1. КОММЕРЧЕСКОЕ НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВА
ORFIRIL LONG 300 мг капсулы с мини-таблетками пролонгированного действия
ORFIRIL LONG 150 мг капсулы с мини-таблетками пролонгированного действия
ORFIRIL LONG 1000 мг мини-пакеты с мини-таблетками пролонгированного действия
ORFIRIL LONG 500 мг мини-пакеты с мини-таблетками пролонгированного действия
2. КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
ОРФИРИЛ ЛОНГ 300 мг
Каждая капсула с мини-таблетками пролонгированного действия содержит 300 мг вальпроата натрия.
ОРФИРИЛ ЛОНГ 150 мг
Каждая капсула с мини-таблетками пролонгированного действия содержит 150 мг вальпроата натрия.
ОРФИРИЛ ЛОНГ 1000 мг.
Каждый мини-пакет с мини-таблетками пролонгированного действия содержит 1000 мг вальпроата натрия.
ОРФИРИЛ ЛОНГ 500 мг
Каждый мини-пакет с мини-таблетками пролонгированного действия содержит 500 мг вальпроата натрия.
Список всех вспомогательных веществ см. в пункте 6.1.
3. ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА
Капсула с мини-таблетками пролонгированного действия
Мини-сумка с мини-таблетками пролонгированного действия
ОРФИРИЛ ЛОНГ 300 мг
Капсулы нет. 0, состоящий из прозрачного корпуса и прозрачного зеленого колпачка, содержащий мини-таблетки пролонгированного действия белого или почти белого цвета, круглой формы.
ОРФИРИЛ ЛОНГ 150 мг
Капсулы № 2, состоящие из прозрачного корпуса и прозрачной синей оболочки, содержащие мини-таблетки с пролонгированным высвобождением, белого или почти белого цвета, круглые.
ОРФИРИЛ ЛОНГ 1000 мг
Мини-конверты из многослойной фольги (ПЭТ/Ал/ПЭ) или (бумага/Ал/ПЭ), содержащие мини-таблетки с пролонгированным высвобождением, белые или почти белые, круглые.
ОРФИРИЛ ЛОНГ 500 мг
Мини-конверты из многослойной фольги (ПЭТ/Ал/ПЭ) или (бумага/Ал/ПЭ), содержащие мини-таблетки с пролонгированным высвобождением, белые или почти белые, круглые.
4. КЛИНИЧЕСКИЕ ДАННЫЕ
- лечение всех форм эпилепсии (простые и сложные парциальные припадки, вторично-генерализованные, генерализованные эпилептические припадки типа тонико-клонических припадков (grand mal), акинетических припадков (petit mal), миоклонических припадков и других смешанных форм эпилепсии);
- лечение маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве, когда лечение литием противопоказано или не переносится. Продолжение лечения после маниакального эпизода может быть рассмотрено у пациентов, которые ответили на лечение вальпроатом натрия при острой мании.
У младенцев вальпроат натрия является препаратом первого выбора только в исключительных случаях; его следует применять только с осторожностью и после тщательной оценки соотношения потенциального риска и терапевтической пользы и, по возможности, в монотерапии.
4.2 Дозы и способ введения
ОРФИРИЛ ЛОНГ вводят перорально.
ORFIRIL LONG 300 мг и ORFIRIL LONG 150 мг, капсулы с мини-таблетками пролонгированного действия проглатывают целиком, запивая достаточным количеством жидкости (например, запивая 1 стаканом воды).
Капсулы можно открывать, а их содержимое можно смешивать с мягкой пищей (например, йогуртом), которую не разжевывают, или с жидкостями, предпочтительно газированными. Этот способ введения особенно рекомендуется пациентам с затрудненным глотанием (например, младенцам и маленьким детям).
ORFIRIL LONG 1000 мг и ORFIRIL LONG 500 мг, мини-пакеты с мини-таблетками пролонгированного действия открываются и извлекаются мини-таблетки пролонгированного действия.
