Rispolept Consta 25 pulb.+solv./susp.inj.elib.prel. 25mg N1+2ml

RISPOLEPT CONSTA®
pulbere și solvent pentru suspensie injectabilă cu eliberare prelungită

DENUMIREA COMERCIALĂ
Rispolept Consta®

DCI-ul substanţelor active
Risperidonum

COMPOZIŢIA
1 flacon conţine:
substanţe active: risperidonă 25 mg, 37,5 mg, 50 mg;
excipienți: copolimer al acidului lactic și glicolic – 619 mg.
solventul: carmeloză sodică 40 mPa·s - 22,5 mg, polisorbat 20 - 1 mg, hidrogenofosfat de sodiu dihidrat - 1,27 mg, acid citric anhidru - 1 mg, clorură de sodiu - 6 mg, hidroxid de sodiu - 0,54 mg, apă pentru injecții - până la 1 ml.

FORMA FARMACEUTICĂ.
Pulbere și solvent pentru suspensie injectabilă cu eliberare prelungită

DESCRIEREA MEDICAMENTULUI
Pulberea: pulbere de culoare albă sau aproape albă, fără incluziuni străine.
Solventul: soluție transparentă, incoloră.

GRUPA FARMACOTERAPEUTICĂ ŞI CODUL ATC
Remedii cu acțiune asupra sistemului nervos. Alte antipsihotice, N05AX08.

PROPRIETĂŢILE FARMACOLOGICE
Proprietăţi farmacodinamice
Mecanismul de acţiune
Risperidona este un antagonist monoaminergic selectiv. Are o mare afinitate față de receptorii serotoninergici 5-HT2 şi dopaminergici D2. Risperidona se leagă, de asemenea, de receptorii alfa1-adrenergici şi, cu o afinitate mai mică, de receptorii H1- histaminergici şi alpha2-adrenergici. Risperidona nu are afinitate pentru receptorii colinergici. Deşi risperidona este un antagonist D2 puternic, fiind considerată eficace în ameliorarea simptomelor schizofreniei, aceasta determină într-o proporţie mai mică deprimarea activităţilor motorii şi inducerea catalepsiei decât antipsihoticele clasice.

Antagonismul echilibrat la nivel central serotoninergic şi dopaminergic poate reduce incidenţa reacţiilor adverse extrapiramidale şi extinde activitatea terapeutică la simptomele negative şi afective ale schizofreniei.

Proprietăţi farmacocinetice
Absorbţia
Absorbţia risperidonei din suspensia RISPOLEPT CONSTA® este completă.
După o singură injectare intramusculară de RISPOLEPT CONSTA®, profilul eliberării constă într-o eliberare iniţială mică de risperidonă (<1% din doză), urmată de o perioadă de eliberare prelungită de 3 săptămâni. Principala eliberare de risperidonă începe la săptămâna 3, se menţine între săptămânile 4-6 şi descreşte până în săptămâna 7 de tratament cu RISPOLEPT CONSTA®. În legătură cu acest fapt,pacientul va administra un antipsihotic supimentar în primele 3 săptămâni de la inițierea tratamentului cu RISPOLEPT CONSTA®.

Combinarea profilului de eliberare cu regimul de dozaj (injectare intramusculară la intervale de două săptămâni) are ca rezultat concentraţii plasmatice terapeutice susţinute. Concentraţiile plasmatice terapeutice se menţin până la 4-6 săptămâni după ultima injectare cu RISPOLEPT CONSTA®.
După injectări intramusculare repetate de RISPOLEPT CONSTA® 25 mg sau 50 mg o dată pe zi la intervale de două săptămâni, valorile mediane ale concentraţiei plasmatice minime şi ale concentraţiilor plasmatice maxime ale fracţiunii active antipsihotic variază între 9,9-19,2 ng/ml, respectiv 17,9-45,5 ng/ml. Nu s-a observat nici o acumulare de risperidonă în cazul utilizării pe termen lung (12 luni) la pacienţii care au fost injectaţi cu 25–50 mg la intervale de două săptămâni.

