Azitromicin-RNP 250mg caps.

AZITROMICIN-RNP
capsule 

DENUMIREA COMERCIALA
Azitromicin–RNP 

DCI-ul SUBSTANTELOR ACTIVE Azithromycinum 

COMPOZITIA
1 capsula contine: substanta activa: azitromicina (sub forma de azitromicina dihidrat) 250 mg sau 500 mg; excipienti: capsule 250 mg - amidon de porumb; capsule 500 mg - stearat de magneziu, amidon de porumb. 

FORMA FARMACEUTICA
Capsule. 

DESCRIEREA MEDICAMENTULUI
Capsule operculate de forma cilindrica, cu capetele emisferice, cu suprafata neteda si lucida – opac, numarul 1 pentru doza 250 mg si 00 pentru doza 500 mg. Capsule 250 mg Culoarea corpului si capacului – galben, sau corp – galben, cap - rosu, sau corp – alb, cap – rosu. Capsule 500 mg Culoarea corpului si capacului – alb, sau culoarea corpului - rosu si capacului – rosu. Aspectul continutului capsulei: pulbere si granule de culoare alba sau alba cu nuanta galbuie, practic fara miros. 

GRUPA FARMACOTERAPEUTICA SI CODUL ATC
: Antibacteriene de uz sistemic. Macrolid, J01FA10. 

PROPRIETATI FARMACOLOGICE
Proprietati farmacodinamice Antibiotic cu spectru larg de actiune. E primul reprezentant al grupei noi de antibiotice macrolide – azalide. Manifesta efect bacteriostatic. Se leaga cu subunitatea 50S a ribosomelor microbiene, blocheaza enzima peptidtranslocaza la stadiul de translatie si inhiba biosinteza proteinelor celulelor microbiene. În concentratii mari manifesta efect bactericid. Catre azitromicina sânt sensibili cocii gram-pozitivi: - Streptococcus pneumoniae, St. pyogenes, St.agalactiae; streptococii grupei CF si G, Staphylococcus aureus, St. viridans; bacteriile gram-negative: Haemophillus influenzae, Moraxella catarrhalis, Bordetella pertussis, B.parapertussis, Legionella pneumophila, H.ducrei, Campylobacter jejuni, Neisseria gonorrhoeae si Gardnerella vaginalis; unele microorganisme anaerobe: Bacteroides bivius, Clostridium perfringens, Peptostreptococcus spp; de asemenea Chlamydia trachomatis, Mycoplasma pneumoniae, Ureaplasma urealyticum, Treponema pallidum, Borrelia burgdoferi. Este inactiv fata de bacteriile gram-pozitive, rezistente catre eritromicina. 

Proprietati farmacocinetice
Preparatul este stabil în mediul acid, lipofil. Se absoarbe rapid din tractul gatsrointestinal. Dupa administrarea unica a dozei de 500 mg manifesta o biodisponibilitate de 37% (efectul primului tranzit). Cmax (0,4 g/l) se creeaza peste 2-3 ore dupa administrare. Volumul aparent de distributie constituie 31,1 l/kg. Cuplarea cu proteinele plasmatice este invers proportionala cu concentratia sanguina si constituie 750%. Timpul de înjumatatire (T ½) constituie 68 ore. O concentratie stabila în plasma se atinge peste 5-7 zile. Usor penetreaza barierele histohematice si trece în tesuturi. Este transportat de asemenea si de fagocite, leucocite polimorfnucleare si macrofagi catre locul infectiei, unde este eliberat în prezenta bacteriilor. Patrunde prim membrana celulara (este eficient în caz de infectii provocate de agenti intracelulari). Concentratiile în tesuturi si celule sânt de 10-50 de ori mai înalte decât cele plasmatice, iar în focarul de infectie – cu 24-34% mai înalte decât în tesuturile sanatoase. Concentratia înalta (antibacteriana) se mentine în tesuturi în decurs de 5-7 zile dupa ultima administrare.
Consumul de alimente modifica esential farmacodinamia preparatului, în dependenta de forma medicamentoasa: capsule – se reduce Cmax (cu 52%) si AUC (cu 43%), suspensie – se mareste Cmax (cu 46%) si AUC (cu 14%), comprimate – se mareste Cmax (cu 31%), AUC nu se modifica. Se dimetileaza în ficat, pierzând activitatea. Clearance-ul plasmatic este de 630 ml/min. Se elimina în proportie de 50% cu bila în stare nemodificata, 6% cu urina. La b arbatii vârstnici (65-85 de ani) parametrii farmacocinetici nu se modifica, iar la femei se mareste Cmax (cu 30-50%), la copii de 1-5 ani se reduce Cmax , T ½, AUC. 

