимости. Рекомендуется оксигенотерапия. В качестве антидота назначают также унитиол, этилендиаминтетраацетат.
Симптоматическая терапия.
При гипокалиемии, при отсутствии полной блокады сердца, вводят препараты калия.
При полной блокаде сердца рекомендуется электростимуляция сердца. При аритмиях вводят лидокаин, новокаинамид, пропранолол.
При опасной для жизни передозировке рекомендуется введение через мембранные фильтры фрагментов овечьих антител, конъюгирующих с дигоксином (Дигоксин иммунный Fab, Наперстянка-Антидот БМ); 40 мг антидота конъюгируют с 0,6 мг дигоксина.
При передозировке дигоксина диализ и переливание крови малоэффективны.
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ И ОСОБЫЕ МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ ПРИ ИСПОЛЬЗОВАНИИ
При лечении дигоксином больной должен находиться под наблюдением врача. При длительном лечении оптимальную индивидуальную дозу препарата обычно подбирают в течение 7-10 дней.
Если пациент принимал другие сердечные гликозиды в предыдущие 2 недели, лечение рекомендуется начинать с дигоксина в малых дозах. В случае необходимости введения строфантина последний вводят не ранее, чем через 24 ч после прекращения приема дигоксина.
Лекарство будет вводиться с особой осторожностью:
- у пациентов пожилого возраста - тенденция к снижению функции почек и низкая мышечная масса у пожилых людей влияет на фармакокинетику дигоксина: более высокие уровни дигоксина в сыворотке крови, удлинение периода полувыведения, поэтому существует риск
повышенное развитие побочных реакций, кумулятивный эффект и вероятность передозировки;
- у астенических больных, больных с нарушением функции почек, больных с кардиостимулятором, т. к. у них токсические эффекты могут проявляться при приеме доз, обычно хорошо переносимых другими больными;
- при мерцательной аритмии и сопутствующей сердечной недостаточности;
- у больных с заболеваниями щитовидной железы - при снижении функции щитовидной железы необходимо уменьшить начальную и поддерживающую дозу дигоксина; при гипертиреозе наблюдается относительная резистентность к дигоксину, в связи с чем дозы препарата могут быть
поднятый. При лечении тиреотоксикоза дозы дигоксина необходимо снижать, когда тиреотоксикоз находится под контролем. Изменение функции щитовидной железы может влиять на чувствительность к дигоксину независимо от его концентрации в плазме;
- синдром короткой кишки или синдром мальабсорбции - в результате нарушения всасывания дигоксина могут потребоваться более высокие дозы препарата;
- у больных с тяжелыми заболеваниями органов дыхания - возможна повышенная чувствительность миокарда к сердечным гликозидам;
- у больных с поражением сердечно-сосудистой системы при болезни бери-бери - возможна неадекватная реакция на дигоксин, если одновременно не лечится основной дефицит тиамина;
- при гипокалиемии, гипомагниемии, гиперкальциемии, гипернатриемии, гипотиреозе, гипоксии, легочном сердце - повышается риск развития дигиталисной интоксикации, аритмий. В случае электролитного дисбаланса необходимо его исправить. В таких
пациентам следует избегать одновременного приема больших доз дигоксина.
По возможности лечение дигоксином следует прекратить за 24-48 часов до электроконверсии. Если электроконверсия обязательна и дигоксин уже введен, используется самый низкий эффективный уровень энергии.
Во время лечения дигоксином будет систематически контролироваться ЭКГ, функция почек (концентрация креатинина в сыворотке), концентрация электролитов в сыворотке (калий, кальций, магний).
Поскольку дигоксин замедляет синоатриальную и атриовентрикулярную проводимость, введение терапевтических доз дигоксина может вызвать удлинение интервала PR, депрессию сегмента ST на электрокардиограмме.
Дигоксин может вызывать ложноположительные подъемы сегмента ST-T на электрокардиограмме во время нагрузочного теста. Эти электрофизиологические эффекты отражают ожидаемое действие препарата и не указывают на его токсичность.
Во время лечения будет ограничено потребление трудноперевариваемых продуктов и продуктов, содержащих пектин.
Лекарство содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями непереносимости галактозы, дефицитом лактазы (Lapp) или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует применять это лекарство.
