Варфарин Орион
DCI активного вещества
Варфарин
СОЧИНЕНИЕ
1 таблетка содержит: активное вещество: варфарин натрия 3 мг или 5 мг; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, желатин, магния стеарат, индигокармин Е 132 (таблетки по 3 мг) или эритрозин Е127 (таблетки по 5 мг). ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА Таблетки.
ОПИСАНИЕ ЛЕКАРСТВА
Таблетки 3 мг: круглые таблетки с плоской поверхностью, с насечкой и скошенными краями, светло-лазурного цвета, с возможными включениями. «ОРН 17» напечатан на одной поверхности. Таблетки 5 мг: круглые таблетки с плоской поверхностью, с насечкой и скошенными краями, розового цвета, с возможными включениями. «ОРН 18» напечатан на одной поверхности. ГРУППА
фармакотерапевтический
и Антитромботический код ATC. Антагонисты витамина К, B01A A03.
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Фармакодинамические свойства Варфарин или 4-гидроксикумарин — антикоагулянт, который блокирует витамин К-зависимый синтез факторов свертывания крови. S-изомер варфарина по активности превосходит R-изомер примерно в 5 раз.Его эффективность определяется способностью варфарина блокировать действие витамина К на синтез факторов свертывания крови II, , VII, IX и X. дозы варфарин снижает скорость синтеза факторов свертывания крови на 30-50%, а также снижает их биологическую активность.
Полный эффект наступает на 2-7 сутки (за это время из организма удаляются уже циркулирующие в крови факторы свертывания крови).
Фармакокинетические свойства
После перорального приема биодоступность варфарина превышает 90%, а максимальная концентрация в плазме достигается через 1,2 часа. Одновременный прием пищи замедляет всасывание, но не снижает его количественно, за счет кишечно-печеночного контура.
Варфарин практически полностью соединяется с сывороточным альбумином, свободная фракция колеблется от 0,5% до 3%. Объем распределения 0,14 л/кг. Варфарин проникает через плаценту, но не проникает в грудное молоко. Варфарин метаболизируется в печени изоферментами CYP2C9 (S-варфарин), CYP1A2 и CYP3A4 (R-варфарин) до неактивных метаболитов, которые выводятся с мочой. Период полувыведения S-варфарина составляет 18-35 часов, R-варфарина - от 20 до 70 часов.
ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ ПОКАЗАНИЯ
Лечение и профилактика тромбоза глубоких вен и эмболии легочной артерии. Вторичная профилактика инфаркта миокарда и профилактика тромбоэмболических осложнений (инсульт или системная эмболия) после инфаркта миокарда. Профилактика тромбоэмболических осложнений у больных с мерцательной аритмией, поражением клапанов сердца или с протезами клапанов сердца. Профилактика транзиторных ишемических атак и инсульта или системной эмболии.
ДОЗИРОВКА И СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ
Ожидаемый уровень МНО (международное нормализованное отношение) для третьего перорального антикоагулянта: Профилактика тромбоэмболических осложнений у пациентов с протезами клапанов сердца: МНО 2,5-3,5. Другие показания: INR 2,0–3,0. Взрослые: пациентам с нормальным весом и спонтанным МНО ниже 1,2 показан прием 10 мг варфарина в течение трех дней подряд. Затем доза рассчитывается в соответствии с приведенной ниже таблицей на основании определения МНО на четвертый день. «При открытом уходе» и для пациентов с наследственным дефицитом белка C или S рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг варфарина в течение трех дней подряд. Затем доза рассчитывается в соответствии с приведенной ниже таблицей на основании определения МНО на четвертый день. Для пожилых пациентов, пациентов с низкой массой тела, со спонтанным МНО более 1,2 или с сопутствующими заболеваниями, или получающих лечение препаратами, влияющими на эффективность антикоагулянтной терапии, рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг варфарина в течение двух дней подряд.