Таким образом, мини-таблетки пролонгированного действия ORFIRIL LONG можно глотать с небольшим количеством жидкости (например, воды, сока) или смешивать с мягкой пищей (например, йогуртом), которую не разжевывают, или с жидкостями, предпочтительно газированными. Этот способ введения особенно рекомендуется пациентам с затрудненным глотанием (например, младенцам и маленьким детям).
Во всех этих ситуациях лекарство нельзя разжевывать, иначе может быть нарушен эффект пролонгированного высвобождения.
Оставшиеся непереваренные части мини-таблеток пролонгированного действия могут появляться в фекалиях. Это не влияет на эффективность ORFIRIL LONG.
Продолжительность введения отличается от одного пациента к другому и определяется врачом. Как правило, противоэпилептическое лечение является длительным.
Суточная доза должна устанавливаться в зависимости от возраста, массы тела и индивидуальной чувствительности, существует большая межиндивидуальная вариабельность в отношении чувствительности к вальпроату натрия.
Корреляции между суточной дозой, концентрацией в плазме крови и терапевтическим эффектом нет, поэтому оптимальная доза определяется в основном на основании клинического ответа.
Определение концентрации вальпроата натрия в плазме будет выполняться в дополнение к клиническому мониторингу, когда желаемый терапевтический эффект не будет достигнут или при подозрении на побочные эффекты.
Терапевтическая эффективность обычно достигается при концентрациях от 40 до 100 мг/л (300-700 мкмоль/л). Оптимальная концентрация в плазме варьируется как индивидуально, так и индивидуально.
У пациентов, не применяющих другие противоэпилептические препараты, для достижения оптимальной дозы предпочтительно увеличивать дозу постепенно, с интервалами в 2-3 дня.
При переходе с других препаратов на ОРФИРИЛ ЛОНГ или при его введении в качестве дополнительного лечения замену/введение следует проводить постепенно, чтобы оптимальная доза была достигнута при изменении дозы.
дозы ранее использовавшегося лекарства уменьшают и отменяют. При необходимости ассоциацию другого противоэпилептического препарата следует проводить постепенно.
У пациентов с почечной недостаточностью: необходимо корректировать дозы в соответствии с клиническим ответом, корреляции с концентрацией в плазме крови не наблюдается.
У пациентов с печеночной недостаточностью: необходимо уменьшить дозы.
Эпилепсия:
Вальпроат натрия предпочтительно используется отдельно для лечения эпилепсии.
Лечение должно проводиться под наблюдением врача-специалиста, имеющего опыт лечения эпилепсии.
Дозы должны определяться индивидуально и контролироваться врачом, чтобы предотвратить судорожные припадки при наименьшей эффективной дозе, особенно при беременности.
Рекомендуется постепенное увеличение дозы вальпроата натрия до достижения эффективной дозы с индивидуальной коррекцией схемы лечения в зависимости от клинического состояния пациента.
При монотерапии обычная начальная доза вальпроата натрия составляет 5–10 мг/кг в сутки с увеличением примерно на 5 мг/кг/сут с интервалами в 4–7 дней.
Средние суточные поддерживающие дозы при длительном лечении, установленные в зависимости от возраста, составляют:
Дети 30 мг вальпроата натрия/кг
Подростки 25 мг вальпроата натрия/кг
Взрослые и пожилые 20 мг вальпроата натрия/кг
Суточную дозу можно вводить в 1-2 приема.
В ряде случаев максимальная эффективность наблюдается только через 4-6 недель. Поэтому не следует слишком быстро увеличивать суточные дозы выше средних значений.