Distribuţie
Risperidona se distribuie rapid în țesuturile organismului. Volumul distribuţiei este de 1-2 l/kg. În plasmă, risperidona este legată de albumină şi alfa-1-acid glicoproteină.
Legarea risperidonei de proteinele plasmatice este de 90%; cea a 9-hidroxirisperidonei este de 77%.

INDICAŢII TERAPEUTICE
RISPOLEPT CONSTA® este indicat pentru tratamentul de întreţinere al schizofreniei la pacienţii stabilizaţi cu antipsihotice administrate oral.

DOZE ŞI MOD DE ADMINISTRARE
Adulţi
Doză iniţială
Pentru majoritatea pacienţilor doza recomandată este de 25 mg administrată intramuscular la intervale de două săptămâni. Pentru acei pacienţi care administrează o doză orală fixă de risperidonă, timp de două sau mai multe săptămâni, trebuie avută în vedere următoarea schemă de conversie la tratamentul injectabil. Pacienţilor trataţi
cu o doză de 4 mg sau mai puţin de risperidonă administrată oral trebuie să li se administreze 25 mg RISPOLEPT CONSTA®, în timp ce la pacienţii trataţi cu doze mai mari administrate oral trebuie avută în vedere o doză mai mare de RISPOLEPT CONSTA® - de 37,5 mg.

În cazul pacienţilor care nu utilizează în prezent risperidonă administrată oral, trebuie avută în vedere administrarea unui tratament anterior pe cale orală, atunci când se alege începerea administrării intramusculare. Doza iniţială recomandată este de 25 mg RISPOLEPT CONSTA® la intervale de două săptămâni. La pacienţii trataţi cu doze orale mai mari de antipsihotic trebuie avută în vedere o doză mai mare de RISPOLEPT CONSTA® - de 37,5 mg.

Trebuie asigurată o protecţie antipsihotică suficientă cu risperidonă administrată oral sau cu antipsihoticul administrat anterior, în perioada de trei săptămâni ce succedă prima injectare de RISPOLEPT CONSTA®.
RISPOLEPT CONSTA® nu trebuie folosit în exacerbările schizofreniei fără asigurarea unei protecţii antipsihotice suficiente cu risperidonă administrată oral sau cu antipsihoticul administrat anterior în timpul perioadei de trei săptămâni care succedă prima injectare de RISPOLEPT CONSTA®.

Doză de întreţinere
Pentru majoritatea pacienţilor, doza recomandată este de 25 mg, administrată intramuscular, la intervale de două săptămâni. La unii pacienţi, dozele eficace pot fi mai mari, de 37,5 mg sau 50 mg. Creşterea dozei nu trebuie făcută mai frecvent, decât la intervale de 4 săptămâni. Efectul modificării dozei nu trebuie anticipat mai devreme de 3 săptămâni după prima injectare cu o doză mai mare. În studiile clinice, nu s-a constatat niciun efect benefic suplimentar pentru 75 mg. Nu se recomandă doze mai mari de 50 mg administrate la intervale de două săptămâni.

Vârstnici
Nu este necesară o ajustare a dozei la vârstnici. Doza recomandată este de 25 mg administrată intramuscular la intervale de două săptămâni. În cazul pacienţilor care nu utilizează în prezent risperidonă administrată oral, doza recomandată este de 25 mg RISPOLEPT CONSTA® la intervale de două săptămâni. Pentru acei pacienţi care administrează o doză orală fixă de risperidonă timp de două sau mai multe săptămâni, trebuie avută în vedere următoarea schemă de conversie la tratamentul injectabil.
Pacienţilor trataţi cu o doză de 4 mg sau mai puţin de risperidonă administrată oral trebuie să li se administreze 25 mg RISPOLEPT CONSTA®, în timp ce la pacienţii trataţi cu doze mai mari administrate oral trebuie avută în vedere o doză mai mare de RISPOLEPT CONSTA® - de 37,5 mg.

