1. КОММЕРЧЕСКОЕ НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВА
Ацикловир Терапия таблетки 200 мг
2. КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Одна таблетка содержит ацикловира 200 мг. Вспомогательное вещество с известным эффектом: моногидрат лактозы 103 мг на таблетку.
Список всех вспомогательных веществ см. в пункте 6.1.
3. ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА
планшет
Таблетки плоские, цилиндрические, белого цвета, диаметром 10 мм, с надписью на одной стороне «Ав».
4. КЛИНИЧЕСКИЕ ДАННЫЕ
4.1 Терапевтические показания Ацикловир Терапия 200 мг таблетки показаны для: - лечения первичных или рецидивирующих герпетических кожно-слизистых инфекций (в том числе генитальной локализации), вызванных вирусом простого герпеса (ВПГ) (исключая неонатальный ВПГ и тяжелые ВПГ-инфекции у детей с ослабленным иммунитетом) ; - профилактика рецидивирующих инфекций, определяемых ВПГ, у иммунокомпетентных больных; - профилактика ВПГ-индуцированных инфекций у пациентов с иммуносупрессией; - лечение инфекций, вызванных вирусом ветряной оспы (ВВЗ).
4.2 Дозы и способ введения Пациентам, получающим высокие дозы ацикловира, необходимо обеспечить адекватную гидратацию.
Взрослые Лечение инфекций, вызванных ВПГ (кожно-слизистый герпес и генитальный герпес) Обычная доза ацикловира составляет 200 мг перорально 5 раз в день с интервалом примерно 4 часа с перерывом на ночь. Продолжительность лечения 5 дней; при тяжелых инфекциях лечение может быть продлено.
В случае пациентов с тяжелым иммунодефицитом (например, после трансплантации костного мозга) или пациентов с мальабсорбцией доза ацикловира для одного введения может быть увеличена до 400 мг или, как альтернатива, может быть рассмотрено внутривенное лечение.
При первичных инфекциях лечение необходимо начинать как можно раньше после появления инфекции; В случае рецидивирующих инфекций рекомендуется начинать лечение при первых признаках или симптомах инфекции.
Профилактика рецидивирующих ВПГ-инфекций у иммунокомпетентных пациентов (кожный слизистый герпес и генитальный герпес) Рекомендуемая доза составляет 200 мг ацикловира перорально 4 раза в день с интервалами примерно 6 часов.
Многие пациенты положительно реагируют на схему приема ацикловира в дозе 400 мг перорально 2 раза в день с интервалами примерно в 12 часов. Эффективным может быть постепенное снижение дозы ацикловира до 200 мг 3 раза в сутки с интервалами примерно в 8 часов или даже 2 раза в сутки один раз в 12 часов.
У некоторых пациентов могут развиться инфекции во время лечения ацикловиром в суточной дозе 800 мг.
Лечение необходимо периодически прерывать с интервалом в 6–12 месяцев для оценки любых изменений чувствительности к вирусам.
Профилактика рецидивирующих ВПГ-инфекций у пациентов с ослабленным иммунитетом (кожный слизистый герпес и генитальный герпес) Рекомендуемая доза составляет 200 мг ацикловира перорально 4 раза в день с интервалами примерно 6 часов. В случае пациентов с тяжелым иммунодефицитом (например, после трансплантации костного мозга) или пациентов с мальабсорбцией доза ацикловира для одного введения может быть увеличена до 400 мг или, как альтернатива, может быть рассмотрено внутривенное лечение. Продолжительность профилактического лечения устанавливается в соответствии с периодом, в течение которого больной подвержен риску заражения.
Лечение инфекций, вызванных вирусом ветряной оспы (VZV)
Рекомендуемая доза составляет 800 мг ацикловира внутрь 5 раз в сутки с интервалом 4 часа с перерывом на ночь. Продолжительность лечения 7 дней. В случае пациентов с тяжелым иммунодефицитом (например, после трансплантации костного мозга) или пациентов с нарушением всасывания можно рассмотреть возможность внутривенного введения. Лечение следует начинать как можно быстрее после появления инфекции. Лечение дает оптимальные результаты, если оно начато сразу после появления сыпи. Лечение ветряной оспы у иммунокомпетентных больных необходимо начинать в течение 24 ч после появления сыпи.
Дети и подростки
Для лечения ВПГ-инфекций, а также для их профилактики у пациентов с ослабленным иммунитетом доза для детей в возрасте 2 лет и старше равна рекомендуемой для взрослых, а для детей до 2 лет рекомендуемая доза составляет половину от взрослой. доза.
