TRIOMBRAST®
soluţie injectabilă
DENUMIREA COMERCIALĂ
Triombrast®
DCI – ul substanţelor active
Acidum diatrizoicum
N – methylglucaminum
COMPOZIŢIA
1 ml soluţie injectabilă conţine:
substanţe active: acid diatrizoic dihidrat – 597,3 g; N - metilglucamină (meglumin) – 159,0 g;
excipienţi: hidroxid de sodiu, edetat disodic, apă pentru injecţii.
FORMA FARMACEUTICĂ
Soluţie injectabilă.
DESCRIEREA MEDICAMENTULUI
Lichid transparent, incolor sau de culoare slab gălbuie, uşor vâscos. Se admite cristalizarea la stocare. Cristalele trebuie să se solubilizeze la încălzirea fiolei la baia de apă fierbîndă.
GRUPA FARMACOTERAPEUTICĂ şi codul ATC
Substanţe de contrast RX, hidrosolubile, nefrotropice,cu osmolaritate înaltă, V08AA.
PROPRIETĂŢILE FARMACOLOGICE
Proprietăţi farmacodinamice
Preparatul prezintă un mediu de contrast pentru raze X. Sporeşte contrastul imaginii datorită absorbţiei razelor Roentgen de către iodul din componenţa amidotrizoatului.
Proprietăţi farmacocinetice
După administrarea perorală absorbţia practic e nulă. La administrarea în patul vascular preparatul se distribuie rapid în spaţiul intercelular. Nu penetrează bariera hematoencefalică intactă. La administrarea intravenoasă se cuplează cu proteinele plasmatice în proporţie de cel mult 10%. Preparatul nu pătrunde în eritrocite. Pe parcursul a 3 ore după administrare se observă o scădere considerabilă a concentraţiei plasmatice în primele 30 minute, apoi micşorarea treptată cu perioada de înjumătăţire de 1-2 ore. La administrarea în doze diagnostice amidotriozatul se supune filtrării glomerulare în rinichi. Circa 15% din doza administrată se elemină sub formă nemodificată cu urina în primele 30 minute după administrare, iar pe parcursul primelor 3 ore – peste 50%.
Proprietăţile farmacocinetice de distribuţie şi eliminare ale preparatului din organism nu sînt dependente de doză în diapazonul clinic relevant.
La pacienţii cu dereglarea funcţiei renale amidotriozatul se poate elimina în cantităţi mici pe cale hepatică. Se elimină cu laptele matern în cantităţi minime. Indiferent de locul administrării, eliminarea completă a preparatului are loc întrun timp foarte scurt, chiar şi din ţesuturi.
INDICAŢII TERAPEUTICE
Urografia intravenoasă şi retrogradă, angiografia, artrografia, colangiografia intraoperatorie, colangiopancreatografia endoscopică retrogradă, sialografia, fistulografia, histerosalpingografia.
DOZE ŞI MOD DE ADMINISTRARE
Pregătirea pacientului către investigaţie
Timp de 2 zile înainte de investigaţie se va evita consumul de alimente, ce provoacă meteorism, în special boboase, salate, fructe, pâine neagră şi proaspătă, crudităţi. În ziua precedentă investigaţiei cina trebuie luată nu mai tîrziu de orele 18:00. Se recomandă administrarea unui purgativ seara.
Pentru nou – născuţi şi copiii de vârstă fragedă nu se
Copii: din cauza imaturitatii nefronilor si capacităţii fiziologice reduse la copii este necesară administrarea dozelor relativ mari de soluţie Triombrast® 76%: copii cu vârsta până la 1 an: 7 – 10 ml; 1 – 2 ani: 10 – 12 ml; 2 – 6 ani: 12 – 15 ml; 6 – 12 ani: 15 – 20 ml; peste 12 ani: doze pentru maturi.
Timpul de efectuare a radiografiei
Radiogarfia se efectuează nemijlocit după administrarea substanţei de contrast, fiindcă în această perioadă parenchimul renal se reflectă cel mai bine. Pentru vizualizarea bazinetelor şi căilor urinare primul film se efectuază peste 3 – 5 minute,
iar al doilea – peste 10 – 12 minute, după administrarea substanţei de contrast (pentru pacienţii tineri este necesar de orientat la limita inferioară a timpului indicat, iar pentru cei vârstnici – la cea superioară). Pentru sugari şi copii de vârstă fragedă primul film se va efectua deja peste 2 minute după administrarea substanţei de contrast.