Trebuie asigurată o protecţie antipsihotică suficientă în perioada de trei săptămâni care succedă prima injectare de RISPOLEPT CONSTA®.

Datele clinice privind utilizarea RISPOLEPT CONSTA® la vârstnici sunt limitate. RISPOLEPT CONSTA® trebuie folosit cu prudenţă la vârstnici.

Insuficienţă hepatică şi renală
RISPOLEPT CONSTA®nu a fost studiat la pacienţii cu insuficienţă hepatică şi renală.
Dacă pacienţii cu insuficienţă hepatică sau renală au nevoie de tratament cu
RISPOLEPT CONSTA®, se recomandă o doză iniţială de 0,5 mg risperidonă administrată oral de două ori pe zi timp de o săptămână. În a doua săptămână se poate administra 1 mg de două ori pe zi sau 2 mg o dată pe zi. Dacă o doză zilnică
totală, administrată oral, de cel puţin 2 mg pe zi este bine tolerată, se poate administra o injecţie de 25 mg RISPOLEPT CONSTA® la intervale de două săptămâni.
Trebuie asigurată o protecţie antipsihotică suficientă în perioada de trei săptămâni care succedă prima injectare de RISPOLEPT CONSTA®.

Copii şi adolescenţi
RISPOLEPT CONSTA® nu este recomandat pentru utilizare la copii cu vârsta sub 18 ani din cauza lipsei datelor privind siguranţa şi eficacitatea.

CONTRAINDICAŢII
Hipersensibilitate individuală la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţi.

SUPRADOZARE
Deoarece supradozajul este mai puţin probabil să apară la medicamentele administrate parenteral, decât la medicamentele administrate oral (comprimate filmate, soluție orală) se prezintă informaţii legate de supradozajul oral.
Simptome
Semnele şi simptomele raportate au fost cele rezultate din exagerarea efectelor farmacologice cunoscute ale risperidonei. Acestea includ somnolenţă şi sedare, tahicardie, hipotensiune arterială şi simptome extrapiramidale. S-au raportat
prelungirea intervalului QT şi convulsii. Fibrilație/flutter ventricular a fost raportată în cazul unui supradozaj asociat de forme orale de risperidonă şi paroxetină.
În caz de supradozaj acut, trebuie să se ia în considerare posibilitatea implicării mai multor medicamente.

Tratament
Stabilirea şi menţinerea permeabilității căilor aeriene, asigurarea unei oxigenări şi ventilări adecvate. Monitorizarea funcţiilor cardiovasculare, care trebuie să includă o monitorizare electrocardiografică continuă pentru a diagnostica orice aritmie posibilă.
Nu se cunoaşte nici un antidot specific pentru RISPOLEPT CONSTA®, de aceea, trebuie instituite măsuri de tratament suportiv. Hipotensiunea arterială şi colapsul circulator trebuie tratate adecvat, prin administrarea intravenoasă de fluide şi/sau de simpatomimetice. În cazul simptomelor extrapiramidale grave, trebuie administrată medicaţie anticolinergică. Supravegherea medicală permanentă şi monitorizarea trebuie să continue până la dispariția simptomelor de supradozare.

ATENŢIONĂRI ŞI PRECAUŢII SPECIALE DE UTILIZARE
Pentru pacienţii netrataţi anterior cu risperidonă, se recomandă determinarea tolerabilităţii cu risperidonă administrată oral înainte de iniţierea unui tratament cu