Лечение ветряной оспы Дети старше 6 лет: 800 мг ацикловира в сутки в 4 равных дозах Дети от 2 до 5 лет: 400 мг ацикловира в сутки в 4 равных дозах Дети до 2 лет: 200 мг ацикловира в сутки в 4 равных дозах
Дозу можно рассчитать более точно в зависимости от массы тела: 20 мг ацикловира/кг (не более 800 мг) перорально 4 раза в сутки.
Продолжительность лечения 5 дней.
Данных о лечении ВПГ-инфекций и опоясывающего герпеса у иммунокомпетентных детей нет.
Пожилые люди. У пожилых людей следует учитывать возможность почечной недостаточности и соответствующим образом корректировать дозу (см. «Почечная недостаточность» ниже).
У пожилых пациентов, принимающих высокие дозы перорального ацикловира, следует поддерживать адекватную гидратацию.
Почечная недостаточность Необходима осторожность при назначении ацикловира пациентам с почечной недостаточностью. Должна быть обеспечена достаточная гидратация. Для лечения и профилактики ВПГ-инфекций у пациентов с почечной недостаточностью пероральные дозы, рекомендованные пациентам с нормальной функцией почек, не приводят к накоплению ацикловира выше безопасной концентрации, установленной для внутривенного введения. Однако для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 10 мл/мин) рекомендуется снизить дозу ацикловира до 200 мг перорально 2 раза в сутки с интервалом примерно 12 часов.
Для лечения ВВО-инфекций, а также для профилактики у больных с выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 10 мл/мин) необходимо снижение дозы ацикловира до 800 мг, вводимого внутрь 2 раза в сутки с интервалами около 12 часов. Для пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (клиренс креатинина 10-25 мл/мин) необходимо снизить дозу ацикловира до 800 мг перорально 3 раза в сутки с интервалами примерно 8 часов.
4.4 Предупреждения и особые меры предосторожности при применении У пациентов, получающих пероральное лечение высокими дозами ацикловира, необходимо поддерживать адекватную гидратацию.
Риск развития почечной недостаточности увеличивается при одновременном применении с другими нефротоксическими препаратами.
Применение у пациентов с почечной недостаточностью и у пожилых пациентов: поскольку ацикловир выводится почками, дозы у пациентов с почечной недостаточностью следует уменьшить (см. раздел «Побочное действие»). В связи с риском снижения функции почек у пациентов пожилого возраста следует учитывать необходимость снижения доз у этой категории пациентов. Как пожилые пациенты, так и пациенты с почечной недостаточностью представляют высокий риск развития побочных неврологических реакций и должны находиться под тщательным наблюдением, чтобы выявить эти реакции. В зарегистрированных случаях эти реакции обычно были обратимыми после прекращения лечения (см. раздел 4.8).
У пациентов с тяжелым иммунодефицитом при длительном приеме или повторных курсах ацикловира наблюдалось появление некоторых вирусных штаммов со сниженной чувствительностью, которые уже не реагируют на продолжение терапии ацикловиром (см. раздел 5.1).
Имеющихся в настоящее время данных клинических испытаний недостаточно, чтобы сделать вывод о том, что лечение ацикловиром снижает частоту осложнений, связанных с ветряной оспой, у пациентов с ослабленным иммунитетом.
Гидратация: у пациентов, получающих высокие дозы ацикловира (например, при лечении инфекции, вызванной вирусом ветряной оспы, когда суточная доза составляет 4 г), необходимо поддерживать адекватное потребление воды.
Все пациенты должны быть проинструктированы, как избежать передачи вируса, особенно при наличии активных поражений. Таблетки Ацикловир Терапия 200 мг содержат лактозу. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями непереносимости галактозы, дефицитом лактазы (Lapp) или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует применять это лекарство.
4.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий Ацикловир выводится в основном в неизмененном виде с мочой путем активной почечной канальцевой секреции. Любое одновременно принимаемое лекарство, выведение которого происходит по этому механизму, может повышать концентрацию ацикловира в плазме.
Пробенецид и циметидин увеличивают площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) ацикловира посредством этого механизма и снижают его почечный клиренс.
При одновременном применении этих двух препаратов наблюдалось увеличение AUC ацикловира и неактивного метаболита микофенолата мофетила — иммунодепрессанта, используемого пациентами, перенесшими трансплантацию. Однако нет необходимости корректировать дозы из-за высокого терапевтического индекса ацикловира.
Экспериментальное исследование с участием пяти мужчин показало, что сопутствующая терапия ацикловиром увеличивает AUC общего теофиллина примерно на 50%. Рекомендуется измерять концентрацию в плазме при одновременном лечении ацикловиром.