Angiografia
Triombrast® poate fi utilizat pentru efectuarea investigaţiilor angiografice. Se va acorda preferinţă soluţiei Triombrast® 76 % în cazurile, când concentraţia înaltă a iodului este esenţială (aortografie, angiocardiografie, coronarografie).
Doza se stabileşte în funcţie de vârsta, greutatea, minut – volumul cardiac, starea generală a pacientului, metoda de examinare, tipul şi dimensiunile regiunii vasculare investigate.
REACŢII ADVERSE
Efectele adverse, ce apar la administrarea intravasculară a soluţiilor de contrast iodate, de regulă, sunt tranzitorii, uşoare sau moderate, cu toate că s-a relatat despre reacţii severe, cu pericol pentru viaţă, chiar cu sfârşit letal.
Reactiile adverse se vor clasifica conform cu clasificarea MedDRA:
Foarte frecvente (>1/10)
Frecvente (>1/100 şi <1/10)
Mai puţin frecvente (>1/1000 şi <1/100)
Rare (>1/10000 şi <1/1000)
Foarte rare (<1/10000)
Cu frecvenţă necunoscută (care nu pot fi estimate din datele disponibile).
Tulburări ale sistemului imunitar: frecvent – prurit, urticarie, edem angioneurotic, conjuctivită, rinită, strănut, tuse. Aceste reacţii, ce apar independent de doza şi modul de administrare, pot fi primele semne ale fazei incipiente a şocului anafilactic. Se recomandă sistarea imediată a administrării preparatului şi la necesitate, efectuarea unei terapii adecvate prin calea de acces venoasă. Uneori se poate dezvolta bronhospasm, spasm sau edem laringian, hipotensiune arterială. Reacţii întirziate,
legate de administrarea mediilor de contrast, se determină în cazuri unice. În cazuri unice – reacţii cutanate toxice (Sindromul Stevens – Johnson, Lyell), majorarea temperaturii corporale, tumefierea glandelor salivare.
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat: frecvent – erupţii eritematoase, exanteme pruriginoase, hierhidroză.
Tulburări ale sistemului nervos: dereglări tranzitorii - vertij, cefalee, excitaţie, confuzie mintală, amnezie, tulburări de vorbire, auz şi văz, fotofobie, pierderea temporară a văzului, convulsii, tremor, pareze/paralizii, comă, somnolenţă, bufeuri calorice. În cazuri unice – fenomene tromboembolice severe cu evoluţie spre ictus cerebral.
Tulburări cardiace: rar - asistolie, aritmii, reacții vasovagale.
Tulburări vasculare: rar - hipertensiune sau hipotensiune arterială.
Reacţii vasovagale după efectuarea histerosalpingografiei. Reacţii severe, ce necesită terapie de urgenţă, se pot manifesta sub formă de tulburări circulatorii cu dilatarea vaselor periferice şi hipotensiune arterială, tahicardie reflexă, dispnee, excitabilitate, confuzie mintală, cianoză, până la pierderea cunoştinţei. În cazuri unice – fenomene
tromboembolice severe cu evoluţie spre infarct miocardic.
Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale: rar – dereglarea tranzitorie a frecvenţei respiraţiei, dispnee, tulburări ale expiraţiei, tuse, strănut, în cazuri unice – apnee, edem pulmonar.
Tulburări gastrointestinale: frecvent - greaţă, vomă, majorarea nesemnificativă a nivelului amilazei (după colangiopancreatografie endoscopică retrogradă); mai puţin frecvent – dureri abdominale; în cazuri unice – pancreatită şi pancreatită necrozantă (după colangiopancreatografie endoscopică retrogradă).
Tulburări renale şi ale căilor urinare: în cazuri unice – tulburări ale funcţiilor renale sau insuficienţă renală tranzitorie.
Tulburări generale şi la nivel de administrare: durere în locul injectării apare la efectuarea angiografiei periferice. Nimerirea preparatului în spaţiul perivascular provoacă intensificarea durerii şi edem la locul injectării, care de obicei trec, fără a lăsa urme. În cazuri foarte rare s-a determinat inflamaţie şi chear necroza ţesuturilor.