Затем доза рассчитывается в соответствии с приведенной ниже таблицей на основании определения МНО на третий день. День МНО Доза варфарина, мг/сут 1 – 10 (5*) 2 – 10 (5*) 3 <2 от 2 до 2,4 10 (5*) 5 от 2,5 до 2,9 при 3 до 3,4 от 3,5 до 4 >4 3 2,5 1,5 Пропустить один день 4–6 <1,4 от 1,4 до 1,9 от 2 до 2,4 от 2,5 до 2,9 от 3 до 3,9 от 4 до 4,5 >4,5 10 7,5 5 4,5 3 Прервать на один день, затем 1, 5 Выключить и в течение двух дней, затем 1,5 7 С 1,1 до 1,4 с 1,5 до 1,9 с 2 до 3 с 3,1 до 4,5 >4,5 Годовая доза варфарина: увеличение на 20%
Увеличить на 10% Дозу сохраняют Уменьшить на 10% Приостановить до тех пор, пока МНО не станет <4,5, затем продлить лечение с уменьшенной дозой на 20% Определение МНО проводят ежедневно до достижения ожидаемого стабильного уровня , который обычно проходит на 5-6-й день лечения. Затем МНО определяют еженедельно с интервалом в 4 недели.
При больших отклонениях уровня МНО или у пациентов с заболеваниями печени или заболеваниями, влияющими на всасывание витамина К, интервалы определения могут быть менее 4 недель. Назначение новых препаратов или отмена ранее назначаемых требует дополнительного определения МНО. При длительном приеме доводят до недельной дозы варфарина согласно таблице выше.
Если требуется коррекция дозы, следующее определение МНО проводят через 1 или 2 недели после корректировки. После этого определения продлевают до тех пор, пока не будут достигнуты интервалы в 4 недели. Дети: антикоагулянтная терапия у детей проводится под наблюдением педиатров.
Дозы подбираются в соответствии с таблицей ниже. 1-й день, если спонтанное МНО от 1 до 1,3 Начальная доза: 0,2 мг/кг тела 0,1 мг/кг тела при нарушениях функции печени 2-4-й день, если МНО: от 1,1 до 1,3 от 1,4 до 1,9 от 2 до 3 от 3,1 до 3,5 >3,5
Поддерживающая доза: для повторения начальной дозы 50% от начальной дозы 50% от начальной дозы 25% от начальной дозы
Прервать введение препарата до достижения МНО < 3,5, затем возобновить лечение в дозе, составляющей 50% от предыдущей Поддерживающее лечение, если значение МНО: от 1,1 до 1,4 от 1,5 до 1,9 от 2,0 до 3,0 с 3,1 до 3,5 >3,5 Принятые меры: Увеличить недельную дозу на 20% Увеличить недельную дозу на 10% Без изменений
Недельную дозу следует уменьшить на 10%.Введение препарата следует прервать до достижения МНО < 3,5, затем лечение следует возобновить с меньшей дозы, чем предыдущая, на 20%.Планарные хирургические вмешательства: пре- , пери- и послеоперационную антикоагулянтную терапию проводят после, как указано ниже. Определить МНО за неделю до оперативного вмешательства.
Прием варфарина следует прекратить за 1-5 дней до операции. В случае пациентов с высоким риском профилактического тромбоза подкожно вводят низкомолекулярный гепарин. Продолжительность перерыва в приеме варфарина зависит от МНО.
Введение варфарина прекращают:
- за 5 дней до операции, если МНО > 4,0;
- за 3 дня до операции, если МНО = от 3,0 до 4,0;
- за 2 дня до операции, если МНО = от 2,0 до 3,0. Определить МНО накануне операции и ввести 0,5-1,0 мг витамина К1 перорально или внутривенно, если МНО > 1,8. Необходимо учитывать необходимость инфузии нефракционированного гепарина или профилактического введения низкомолекулярного гепарина в день операции.
Продлить подкожное введение низкомолекулярного гепарина на 5-7 дней после оперативного вмешательства, с возобновлением сопутствующего введения варфарина. Введение варфарина в обычной поддерживающей дозе следует продлить в тот же день вечером после малых хирургических вмешательств и в день, когда больной начинает получать энтеральное питание после больших оперативных вмешательств.
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ
Частота побочных реакций:
- очень часто (>1/10) - часто (>1/100 и <1/10)
- реже (>1/1000 и <1/100)
- редко (>1/10000 и <1/1000)
- очень редко (<1/10000)
- с неизвестной частотой (которая не может быть оценена по имеющимся данным).
Гематологические и лимфатические нарушения Часто: кровотечение.
Нечасто: анемия. Редко: кумариновый некроз, синдром пурпурных пальцев, эозинофилия.
Очень редко: васкулит. Заболевания органов дыхания, грудной клетки и средостения
Очень редко: кальцификация трахеи.