INDICATII TERAPEUTICE
Afectiuni inflamatorii de origine infectioasa, provocate de microorganisme sensibile catre preparat:
* infectii ale cailor respiratorii superioare si organelor ORL (angine, sinuzite, tonzilite, otite medii);
* scarlatina;
* infectii ale cailor respiratorii inferioare (pneumonii bacteriene si atipice, bronsite);
* infectii ale pielii si tesuturilor moi (erizipel, impetigo, dermatoze infectate secundar);
* infectii ale tractului urogenital (uretrite necomplicate sau/si cervicite);
* maladia Lyme (borelioza), in tratamentul stadiului initial (erythema migrans);
* afectiuni ale stomacului si duodenului, provocate de Helicobacter Pylori. 

DOZE SI MOD DE ADMINISTRARE
Azitromicin-RNP se administreaza intern, 1 data pe zi, obligatoriu cu 1 ora înainte de masa sau peste 2 ore dupa masa, cu o cantitate suficienta de apa (200 ml). Infectii ale cailor respiratorii superioare, infectii ale pielii si tesuturilor moi - câte 500 mg/zi timp de 3 zile (doza pentru o cura este de 1,5 g). Infectii necomplicate ale tractului urogenital - 1,0 g în doza unica. Maladia Lyme (borelioza), stadiul initial (erythema migrans) – 1,0 g în prima zi si câte 500 mg din ziua a 2 pâna la a 5 (doza pentru o cura este de 3,0 g). Maladii ale stomacului si duodenului, provocate de Helicobacter Pylori – câte 1,0 g pe zi timp de 3 zile în terapie combinata. Daca se omite o priza se recomanda administrarea dozei omise cât mai curând posibil, iar a dozei urmatoare – nu mai devreme de 24 ore. Pacienti cu insuficienta renala La pacientii cu insuficienta renala usoara (clearance-ul creatininei > 40 ml/min) nu este necesara ajustarea dozei. Pentru pacientii cu insuficienta renala mai severa (clearanceul creatininei < 40 ml/min) nu sunt disponibile date cu privire la utilizarea azitromicinei, de aceea, se recomanda prudenta la administrarea azitromicinei la aceasta categorie de pacienti. Pacienti cu insuficienta hepatica 

Deoarece ficatul este principala cale de excretie a azitromicinei, nu se recomanda administrarea medicamentului la pacientii cu insuficienta hepatica severa sau colestaza severa. Pacientii cu insuficienta hepatica usoara – medie nu prezinta modificari semnificative ale concentratiei plasmatice de azitromicina comparativ cu pacientii cu functie hepatica normala. La acesti pacienti s-a constatat o crestere a excretiei urinare a azitromicinei datorita scaderii clearanceului hepatic. Nu se recomanda ajustarea dozelor la pacientii cu insuficienta hepatica usoara – medie. 

REACTII ADVERSE
Conventia MedDRA privind frecventa Foarte frecvente (>1/10) Frecvente (>1/100 si <1/10) Mai putin frecvente (>1/1000 si <1/100) Rare (>1/10000 si <1/1000) Foarte rare (<1/10000) Cu frecventa necunoscuta (care nu pot fi estimate din datele disponibile). Infectii si infestari: mai putin frecvente - candidoze, vaginite. Tulburari sanguine si ale sistemului limfatic: rare – trombocitopenie; foarte rare - neutropenie usoara si tranzitorie. Tulburari ale sistemului imunitar: rare - anafilaxie, inclusiv soc anafilactic. Tulburari psihiatrice: rare - reactii agresive, agitatie, anxietate, nervozitate. Tulburari ale sistemului nervos central: mai putin frecvente - ameteli/vertij, convulsii, cefalee, somnolenta si hiperactivitate; rare - parestezii, modificarea gustului. Tulburari auditive: rare - surditate si/sau tinnitus (reversibile). Tulburari cardiace: rare - palpitatii, aritmii (inclusiv tahicardie ventriculara). Tulburari gastrointestinale: recvente - greata, diaree, scaune moi, disconfort abdominal (durere/crampe), voma; mai putin frecvente - flatulenta, pirozis, scaderea apetitului alimentar; rare - constipatie, colita pseudomembranoasa, decolorarea limbii. Tulburari hepato-biliare: rare - colestaza intrahepatica, hepatite, cresterea reversibila a enzimelor hepatice; foarte rare - necroza hepatica, insuficienta hepatica (rareori cu evolutie letala). Tulburari ale pielii si tesutului subcutanat: mai putin frecvente - eruptii cutanate, prurit; rare - edem angioneurotic, urticarie, fotosensibilitate, eritem multiform, sindromul Stevens-Johnson, necroliza epidermica toxica. Tulburari musculo-scheletale si ale tesutului conjunctiv: mai putin frecvente - artralgii. Tulburari renale si ale cailor urinare: rare - nefrita interstitiala, insuficienta renala acuta. Tulburari generale: mai putin frecvente – astenie. 

