МАК-МИЦИН
таблетки
КОММЕРЧЕСКОЕ НАЗВАНИЕ
MAC-мицин
DCI активного вещества
Азитромицин
СОЧИНЕНИЕ
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит: активное вещество: азитромицин 500 мг (в форме азитромицина дигидрата); вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный, коповидон, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, кальция гидрофосфат безводный, кросповидон, тальк, магния стеарат, натрия лаурилсульфат, гипромеллоза, макрогол 6000, титана диоксид, диметикон.
ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА
Таблетки
ОПИСАНИЕ ЛЕКАРСТВА
Однородные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, продолговатой формы, двояковыпуклые, белого цвета, с разделительной линией на одной стороне. ГРУППА
фармакотерапевтический
и код ATC Антибактериальные средства для системного применения. Макролид, J01FA10.
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Фармакодинамические свойства Азитромицин — антибиотик из группы азалидов-макролидов. Молекула построена путем вставки атома азота в лактонное кольцо эритромицина А. Химическое название азитромицина 9-дезокси-9а-аза-9а-метил-9ахомоэритромицин А. Молекулярная масса 749,0. Механизм действия Азитромицин относится к семейству азалидов, подклассу макролидных антибиотиков. Связываясь с 50S-субъединицей рибосомы, азитромицин предотвращает транслокацию пептидных цепей с одного конца рибосомы на другой. Как следствие, у восприимчивых организмов останавливается РНК-зависимый синтез белка. Фармакокинетическая/фармакодинамическая взаимосвязь Для азитромицина соотношение AUC/МИК представляет собой основной фармакокинетический/фармакодинамический параметр, который лучше всего коррелирует с эффективностью азитромицина.
Механизм резистентности Резистентность к азитромицину может быть естественной или приобретенной. Существует три основных механизма бактериальной резистентности: изменение участка-мишени, изменение транспорта антибиотика и изменение самого антибиотика. Имеется полная перекрестная устойчивость в случае: Streptococcus pneumoniae, бета-гемолитического стрептококка группы А, Enterococcus faecalis и Staphylococcus aureus, включая метициллинрезистентные (SAMR) к эритромицину, азитромицину, другим макролидам и линкозамидам. Пределы EUCAST (Европейский комитет по тестированию чувствительности к противомикробным препаратам) Предел МИК (мг/л) Возбудители Чувствительные (мг/л) Устойчивые (мг/л) Staphylococcus spp., Streptococcus spp.(group A, B, C, G) ≤ 1 ≤ 0,25 > 2 > 0,5 Streptococcus pneumoniae ≤ 0,25 > 0,5 Haemophilus influenzae ≤ 0,125 > 4 Moraxella catarrhalis ≤ 0,25 > 0,5 Neisseria gonorrhoeae ≤ 0,25 > 0,5 Чувствительность. применение местной информации о резистентности, особенно в случае лечения тяжелых инфекций.
Необходимо обратиться за консультацией к специалисту, когда распространенность местной резистентности ставит под сомнение использование препарата.
Патогенные микроорганизмы, для которых резистентность представляет проблему: распространенность резистентности равна или превышает 10% по крайней мере в одной стране Европейского Союза. Таблица чувствительности Обычно восприимчивые виды Аэробные грамотрицательные микроорганизмы Haemophilus influenzae* Moraxella catarrhalis* Другие микроорганизмы Chlamydophila pneumoniae Chlamydia trachomatis Legionella pneumophila Mycobacterium avium Mycoplasma pneumonia* Виды, для которых приобретенная устойчивость может быть проблемой Аэробные грамположительные микроорганизмы Staphylococcus aureus* Streptococcus agalactiae Streptococcus pneumoniae * Streptococcus pyogenes* Другие микроорганизмы Ureaplasma urealyticum Врожденно резистентные микроорганизмы Грамположительные аэробные микроорганизмы Staphylococcus aureus - метициллинрезистентные штаммы и эритромицинрезистентные штаммы Streptococcus pneumoniae - пенициллинрезистентные штаммы Аэробные грамотрицательные микроорганизмы Escherichia coli Pseudomonas aeruginosa Klebsiella spp. Грамотрицательные активный анаэробные микроорганизмы Группа Bacteroides fragilis *Клиническая эффективность была продемонстрирована на чувствительных микроорганизмах, выделенных по соответствующим клиническим показаниям.