Желудочно-кишечные расстройства. Часто: тошнота, рвота, диарея, боль в животе.
Гепатобилиарные расстройства Очень редко: обратимое повышение уровня печеночных ферментов, холестатический гепатит, желтуха. Со стороны кожи и подкожной клетчатки Очень редко: обратимая алопеция, сыпь, экзема, крапивница, некроз кожи.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: очень редко: нефрит, почечный литиаз, канальцевый некроз.
Нарушения со стороны половых органов и молочных желез Очень редко: приапизм.
Общие нарушения и на уровне места введения Очень редко: аллергические реакции (чаще сыпь), зуд. В постмаркетинговом периоде сообщалось о следующих нежелательных реакциях: лихорадка, субдуральная гематома, гемоторакс, носовое кровотечение, желудочно-кишечное кровотечение, ректальное кровотечение, кровавая рвота, панкреатит, мелена, пурпура, эритематозный отек кожи, приводящий к экхимозу, инфаркту и некрозу кожи, гематурия. , снижение гематокрита.
Наиболее часто (от 1% до 10%) сообщалось о такой побочной реакции, как кровоизлияние, которая возникает примерно у 8% пациентов, ежегодно вводящих варфарин. Умеренные кровоизлияния возникают ежегодно у 6%, тяжелые кровоизлияния - у 1% и с летальным исходом - у 0,25% больных.
Наиболее частым фактором риска возникновения внутричерепного кровоизлияния является нелеченная или неконтролируемая артериальная гипертензия. Риск кровотечения увеличивается, если МНО значительно выше ожидаемого уровня. Если кровотечение началось при МНО, находящемся в пределах ожидаемого уровня, это означает наличие других сопутствующих состояний, которые необходимо обследовать. Кумариновый некроз является редким (<0,1%) осложнением лечения варфарином.
Некроз обычно начинается с отека кожи на нижних конечностях или ягодицах, которая темнеет, но может появиться и в других местах. Позднее эти очаги некротизируются. 90% больных - женщины. Поражения наблюдаются с 3-го по 10-й день введения и по этиологии предполагают дефицит антитромботического протеина С или S. Врожденный дефицит этих белков может быть причиной осложнений.
По этой причине терапию варфарином необходимо начинать одновременно с введением гепарина и в малых начальных дозах.
При возникновении осложнений прием варфарина прекращают, а введение гепарина продлевают до заживления или заживления поражений. Синдром пурпурных пальцев является редким осложнением приема варфарина. Это характерно для больных мужского пола с атеросклерозом.
Допускается, что варфарин может вызывать кровотечения из атероматозных бляшек, которые приводят к микроэмболиям. Имеются симметричные багровые поражения кожи пальцев и подошв, сопровождающиеся жгучей болью.
Введение варфарина необходимо прекратить, и кожные поражения обычно постепенно исчезают.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
Повышенная чувствительность к варфарину или любому из вспомогательных веществ, острые кровотечения, предрасположенность к кровотечениям (болезнь Виллебранда, гемофилия, тромбоцитопения, нарушение функции тромбоцитов), во избежание риска тяжелых кровотечений в течение 72 часов после обширной операции, в течение 48 часов в послеродовом периоде, тяжелые почечная недостаточность, тяжелая печеночная недостаточность и цирроз печени, нелеченая или неконтролируемая артериальная гипертензия, недавно перенесенное внутричерепное кровоизлияние, предрасположенность к внутричерепным кровоизлияниям, например аневризма мозговых артерий, аневризма аорты, склонность к падениям, люмбальная пункция, оперативные вмешательства на системные центральные нервные или офтальмологические, желудочно-кишечные или почечные кровотечения и их осложнения, дивертикулез или злокачественные опухоли, варикозное расширение вен пищевода, инфекционный эндокардит, экссудативный перикардит, деменция, психоз, алкоголизм, а также другие ситуации, при которых комплаентность может быть недостаточной и антикоагулянтная терапия не может быть назначена. выполнено достаточно безопасно.
передозировка
Симптомы: кровоизлияния. Лечение: при постепенной передозировке обычно достаточно прервать введение препарата для достижения ожидаемого уровня МНО. При острой передозировке не рекомендуется опорожнять желудок из-за риска кровотечения.