Администрация у детей
Лекарство в этой лекарственной форме будет назначаться детям старше 2 лет.
Применение при беременности и грудном вскармливании
Нет информации о возможном тератогенном действии дигоксина. Будет учтено, что препарат проникает через плацентарный барьер и его клиренс увеличивается во время беременности. При беременности прием препарата допускается под строгим врачебным контролем и только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает любой потенциальный риск для плода.
Дигоксин выделяется с грудным молоком в количествах, не оказывающих отрицательного влияния на ребенка (концентрация препарата в грудном молоке составляет 0,6-0,9% от концентрации в плазме крови матери). В случае применения препарата женщинами, кормящими грудью, рекомендуется контролировать частоту сердечных сокращений у ребенка.
Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами
До определения индивидуальной реакции на препарат рекомендуется избегать управления транспортными средствами и работы с механизмами в связи с возможностью развития побочных реакций со стороны ЦНС и органов зрения.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ, ДРУГИЕ ВИДЫ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ
Дигоксин является субстратом гликопротеина Р. Таким образом, индукторы или ингибиторы гликопротеина Р могут влиять на фармакокинетику дигоксина (на степень всасывания в ЖКТ, почечный клиренс), изменяя его концентрацию в плазме.
Фармакокинетические взаимодействия
Лекарства, повышающие концентрацию дигоксина в плазме более чем на 50%.
Амиодарон, дронедарон, флекаинид, дизопирамид, пропафенон, хинидин, хинин, каптоприл, празозин, нитрендипин, ранолазин, ритонавир, верапамил, фелодипин, тиапамил - дозу дигоксина необходимо уменьшить при их одновременном введении на 30-50%, при непрерывном мониторинг концентрации дигоксина в плазме крови.
Препараты, повышающие концентрацию дигоксина в плазме <50%
Карведилол, дилтиазем, нифедипин, никардипин, лерканидипин, рабепразол, телмисартан - рекомендуется определять концентрацию дигоксина в сыворотке крови перед назначением сопутствующего лечения. Доза дигоксина будет снижена примерно на 15-30%, а наблюдение будет продолжено.
Препараты, повышающие концентрацию дигоксина в плазме (величина не определена)
Алпразолам, диазепам, аторвастатин, азитромицин, кларитромицин, эритромицин, телитромицин, гентамицин, хлорохин, гидроксихлорохин, триметоприм, циклоспорин, диклофенак, индометацин, аспирин (ацетилсалициловая кислота), ибупрофен, дифеноксилат,
эпопростенол, эзомепразол, итраконазол, кетоконазол, лансопразол, метформин, омепразол, пропантелин, нефазодон, тразодон, топирамат, спиронолактон, тетрациклин - перед назначением сопутствующего лечения рекомендуется определять концентрацию дигоксина в сыворотке крови. При необходимости рекомендуется уменьшить дозу дигоксина и продлить наблюдение.
Лекарства, снижающие концентрацию дигоксина в плазме
Акарбоза, адреналин (адреналин), активированный уголь, антациды, некоторые цитостатики, холестирамин, колестипол, эксенатид, каолин-пектин, некоторые слабительные, нитропруссид, гидралазин, метоклопрамид, миглитол, неомицин, пеницилламин, карбимазол, рифампицин, сальбутамол, сукральфат, сульфасалазин, фенитоин, барбитураты, фенилбутазон, продукты, богатые плевелами, препараты зверобоя продырявленного - перед назначением сопутствующего лечения рекомендуется определять концентрацию дигоксина в сыворотке крови. При необходимости рекомендуется увеличить дозу дигоксина на 20-40% и пролонгировать
мониторинг.
Фармакодинамические взаимодействия
Амфотерицин, литий, ацетазоламид, петлевые диуретики и тиазиды: вызванная этими препаратами гипокалиемия может повышать кардиотоксичность дигоксина и риск развития аритмий.
При необходимости будут назначены препараты калия, проведена коррекция электролитного баланса. При одновременном приеме диуретиков с сердечными гликозидами рекомендуется соблюдать оптимальную дозировку. Рекомендуется периодическое введение
калийсберегающие диуретики (спиронолактон, триамтерен), устраняющие гипокалиемию и аритмию. Но в этом случае может развиться гипонатриемия.
Препараты калия.