Рекомендуются следующие дозы:
Возраст Приблизительная масса тела
Средняя доза в мг/день
Младенцы 3–6 месяцев 5,5–7,5 кг 150 мг
Младенцы 6–12 месяцев 7,5–10 кг 150–300 мг
Дети 1-3 года 10-15 кг 300-450 мг
Дети 3-6 лет 15-20 кг 450-600 мг
Дети 6 – 14 лет 20 – 40 кг 600 – 1200 мг
Подростки 40-60 кг 600-1500 мг
Взрослые более 60 кг 1200 – 2100 мг
ОРФИРИЛ ЛОНГ выпускается в различных концентрациях, что позволяет постепенно увеличивать дозу, а также точно устанавливать поддерживающую дозу. Концентрация в плазме в равновесном состоянии (измеряется перед введением
первой дневной дозы) не должна превышать 100 мкг/мл. Если вальпроат натрия применяется в комбинации с противоэпилептическими средствами или в качестве замены другого противоэпилептического средства, его дозу, особенно фенобарбитала, следует немедленно уменьшить. Прекращение приема предыдущего препарата (если применимо) будет осуществляться постепенно.
Поскольку ферментиндуцирующий эффект других противоэпилептических средств обратим, концентрацию вальпроевой кислоты в плазме необходимо контролировать через 4-6 недель после прекращения лечения и, при необходимости, суточную дозу уменьшают.
Взрослые:
Рекомендуемая начальная доза составляет 600 мг в сутки с увеличением на 200 мг каждые 3 дня, достигая обычной поддерживающей дозы 1000-2000 мг/сут (20-30 мг/кг/сут).
В случае неэффективного терапевтического ответа доза может быть увеличена до 2500 мг/сут.
Дети:
Для детей до 6 лет следует использовать препарат с наименьшей концентрацией действующего вещества (см. предыдущую таблицу).
Врач-специалист (невролог, детский невролог) должен установить для каждого отдельного пациента постепенную коррекцию дозы ОРФИРИЛА ЛОНГ, продолжительность лечения и перерыв в лечении. Продолжительность лечения зависит от показаний и индивидуальной реакции пациента. Введение препарата не должно прекращаться пациентом по собственной инициативе.
В целом, что касается лечения судорог, до тех пор, пока у пациента не будет судорог в течение как минимум двух-трех лет, не следует пытаться снижать дозу или отменять препарат. Прерывание лечения должно осуществляться путем постепенного снижения дозы в течение одного-двух лет.
У детей в период перерыва в лечении можно сохранить ту же суточную дозу (поскольку доза вальпроата натрия/кг снижается по мере увеличения массы тела ребенка), вместо того, чтобы корректировать дозу в зависимости от возраста, до тех пор, пока на ЭЭГ это не изменится. не портиться.
Опыт длительного применения ОРФИРИЛ ЛОНГ у детей в возрасте до 6 лет ограничен.
Маниакальные эпизоды при биполярном аффективном расстройстве
У взрослых:
Суточная доза должна устанавливаться и контролироваться лечащим врачом для каждого отдельного пациента.
Рекомендуемая начальная суточная доза составляет 750 мг. Кроме того, в клинических исследованиях прием вальпроата натрия в начальной дозе 20 мг/кг также продемонстрировал приемлемый профиль безопасности. Фармацевтические формы с пролонгированным высвобождением можно вводить один или два раза в день. Дозу следует увеличивать как можно быстрее, чтобы достичь минимальной эффективной дозы, определяющей желаемый клинический эффект. Чтобы установить минимальную эффективную дозу для каждого пациента индивидуально, суточную дозу необходимо корректировать в соответствии с клиническим ответом.
Средняя суточная доза обычно составляет от 1000 мг до 2000 мг вальпроата натрия. Пациенты, получающие суточные дозы выше 45 мг/кг/сут, должны находиться под тщательным наблюдением.
Продолжение лечения маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве необходимо подбирать индивидуально, используя минимальную эффективную дозу.
У детей и подростков:
Безопасность и эффективность препарата ОРФИРИЛ ЛОНГ для лечения маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве у пациентов младше 18 лет не оценивалась.