Активированный уголь неоднократно показан для предотвращения всасывания и кишечно-печеночного контура варфарина. Когда показан активированный уголь, парентерально (внутривенно) вводят витамин К, который может понадобиться позже. В случае кровотечения действие варфарина можно остановить введением витамина К, концентрата фактора свертывания крови или свежезамороженной плазмы.
Если в дальнейшем будут показаны пероральные антикоагулянты, необходимо избегать высоких доз витамина К, превышающих 10 мг, т. к. у пациентов развивается резистентность к варфарину в течение двух недель. При лечении передозировки следует принять следующие меры: При отсутствии клинически значимого кровотечения Уровень МНО Рекомендации <5,0 Пропустить следующую дозу варфарина и возобновить терапию с более низкой дозой при достижении ожидаемого уровня МНО. 5,0-9,0 Пропустить 1-2 дозы варфарина и возобновить терапию меньшей дозой при достижении ожидаемого уровня МНО или исключить 1 дозу варфарина и указать витамин К1 2,5 мг перорально. >9,0 Прием варфарина следует прекратить, а витамин К1 следует назначать в дозе от 3 до 5 мг перорально.
Показано быстрое прекращение (например, перед операцией) Уровень МНО Рекомендации 5,0-9,0 и планарная хирургия Прекратить введение варфарина и указать витамин К1 от 2 мг до 4 мг перорально. Примерно за 24 часа до вмешательства можно ввести дополнительную дозу от 1 до 2 мг перорально. Показана очень быстрая отмена Уровень МНО Рекомендации Сильное кровотечение или тяжелая передозировка (например, МНО > 20,0) Следует указать витамин К в дозе 10 мг в виде медленной внутривенной инфузии.
Так же, в зависимости от срочности ситуации, показана свежезамороженная или концентрированная плазма протромбинового комплекса. При необходимости введение витамина К1 можно повторять каждые 12 часов.
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ И ОСОБЫЕ МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ ПРИ ИСПОЛЬЗОВАНИИ
В случае необходимости быстрого антитромботического эффекта лечение рекомендуется начинать с гепарина. После введения гепарина лечение варфарином одновременно продлевают на 5-7 дней до тех пор, пока МНО не будет поддерживаться на ожидаемом уровне не менее двух дней.
При приеме пероральных антикоагулянтов чаще всего сообщается о такой нежелательной реакции, как кровотечение. Варфарин следует назначать с осторожностью пациентам, у которых имеется риск серьезных кровотечений (например, при одновременном приеме НПВП, после недавно перенесенного ишемического инсульта, бактериального эндокардита, желудочно-кишечных кровотечений).
Основными факторами риска возникновения геморрагии являются высокий уровень антикоагулянтов (МНО > 4,0), возраст старше 65 лет, нестабильное МНО, недавние желудочно-кишечные кровотечения, неконтролируемая артериальная гипертензия, цереброваскулярные заболевания, тяжелые пороки сердца, склонность к падениям, анемия, злокачественные опухоли. , травма, почечная недостаточность, одновременный прием других лекарственных средств.
Всем пациентам, принимающим варфарин, следует регулярно измерять МНО. Пациентам с повышенным риском кровотечений требуется более частое определение МНО, более тщательный подбор дозы для достижения ожидаемого МНО и меньшая продолжительность лечения. Пациентов необходимо предупредить о мерах по минимизации риска кровотечения, а также о необходимости немедленно сообщить врачу о возникновении и симптомах кровотечения.
Чрезвычайно важно определение МНО, консультация врача, а также снижение дозы или отмена лекарства. В случае высокого МНО либо снижают дозу, либо прекращают лечение варфарином. Иногда необходимо продолжить лечение антикоагулянтами. Необходимо определить МНО за 2-3 дня, чтобы убедиться, что оно снизилось. А
Антитромбоцитарные препараты следует применять с особой осторожностью из-за повышенного риска кровотечения. Обязательным условием терапии варфарином является строгое соблюдение назначенной дозы. Кровотечение может указывать на передозировку варфарина. Неожиданное кровотечение при приеме терапевтической дозы следует исследовать и проверить МНО. Антикоагулянтная терапия после ишемического инсульта увеличивает риск вторичного кровоизлияния в мозг.
У больных с фибрилляцией предсердий целесообразно длительное лечение варфарином, но риск повторной ранней эмболии низок и, таким образом, перерыв в лечении после ишемического инсульта оправдан.