Фармакокинетические свойства Всасывание Биодоступность азитромицина после приема внутрь составляет около 37%.
Максимальные концентрации в плазме достигаются примерно через 2-3 часа после введения препарата. Средняя максимальная наблюдаемая концентрация (Cmax) после однократного приема 500 мг составляет приблизительно 0,4 мкг/мл. Распределение При пероральном применении азитромицин широко распределяется в организме. Фармакокинетические исследования показали, что измеренные концентрации азитромицина в тканях явно выше, чем в плазме (в 50 раз выше максимальной концентрации в плазме), что свидетельствует о сильном связывании на тканевом уровне (объем распределения в равновесном состоянии составляет примерно 31 л/л). кг).
В рекомендуемой дозе накопления в сыворотке не происходило. Накопление происходит в тканях, где уровни значительно выше, чем в сыворотке. Через три дня после приема 500 мг в виде однократной дозы или в виде частичных доз измеряли концентрации 1,3-4,8 мкг/г, 0,6-2,3 мкг/г, 2,0-2,8 мкг/г и 0-0,3 мкг/мл в легких, предстательной железы, миндалин и сыворотки. В экспериментах in vitro и in vivo азитромицин накапливается в фагоцитах. Высвобождение стимулируется активными фагоцитами. В модели на животных этот процесс способствует накоплению азитромицина в ткани. Связывание азитромицина с белками плазмы вариабельно и варьирует от 52% при 0,05 мг/мл до 18% при 0,5 мг/мл в зависимости от концентрации в плазме.
Выведение Период полувыведения из плазмы отражает период полувыведения из тканей, который составляет 2-4 дня. Приблизительно 12% введенной внутривенно дозы азитромицина выводится в неметаболизированном виде с мочой в течение 3 дней; большая часть из них в первые 24 часа. Концентрации азитромицина до 237 мкг/мл были обнаружены в желчи человека через 2 дня после 5-дневного курса. Обнаружено 10 метаболитов (образованных N- и Одеметилированием, гидроксилированием дезоксамина и агликонированием цепей и расщеплением конъюгированной кладинозы). Исследования показали, что метаболиты азитромицина не обладают антимикробной активностью.
Фармакокинетика у особых групп больных Почечная недостаточность
После введения однократной дозы азитромицина 1 г у пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (скорость клубочковой фильтрации 10–80 мл/мин по сравнению со скоростью клубочковой фильтрации > 80 мл/мин при нормальной функции почек) Cmax и AUC0–120 увеличивались. на 5,1% и 4,2% соответственно. У субъектов с почечной недостаточностью Cmax и AUC0-120 увеличивались на 61% и 35% соответственно по сравнению с нормой. Печеночная недостаточность У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести нет данных, подтверждающих значительное изменение фармакокинетики азитромицина в сыворотке по сравнению с нормальной функцией печени. У этих пациентов выведение азитромицина с мочой, по-видимому, увеличивается, вероятно, для компенсации сниженного выведения почками.
Пациенты пожилого возраста. Фармакокинетика азитромицина у пожилых мужчин была сходной с таковой у молодых людей, однако у пожилых женщин, хотя наблюдались более высокие пиковые концентрации (увеличение на 30-50%), не происходило значительного накопления. После 5-дневного лечения у добровольцев в возрасте (> 65 лет) измеренные значения AUC были выше (29%), чем у более молодых добровольцев (< 45 лет). Эти различия не считаются клинически значимыми, поэтому коррекция дозы не требуется. Младенцы, дети раннего возраста, дети и подростки Фармакокинетику изучали у детей в возрасте от 4 месяцев до 15 лет, которым вводили капсулы, гранулы или суспензии. При дозе 10 мг/кг в 1-й день, а затем по 5 мг/кг во 2-5-й день достигнутая Cmax была немного ниже, чем у взрослых, с 224 мкг/л у детей в возрасте от 0,6 до 5 лет и после введения дозы в течение 3 дней. и 383 мкг/л у лиц в возрасте от 6 до 15 лет. Период полувыведения 36 часов у детей старшего возраста был в пределах нормы для взрослых.
ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ ПОКАЗАНИЯ
Азитромицин показан при лечении следующих бактериальных инфекций, вызванных микроорганизмами, чувствительными к азитромицину: - Острый бактериальный синусит (правильно диагностированный). - Острый бактериальный средний отит (правильно диагностированный). - Фарингит, тонзиллит. - Острое обострение хронического бронхита (правильно диагностированного). - Внебольничная пневмония легкой и средней степени тяжести. - Инфекции кожи и мягких тканей легкой и средней степени тяжести, например, фолликулит, флегмона, рожистое воспаление. - неосложненные уретриты и цервициты, вызванные Chlamydia trachomatis. Следует учитывать текущие терапевтические рекомендации относительно надлежащего использования антибиотиков.
ДОЗИРОВКА И СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ
Азитромицин назначают однократно в сутки. Продолжительность лечения различных инфекций указана ниже. Таблетки можно принимать независимо от приема пищи. Таблетки необходимо проглатывать, запивая половиной стакана воды. Дети и подростки с массой тела более 45 кг, взрослые и лица пожилого возраста Общая доза составляет 1500 мг, вводят по 500 мг в сутки в течение 3 дней. Альтернативно, ту же дозу (1500 мг) можно вводить в течение 5 дней следующим образом: 500 мг в первый день и 250 мг со 2-го по 5-й день. В случае уретрита и цервицита без осложнений, определяемых хламидиями trachomatis, доза составляет 1000 мг в виде однократной пероральной дозы.
Дети и подростки с массой тела менее 45 кг Таблетки азитромицина, покрытые пленочной оболочкой, не предназначены для пациентов с массой тела менее 45 кг. Для этой группы пациентов доступны другие лекарственные формы.
Пациенты пожилого возраста Пациентам пожилого возраста назначают ту же дозу, что и взрослым. Пациенты с почечной недостаточностью В случае пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (скорость клубочковой фильтрации 10-80 мл/мин) коррекция дозы не требуется. Пациенты с печеночной недостаточностью В случае пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести коррекция дозы не требуется.
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ
Соглашение о частоте MedDRA
Очень часто (>1/10) Часто (>1/100 и <1/10)
Нечасто (>1/1000 и <1/100)
Редко (>1/10000 и <1/1000)
Очень редко (<1/10000) С неизвестной частотой (нельзя оценить на основании имеющихся данных). В таблице ниже приведены нежелательные реакции, выявленные в ходе клинических исследований и в ходе постмаркетингового мониторинга азитромицина, классифицированные по системам, органам и частоте. Побочные реакции, выделенные курсивом, были выявлены после размещения препарата на рынке.
Возможные или вероятные побочные реакции, связанные с азитромицином, на основании клинических исследований и постмаркетингового наблюдения:
очень часто ≥ 1/10
частоты ≥ 1/100 и < 1/10
реже ≥ 1/1000 и < 1/100
редко ≥ 1/10000 и <1/1000
очень редко < 1/10,0 00 с неизвестной частотой (на основании имеющихся данных частоту оценить невозможно) Инфекции и инвазии Кандидоз, кандидоз полости рта, вагинальные инфекции Псевдомембранозный колит a
Гематологические и лимфатические нарушения Снижение количества лимфоцитов, увеличение количества эозинофилов Лейкопения, нейтропения Тромбоцитопения, гемолитическая анемия
Нарушения со стороны иммунной системы Ангионевротический отек, анафилактические реакции гиперчувствительности
Нарушения обмена веществ и питания Анорексия
Психические расстройства Нервозность Возбуждение, деперсонализация Агрессивность, тревога
Со стороны нервной системы Головокружение, головная боль, парестезии, дисгевзия Гипоэстезия, сонливость, бессонница Обмороки, судороги, психомоторная гиперактивность, аносмия, агевзия, паросмия, миастения
Глазные расстройства Зрительные расстройства
Акустические и вестибулярные нарушения Глухота
Нарушения слуха, шум в ушах. Головокружение. Нарушения со стороны сердца. Сердцебиение.