4.3 Противопоказания
- повышенная чувствительность к вальпроату натрия или к любому из вспомогательных веществ препарата;
- личный или наследственный анамнез заболеваний печени, особенно лекарственной этиологии;
- активное заболевание печени и/или тяжелая недостаточность поджелудочной железы;
- брат или сестра, умершие из-за нарушения функции печени во время лечения вальпроатом натрия;
- порфирия.
4.4 Предупреждения и особые меры предосторожности при применении ОРФИРИЛ ЛОНГ можно вводить только после тщательной оценки соотношения польза/риск с соблюдением соответствующих мер предосторожности у следующих пациентов:
- младенцы и дети, нуждающиеся в лечении, связанном с другими противоэпилептическими препаратами;
- больные с нарушениями кроветворения костного мозга;
- дети с множественной инвалидностью и подростки с тяжелыми формами эпилепсии;
- пациенты с нарушениями свертывания крови или тромбоцитопенией;
- больные с наследственным дефицитом ферментов;
- больные с почечной недостаточностью и гипопротеинемией.
Хотя нет данных, указывающих на наличие абстинентного синдрома, при рецидиве симптоматики основного заболевания прерывание лечения вальпроатами необходимо производить только под наблюдением врача-специалиста, с постепенным снижением доз.
Внезапное прекращение лечения препаратом ОРФИРИЛ ЛОНГ может привести к увеличению частоты эпилептических припадков или даже к эпилептическому статусу.
Также не рекомендуется заменять несколько дженериков, содержащих вальпроат, из-за возможных изменений концентрации вальпроата в плазме, что может иметь клиническое значение.
Особые предупреждения
Дисфункция печени
В редких случаях наблюдалось тяжелое поражение печени с летальным исходом. Поражение печени возникает особенно у младенцев и детей младшего возраста (до 3 лет), с тяжелыми судорожными припадками, особенно при поражении головного мозга, умственной отсталости и/или наследственном нарушении обмена веществ, как правило, при лечении несколькими противосудорожными препаратами.
У пациентов из этой группы вальпроат натрия следует назначать с осторожностью, в качестве монотерапии, только после тщательной оценки соотношения терапевтической пользы/потенциального риска поражения печени или поджелудочной железы.
У детей в возрасте до 3 лет рекомендуется избегать одновременного лечения салицилатами из-за риска гепатотоксичности.
Точно так же следует избегать применения салицилатов у детей в возрасте до 16 лет из-за риска развития синдрома Рея.
Опыт показал, что после этого возраста (особенно у детей старше 10 лет) частота поражения печени значительно снижается. В большинстве случаев поражение печени наблюдалось в первые 6 мес после начала лечения, особенно между 2-й и 12-й неделями, чаще всего при сочетании вальпроата натрия с другими противоэпилептическими препаратами.
4.8 Побочные реакции
О большинстве побочных реакций сообщалось из клинического опыта применения вальпроевой кислоты при лечении эпилепсии, и никаких других побочных реакций, конкретно связанных с применением вальпроевой кислоты при лечении эпилептических припадков, не было.
маниакальный.
При приеме вальпроата в монотерапии риск побочных реакций ниже, чем при его одновременном приеме с другими противоэпилептическими средствами (комбинированная терапия).
Большинство побочных реакций появляются в зависимости от дозы, особенно в начале лечения, и носят преходящий характер, исчезают спонтанно через несколько дней лечения или
после уменьшения дозы.
Побочные эффекты, о которых чаще всего сообщают при приеме вальпроата натрия, связаны с желудочно-кишечными расстройствами, возникающими примерно у 20% пациентов. Наблюдались случаи тяжелого (или даже летального) поражения печени, особенно у детей.
лечение высокими дозами или в комбинации с другими противоэпилептическими средствами.