Лечение варфарином будет возобновлено через 2-14 дней после инсульта, в зависимости от размера инфаркта и артериального давления. У пациентов с нарушением мозгового кровообращения вследствие эмболии или неконтролируемой артериальной гипертензии лечение варфарином необходимо прервать на 14 дней.
Перед операцией, если нет риска серьезного кровотечения, операцию можно проводить при МНО < 2,5. Перед операцией, если есть риск серьезного кровотечения, прием варфарина прекращают за 3 дня до операции. Если лечение антикоагулянтами необходимо продлить, например, при тромбоэмболии, угрожающей жизни, МНО следует снизить до < 2,5 и начать терапию гепарином. Если хирургическое вмешательство необходимо и введение варфарина нельзя прервать за 3 дня до операции, прекращение антикоагулянтной терапии будет осуществляться с помощью малых доз витамина К.
Возобновление приема варфарина зависит от риска послеоперационного кровотечения. Лечение варфарином не следует прекращать перед плановыми стоматологическими процедурами, такими как удаление зуба. Лечение больных язвенной болезнью желудка будет проводиться с особой осторожностью, учитывая повышенный риск кровотечений. Этих пациентов следует регулярно обследовать и информировать о том, как распознать кровотечение, а в случае кровотечения какие меры следует предпринять.
Пациенты, страдающие алкоголизмом, а также больные деменцией могут не соблюдать необходимый режим введения варфарина. В случае употребления большого количества алкоголя повышается риск развития гипотромбинемии и кровотечений. Устойчивость к варфарину встречается очень редко.
Таким больным для получения терапевтического эффекта требуется 5-20 обычных доз варфарина. Если варфарин недостаточно эффективен, необходимо установить другие, более правдивые причины: отсутствие приема препарата, взаимодействие с другими лекарственными средствами или пищевыми продуктами, а также лабораторные ошибки.
У пациентов с наследственным дефицитом антитромботического протеина С в начале лечения варфарином существует риск развития некроза кожи. У таких пациентов лечение следует начинать без ударной дозы варфарина, даже если пациент принимает гепарин. Пациентам с наследственным дефицитом антитромботического протеина S также рекомендуется медленно начинать терапию варфарином.
Лечение пациентов пожилого возраста необходимо проводить с особой осторожностью. Необходимо обеспечить способность пациента соблюдать строгие правила введения препарата. Печеночный метаболизм, а также синтез факторов свертывания крови у пожилых людей снижены. Как следствие, может легко возникнуть чрезмерный эффект варфарина. Лечение следует начинать с осторожностью. Необходимо учитывать одновременное введение препаратов во избежание вредных взаимодействий.
Многие лекарства и продукты взаимодействуют с варфарином и влияют на протромбиновое время.
Прием любых других препаратов, в том числе безрецептурных, является поводом для усиления контроля за уровнем МНО.
Необходимо предупредить пациентов о необходимости сообщить врачу перед приемом любых лекарственных средств, в том числе фитопрепаратов и витаминов. Гипертиреоз, лихорадка и декомпенсированная сердечная недостаточность могут усиливать действие варфарина. При гипотиреозе эффект варфарина может быть снижен.
У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью действие варфарина усиливается. При почечной недостаточности или нефротическом синдроме повышается уровень свободной фракции варфарина в плазме, что в зависимости от сопутствующих состояний может усиливать или снижать действие варфарина. Во всех этих случаях необходимо контролировать клиническое состояние пациента и уровень МНО. Пациенты с мутацией гена, кодирующего фермент CYP2C9, имеют более длительный период полувыведения варфарина. Таким больным требуются меньшие дозы препарата, т.к. риск кровотечения увеличивается при введении обычных терапевтических доз. Влияние некоторых факторов, таких как потеря массы тела, острые заболевания и отказ от курения, могут усиливать действие варфарина, поэтому может потребоваться снижение дозы.
Увеличение массы тела, диарея, тошнота и рвота, наоборот, снижают действие варфарина, поэтому может потребоваться увеличение дозы. Следует избегать одновременного приема при рахите сока и других продуктов, содержащих рахит, поскольку они значительно усиливают действие варфарина. Во время терапии варфарином потребление витамина К с пищей должно оставаться неизменным.