4.6 Фертильность, беременность и кормление грудью Беременность Назначение ацикловира следует рассматривать только в том случае, если потенциальные терапевтические преимущества для матери перевешивают возможность неизвестного риска для плода.
Постмаркетинговый мониторинг беременных женщин, получавших ацикловир, выявил эффекты всех препаратов. Выводы не показали увеличения числа врожденных пороков развития среди субъектов, подвергшихся воздействию ацикловира, по сравнению с общей популяцией, а аномалии при рождении не имели общих или уникальных особенностей, позволяющих предположить общую причину.
Системное введение ацикловира в международно признанных стандартных тестах не вызывало эмбриотоксических или тератогенных эффектов у кроликов, крыс или мышей. В нестандартном тесте на крысах наблюдались аномалии плода, но только при высоких подкожных дозах, которые приводили к материнской токсичности. Клиническая значимость этих наблюдений неясна.
Грудное вскармливание. После перорального приема в дозе 200 мг 5 раз в сутки ацикловир обнаруживался в грудном молоке в концентрациях, в 0,6–4,1 раза превышающих соответствующие концентрации в плазме. Эти концентрации могут подвергать младенцев воздействию ацикловира в дозах до 0,3 мг/кг/день. Поэтому рекомендуется соблюдать осторожность при назначении ацикловира женщинам, кормящим грудью.
Фертильность Информация о влиянии ацикловира на женскую фертильность отсутствует. В исследовании с участием 20 пациентов мужского пола с нормальной спермой ацикловир, вводимый перорально в дозах до 1 г в день в течение до шести месяцев, не оказывал клинически значимого влияния на количество сперматозоидов, их подвижность или морфологию.
См. клинические исследования в пункте 5.2.
4.7 Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами При анализе способности пациентов управлять транспортными средствами или работать с механизмами следует учитывать клиническое состояние пациента и профиль побочных эффектов ацикловира. Исследований влияния ацикловира на способность управлять автомобилем или работать с механизмами не проводилось. Более того, негативное влияние на такую активность не может поддерживаться фармакологией действующего вещества.
4.8 Побочные реакции Приведенные ниже категории частоты, связанные с побочными эффектами, являются оценочными. По большинству событий адекватные данные для оценки инцидента отсутствовали. Кроме того, частота нежелательных явлений может различаться в зависимости от показаний.
Для классификации нежелательных реакций по частоте использовались следующие правила: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), реже (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000), с неизвестной частотой (которая не может быть оценена по имеющимся данным).
Гематологические и лимфатические нарушения Очень редко: анемия, лейкопения, тромбоцитопения.
Нарушения со стороны иммунной системы Редко: анафилаксия.
Нарушения со стороны нервной системы Часто: головная боль, головокружение. Очень редко: возбуждение, спутанность сознания, тремор, атаксия, дизартрия, судороги, сонливость, энцефалопатия, кома. Вышеуказанные явления, как правило, обратимы и обычно наблюдались у пациентов с почечной недостаточностью или другими предрасполагающими факторами (см. раздел 4.4).
Психические расстройства Очень редко: галлюцинации, психотические симптомы. Вышеуказанные явления, как правило, обратимы и обычно наблюдались у пациентов с почечной недостаточностью или другими предрасполагающими факторами (см. раздел 4.4).
Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения Редко: одышка.
Желудочно-кишечные расстройства. Часто: тошнота, рвота, диарея и боль в животе.
Гепатобилиарные нарушения Редко: обратимое повышение уровня билирубинемии в сыворотке крови и активности печеночных ферментов. Очень редко: гепатит и желтуха.
Со стороны кожи и подкожных тканей Часто: зуд, преходящие кожные высыпания (включая фотосенсибилизацию).
Нечасто: крапивница, ускоренная диффузная алопеция. Ускоренная диффузная алопеция была связана с широким спектром заболеваний и лекарств, связь с лечением ацикловиром неясна. Редко: ангионевротический отек.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Редко: повышение уровня мочевины и креатинина в крови. Очень редко: острая почечная недостаточность, боль в почках. Боль в почках может быть связана с почечной недостаточностью.
Общие расстройства и на уровне места введения. Часто: утомляемость, лихорадка.
Сообщение о подозреваемых побочных реакциях Важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях после утверждения препарата.
Это позволяет дополнительно контролировать соотношение польза/риск препарата. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных эффектах через национальную систему отчетности, доступную на официальном сайте Агентства по лекарственным средствам и медицинским изделиям по следующему веб-адресу: www.amed.md или по электронной почте: farmacovigilenta@amed.MD.