Желудочно-кишечные расстройства Диарея, боль в животе, тошнота, метеоризм Рвота, диспепсия Гастрит, запор Панкреатит, изменение цвета языка и зубов
Гепатобилиарные расстройства Гепатит, повышение уровня аспартатаминотрансферазы, повышение уровня аланиламинотрансферазы, повышение уровня билирубина в сыворотке
Нарушение функции печени Печеночная недостаточность*, фульминантный гепатит, некроз печени, холестатическая желтуха Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки Кожная сыпь, зуд Синдром Стивенса-Джонсона, реакции фоточувствительности, крапивница Аллергические реакции, включая рототический ангионевротический отек Токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема Нарушения опорно-двигательного аппарата скелетной и подкожной клетчатки Артралгия Почечная недостаточность расстройства мочеиспускания Повышение уровня мочевины в сыворотке крови Острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит
Общие расстройства и на уровне места введения Усталость Боль в груди, отеки, общее недомогание, астения Диагностические исследования Снижение количества лимфоцитов, увеличение количества эозинофилов, снижение уровня углекислого газа в плазме Повышение уровня креатинина в сыворотке крови, отклонение от нормы калия * редко с летальным исходом
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
Повышенная чувствительность к азитромицину, эритромицину, любым макролидным или кетолидным антибиотикам или к любому из вспомогательных веществ.
передозировка
Побочные явления, возникающие при дозах, превышающих рекомендуемые, были аналогичны тем, которые наблюдались при обычных дозах. Симптомы. Характерными симптомами передозировки макролидными антибиотиками являются: обратимая потеря слуха, тяжелые симптомы тошноты, рвоты и диареи. Лечение В случае передозировки рекомендуется симптоматическое лечение и поддержка жизненно важных функций, если это целесообразно.
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ И ОСОБЫЕ МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ ПРИ ИСПОЛЬЗОВАНИИ
Как и в случае с эритромицином и другими макролидами, в редких случаях сообщалось об аллергических реакциях, включая ангионевротический отек и анафилаксию (редко со смертельным исходом). Некоторые из этих реакций имели повторяющиеся симптомы, которые требовали лечения и медицинского наблюдения в течение более длительного периода времени. Поскольку печень является основным путем выведения азитромицина, его следует применять с осторожностью у пациентов с заболеваниями печени.
У пациентов, получавших азитромицин, наблюдались случаи молниеносного гепатита, возможно опасного для жизни. Не исключено, что у части пациентов были ранее существовавшие заболевания печени или применялись другие гепатотоксические препараты. При появлении признаков и симптомов нарушения функции печени, таких как быстро развивающаяся астения, связанная с желтухой, гиперхромная моча, склонность к геморрагии или печеночная энцефалопатия, необходимо немедленно провести исследование и исследование функции печени. Введение азитромицина следует прекратить, если возникает серьезная дисфункция печени. Сообщалось о случаях эрготизма у пациентов, применявших производные спорыньи одновременно с некоторыми макролидами. Нет данных о возможности взаимодействия производных эрготамина и азитромицина. Однако из-за теоретической возможности эрготизма не рекомендуется одновременный прием азитромицина и производных эрготамина. Суперинфекции. Как и при назначении других антибиотиков, рекомендуется обращать внимание на симптомы суперинфекции резистентными микроорганизмами, такими как грибы. Суперинфекция может потребовать прекращения лечения азитромицином и принятия соответствующих мер.
Сообщалось о случаях диареи, ассоциированной с Clostridium difficile (DACD), при применении большинства антибактериальных препаратов, включая азитромицин, с симптомами от легкой диареи до фатального колита. Лечение антибактериальными препаратами изменяет нормальную флору толстой кишки, что приводит к пролиферации Clostridium difficile. Clostridium difficile продуцирует токсины типов A и B, которые способствуют развитию DACD.
Штаммы Clostridium difficile, продуцирующие гипертоксины, вызывают повышенную заболеваемость и смертность, поскольку они могут быть устойчивыми к антибиотикам и могут приводить к колэктомии. DACD следует рассматривать у всех пациентов с диареей в результате применения антибиотиков. Необходим тщательный сбор анамнеза, поскольку ДАКД может появиться более чем через два месяца после введения антибактериальных препаратов.
