PROPRIETATILE FARMACOLOGICE:
Farmacodinamia.
Leflunomida - imunomodulator izoxazolica serie, blocuri de sinteza pirimidinei prin inhibarea dihidroorotat inversa enzimei dehidrogenazei, exercita astfel un efect antiproliferativ asupra limfocitelor activate, care joaca un rol important in patogeneza bolilor reumatice, cum ar fi artrita reumatoida, artrita psoriazica, precum si manifestari cutanate de psoriazis, care este un autoimuna cu celule T-mediate de boala.
Farmacocinetica.
Absorbtia medicamentului este independent de ingestia de alimente si este 82-95%. Perioada pentru a atinge o concentratie stabila de medicament in plasma este de aproximativ 2 luni pentru consumul de zi cu zi (cu conditia ca, la inceputul tratamentului nu a fost aplicata doza de incarcare). Leflunomida de metabolismul primar in peretele intestinal si in ficat este rapid transformata in metabolitul activ A771 726, care are legatura cu activitatea de leflunomida si metabolitul etichetate doar detectati in plasma, urina si fecale. in leflunomida nemodificata apare in plasma in concentratii foarte mici.
Efectul clinic al medicamentului este direct legata de concentratia de A771 726 in plasma de singe si o doza zilnica de leflunomida. La o doza de 20 mg pe zi, concentratia medie de 726 A771 in plasma este de 35 mg / ml. Concentratia de medicament in plasma in doze multiple este crescuta comparativ cu 33-35 de ori intr-o singura doza.
in plasma A771 726 se leaga intens de albumina. Neconsolidat fractie A771 este de aproximativ 726 0,62%.
Transformarea metabolica a leflunomidei in 726 si A771 A771 726 metabolizarea in continuare nu este controlata de o enzima specifica si este in fractiuni microsomale si citosol celulare.
De iesire 726 A771 clearance-ul lent de 31 ml / g Jumatate - 2 saptamini. Derivat in parti egale, din urina (in forma a doua medicamente - derivati de leflunomida, oksanilovoy acide - un derivat al A771 726) si fecale - neschimbate.
Suspensie orala de carbune activat sau colestiramina accelereaza si creste excretia de A771 726. Se crede ca acest efect se produce prin mecanismul de dializa gastro-intestinale si / sau intreruperea circuitului enterohepatic.
Declaratie faza activa a poliartritei reumatoide, artritei psoriazice, faza activa.
Cerere tratamentului cu leflunomida incepe cu o doza de incarcare, care este de 100 mg 1 data pe zi, timp de 3 zile. Doza de intretinere recomandata in continuare, ceea ce este in artrita reumatoida 20 mg 1 data pe zi. Cind saraci tolerabilitate doza de intretinere a fost redusa la 10 mg 1 data pe zi.
Doza de intretinere recomandata pentru tratamentul pacientilor cu artrita psoriazica in faza activa este de 20 mg 1 data pe zi.
Efectul terapeutic se observa dupa 4 saptamini de tratament, si poate fi crescuta timp de 4-6 luni. De obicei, medicamentul trebuie sa fie luate pentru o perioada lunga de timp. Nu este necesara ajustarea dozei la pacientii virstnici.
Pastile inghitite intregi, fara a fi mestecate, bea multa apa.
CONTRAINDICATII:
hipersensibilitate la droguri. Disfunctie hepatica, imunodeficienta severa (inclusiv SIDA) si-a exprimat umane formarea singelui medular sau anemie, leucopenie, trombocitopenie datorate altor cauze (altele decit artrita reumatoida), infectia cu insuficienta renala severa, moderata sau severa, hipoproteinemie severa (in inclusiv sindrom nefrotic) in timpul sarcinii (pentru a exclude posibilitatea unei sarcini inainte de inceperea tratamentului cu leflunomida) si alaptarea pentru copiii in virsta de pina la 18 ani.
Efecte secundare Tulburari gastro-intestinale: diaree, greata, varsaturi, anorexie, stomatita, ulceratii aftoase bucale,
dureri abdominale, teste functionale hepatice crescute - transaminaze, fosfataza alcalina, bilirubina, foarte rar - functia de insuficienta hepatica in forma de hepatita de droguri, colestaza, icter, foarte rare - boala hepatica severa (insuficienta hepatica, gepatonekroz acuta cu evolutie potential letala), pancreatita.