Под влиянием препаратов калия уменьшаются побочные эффекты сердечных гликозидов.
Кортикостероиды, препараты кортикотропина, карбеноксолон вызывают потерю калия, натрия и задержку жидкости в организме. В результате повышается токсичность дигоксина, риск развития аритмий и сердечной недостаточности. Состояние пациентов, длительно принимающих кортикостероиды, необходимо тщательно контролировать.
Препараты кальция, особенно при быстром введении, могут привести к тяжелым аритмиям у пациентов с дигитированными пальцами.
Витамин D и его аналоги (например, эргокальциферол), терипарамид могут повышать токсичность дигоксина, что связано с повышением концентрации калия в плазме.
Дофетилид: повышает риск развития аритмий типа torsades de pointes.
Морацизин: возможно дополнительное влияние на сердечную проводимость, значительное удлинение интервала QT, что может привести к AV-блокаде.
Адреномиметические средства: адреналин (эпинефрин), норадреналин, дофамин, селективные агонисты β2-рецепторов, включая сальбутамол, могут повышать риск развития аритмий.
Миорелаксанты (эдрофоний, суксаметоний, панкуроний, тизанидин): возможно усиление артериальной гипотензии, выраженной брадикардии и атриовентрикулярной блокады вследствие быстрого выведения калия из клеток миокарда. Следует избегать одновременного применения.
Бета-адреноблокаторы, включая соталол и блокаторы кальциевых каналов: повышают риск проаритмических проявлений, аддитивное действие на проводимость АВ-узла может привести к брадикардии и полной блокаде сердца.
Фенитоин: фенитоин не следует применять для лечения дигоксин-индуцированных аритмий из-за риска остановки сердца.
Колхицин: повышенный риск развития миопатии.
Мефлохин: повышенный риск развития брадикардии.
Производные ксантина: препараты кофеина или теофиллина в ряде случаев способствуют развитию аритмий.
Аминазин и другие производные фенотиазина: снижается действие сердечных гликозидов.
Антихолинэстеразные препараты: обострение брадикардии. При необходимости его можно снять или уменьшить введением атропина сульфата.
Аденозинтрифосфат натрия: не рекомендуется одновременный прием с сердечными гликозидами в высоких дозах, т.к. повышается риск побочных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы.
Эторикоксиб, кетопрофен, мелоксикам, пироксикам и рофекоксиб не повышают концентрацию дигоксина в плазме.
Этилендиаминотетрауксусная кислота, динатриевая соль: зафиксировано снижение эффективности и токсичности сердечных гликозидов.
Опиоидные анальгетики: комбинация фентанила и сердечных гликозидов может вызвать артериальную гипотензию.
Напроксен: как представитель класса НПВС, может повышать концентрацию сердечных гликозидов в плазме крови, также возможно усугубление сердечной недостаточности и снижение функции почек.
Парацетамол: клиническая значимость этого взаимодействия до конца не изучена, но имеются данные о снижении элиминации сердечных гликозидов почками под влиянием парацетамола.
ПРЕЗЕНТАЦИЯ, УПАКОВКА
Таблетки 0,25 мг. По 20 таблеток в блистере. По 2 блистера вместе с инструкцией по применению помещены в картонную пачку.
хранилище
Хранить при температуре не выше 25 oC, в оригинальной упаковке.
Хранить в недоступном для детей месте!
УСЛОВИЯ ДЕЙСТВИЯ
5 лет.
Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
ЛЕГАЛЬНОЕ ПОЛОЖЕНИЕ
По рецепту врача.
ДАТА ПОСЛЕДНЕЙ РЕДАКЦИИ ТЕКСТА
Сентябрь 2013
ВЛАДЕЛЕЦ СВИДЕТЕЛЬСТВА О РЕГИСТРАЦИИ
Научно-производственный центр "Узина химико-фармацевтика Борщагов" САП 03134, Украина, г. г. Киев, ул. Мира, 17.
НАИМЕНОВАНИЕ И АДРЕС ПРОИЗВОДИТЕЛЯ
Научно-производственный центр "Узина химико-фармацевтика Борщагов" САП 03134, Украина, г. г. Киев, ул. Мира, 17.
В случае возникновения нежелательной реакции сообщить в отдел фармаконадзора Агентства лекарственных средств и медицинских изделий (тел. 022 88-43-38)