4.9 Передозировка Признаки и симптомы Ацикловир лишь частично абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. У пациентов, принимавших внутрь разовые дозы до 20 г ацикловира, токсических эффектов не отмечалось. Случайная повторная передозировка ацикловира, назначаемого перорально в течение нескольких дней, связана с желудочно-кишечными расстройствами (например, тошнотой и рвотой) и неврологическими расстройствами (головная боль и спутанность сознания).
Передозировка ацикловира, введенного внутривенно, вызывала повышение уровня креатинина, мочевины в крови и, как следствие, почечную недостаточность. Описаны неврологические эффекты, включая спутанность сознания, галлюцинации, возбуждение, судороги и кому.
Лечение Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением на предмет признаков токсичности. Гемодиализ значительно увеличивает выведение ацикловира из крови, что может быть полезно при симптоматической передозировке.
5. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА 5.1 Фармакодинамические свойства Фармакотерапевтическая группа: противовирусные препараты для системного применения, противовирусные препараты прямого действия, нуклеозиды и нуклеотиды, исключительно ингибиторы обратной транскриптазы, код АТС: J05AB01.
Ацикловир представляет собой противовирусный препарат с ингибирующей активностью in vivo и in vitro в отношении вирусов герпеса человека, включая вирусы простого герпеса типов 1 и 2 (HSV), вирус ветряной оспы (VZV), вирус Эпштейна-Барр (EBV) и цитомегаловирус (CMV). . В культурах клеток ацикловир обладает наиболее интенсивной активностью в отношении ВПГ-1, за ним (в порядке убывания активности) следуют ВПГ-2, ВВЗ, ВЭБ и ВКМ.
Ингибирующая активность ацикловира в отношении ВПГ-1, ВПГ-2, ВВЗ и ВЭБ обладает высокой избирательностью. Фермент тимидинкиназа (ТК) нормальных неинфицированных клеток фактически не использует ацикловир в качестве субстрата, поэтому токсичность для клеток-хозяев у млекопитающих низкая; ТК, кодируемая VHS, VVZ и EBV, превращает ацикловир в монофосфат ацикловира, аналог нуклеозида, который позже будет преобразован в дифосфат и, наконец, в трифосфат под действием клеточных ферментов. Ацикловира трифосфат препятствует ДНК - вирусной полимеразе и ингибирует репликацию вирусной ДНК, вызывая терминацию синтеза цепи после ее включения в вирусную ДНК.
Длительное или повторное введение ацикловира у лиц с выраженным иммунодефицитом может обусловить выделение некоторых штаммов вируса со сниженной чувствительностью и, как следствие, отсутствие ответа на продолжение лечения.
Сообщалось о штаммах с модифицированной вирусной ТК или вирусной ДНК-полимеразой. In vitro воздействие ацикловира на некоторые штаммы VHS может привести к резистентности. Взаимосвязь между чувствительностью штаммов ВПГ, определенной in vitro, и клиническим ответом на лечение ацикловиром не ясна.
5.2 Фармакокинетические свойства Всасывание Ацикловир лишь частично всасывается из кишечника. Максимальная концентрация в плазме (Cmax) после введения дозы 200 мг с 4-часовыми интервалами составляла 3,1 мкмоль (0,7 мкг/мл), а соответствующая минимальная концентрация в плазме (Cmin) составляла 1,8 мкмоль (0,4 мкг/мл). Значение Cmax после введения доз 400 мг соответственно 800 мг с 4-часовым интервалом составило 5,3 мкмоль (1,2 мкг/мл), соответственно 8 мкмоль (1,8 мкг/мл), а значение Cmin составило 2,7 мкмоль (0,6 мкг/мл). мкг/мл), соответственно 4 микромоль (0,9 мкг/мл).
У взрослых после 1-часовой инфузии 2,5 мг/кг, 5 мг/кг, 10 мг/кг и 15 мг/кг Cmax в равновесном состоянии составляла 22,7 мкмоль (5,1 мкг/мл), 43,6 мкмоль (9,8 мкг/мл). /мл), 92 мкмоль (20,7 мкг/мл), соответственно 105 мкМ (23,6 мкмоль). В равновесном состоянии соответствующие Cmin через 7 часов составляли 2,2 микромоль (0,5 мкг/мл), 3,1 микромоль (0,7 мкг/мл), 10,2 микромоль (2,3 мкг/мл), соответственно 8,8 микромоль (2,0 мкг/мл). .