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ < 10 мл/мин) наблюдалось повышение системной экспозиции азитромицина на 33%. При лечении другими макролидами наблюдалось удлинение интервала QT, что предполагает риск развития сердечных аритмий и torsades de pointes. Аналогичный эффект азитромицина нельзя исключить у пациентов с повышенным риском длительной сердечной реполяризации. Вот почему необходима осторожность в отношении пациентов: - с удлинением интервала QT, врожденным или диагностированным; - которые одновременно лечатся другими активными веществами, известными своей способностью удлинять интервал QT, такими как антиаритмические средства класса IA и III, цизаприд и терфенадин; - при электролитных нарушениях, особенно при гипокалиемии и гипомагниемии; - при клинически значимой брадикардии, сердечной аритмии или тяжелой сердечной недостаточности.
У пациентов, получавших азитромицин, наблюдалось обострение симптомов миастении или появление новых миастенических синдромов. Безопасность и эффективность в профилактике или лечении MAC у детей и подростков не известны. Перед назначением азитромицина следует учитывать следующее: Азиромицин не подходит для лечения тяжелых инфекций, при которых сразу требуется высокая концентрация антибиотика в крови. При выборе азитромицина для лечения больного необходимо учитывать правила целесообразного применения макролидных антибиотиков, основанные на соответствующем диагнозе бактериальной этиологии инфекции и преобладании резистентности к азитромицину или другим макролидам.
В регионах с высокой частотой резистентности к эритромицину А особенно важно учитывать эволюцию картины чувствительности к азитромицину или другим антибиотикам. Как и в случае с другими макролидными антибиотиками, в некоторых европейских странах зарегистрированы высокие показатели резистентности Streptococcus pneumoniae. Это следует учитывать при лечении инфекций, вызванных Streptococcus pneumoniae. В случае бактериального фарингита применение азитромицина показано только при невозможности первой линии терапии бета-лактамами. Инфекции кожи и мягких тканей Основной этиологический агент инфекций мягких тканей, Streptococcus aureus, часто устойчив к азитромицину. В результате определение чувствительности считается априорным условием для лечения азитромицином инфекций мягких тканей. Инфицированные ожоговые раны Азитромицин не показан при лечении инфицированных ожоговых ран. Заболевания, передающиеся половым путем. В случае заболеваний, передающихся половым путем, необходимо исключить возможность сопутствующей инфекции T. pallidium. Неврологические или психические расстройства Азитромицин следует применять с осторожностью у пациентов с неврологическими или психическими расстройствами.
Применение при беременности и кормлении грудью Беременность Отсутствуют достаточные данные о применении азитромицина беременными женщинами. В исследованиях репродуктивной токсичности на животных азитромицин проникал через плацентарный барьер, но тератогенных эффектов не наблюдалось. Безопасность применения азитромицина при беременности не подтверждена. Поэтому азитромицин не следует применять во время беременности без крайней необходимости. Лактация Азитромицин выделяется с грудным молоком. Поскольку неизвестно, вызывает ли азитромицин побочные реакции у младенцев, во время лечения азитромицином следует прекратить грудное вскармливание. Среди других побочных реакций у детей раннего возраста возможны диарея, грибковые поражения слизистых оболочек и сенсибилизация. Рекомендуется отказаться от молока во время лечения и в течение 2 дней после прекращения лечения.
Грудное вскармливание можно возобновить позже. Фертильность Исследования на животных не выявили влияния лечения азитромицином на мужскую и женскую фертильность. Данных о людях нет. Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами
Нет данных о влиянии азитромицина на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами. Однако при выполнении этих мероприятий необходимо учитывать возможность побочных реакций, таких как головокружение и судороги.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ, ДРУГИЕ ВИДЫ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ
Антациды. В фармакокинетическом исследовании, касающемся одновременного приема антацидов и азитромицина, не наблюдалось влияния на биодоступность, хотя максимальные уровни в плазме снижались примерно на 25%. Азитромицин следует вводить по крайней мере за один час до или через 2 часа после приема антацидного препарата.