По частоте возникновения нежелательные реакции были классифицированы следующим образом:
Очень часто (?1/10)
Часто (≥1/100 и <1/10)
Нечасто (≥1/1000 и <1/100)
Редко (≥1/10000 и <1/1000)
Очень редко (<1/10000)
С неизвестной частотой (которая не может быть оценена по имеющимся данным)
Сообщалось о следующих побочных эффектах:
Гематологические и лимфатические нарушения
Частоты:
- умеренная тромбоцитопения
Редкий:
- анемия, лейкопения или панцитопения
Очень редкий:
- тяжелая тромбоцитопения, снижение плазменных концентраций фибриногена и/или фактора свертывания крови VIII, нарушения агрегации тромбоцитов, обратимое увеличение времени кровотечения были связаны с введением повышенных доз (валпроат оказывает ингибирующее действие на вторую фазу агрегации тромбоцитов)
- спонтанные экхимозы или кровоизлияния
Наличие этих побочных реакций требует немедленного прекращения лечения, требующего дополнительных исследований.
- нарушения костного мозга, нейтропения, чистая эритроцитарная аплазия
С неизвестной частотой:
- агранулоцитоз
Нарушения иммунной системы
Редкий:
- аллергические реакции от преходящих кожных высыпаний до реакций гиперчувствительности
(крапивница, экзема и ангионевротический отек)
- Красная волчанка
С неизвестной частотой:
- кожные реакции на препарат с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром)
Эндокринные расстройства
Очень редкий:
- гиперандрогения
С неизвестной частотой:
- синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНАДГ)
Нарушения обмена веществ и питания
Частоты:
- умеренная, изолированная гипераммониемия, без изменений других печеночных проб.
Эта побочная реакция является преходящей и не требует прерывания лечения.
Однако наличие клинических симптомов энцефалопатии (рвота, атаксия, измененное состояние сознания) требует прекращения лечения препаратом ОРФИРИЛ ЛОНГ.
- увеличение массы тела, что является фактором риска развития синдрома поликистозных яичников, снижение массы тела
- повышается или понижается аппетит
5. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
5.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: противоэпилептические средства, производные жирных кислот, код АТС: N03AG01.
Вальпроевая кислота является противосудорожным средством, особенно эффективным при всех формах эпилепсии. Эффективно блокирует как судороги, вызванные пентетразолом, так и вызванные электрошоком. Он не имеет структурного сходства с другими противосудорожными средствами.
Механизм действия сложен:
- соединение блокирует быстрые натриевые каналы, в инактивированной фазе удлиняя рефрактерный период нервной клетки, что делает его эффективным при контроле тонико-клонических судорог и парциальных судорог (блокирует разрядку потенциалов действия на уровне эпилептогенного очага и впоследствии распространение явления возбуждения).
- блокирует Т-тип (таламический) кальциевый канал, ток взаимного возбуждения таламуса/неоталамуса, ответственный за генерацию акинетических судорог.
- потенцирует ингибирующее действие гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК); соединение не стимулирует непосредственно рецепторы ГАМК, но ингибирует ферменты, участвующие в деградации γ-аминомасляной кислоты (ГАМК-трансаминазу и янтарную полуальдегиддегидрогеназу), и стимулирует декарбоксилазу глутаминовой кислоты (фермент, отвечающий за синтез ГАМК).
Одновременный прием с фермент-индуцирующими препаратами (карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал) снижает концентрацию вальпроата, усиливая его элиминацию.
В связи с произошедшими изменениями необходимо контролировать концентрацию вальпроата в плазме в случае сочетания или прерывания лечения другими противоэпилептическими средствами.
Вальпроат не является индуктором ферментов микросомальной системы цитохрома Р450: в отличие от большинства других противоэпилептических средств, вальпроат не ускоряет собственный метаболизм или метаболизм других веществ, таких как эстрогенпрогестагены и антивитамин К.
Вальпроевая кислота угнетает метаболизм фенобарбитала, фенитоина или карбамазепина, ингибируя системы микросомальных ферментов.
Экскреция
Примерно 30% введенной дозы выводится с мочой в виде глюкуроната.
Менее 5% введенной дозы выводится в неизмененном виде с мочой.