RISPOLEPT CONSTA®.
Pacienţi vârstnici cu demenţă

RISPOLEPT CONSTA® nu a fost studiat la pacienţii vârstnici cu demenţă şi, de aceea,
nu este indicată folosirea la acest grup de pacienţi. RISPOLEPT CONSTA® nu este autorizat pentru tratamentul tulburărilor de comportament generate de demenţă.
Mortalitate crescută la pacienţii vârstnici cu demenţă
Într-o meta-analiză a 17 studii clinice controlate, cu medicamente antipsihotice atipice, inclusiv risperidonă, pacienţii vârstnici cu demenţă trataţi cu antipsihotice atipice au o mortalitate crescută în comparaţie cu cei cărora li s-a administrat placebo.
În studiile controlate cu placebo privind risperidonă, forme orale, efectuate la acest grup de pacienţi, incidenţa mortalităţii a fost de 4,0% pen monoterapie (4,1%; vârsta medie 80 de ani, intervalul de vârstă 67-90 ani).

Creşterea mortalităţii la pacienţii trataţi cu furosemid plus risperidonă s-a observat în două din cele patru studii clinice. Folosirea concomitentă a risperidonei cu alte diuretice (în principal diuretice tiazidice folosite în doze mici) nu a fost asociată cu rezultate asemănătoare.

Nu a fost identificat nici un mecanism fiziopatologic pentru a explica această descoperire. Cu toate acestea, medicamentul trebuie folosit cu precauţie în asemenea cazuri. Nu a existat o incidenţă crescută a mortalităţii printre pacienţii care au
administrat alte diuretice ca tratament concomitent cu risperidonă. Independent de tratament, deshidratarea a fost un factor general al mortalităţii şi de aceea trebuie controlată cu grijă la pacienţii vârstnici cu demenţă.

Evenimente adverse cerebrovasculare (EACV)
În studiile clinice randomizate, controlate cu placebo, efectuate cu unele antipsihotice atipice, la pacienţii cu demenţă, a fost observat un risc de aproximativ trei ori mai mare de evenimente adverse cerebrovasculare. Datele colectate din 6 studii cu risperidonă, controlate cu placebo, efectuate predominant la pacienţii vârstnici (> 65 de ani) cu demenţă, au arătat că EACV (grave sau lipsite de gravitate, combinate) au apărut la 3,3% (33 din1009) din pacienţii trataţi cu risperidonă şi la 1,2% (8 din712) din pacienţii cărora li s-a administrat placebo. Riscul relativ (intervalul de încredere
95%) a fost de 2,96 (1,34; 7,50). Mecanismul pentru acest risc crescut nu este cunoscut. Un risc crescut nu poate fi exclus pentru alte antipsihotice sau alte categorii de pacienţi. RISPOLEPT CONSTA® trebuie folosit cu precauţie la pacienţii cu factori de risc pentru accidente vasculare cerebrale.

Hipotensiune arterială ortostatică
Datorită activităţii alfa-blocante a RISPOLEPT CONSTA®, poate apărea hipotensiune ortostatică, în special în perioada iniţierii tratamentului. Hipotensiunea arterială semnificativă clinic a fost observată după punerea pe piaţă în condiţiile utilizării concomitente a risperidonei şi a tratamentului antihipertensiv. Risperidona trebuie folosită cu precauţie la pacienţii cu afecţiuni cardiovasculare, de exemplu insuficienţă cardiacă, infarct miocardic, tulburări de conducere, deshidratare, hipovolemie sau tulburări vasculare cerebrale. Dacă hipotensiunea arterială cu semnificație clinică persistă, se va evalua raportul risc/beneficiu a terapiei ulterioare cu RISPOLEPT CONSTA®.

Leucopenie, neutropenie, agranulocitoză
Leucopenia, neutropenia și agranulocitoză au fost raportate la administrarea de medicamente antipsihotice, inclusiv RISPOLEPT CONSTA®. Agranulocitoză s-a observat foarte rar în timpul experienței post-marketing.
Pacienților cu scădere semnificativă clinic a numărului de leucocite sau antecedente de neutropenie/ leucopenie dependentă de medicamente se recomandă efectuarea unei hemoleucograme complete în primele luni de tratament.

Întreruperea tratamentului cu RISPOLEPT CONSTA® trebuie luată în considerare la prima scădere semnificativă clinic a numărului de leucocite în absența altor cauze posibile.