Tulburari ale sistemului nervos: dureri de cap, ameteli, oboseala, parestezii. in unele cazuri, exista incalcari ale gustului, anxietate, foarte rar - neuropatie periferica.
Sistemul hematopoietic: leucopenie, anemie, trombocitopenie usoara, eozinofilie, pancitopenie (ca urmare a efectului antiproliferativ de droguri), foarte rar - agranulocitoza vasculita,.Sistemului cardio-vascular: o usoara crestere a tensiunii arteriale.
De la un metabolism: o scadere usoara a greutatii corporale.
Pe o parte a sistemului musculo-scheletic: tenosinovita.
Cu pielea: alopecie, eczeme, piele uscata. in cazuri rare, - Sindromul Steven - Johnson, necroliza toxica epidermica, eritem multiform, reactii alergice - eruptii cutanate maculopapulare, prurit, urticarie.
Sistemul respirator: foarte rar - pneumonie interstitiala cu posibile consecinte letale.
Datorita unei prelungit timp de injumatatire de ingredient activ al efectelor adverse ale medicamentelor pot sa apara sau sa continue dupa oprirea Lefno.
PRECAUTII:
deoarece metabolitul activ al leflunomidei A771 726 de proteine ??plasmatice si excretata prin metabolismul hepatic de bila, Lefno nu trebuie administrat la pacientii cu insuficienta hepatica severa. inainte de inceperea tratamentului cu leflunomida, iar lunar in primele 6 luni de tratament si fiecare 8 saptamini mai tirziu, pentru a efectua teste ale functiei hepatice (ALT). in cazul cresterii persistente ale valorilor ALT (de 2-3 ori normala) a aratat reducerea dozei 20 - 10 mg / zi, obiectul unei monitorizari regulate concentratia medicamentului in singe. in cazul in care, dupa o reducere a dozei ramine o crestere persistenta a nivelului de ALT, leflunomida pentru a anula.
Medicament nu este prescris la femeile de virsta reproductiva care nu sunt, contraceptive sigure in timpul tratamentului sau dupa tratament, cu conditia ca nivelul de metabolit activ A771 726 in plasma este mai mare de 0,02 mg / l.
Pacientii care au pre-tratament cu leflunomida a aratat anemie, leucopenie si / sau trombocitopenie, precum si pacientii cu o incalcare sau suprimarea functiei maduvei osoase prezinta un risc crescut de complicatii hematologice. inainte de tratament este necesar sa se faca un numar total de singe detaliat, inclusiv numarul de trombocite, in special la pacientii care au avut sau sunt in curs, sau terapie imunosupresoare cu agenti de actiune gematotoksicheskim.
Tratamentului cu leflunomida, nu este recomandat pentru pacientii cu imunodeficienta severa (de exemplu SIDA), incalcari semnificative ale maduvei osoase si in infectii severe.
Cind reactii hematologice severe, inclusiv pancitopenie () ar trebui sa fie intrerupt de droguri si alte Lefno care deprima functia maduvei osoase, si sa ia masuri pentru accelerarea eliminarii leflunomidei din organism.
Riscul de reactii adverse ale sangelui este mult mai mare in cazul in care, in acelasi timp luind leflunomida utilizat medicamente cu potential mielotoxic (precum si atunci cind acestea sunt utilizate inainte si dupa tratamentul cu leflunomida). Pacientii sunt mai putin rezistente la infectii oportuniste, inclusiv, cu utilizarea de droguri, care au efect imunosupresor. in cazul unor boli infectioase grave trebuie sa intrerupa tratamentul cu leflunomida si procedurile de eliminare a prescrie Leflunomide din organism.
Pacientii cu insuficienta renala leflunomida prescris cu prudenta.
BP de masurare trebuie sa fie efectuate inainte de inceperea tratamentului cu leflunomida. Barbatii care au luat leflunomida trebuie sa fie avertizat de posibilitatea de a fetotoxice de droguri si necesitatea de a utiliza metode contraceptive. in scopul de a minimiza impactul asupra oamenilor inainte de a concepe un copil ar trebui sa intrerupeti administrarea de droguri si de a utiliza o procedura speciala pentru eliminarea din organism leflunomidei.
in timpul perioadei de leflunomidei nu este recomandata vaccinarea cu vaccinuri vii.