Наибольшее количество витамина К содержится в зеленых овощах и зелени, таких как: чайные листья (но не настоянные), амарант, авокадо, цикорий, горох, чайот, капуста, зеленый лук, киви, кинза, огуречная кожура (но не огуречная без кожуры), листья салата, редька черная, листья мяты, оливковое масло, брокколи, петрушка, шпинат, фисташки, красные водоросли, лук репчатый, брюссельская капуста, листья горчицы, соевые бобы, соевое масло, утонули в луже. Таблетки содержат лактозу. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями непереносимости галактозы, дефицитом лактазы (Lapp) или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует применять это лекарство. Дети. Антикоагулянтная терапия у детей проводится под наблюдением педиатров.
Применение при беременности и кормлении грудью Варфарин проникает через плаценту.
Терапия варфарином у беременных может вызывать варфариновую эмбриопатию (назальную гипоплазию и хондродисплазию), если варфарин вводится в период органогенеза (с 6-й по 12-ю неделю) и даже после этого может быть причиной нарушений развития центральной нервной система. Варфарин может вызывать кровотечения у плода, особенно в конце беременности и во время родов.
Варфариновая эмбриопатия возникает в 4-6% случаев при применении варфарина во время беременности и вероятность ее возникновения возрастает при превышении суточной дозы 5 мг. Таким образом, варфарин противопоказан во время беременности.
Риск введения варфарина для плода необходимо тщательно сопоставить с риском для матери, если варфарин не вводить. Антитромботическую терапию при беременности необходимо проводить под тщательным контролем соответствующих специалистов. Варфарин не проникает в грудное молоко, поэтому во время лечения варфарином можно продолжать грудное вскармливание.
Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами Варфарин не оказывает отрицательного влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ, ДРУГИЕ ВИДЫ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ
Одновременное введение антитромботических или гемостатических препаратов может усиливать фармакологический эффект варфарина, увеличивая риск кровотечения. Стрептокиназа и альтеплаза противопоказаны пациентам, принимающим варфарин. При приеме варфарина следует избегать назначения ингибиторов тромбина, нефракционированных гепаринов и их производных, низкомолекулярных гепаринов, фондапарина, ривароксабана, антагонистов рецепторов гликопротеина IIb/IIIa, простациклина, ингибиторов обратного захвата серотонина, эрлотиниба, метилфенидата, пероральных контрацептивов.
Если это невозможно, эти препараты следует назначать с осторожностью под тщательным клиническим и лабораторным контролем.
Всасывание и кишечно-печеночный контур варфарина могут изменяться под влиянием некоторых препаратов, например холестирамина. Возможно как индуцировать (противоэпилептические или противотуберкулезные препараты), так и ингибировать (амиодарон или метронидазол) действие варфарина. В некоторых случаях прекращение индукции или ингибирование ферментов печени также может изменить баланс терапии варфарином.
Некоторые препараты могут вытеснять варфарин из комплекса с белками плазмы, что увеличивает свободную фракцию и, как следствие, усиливает метаболизм и выведение варфарина, что приводит к снижению эффекта (за исключением пациентов с заболеваниями печени). Фармакодинамическое взаимодействие наблюдается при одновременном приеме с препаратами, влияющими на тромбоциты (ацетилсалициловая кислота, клопидогрел, тиклопидин, дипиридамол и большинство нестероидных противовоспалительных средств).
Первичный и вторичный гемостаз может вызвать у больного предрасположенность к массивным кровотечениям. Такой же эффект имеют пенициллины в больших дозах. Анаболические стероиды азапропазон, эритромицин и некоторые цефалоспорины непосредственно снижают уровень витамин К-зависимых факторов свертывания крови и усиливают действие варфарина. Прием витамина К с пищей снижает действие варфарина. Снижение всасывания витамина К, обусловленное, например, диареей, может потенцировать действие варфарина.
Больные, получающие недостаточное количество продуктов, содержащих витамин К, зависят от витамина К2, который вырабатывается кишечной микрофлорой. У этих больных большинство антибиотиков могут снижать способность кишечной микрофлоры продуцировать витамин К2, что приводит к усилению действия варфарина.
При алкоголизме, связанном с заболеваниями печени, действие варфарина потенцируется. Хинин, который содержится в воде «Тоника», также может усиливать действие варфарина. Лактулоза может потенцировать действие варфарина при длительном применении. Когда требуется временное обезболивание, пациентам, принимающим варфарин, рекомендуются парацетамол или опиоиды. Варфарин может усиливать действие пероральных противодиабетических средств, производных сульфонилмочевины.