În cazuri unice – tromboflebită şi tromboză venoasă.
CONTRAINDICAŢII
Hipersensibilitate la componentele preparatului şi alte remedii cu conţinut de iod. Este contraindicată administrarea de Triombrast® pentru efectuarea mielografiei, ventriculografiei şi cisternografiei din cauza posibilității de dezvoltare a simptomelor neurotoxice. Hipertiroidism sever. Insuficienţă cardiacă decompensată.
Triombrast® este contraindicat pentru efectuarea histerosalpingografiei în timpul sarcinii şi în caz de prezenţă a proceselor inflamatorii acute în regiunea pelviană.
Este contraindicată folosirea Triombrast® pentru efectuarea colangiopancreatografiei endoscopice retrograde în caz de pancreatită acută.
SUPRADOZAJ
La supradozarea accidentală a preparatului pierderile de apă şi electroliţi trebuie compensate prin perfuzii intravenoase de soluţii hidro-electrolitice. Este necesară monitorizarea funcţiei renale timp de 3 zile după supradozare. Triombrast® poate fi eliminat din organism prin hemodializă.
ATENŢIONĂRI ŞI PRECAUŢII SPECIALE DE UTILIZARE
Maladii cardiovasculare
La pacienţii cu valvulopatii cardiace şi hipertensiune pulmonară administrarea substanţelor de contrast poate provoca modificări hemodinamice grave. Reacţiile apărute, inclusiv modificările ischemice pe ECG şi aritmia severă sunt mai frecvente la pacienţii vârstnici şi cei cu afecţiuni cardiace în anamneză.
Administrarea intravenoasă a sunstanţelor de contrast poate provoca edem pulmonar la pacienţii cu insuficienţă cardiacă.
Tulburări ale sistemului nervos central
O precauţie deosebită necesită administrarea intravenoasă a substanţelor de contrast pacienților cu accident cerebral ischemic acut, hemorargie intracraniană acută şi alte stări, inclusiv dereglarea integrităţii barierei hematoencefalice, edem cerebral şi demielinizarea acută.
Tumorile intracraniene, metastazele sau epilepsia în anamneză măresc probabilitatea apariţiei convulsiilor după administrarea substanţei de contrast iodate.
După administrarea substanţelor de contrast se pot exarcerba simptomele neurologice, cauzate de maladii vasculare cerebrale, tumori intracraniene sau metastaze, patologii degenerative sau de origine inflamatorie. Administrarea
intraarterială a substanţei de contrast poate provoca spasm vascular şi ca rezultat, ischemie cerebrală. Pacienţii cu patologii vasculare cerebrale simptomatice, accident vascular cerebral suportat recent sau atacuri ischemice tranzitorii frecvente se referă la grupul de risc de apariţie al complicaţiilor neurologice.
Tulburări severe ale funcţiei hepatice În caz de insuficienţă hepatică severă concomitent cu prezenţa tulburărilor funcţiei
hepatice poate avea loc retenţia considerabilă a eliminării preparatului, ceea ce nu exclude posibilitatea efectuării
hemodializei.
Mielom sau paraproteinemie
Aceste maladii pot crea condiţii pentru dezvoltarea insuficienţei renale, după administrarea substanţei de contrast. Este obligatorie o hidratare corespunzătoare.
Feocromocitom
La pacienţii cu feocromocitom se poate dezvolta o criză hipertensivă severă (deseori refractar la tratament) după administrarea intravenoasă a substanţei de contrast. Se recomandă efectuarea premedicaţiei cu alfa - adrenoblocante.
Tulburări autoimune
Sunt relatate cazuri de dezvoltare a vasculitelor grave sau sindromul Stevens-Johnson la pacienţii cu dereglări autoimune în anamneză.
Paralizie bulbospinală (myastenia gravis)
Administrarea substanţelor de contrast iodate poate mări permiabilitatea barierei hematoencefalice. Acest fapt facilitează penetrarea substanţei de contrast în ţesuturile cerebrale, ceea ce provoacă apariţia reacţiilor din partea sistemului nervos central.
Pacienţii cu dependenţă alcoolică sau narcotică necesită o monitorizare riguroasă din cauza pragului convulsiv redus.