Se recomandă monitorizarea pacienților cu neutropenie semnificativă clinic pentru creșterea temperaturii sau apariția simptomelor de infecție cu scop de a iniția un tratament imediat la apariția unor astfel de simptome. Pacienții cu neutropenie severă (număr absolut de neutrofile mai mic de 1x109 /l) trebuie să sisteze administrarea RISPOLEPT CONSTA® până la revenirea la normal a numărului de leucocite în sânge.
Diskinezie tardivă/simptome extrapiramidale (DT/SEP)
Medicamentele cu proprietăţi antagonice asupra receptorilor dopaminergici au fost asociate cu inducerea diskineziei tardive, caracterizată prin mişcări involuntare ritmice, mai ales ale limbii şi/sau feţei. Declanşarea simptomelor extrapiramidale este un factor de risc al diskineziei tardive. Dacă apar semne sau simptome ale diskineziei tardive trebuie avută în vedere întreruperea terapiei cu toate remediile antipsihotice.

Sindrom neuroleptic malign (SNM)
Se cunoaște, că antipsihoticele clasice pot induce apariția sindromului neuroleptic malign, caracterizat prin hipotermie, rigiditate musculară, instabilitate neurovegetativă, inhibarea conştienţei şi concentraţii plasmatice crescute ale
creatinfosfokinazei. Semnele suplimentare includ mioglobinurie (rabdomioliză) şi insuficienţă renală acută. La apariția acestui sindrom trebuie întreruptă administrarea tuturor antipsihoticelor, inclusiv risperidonă.

Boală Parkinson şi demenţă cu corpi Lewy
Medicii trebuie să aprecieze raportul risc/beneficiu când prescriu antipsihotice, inclusiv RISPOLEPT CONSTA®, pacienţilor cu boală Parkinson sau cu demenţă cu corpi Lewy (DCL). Boala Parkinson se poate agrava în cazul tratamentului cu risperidonă. Ambele grupuri de pacienți pot prezenta un risc crescut de sindrom neuroleptic malign, precum şi o sensibilitate crescută la medicamente antipsihotice; aceşti pacienţi fiind excluşi din studiile clinice. Adițional simptomelor extrapiramidale, manifestarea acestei sensibilităţi crescute poate include confuzie mintală, scăderea percepției nociceptive, instabilitate posturală cu căderi frecvente.

Hiperglicemie şi diabet zaharat
În timpul tratamentului cu RISPOLEPT CONSTA® au fost raportate hiperglicemie, diabet zaharat şi exacerbarea unui diabet zaharat pre-existent. În unele cazuri, a fost raportată creştere în greutate prealabilă, care poate fi considerată factor de risc.
Cetoacidoza și coma diabetică au fost raportate foarte rar şi rar. Se recomandă monitorizare clinică adecvată în conformitate cu ghidurile de utilizare ale medicamentelor antipsihotice. La pacientul tratat cu orice antipsihotic atipic, incluzând RISPOLEPT CONSTA®, trebuie monitorizate simptomele hiperglicemiei (precum polidipsia, poliuria, polifagia şi senzaţia de slăbiciune), iar la pacienţii cu diabet zaharat trebuie monitorizată permanent glicemia.

Creştere în greutate
A fost raportată creştere semnificativă în greutate asociată cu utilizarea RISPOLEPT
CONSTA ®. Greutatea corporală trebuie controlată periodic.

Hiperprolactinemie
Studiile efectuate pe culturi de ţesuturi sugerează, că prin intermediul prolactinei poate fi stimulată creşterea celulelor tumorale la sân. Deşi până acum în studiile clinice şi epidemiologice nu a fost demonstrată nici o asociere netă cu administrarea de antipsihotice, se recomandă precauţie în cazul utilizării la pacienţii cu antecedente medicale relevante. RISPOLEPT CONSTA® trebuie folosit cu precauţie la pacienţii cu hiperprolactinemie pre-existentă şi la pacienţii cu posibile tumori dependente de prolactină.

