НИЦЕРГОЛИН-ЛФ
капсула
ТОРГОВОЕ НАЗВАНИЕ
Ницерголин-ЛФ
DCI активного вещества
Ницерголин
композитор
1 капсула содержит:
активное вещество: ницерголин – 5 мг, 10 мг или 30 мг;
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, натрия карбоксиметилцеллюлоза, кальция гидрофосфата дигидрат.
Оболочка капсулы:
Капсулы 5 мг: желатин, титана диоксид (Е 171), азорубин головного мозга и полосатого тела), также снижающие высвобождение ацетилхолина in vivo (в гиппокампе).
После длительного перорального приема ницерголина наблюдали повышение активности холин-ацетилтрансферазы и увеличение плотности мускариновых рецепторов. Кроме того, в исследованиях как in vitro, так и in vivo ницерголин значительно повышал активность ацетилхолинэстеразы.
В этих исследованиях наблюдалась параллельная динамика между нейрохимическими изменениями и стойкими поведенческими улучшениями. Например, при исследовании лабиринта со взрослыми животными, которым постоянно вводили
Было обнаружено, что ницерголин вызывает такую же реакцию, как и у молодых животных.
Установлено, что ницерголин улучшает когнитивную функцию при ее ухудшении, вызванном различными факторами (гипоксия, электрошоковая терапия, скополамин).
При введении ницерголина в низких дозах у взрослых животных наблюдалась активация метаболизма дофамина, особенно в мезолимбической области, что, вероятно, связано с влиянием на дофаминергические рецепторы. Ницерголин улучшает механизмы передачи клеточного сигнала у взрослых животных. Как после однократного приема внутрь, так и после длительного приема внутрь усиливается базальный и агонист-чувствительный метаболизм фосфоинозитида.
Ницерголин также стимулирует трансмембранную транслокацию Са-зависимых изоформ протеинкиназы С. Эти ферменты участвуют в механизме секреции растворимых РАР (белков-предшественников амилоида), что приводит к увеличению элиминации и снижению синтеза патологический бета-амилоид, который был продемонстрирован на культуре нейробластомы человека.
Благодаря антиоксидантному действию и активации ферментов детоксикации ницерголин защищает нервные клетки от разрушения, вызванного окислительным стрессом и апоптозом, в экспериментальных моделях in vivo и in vitro. Ницерголин предотвращает снижение мРНК NO-синтазы (nNOS) в нейронах, что способствует улучшению когнитивных функций.
Фармакодинамические исследования на людях:
Фармакодинамическую оценку проводили на здоровых молодых и пожилых добровольцах, а также на пожилых пациентах с когнитивными нарушениями с помощью компьютеризированной ЭЭГ. Ницерголин оказывал нормализующее действие на ЭЭГ у взрослых и пожилых пациентов после гипоксии, проявляющееся повышением α- и β-активности и снижением δ- и θ-активности.
При длительном применении ницерголина (в течение 2-6 месяцев) у больных с деменцией от легкой до средней степени тяжести различной этиологии (сенильная деменция альцгеймеровского типа и недостаточность
легкая умственная отсталость), эти изменения были связаны с улучшением клинической симптоматики. Принимая во внимание вышеизложенное, очевидно, что ницерголин оказывает выраженное модулирующее действие на клеточные и молекулярные механизмы.
участвует в патофизиологии деменции.
Ницерголин снижает агрегацию тромбоцитов и улучшает реологические показатели крови, увеличивает кровоток в верхних и нижних конечностях.
Фармакокинетические свойства
Поглощение
После приема внутрь ницерголин быстро и практически полностью всасывается. Прием пищи или лекарственной формы существенно не влияет на степень и скорость всасывания. Пиковая концентрация ницерголина в плазме
после введения низких доз (4-5 мг) у здоровых добровольцев определялась через 1,5 ч, однако при введении терапевтической дозы (30 мг) радиоактивно меченого ницерголина у здоровых добровольцев максимальная концентрация в плазме крови определялась через 3 ч, T1/ 2 около 15 часов.
Абсолютная биодоступность ницерголина после перорального приема составляет примерно 5% из-за высокого печеночного клиренса и пресистемного метаболизма. Через 1 час перорального введения 5 мг/кг 14С-меченого ницерголина крысам в головном мозге определяли ницерголин и основные метаболиты.
После перорального приема ницерголина в терапевтических дозах здоровыми добровольцами AUC основных метаболитов MDL и MMDL составляла 81% и 6% соответственно.
Максимальные концентрации MDL и MMDL в плазме достигаются примерно через 1 и 4 часа после приема препарата, с T1/2 13 и 14 часов.
Распределение
Препарат быстро и широко распределяется в тканях, что отражается в короткой плазменной фазе распределения радиоактивности. Объем распределения ницерголина достаточно велик >105 л, что, вероятно, отражает метаболизм препарата в крови и скорость проникновения в эритроцитарные клетки и/или ткани. Ницерголин интенсивно связывается с белками плазмы (> 90%), проявляя более высокое сродство к α
-кислого гликопротеина, чем на фоне альбуминов плазмы.
Исследования на здоровых добровольцах показали, что при пероральных дозах 30–60 мг фармакокинетика ницерголина носит линейный характер.
Метаболизм
Ницерголин интенсивно метаболизируется перед выведением. Основным путем метаболизма является гидролиз сложноэфирных связей с образованием метаболита MMDL, после чего путем деметилирования образуется метаболит MDL. Процесс деметилирования опосредуется изоферментом CYP 2D6. У человека основным метаболитом является МДЛ, на долю которого приходится 50% общей дозы и 74% радиоактивности, определяемой в моче.