Следующие препараты модифицируют действие варфарина: Усиление эффекта: аллопуринол, амиодарон, амоксициллин, аргатробан, ацетилсалициловая кислота, азапропазон, азитромицин, витамин А, безафибрат, декстропропоксифен, дигоксин, дисульфирам, доксициклин, эритромицин, этопозид, витамин Е, фенофибрат фенилбутазон, фепразон, флуконазол, фторурацил, флутамид, флувастатин, флувоксамин, гатифлоксацин, гемфиброзил, грепафлоксацин, ифосфамид, противогриппозная вакцина, альфа- и бета-интерферон, изониазид, итраконазол, капецитабин, карборидин, цефамандол, цефалексин, цефметазол, цефменоксим, c эфперазон , цефуроксим, кетоконазол, хинидин, хинин, кларитромицин, клофибрат, хлоралгидрат, кодеин, латамоксеф, лефлуномид, лепирудин, левофлоксацин, ловастатин, метолазон, метотрексат, метронидазол, миконазол (также в форме перорального геля), моксалатам, моксифлоксацин, налидиксовая кислота , норфлоксацин, офлоксацин, оксифенбутазон, омепразол, парацетамол (эффект проявляется через 1-2 недели непрерывного применения), прогуанил, пропафенон, пропранолол, рофекоксиб, рокситромицин, целекоксиб, циметидин, симвастатин, ципрофлоксацин, сульфафеназол, сульфафуразол, сульфаметизол, сульфаниламид. метоксазол- триметоприм, сульфинпиразон, сульфофенур, сулиндак, стероидные гормоны (анаболические или андрогенные), циклофосфамид, тамоксифен, тегафур, тетрациклин, толментин, трамадол, трастузумаб, троглитазон, зафирлукаст, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) (такие как ибупрофен, кетопрофен). , напроксен, диклофенак, индометацин и пироксикам), (декстро)тироксин, вальпроат.
Ослабление эффекта: азатиоприн (барбитураты), витамин С, диклоксациллин, дизопирамид, фенобарбитал, гризеофульвин, карбамазепин, клоксациллин, хлорталидон, хлордиазепоксид, меркаптопурин, месалазин, митотан, нафциллин, невирапин, примидон, рифампицин, циклоспорин, спиронолакт. один, тразодон.
Лечение препаратами растительного происхождения также может усиливать действие варфарина, например, экстракт гинкго двулопастного, экстракт чеснока (Allium sativum), препараты дягиля китайского (Angelica sinensis, содержит кумарин), экстракт папайи (Carica papaya) или даншен (Salvia miltiorrhiza). , или уменьшает эффект, например женьшень (Panax spp..) или экстракт зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum). Это вызвано способностью болгарского перца индуцировать ферменты, которые метаболизируют лекарства.
Поэтому препараты растительного происхождения, в состав которых входит зверобой, не рекомендуется назначать одновременно с варфарином. Эффект может быть продлен на 2 недели после прекращения приема растительных препаратов. Если больной уже принимает экстракт зверобоя продырявленного, необходимо определить уровень МНО и прекратить прием экстракта зверобоя продырявленного. Поскольку МНО может увеличиваться при прекращении приема экстракта зверобоя продырявленного, его следует тщательно контролировать. Может потребоваться коррекция дозы варфарина.
ПРЕЗЕНТАЦИЯ, УПАКОВКА
Таблетки 3 мг и 5 мг. По 30 или 100 таблеток во флаконах, по 1 флакону вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
хранилище
Хранить при температуре 15-25°С. Хранить в недоступном для детей месте.
УСЛОВИЯ ДЕЙСТВИЯ
3 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
ЛЕГАЛЬНОЕ ПОЛОЖЕНИЕ
По рецепту врача.
ДАТА ПОСЛЕДНЕЙ РЕДАКЦИИ ТЕКСТА
май 2012 г.
ВЛАДЕЛЕЦ СВИДЕТЕЛЬСТВА О РЕГИСТРАЦИИ
Корпорация Орион, Финляндия
НАИМЕНОВАНИЕ И АДРЕС ПРОИЗВОДИТЕЛЯ
Корпорация Орион Орион Фарма, Финляндия Orionintie 1, 02200 ESPOO В случае любой побочной реакции сообщить в отдел фармаконадзора Агентства по лекарственным средствам (тел. 73-70-02).