Prelungirea intervalului QT
Prelungirea intervalului QT a fost foarte rar raportată ulterior punerii pe piaţă. Ca în cazul altor antipsihotice, se recomandă precauţie atunci când RISPOLEPT CONSTA® este prescris pacienţilor cu antecedente de aritmii cardiace, sindrom ereditar de prelungire a intervalului QT, bradicardie sau tulburări electrolitice (hipokaliemie, hipomagneziemie), întrucât poate creşte riscul de efecte aritmogene şi în cazul folosirii concomitente a unor medicamente cunoscute pentru efectul lor de prelungire a intervalului QT.

Convulsii
RISPOLEPT CONSTA® trebuie folosit cu precauţie la pacienţi cu antecedente de convulsii sau cu alte afecţiuni care pot coborî teoretic pragul convulsiv.

Priapism
Priapismul poate apărea în timpul tratamentului cu RISPOLEPT CONSTA® din cauza efectelor sale blocante alfa-adrenergice.
Reglarea temperaturii corporale
Perturbarea capacităţii organismului de a reduce temperatura corpului a fost atribuită medicamentelor antipsihotice. Se recomandă prudenţă în prescrierea de RISPOLEPT CONSTA® pacienţilor care au stări ce ar putea contribui la creşterea temperaturii corpului, precum exerciţii fizice susţinute, expunerea la temperaturi extreme, tratament concomitent cu medicație anticolinergică sau posibilitate de deshidratare.

Tromboembolism venos
S-au raportat cazuri de tromboembolism venos (TEV) în timpul utilizării medicamentelor antipsihotice. Deoarece pacienţii trataţi cu antipsihotice prezintă adesea factori de risc dobândiţi pentru TEV, trebuie identificaţi toţi factorii de risc
posibili pentru TEV înainte şi în timpul tratamentului cu RISPOLEPT CONSTA® și trebuie luate măsurile de profilaxie.

Sindromul de iris flasc intraoperator
Sindromul de iris flasc intraoperator (SIFI) a fost observat în timpul operației de cataractă la pacienții care administrează medicamente din grupa alfa1- adrenoblocantelor, inclusiv risperidonă. SIFI poate creste riscul de complicații oculare în timpul și după intervenția chirurgicală. Dacă pacientul a administrat sau administrează medicamente alfa1-
adrenoblocante, trebuie anunțat chirurgul-oftalmolog înainte de intervenția chirurgicală. Beneficiile potențiale ale suspendării tratamentului cu alfa1- adrenoblocante înainte de operația de cataractă nu a fost stabilită și ar trebui să fie
evaluată în raport cu riscul de întrerupere a tratamentului cu antipsihotice.

Efect antiemetic
În studiile clinice a fost observat efectul antiemetic al risperidonei. Apariția acestui semn la pacienți poate masca semnele și simptomele supradozării unor medicamente, sau a unor asemenea stări ca ileus intestinal, sindrom Reye sau tumoare cerebrală.

Insuficiență renală și hepatică
Deşi risperidona administrată oral a fost studiată, RISPOLEPT CONSTA® nu a fost studiat la pacienţii cu insuficienţă renală sau hepatică. RISPOLEPT CONSTA® trebuie administrat cu precauţie la acest grup de pacienţi

Administrare
Este necesară atenţie pentru a evita injectarea accidentală a RISPOLEPT CONSTA® într-un vas de sânge.

Excipienţi
Acest medicament conţine sodiu <1 mmol (23 mg) pe doză, adică practic „nu conţine sodiu”.

Administrarea în sarcină și în perioada de alăptare
Sarcina
Nu există studii adecvate privind inofensivitatea risperidonei la femeile gravide.
Risperidona nu a manifestat teratogenitate în studiile pe animale, însă au fost observate alte tipuri de toxicitate reproductivă. Riscul potențial pentru om este necunoscut.