У детей старше 1 года аналогичные значения Cmax и Cmin наблюдались в равновесном состоянии при замене дозы 250 мг/м2 на 5 мг/кг и дозы 500 мг/м2 на 10 мг/кг. У новорожденных и детей грудного возраста (в возрасте 0–3 мес), получавших дозы 10 мг/кг, вводимые в виде внутривенных инфузий в течение 1 часа с 8-часовыми интервалами, равновесная Cmax составляла 61,2 микромоль (13,8 мкг/мл), а Cmin была 10,1 микромоль (2,3 мкг/мл).
Концентрация, достигаемая в спинномозговой жидкости, составляет примерно 50% от соответствующей концентрации в плазме. Связывание с белками плазмы относительно низкое (9-33%), и лекарственные взаимодействия, связанные со смещением мест связывания, не ожидаются.
Выведение У взрослых период полувыведения ацикловира из плазмы после внутривенного введения составляет в среднем 2,9 часа. Большая его часть выводится в неизмененном виде через почки. Почечный клиренс ацикловира значительно выше, чем клиренс креатинина, что указывает на то, что канальцевая секреция способствует выведению препарата почками в дополнение к клубочковой фильтрации. введенной дозы, обнаруживаемой в моче. При приеме ацикловира через 1 ч после приема 1 г пробенецида период полувыведения и AUC увеличивались на 18% и 40% соответственно.
У новорожденных и детей грудного возраста (в возрасте 0–3 мес), получавших лечение в дозе 10 мг/кг в виде одночасовой инфузии с 8-часовыми интервалами, Cmax составила 61,2 мкмоль (13,8 мкг/мл) и Cmin 10,1. микромолярный (2,3 мкг/мл). В отдельной группе новорожденных, получавших ацикловир в дозе 15 мг/кг каждые 8 часов, наблюдалось увеличение, приблизительно пропорциональное дозе, с Cmax 83,5 мкмоль (18,8 мкг/мл) и Cmin 14,1 мкмоль (3,2 мкг/мл). ).
Период полувыведения из плазмы составляет в среднем 3,8 часа.
Особые группы пациентов У пациентов с хронической почечной недостаточностью период полувыведения из плазмы крови составлял в среднем 19,5 часов. При гемодиализе период полувыведения ацикловира из плазмы в среднем составлял 5,7 часа. Концентрация ацикловира в плазме снижается примерно на 60% во время диализа.
У пожилых людей общий клиренс снижается с возрастом, что связано со снижением клиренса креатинина, хотя на период полувыведения из плазмы мало влияет.
5.3 Доклинические данные по безопасности Мутагенность Результаты широкого спектра испытаний на мутагенность in vitro и in vivo показали, что ацикловир не представляет мутагенного риска для человека.
Канцерогенность Длительные исследования, проведенные на крысах и мышах, не выявили канцерогенного действия.
Фертильность Об обратимых побочных реакциях на сперматогенез сообщалось только при дозах ацикловира, намного превышающих дозы, используемые в терапевтических целях. Исследования на двух поколениях мышей с пероральным введением ацикловира не выявили нарушений фертильности. У человека нет данных о влиянии перорального ацикловира на женскую фертильность. Было продемонстрировано, что пероральный прием ацикловира не оказывает необратимого влияния на количество, морфологию или подвижность сперматозоидов.
Тератогенность Системное введение ацикловира в международно признанных стандартных тестах не выявило эмбриотоксических эффектов или тератогенности у кроликов, крыс и мышей. В нестандартном тесте на крысах наблюдались аномалии плода, но только после подкожного введения высоких доз, что определяло токсическое воздействие на мать. Клиническая значимость этих результатов неизвестна.
6. ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА 6.1 Перечень вспомогательных веществ Лактозы моногидрат Повидон К 30, Кукурузный крахмал Тальк Магния стеарат Коллоидный безводный диоксид кремния Крахмал гликолят натрия
6.2 Несовместимости Не так.
6.3 Срок действия 24 месяца
6.4 Особые меры предосторожности при хранении Хранить при температуре ниже 25ºC в оригинальной упаковке.
6.5 Характер и содержимое упаковки Коробка с 2 блистерами из ПВХ/алюминия по 10 таблеток в каждом.
6.6 Особые меры предосторожности при удалении остатков Особых требований нет.
7. ВЛАДЕЛЕЦ РЕГИСТРАЦИОННОГО СВИДЕТЕЛЬСТВА
Терапия С.А. ул. Заводы, нет. 124, Клуж-Напока, Румыния
8. СВИДЕТЕЛЬСТВО О РЕГИСТРАЦИОННОМ НОМЕРЕ.
22350
9. ДАТА РАЗРЕШЕНИЯ
я 10.05.2016
10. ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
май 2016 г.
Подробная информация об этом лекарстве размещена на сайте Агентства по лекарственным средствам и медицинским изделиям (АММИ) http://nomenclator.amed.md/