У больных с тяжелой почечной недостаточностью наблюдается значительное снижение экскреции МДЛ с мочой. Во вторичном метаболическом пути 1-диметилницерголин образуется путем деметилирования (1-DN), а затем метаболизируется до MDL путем гидролиза сложноэфирных связей.
увольнять
Выведение с мочой является основным путем выведения у человека, так как около 80% общей дозы меченого радиоактивным изотопом ницерголина определяется в моче и только 10-20% - в кале.
ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ ПОКАЗАНИЯ
В качестве вспомогательного средства в:
- симптоматическое лечение состояний, характеризующихся ухудшением когнитивных функций, связанных с сосудистой деменцией (мультиинфарктная деменция), дегенеративных состояний, связанных с деменцией (старческая и пресенильная деменция альцгеймеровского типа,
деменция Паркинсона). Он также благотворно влияет на поведение и расстройства настроения.
ДОЗИРОВКА И СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ
Оральное введение.
По 5-10 мг 3 раза в сутки, через равные промежутки времени между приемами, в течение длительного периода времени (несколько месяцев).
При сосудистой деменции рекомендуется принимать по 30 мг 2 раза в сутки (в этом случае рекомендуется каждые 6 мес консультироваться с врачом о возможности продолжения лечения).
Доза, продолжительность лечения и способ введения зависят от особенностей состояния.
У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≥2 мг/дл) рекомендуется назначение ницерголина в более низких дозах.
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ
Далее определяли частоту побочных реакций с использованием следующей классификации:
очень часто (>1/10),
часто (>1/100 и <1/10),
нечасто (>1/1000 и <1/100),
редко (>1/10000 и <1/1000),
очень редко (<1/10000), с неизвестной частотой (нельзя оценить по имеющимся данным).
Побочные эффекты обычно бывают легкими или умеренными.
Нарушения со стороны нервной системы: редко - головокружение, сонливость или бессонница.
Нарушения со стороны сердца: редко - выраженное снижение АД, преимущественно после парентерального введения.
Желудочно-кишечные расстройства: редко - диспепсия.
Со стороны кожи и подкожных тканей: редко - сыпь.
Общие расстройства и на уровне места введения: очень редко - чувство жара.
Возможно повышение концентрации мочевой кислоты в плазме, причем этот эффект не зависит от дозы и продолжительности лечения.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
Повышенная чувствительность к ницерголину или другим компонентам препарата, недавно перенесенный инфаркт миокарда, острая кровопотеря, выраженная брадикардия, нарушения ортостатической регуляции.
передозировка
Симптомы: преходящее выраженное падение АД.
Лечение: не требует специфического лечения. Больному достаточно принять горизонтальное положение на несколько минут. В исключительных случаях внезапного нарушения мозгового и сердечного кровообращения рекомендуется назначать симптоматическое лечение с постоянным контролем АД.
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ И ОСОБЫЕ МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ ПРИ ИСПОЛЬЗОВАНИИ
В терапевтических дозах ницерголин обычно не влияет на артериальное давление, однако у больных артериальной гипертензией может вызывать постепенное его снижение.
Препарат действует прогрессивно, поэтому его необходимо вводить в течение длительного периода времени. Периодически (не реже одного раза в 6 мес) врач должен оценивать результаты проводимой терапии и необходимость продолжения лечения. Ницерголин-ЛФ следует назначать с осторожностью при гиперурикемии или подагре в прошлом и/или в комбинации с препаратами, влияющими на метаболизм или выведение мочевой кислоты.
Прием препаратов, содержащих производные эрготамина, в том числе ницерголина, повышает риск развития фиброза и эрготизма.
Применение при беременности и грудном вскармливании
Адекватных исследований по применению препарата во время беременности не проводилось.
Ницерголин-ЛФ следует применять при беременности только в случае крайней необходимости и под наблюдением врача.
На время приема препарата следует прервать грудное вскармливание, поскольку ницерголин и его метаболиты выделяются с грудным молоком.
Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами
Хотя препарат улучшает скорость реакции и способность к концентрации внимания, влияние на способность к вождению автотранспорта и работе с механизмами не изучалось. Требуется осторожность, учитывая характер основного состояния пациента.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ И ДРУГИЕ ВИДЫ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ
Ницерголин может усиливать действие антигипертензивных препаратов. Ницерголин метаболизируется цитохромом CYP450 2D6, поэтому не исключена возможность взаимодействия с препаратами, которые метаболизируются этим же изоферментом.
ПРЕЗЕНТАЦИЯ, УПАКОВКА
Капсулы по 5 мг, 10 мг и 30 мг. 10 капсул в блистере. По 3 блистера вместе с инструкцией по применению помещены в картонную пачку.
сохранение
Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре ниже 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте!
УСЛОВИЯ ДЕЙСТВИЯ
2 года.
Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
ЛЕГАЛЬНОЕ ПОЛОЖЕНИЕ
По рецепту врача.
ДАТА ПОСЛЕДНЕЙ ПРОВЕРКИ ТЕКСТА
август 2014 г.
ОБЛАДАЕТ РЕГИСТРАЦИОННЫМ СВИДЕТЕЛЬСТВОМ
ООО «Лекфарм», Республика Беларусь
НАИМЕНОВАНИЕ И АДРЕС ПРОИЗВОДИТЕЛЯ
ООО «Лекфарм», Республика Беларусь
улица Минская 2а, оф. Логойск 223110
В случае любой нежелательной реакции сообщить в отдел фармаконадзора
Агентство лекарственных средств и медицинских изделий (тел.: 0 22 88 43 38)