Conform datelor din experiența post-marketing, la administrarea risperidonei în trimestrul III de sarcină, nou-născuții sunt expuși riscului de apariție a tulburărilor extrapiramidale și/sau a sindromului de întrerupere de divers grad și durată. Aceste simptome pot include agitație, hipertonus, hipotonus, tremor, somnolență, sindrom de tulburări respiratorii, dificultăți în alăptarea la sân; de aceea nou-născuții trebuie monitorizați cu atenție.
RISPOLEPT CONSTA® nu trebuie utilizat în timpul sarcinii, cu excepţia cazurilor în care este absolut necesar.

Alăptarea
În studiile la animale, risperidona şi 9 hidroxi-risperidona se excretă în lapte. De asemenea, s-a demonstrat că risperidona şi 9 hidroxi-risperidona se excretă în laptele uman în cantităţi mici. Nu există date disponibile în legătură cu reacţiile adverse în cazul alăptării nou-născuţilor. De aceea, trebuie evaluat avantajul alăptării comparativ cu riscurile potenţiale pentru copil.

Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
RISPOLEPT CONSTA® are influenţă minoră sau moderată asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje, datorită efectelor vizuale şi asupra sistemului  nervos. În timpul tratamentului, până la determinarea sensibilității individuale la risperidonă, pacienţii trebuie sfătuiţi să nu conducă vehicule sau să folosească utilaje.

INTERACŢIUNI CU ALTE MEDICAMENTE, ALTE TIPURI DE INTERACŢIUNE
Au fost efectuate studii privind interacţiunile cu risperidonă administrată oral.
Se recomandă precauţie la prescrierea RISPOLEPT CONSTA® concomitent cu medicamente cunoscute pentru prelungirea intervalului QT, de exemplu, antiaritmice de clasa I (chinidină, disopiramidă, procainamidă), antiaritmice de clasa III
(amiodaronă, sotalol), antidepresive triciclice (cum este amitriptilina), antidepresive tetraciclice (cum este maprotilina), unele antihistaminice, alte antipsihotice, unele antimalarice (cum sunt acidul chinic şi meflochina) şi cu medicamente care determină dezechilibru electrolitic (hipokaliemie, hipomagneziemie), bradicardie sau care inhibă metabolismul hepatic al risperidonei.

Această listă este indicativă, dar nu este exhaustivă.
Posibilitatea ca RISPOLEPT CONSTA® să influenţeze alte medicamente
RISPOLEPT CONSTA® trebuie utilizată cu precauţie în asociere cu alte substanţe care acţionează central, în special alcoolul etilic, opiaceele, antihistaminicele şi benzodiazepinele, din cauza riscului crescut de sedare. RISPOLEPT CONSTA® poate reduce efectul levodopa şi al altor agonişti dopaminergici.
Dacă această asociere se dovedeşte necesară, în special în fazele tardive ale bolii Parkinson, trebuie prescrisă cea mai mică doza eficace din fiecare medicament.
După punerea pe piaţă s-a observat hipotensiune arterială semnificativă clinic în urma utilizării concomitente a risperidonei şi tratamentului antihipertensiv.
RISPOLEPT CONSTA® nu prezintă un efect relevant clinic asupra farmacocineticii litiului, valproatului,digoxinei sau topiramatului.

Posibilitatea ca alte medicamente să influenţeze RISPOLEPT CONSTA®
S-a demonstrat că, carbamazepina scade concentraţia plasmatică a fracţiei active antipsihotice a risperidonei. Efecte similare se pot constata de exemplu cu rifampicină, fenitoină şi fenobarbital care induc, de asemenea, enzima hepatică CYP 3A4, precum şi glicoproteina P. Atunci când carbamazepina sau alţi inductori ai enzimelor microsomale hepatice sunt introduşi în tratament sau excluşi, medicul trebuie să reevalueze doza de RISPOLEPT CONSTA®.