Insuficienţa renală
În cazuri unice se poate dezvolta insuficienţă renală tranzitorie. Măsurile de profilaxie a insuficienţei renale acute includ:
- identificarea pacienţilor cu risc sporit, de ex. cu prezenţa în anamneză a afecţiunilor renale, insuficienţei renale instalate după administrarea substanţelor de contrast, diabet zaharat cu nefropatie, volum circulant redus, mielom multiplu, vârsta peste 60 ani, maladii vasculare în stadiul avansat, paraproteinemie, hipertensiune arterială severă, gută sau pacienţi care administrează substanţele de contrast repetat sau doze mari;
- asigurarea unei hidratări adecvate pentru pacienţii din grupul de risc sporit înaintea administrării substanţei de contrast, preferenţial prin menţinerea perfuziei înainte şi după procedură, până la eliminarea substanţei de contrast
pe cale renală;
- se va amâna suprasolicitarea rinichilor (administrarea preparatelor nefrotoxice, substanţelor colecistografice perorale, comprimarea arterelor, angioplastia arterială renală, intervenţii chirurgicale radicale) inclusiv până la eliminarea
substanţei de contrast pe cale renală;
- amînarea termenilor de efectuare a unei investigaţii repetate cu utilzarea substanţelor de contrast până la normalizarea indicilor funcţiei renale;
- pacienţilor aflaţi la dializă se permite administrarea substanţelor de contrast pentru investigaţii radiologice, deoarece substanţele de contrast iodate se elimină prin dializă.
Dereglări ale funcţiei tiroidei
O cantitate neînsemnată de iod anorganic liber din componenţa substanţei de contrast iodate poate influenţa funcţia glandei tiroide. De aceea se recomandă prudenţă deosebită la efectuarea investigaţiei la pacienţii cu hipertireoză latentă sau guşă toxică difuză, luând în consideraţie riscul posibil.
Hipersensibilitate
Periodic se relatează despre apariţia reacţiilor alergice după administrarea substanţelor de contrast. De obicei se manifestă prin simptome respiratorii sau cutanate uşoare, de ex. tulburări uşoare ale respiraţiei externe, eritem cutanat,
urticarie, prurit sau edem facial. Este posibilă apariţia reacţiilor adverse severe: edem angioneurotic, edem subarahnoidean, bronhospasm sau şoc anafilactic. De obicei aceste reacţii apar pe parcursul primei ore după administrarea substanţei de contrast.
Însă în cazuri unice este posibilă apariţia reacţiilor de tip întârziat (peste câteva ore sau zile după administrare).
Pacienţii cu hipersensibilitate la substanţele de contrast iodate prezintă risc sporit de dezvoltare a complicaţiilor severe.
Reacţiile hiperergice apar mai frecvent la pacienţii predispuşi la alergii (alergie la fructe de mare, febră de fân, urticarie, hipersensibilitate la iod sau substanţe de contrast în anamneză). Cu scop profilactic se recomandă administrarea remediilor antihistaminice şi/sau glucorticoizilor. Pacienţii cu astm bronşic se referă la grupul de risc sporit de apariţie a bronhospasmului sau reacţiilor de hipersensibilitate.
Reacţiile de hipersensibilitate se pot agrava la pacienţii, care administrează beta - adrenoblocante, în special în prezenţa astmului bronşic. În plus se va lua în consideraţie faptul, că pacienţii, care administrează beta- adrenoblocante, pot fi refractari la terapia standard a reacţiilor de hipersensibilitate cu beta-adrenomimetice.
În caz de apariţie a reacţiilor de hipersensibilitate se recomandă sistarea imediată a administrării preparatului şi efectuarea la necesitate a terpiei specifice. De aceea pentru administrarea intravenoasă a substanţei de contrast se recomandă utilizarea cateterelor flexibile permanente. Este foarte important de a prevedea şi de a asigura efectuarea tuturor manoperelor în caz de apariţie a complicaţiilor legate de administrarea substanţei de contrast – prezenţa medicamentelor şi instrumentelor necesare pentru acordarea asistenţei de urgenţă, posedarea abilităţilor de efectuare a
măsurilor urgente de acest tip.