Цетиризин У здоровых добровольцев одновременный прием азитромицина в течение 5 дней вместе с 20 мг цетиризина не влияет на фармакокинетические взаимодействия или интервал QT. Диданозин (дидезоксиинозин) Прием суточной дозы 1200 мг азитромицина одновременно с 400 мг диданозина у 6 ВИЧ-позитивных добровольцев, по-видимому, не влиял на равновесную концентрацию диданозина по сравнению с плацебо. Дигоксин Известно, что у некоторых больных некоторые макролидные антибиотики ограничивают метаболизм дигоксина в кишечнике. Поэтому у пациентов, получающих одновременно азитромицин, родственный азалидный антибиотик, и дигоксин, необходимо учитывать риск повышения концентрации дигоксина в плазме и необходимость их мониторинга.
Зидовудин Введение 1000 мг азитромицина однократно и 600 мг или 1200 мг азитромицина в повторных дозах оказывало минимальное влияние на фармакокинетику плазмы или экскрецию зидовудина, его метаболита или глюкуроконъюгата с мочой. Однако введение азитромицина повышало концентрацию фосфорилированного зидовудина, клинически активного метаболита, в мононуклеарных клетках периферической крови. Клиническая значимость этих данных все еще неясна, но они могут принести пользу пациентам. Азитромицин существенно не взаимодействует с системой цитохрома Р450 печени. Предполагается, что фармакокинетических взаимодействий, наблюдаемых с эритромицином или другими макролидами, не происходит. В случае азитромицина индукции или инактивации цитохрома Р450 печени посредством комплекса цитохром-метаболит не происходит.
Производные спорыньи Поскольку существует теоретическая возможность эрготизма, азитромицин и производные спорыньи не следует назначать вместе. Фармакокинетические исследования проводились в отношении взаимодействия между азитромицином и следующими лекарственными средствами, известными экстенсивным метаболизмом, опосредованным цитохромом Р450. Астемизол, альфентанил Нет данных о взаимодействии с астемизолом или афентанилом. В связи с известным потенцирующим эффектом этих препаратов в случае одновременного назначения макролидного антибиотика эритромицина рекомендуется соблюдать осторожность при назначении этих препаратов с азитромицином.
Аторвастатин Одновременное применение аторвастатина (10 мг/сут) и азитромицина (500 мг/сут) не изменяет концентрации аторвастатина в плазме (на основании эксперимента по ингибированию ГМГ-КоА-редуктазы). Карбамазепин В исследовании фармакокинетического взаимодействия с участием здоровых добровольцев азитромицин не оказывал существенного влияния на концентрацию карбамазепина или его активного метаболита в плазме. Цизаприд Цизаприд метаболизируется в печени ферментом CYP 3A4. Поскольку макролиды ингибируют этот фермент, одновременный прием цизаприда может увеличить удлинение интервала QT, желудочковую аритмию и желудочковую тахикардию типа «пируэт». Циметидин В фармакокинетическом исследовании, в котором изучались эффекты однократной дозы циметидина, введенного за 2 часа до азитромицина, он не влиял на фармакокинетику азитромицина.
Пероральные антикоагулянты кумаринового типа В ходе фармакокинетического исследования на здоровых добровольцах азитромицин не изменял антикоагулянтный эффект однократной дозы 15 мг варфарина. Имеются сообщения из постмаркетингового опыта об усилении антикоагулянтного эффекта при одновременном применении азитромицина с пероральными антикоагулянтами кумаринового типа. Хотя причинно-следственная связь не установлена, следует обращать внимание на частоту определения протромбинового времени при применении азитромицина у пациентов, получающих пероральные антикоагулянты кумаринового типа. Циклоспорин В фармакокинетическом исследовании, проведенном на здоровых добровольцах, получавших азитомицин в суточной дозе 500 мг в течение 3 дней, а затем однократно перорально в дозе 10 мг/кг циклоспорина, результаты фармакокинетических параметров Cmax и AUC0-5 были значительно увеличены. В связи с этим рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном назначении этих препаратов. При необходимости одновременного применения следует контролировать концентрацию циклоспорина и, при необходимости, корректировать дозу циклоспорина. Эфавиренц Одновременный прием разовой дозы 600 мг азитромицина и 400 мг эфавиренца в течение 7 дней не приводил к значительным фармакокинетическим взаимодействиям.