Молекула вальпроата поддается диализу, но гемодиализ удаляет только свободную фракцию.
вальпроат крови (примерно 10%). В одном исследовании плазменный клиренс у больных эпилепсией составил 12,7 мл/мин; у здоровых лиц она составляла 5-10 мл/мин. Клиренс увеличивается после приема противоэпилептических препаратов с фермент-индуцирующим эффектом.
При монотерапии период полувыведения препарата из плазмы составляет 12-16 часов, который не меняется при длительном лечении.
Фармакокинетика в особых клинических ситуациях
У новорожденных и детей грудного возраста до 2 месяцев наиболее длительный период полувыведения из плазмы крови наблюдается от 10 до 67 часов, что связано с задержкой созревания некоторых ферментных систем, участвующих в элиминации вальпроата (глюкуронилтрансферазы), а также за счет увеличения в объеме распределения за счет уменьшения доли связывания с белками плазмы.
У детей в возрасте от 3 мес до 10 лет клиренс вальпроата увеличивается на 50% больше, чем у взрослых, так что после 10 лет фармакокинетические параметры примерно аналогичны таковым у взрослых.
Период полувыведения из плазмы удлиняется у пациентов с поражением печени. При передозировке наблюдалось удлинение периода полувыведения из плазмы до 30 часов. Также у пациентов с тяжелыми заболеваниями печени может быть снижена способность к синтезу альбумина, что приводит к увеличению несвязанной фракции.
У пациентов с почечной недостаточностью сообщалось о небольшом снижении клиренса свободной фракции вальпроата, однако периодически проводимый у этих пациентов гемодиализ снижает концентрацию вальпроата в плазме, поэтому нет необходимости в коррекции доз. Связывание с белками плазмы может быть значительно снижено у таких пациентов, поэтому мониторинг общей концентрации вальпроата в плазме не указывает на точный мониторинг терапевтического эффекта.
При беременности значения печеночного и почечного клиренса увеличиваются с увеличением объема распределения в третьем триместре, с возможным снижением концентрации в плазме, хотя сохраняется та же доза.
При беременности необходимо учитывать, что может измениться связывание с белками плазмы и увеличиться свободная (активная) фракция вальпроевой кислоты.
У пожилых людей выведение вальпроата снижается, что требует коррекции доз.
6.4 Особые меры предосторожности при хранении
ОРФИРИЛ ЛОНГ 300 мг
ОРФИРИЛ ЛОНГ 150 мг
Хранить при температуре ниже 30ºC, в оригинальной упаковке.
ОРФИРИЛ ЛОНГ 1000 мг
ОРФИРИЛ ЛОНГ 500 мг
В оригинальной упаковке.
21
6.5 Характер и содержимое упаковки
ОРФИРИЛ ЛОНГ 300 мг
ОРФИРИЛ ЛОНГ 150 мг
Коробка с 1 полипропиленовым флаконом, закрытым полиэтиленовой пробкой, снабженной абсорбентом,
содержащий 50 капсул с мини-таблетками пролонгированного действия.
ОРФИРИЛ ЛОНГ 1000 мг
ОРФИРИЛ ЛОНГ 500 мг
Коробка из 50 мини-пакетов из ПЭТ/алюминия/полиэтилена, содержащих мини-таблетки с высвобождением
ПРОДОЛЖИТЕЛЬНЫЙ
6.6 Особые меры предосторожности при удалении остатков
Нет особых требований
7. ВЛАДЕЛЕЦ РЕГИСТРАЦИОННОГО РАЗРЕШЕНИЯ
DESITIN ARZNEIMITTEL GmbH Weg Beim Jäger 214, D-22335 Гамбург, Германия
8. ДАТА РЕДАКЦИИ ТЕКСТА
Октябрь 2014.
При возникновении любой нежелательной реакции сообщить в отдел фармаконадзора
Агентство лекарственных средств и медицинских изделий (тел. 022-88-43-38)