Vârstnici
Această categorie de pacienţi prezintă un risc sporit de apariţie a reacţiilor severe la administrarea substanţelor de contrast iodate din cauza patologiei vasculare şi tulburărilor neurologice prezente.
Substanţele de contrast iodate ionice posedă o activitate anticoagulantă mai mare in vitro în comparaţie cu cele neionice. De aceea la efectuarea procedurii se va respecta riguros tehnica efectuării angiografiei şi se va spăla frecvent cateterul cu soluţie fiziologică (cu adăugarea heparinei, dacă e posibil) şi se va scurta la maxim timpul de efectuare a riscului apariţiei trombozelor şi emboliilor.
S-a relatat, că utilizarea seringilor din plastic în locul celor din sticlă reduce probabilitatea coagulării sângelui in vitro.
Se recomandă prudenţă deosebită în cazul pacienţilor cu homocistinurie din cauza riscului sporit de apariţie a trombozelor şi emboliilor.
Copii
Din cauza capacităţii fiziologice reduse de concentrare a urinei a nefronului imatur, pentru pacienţii pediatrici sunt necesare doze relativ mari de substanţă de contrast.
De aceea la copii se administrează soluţie Triombrast® 76%.
Administrarea în sarcină şi perioada de alăptare
Nu se recomandă administrarea preparatului în timpul sarcinii. Eliminarea substanţei de contrast cu laptele matern este nesemnificativă, de aceea probabilitatea acţiunii nefavorabile asupra sugarului este mică. Însă înainte de administrarea preparatului în perioada de lactaţie se va evalua riscul posibil pentru făt.
Influenţa asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje
Reacţii de tip întârziat la administrarea substanţelor de contrast iodate se determină rar, cu toate acestea nu se recomandă conducerea autovehiculelor şi manevrarea utilajelor potential periculoase în primele 24 ore după investigaţie.
INTERACŢIUNI CU ALTE MEDICAMENTE, ALTE TIPURI DE INTERACŢIUNI
Pacienţilor cu diabet zaharat, care administrează biguanide se recomandă sistarea administrării ultimelor cu 48 ore înainte de investigaţie din cauza riscului dezvoltării acidozei lactice. După cercetare, tratamentul se va relua numai după restabilirea funcţiei renale.
La pacienţii ce administrează β-adrenoblocante reacţiile de hipersensibilitate sunt mai pronunţate.
La administrarea concomitentă cu interleukine se măreşte probabilitatea apariţiei reacţiilor de tip întârziat (majorarea temperaturii, erupţii, sindrom pseudogripal, artralgii şi prurit).
Interferenţa cu testele diagnostice
După administrarea intravasculară a substanţelor de contrast iodate capacitatea ţesuturilor glandei tiroide de a capta izotopi radioactivi penru diagnosticul maladiilor tiroidei se reduce pentru o perioadă de cel mult 2 săptămâni, iar în unele cazuri şi mai mult.
PREZENTARE, AMBALAJ
Soluţie injectabilă 76%. Câte 20 ml în fiole. Câte 5 fiole împreună cu instrucţiunea pentru administrare în cutie de carton.
PĂSTRARE
A se păstra la loc ferit de lumină, temperatura 15 - 25С.
A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor!
Pe parcursul păstrării preparatului e posibilă precipitarea cristalelor. În aceste cazuri fiolele se încălzesc pe baia de aburi. Dacă cristalele dispar şi soluţia devine transparentă, iar la răcirea ei până la 33-36°C, soluția nu se precipită din nou, soluţia este valabilă pentru utilizare.
TERMEN DE VALABILITATE
3 ani
A nu se utilza după data de expirare indicată pe ambalaj.
STATUTUL LEGAL
Cu prescripţie medicală.
DATA ULTIMEI REVIZUIRI A TEXTULUI
Martie 2014.
DEȚINĂTORUL CERTIFICATULUI DE ÎNREGISTRARE
«Farmak» SАP,Ucraina.
NUMELE ŞI ADRESA PRODUCĂTORULUI
«Farmak» SАP,Ucraina, 04080, or. Kiev, str. Frunze, 63
La apariţia oricărei reacţii adverse informaţi secţia de farmacovigilenţă a
Agenţiei Medicamentului și Dispozitevelor Medicale (tel.022 884 33 )