Флуконазол Одновременный прием разовой дозы 1200 мг азитромицина не влиял на фармакокинетику флуконазола в дозе 800 мг. Общая экспозиция азитромицина и период полувыведения из плазмы не изменились, хотя наблюдалось значительное снижение Cmax на 18%. Индинавир. Одновременное применение однократной дозы азитромицина 1200 мг не влияло на фармакокинетику индинавира, вводимого в дозе 800 мг 3 раза в сутки в течение 5 дней. Метилпреднизолон В исследовании фармакокинетического взаимодействия на здоровых добровольцах азитромицин не оказывал существенного влияния на фармакокинетические свойства метилпреднизолона. Мидазолам У здоровых добровольцев одновременный прием азитромицина в дозе 500 мг/сут в течение 3 дней не вызывал клинически значимых изменений фармакокинетики и фармакодинамики однократной дозы мидазолама в дозе 15 мг. Нелфинавир Комбинация азитромицина (1200 мг) и нелфинавира (750 мг 3 раза в сутки) приводила к повышению концентрации азитромицина в равновесном состоянии.
Побочных реакций не наблюдалось, коррекция дозы не требуется. Рифабутин. Одновременный прием азитромицина и рифабутина не влияет на концентрацию в плазме ни одного из препаратов. Нейтропения наблюдалась у пациентов, получавших одновременно азитромицин и рифабутин. Хотя сообщалось о нейтропении при применении рифабутина, причинно-следственная связь в случае лечения, связанного с азитромицином, не установлена (см. раздел «Побочное действие»). Силденафил У здоровых добровольцев мужского пола не наблюдалось влияния азитромицина (500 мг/сут в течение 3 дней) на AUC и Cmax силденафила или его основного циркулирующего метаболита. Фармакокинетические исследования терфенадина не выявили взаимодействия между азитромицином и терфенадином. Сообщалось о редких случаях, когда нельзя было полностью исключить возможность такого взаимодействия; однако не было никаких конкретных доказательств того, что такое взаимодействие имело место. Теофиллин Клинически значимого фармакокинетического взаимодействия между азитромицином и теофиллином при одновременном применении у здоровых добровольцев не наблюдалось.
Учитывая тот факт, что сообщалось о взаимодействиях между теофиллином и другими макролидами, рекомендуется обращать внимание на признаки, которые могут свидетельствовать о повышенном уровне теофиллина. Триазолам У 14 здоровых добровольцев совместное введение 500 мг азитромицина в 1-й день, 250 мг во 2-й день и 0,125 мг триазолама во 2-й день не оказало существенного влияния на фармакокинетику триазолама по сравнению с плацебо. Триметоприм/сульфаметоксазол Введение триметоприма/сульфаметоксазола DS (160 мг/800 мг) в течение 7 дней с 1200 мг азитромицина на 7-й день не влияло на пиковую концентрацию, общую экспозицию или выведение с мочой триметоприма или сульфаметоксазола. Концентрации азитромицина в сыворотке были аналогичны наблюдаемым в других исследованиях.
ПРЕЗЕНТАЦИЯ, УПАКОВКА
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 500 мг.
По 3 таблетки в блистере. Каждый 1 блистер вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
хранилище
Хранить при температуре не выше 25 ºC, в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте!
УСЛОВИЯ ДЕЙСТВИЯ
3 года.
Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
ЛЕГАЛЬНОЕ ПОЛОЖЕНИЕ
По рецепту врача.
ДАТА ПОСЛЕДНЕЙ РЕДАКЦИИ ТЕКСТА
июнь 2014 г.
ВЛАДЕЛЕЦ СВИДЕТЕЛЬСТВА О РЕГИСТРАЦИИ
REPLEK FARM Ltd., Республика Македония
НАИМЕНОВАНИЕ И АДРЕС ПРОИЗВОДИТЕЛЯ
REPLEK FARM Ltd., Республика Македония ул. Козле, 188, 1000 Скопье При возникновении любых побочных реакций информировать отдел фармаконадзора Агентства по лекарственным средствам и медицинским изделиям (тел.: 0-22-88-43-38).