Fluoxetina şi paroxetina, inhibitori ai CYP 2D6, cresc concentraţia plasmatică a risperidonei, dar mai puţin în ceea ce priveşte fracţiunea cu activitate antipsihotică. Se prevede ca alţi inhibitori CYP 2D6, cum este chinidina, să influenţeze concentraţiile plasmatice ale risperidonei într-un mod similar. Când se începe sau se opreşte administrarea concomitentă a fluoxetinei sau paroxetinei, medicul trebuie să reevalueze doza de RISPOLEPT CONSTA®.

Verapamil, un inhibitor al CYP 3A4 şi P-gp, creşte concentraţia plasmatică a risperidonei.
Galantamina şi donepezilul nu prezintă un efect clinic relevant asupra farmacocineticii risperidonei şi asupra fracţiunii cu activitate antipsihotică.
Fenotiazinele, antidepresivele triciclice şi unele beta-blocante pot creşte concentraţiile plasmatice ale risperidonei, dar nu pe acelea ale fracţiei active antipsihotice.

Amitriptilina nu influenţează farmacocinetica risperidonei sau fracţiunea cu activitate antipsihotică. Cimetidina şi ranitidina cresc biodisponibilitatea risperidonei, dar numai marginal pe cea a fracţiunii cu activitate antipsihotică.
Eritromicina, un inhibitor CYP 3A4, nu modifică farmacocinetica risperidonei şi fracţiunea activă antipsihotic.
Vezi compartimentul "Atenționări și precauții speciale de utilizare" cu privire la mortalitatea crescută la pacienţii vârstnici cu demenţă cărora li se administrează concomitent furosemid.

Incompatibilități
RISPOLEPT CONSTA® nu se va amesteca sau dilua cu alte soluții, cu excepția solventului anexat.

PREZENTARE, AMBALAJ
Pulbere și solvent pentru suspensie injectabilă cu eliberare prelungită.
Câte 1 flacon pulbere 25 mg, 37,5 mg sau 50 mg împreună cu o seringă preumplută ce conține 2 ml solvent, un dispozitiv Alaris™ SmartSite® pentru prepararea suspensiei, 1 ac Needle-Рrо® (cu dispozitiv de protecție), instrucţiunea pentru
administrare în cutie de carton.

PĂSTRARE
A se păstra la frigider (la temperatura 2-8 ºC).
În absența frigiderului înainte de utilizare produsul poate fi păstrat în ambalajul original la temperaturi sub 25 °C timp de până la 7 zile.
După preparare suspensia este stabilă din punct de vedere fizic și chimic timp de 24 ore la 25 °C. Din punct de vedere microbiologic, suspensia ar trebui utilizat imediat după preparare.
Dacă suspensia nu este utilizată imediat după preparare, poate fi păstrată timp de cel mult 6 ore la temperatura 25 °C, cu excepția cazurilor când suspensia a fost preparată în condiții aseptice controlate.

A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor!

TERMEN DE VALABILITATE
3 ani.
A nu se utiliza după data de expirare indicată pe ambalaj.

STATUTUL LEGAL
Cu prescripţie medicală.

DATA ULTIMEI REVIZUIRI A TEXTULUI
Iunie 2014.

DEŢINĂTORUL CERTIFICATULUI DE ÎNREGISTRARE
Johnson&Johnson SRL, Rusia
121614, Moscova, str. Krilatskaya, 17/2
Tel.: (495) 755-83-57
Fax: (495) 755-83-58

NUMELE ŞI ADRESA PRODUCĂTORULUI
1. Alkermes Inc. 265 Olinger Circle, Wilmington, Ohio 45177, USA.
2. Cilag AG, Hochstrasse 201 Schaffhausen, Elveția.
3. Vetter Pharma-Fertigung GmbH&Co. KG, Germania.

La apariţia oricărei reacţii adverse informaţi secţia de farmacovigilenţă
a Agenţiei Medicamentului și Dispozitivelor Medicale (tel.: 0 22 88 43 38)