CONTRAINDICATII
Hipersensibilitate la azitromicina, alte macrolide sau la oricare din excipientii preparatului, dereglari severe al functiilor hepatice si renale, sarcina, perioada de lactatie, copii cu vârsta pâna la 12 ani. 

SUPRADOZAJ
Simptome: pierderea reversibila a auzului, greata, voma, diaree. Tratamentul: terapie simptomatica si de sustinere a functiilor vitale. 

ATENTIONARI SI PRECAUTII SPECIALE DE UTILIZARE
Ca si în cazul altor macrolide, la administrarea azitromicinei au fost raportate reactii alergice severe rare, incluzând edem angioneurotic si anafilaxie (rareori letala). Unele dintre aceste reactii adverse determina simptome recurente si necesita o perioada mai îndelungata de monitorizare si tratament. 
Posibilitatea recurentei manifestarilor la întreruperea tratamentului simptomatic necesita prelungirea supravegherii pacientului si, eventual, a tratamentului.

Ca si în cazul utilizarii altor antibiotice, se recomanda observarea semnelor de aparitie a suprainfectiilor cu microorganisme rezistente, inclusiv fungi. La administrarea antibioticelor macrolide se poate dezvolta colita pseudomembranoasa. De aceea, acest diagnostic trebuie luat în considerare la pacientii la care a aparut diaree dupa initierea tratamentului cu azitromicina. Ca si în cazul utilizarii altor antibiotice, la aparitia infectiilor recurente, trebuie avut în vedere tratamentul cu alt agent antibacterian. Azitromicina trebuie utilizata cu prudenta la pacientii cu afectiuni neurologice sau psihiatrice.

La pacientii cu aritmii cardiace poate provoca exacerbarea bolii. Se recomanda a respecta un interval de 2 ore între administrarea antiacidelor de aluminiu si magneziu si azitromicina. Administrarea în sarcina si perioada de alaptare Este contraindicat. Influenta asupra capacitatii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje Deoarece ca reactii adverse se pot semnala cefalee si vertij, acestea pot influenta capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. 

INTERACTIUNI CU ALTE MEDICAMENTE, ALTE TIPURI DE INTERACTIUNI
Administrarea concomitenta cu antiacide pe baza de aluminiu sau magneziu determina scaderea vitezei de absorbtie a azitromicinei. Administrarea concomitenta a antibioticelor macrolide cu teofilina duce la cresterea concentratiei plasmatice a teofilinei. De aceea, aceasta asociere poate fi utilizata numai în conditiile monitorizarii concentratiilor plasmatice ale teofilinei. Azitromicina nu trebuie administrata concomitent cu derivatii de ergotamina datorita riscului de ergotism. Administrarea concomitenta de macrolide (eritromicina, claritromicina) si cisaprida prezinta riscul aparitiei unor tulburari de ritm cardiac (tahicardie ventriculara, în special torsada vârfurilor). Acest risc nu poate fi eliminat complet nici în cazul asocierii cu azitromicina. Asocierea azitromicinei cu bromocriptina si ciclosporina poate duce la cresterea concentratiilor plasmatice ale acestora. Azitromicina nu are efect asupra citocromului P450. Ca urmare, spre deosebire de alte macrolide, ea nu modifica metabolizarea si concentratia plasmatica ale carbamazepinei si fenitoinei. 

PREZENTARE, AMBALAJ
Capsule 250 mg, câte 6 în blister. Câte 1 blister împreuna cu instructiunea pentru administrare în cutie. Capsule 500 mg, câte 3 în blister. Câte 1 blister împreuna cu instructiunea pentru administrare în cutie. 

PASTRARE
A se pastra la loc uscat, ferit de lumina la temperatura sub 25 ºC. A nu se lasa la îndemâna si vederea copiilor. 

TERMEN DE VALABILITATE
3 ani. A nu se administra dupa date de expirare indicata pe ambalaj. 

STATUTUL LEGAL
Cu prescriptie medicala. 

DATA ULTIMEI REVIZUIRI A TEXTULUI
Iunie 2015 

DENUMIREA SI ADRESA PRODUCATORULUI
ÎM “RNP Pharmaceuticals” SRL MD-4820, Republica Moldova Satul Dolinoe, r-nul Criuleni, Tel.: +373 22 35 97 92 
La apariția oricarei reacții adverse informați secția de farmacovigilența a Agenției Medicamentului si Dispozitivelor Medicale (tel.: 022-88-43-38